Co ng re so Na c ALCOHOL,io NUEVAS DROGAS Y NUEVOS ENTORNOS na ld el La y matrices para la Nuevos biomarcadores bo detección de consumo ra de alcohol tor io Cl íni co Cárceles Mª Dolores Pérez 20 Facultad de Medicina 1 Universidad de Murcia5 Co ng Índice re so Na cio n al • Biomarcadores consumo alcohol de riesgo/consumo d el perjudicial L ab • Biomarcadores fibrosis hepática o ra alternativas • Biomarcadores directos y Matrices tor io Cl ín ico 20 15 Co Biomarcadores consumo de riesgo/consumo perjudicial ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 EDADES 2013/2014. USID. DGPNSD. MSSSI Co ng Biomarcadores consumo de riesgo/consumo perjudicial re so Población 15 a 64 años Na cio na ld el La bo ra tor io Consumo riesgo = 1.600.000 personas Dependencia = 120.000 personas Cl ín ico 20 15 Atención primaria EDADES 2013/2014. USID. DGPNSD. MSSSI Co ng • • • • • • • • Biomarcadores consumo de riesgo/consumo perjudicial re so CribadoNdel consumo ac del consumo: gr alcohol/día, gr alcohol Cantidad/frecuencia ion /semana a Cuestionarios: AUDIT,l d CAGE, MALT, MAST el Problemas: minimizar el consumo La (posibles repercusiones) bo ra Marcadores tradicionales indirectos t or VCM, GOT, GPT, GGT io Cl Transferrina deficiente carbohidratos (%CDT) ín i co Gamma-CDT: 0,8 x ln(GGT) + 1,3 x ln(%CDT) 20 15 Co • • • • • • • ng Transferrina deficiente en carbohidratos (CDT) re so tradicionales de abuso de alcohol tienen Biomarcadores sensibilidad N y especificidad variable y limitada. ac Marcador con unaio sensibilidad y especificidad fiable para identificar el consumo excesivon(años al 90). de Mecanismo sigue siendo desconocido. Estrecha correlación entre losl niveles La de CDT y el consumo de alcohol. bo El consumo de alcohol ≥ 50-80 g/día durante ra un período de al menos dos semanas conduce a mayorestconcentraciones de CDT. or io o por patología no El parámetro menos afectado por medicamentos Cl alcohólica. í nic Food and Drug Administration (EE.UU) aprobó CDT como biomarcador para evaluar el consumo de alcohol (2001).o 20 15 Co ng • • • • • • • • • Gamma-CDT re so Na GGT-CDT = 0,8cx ln(GT) + 1,3 x ln(%CDT) (Anttila y cols. 2003) ioque Mejores resultados na los biomarcadores independientes Valor predictivo del 100% l den consumos superiores a 60 gramos/día el hepático, del IMC Menos dependiente del estado Laen los laboratorios Rentable y fácil de implementar b or con una sensibilidad del Punto de corte 4,0 para gamma - %CDT 94% para los hombres y 82% para las a mujeres. tor Dos puntos de corte diferentes (4,18 para losiohombres y 3,81 para las mujeres) (Hietala, 2006) Cl Sensibilidad de 90% y especificidad del 98% (Hietalaín y cols., 2006; ico Hannuksela y cols., 2007). 20 15 Co ng re so Na cio n Riesgo=13.8% al de lL ab or ato rio Cl ín ico (n=385) 20 15 Co ng re so Na Muestra total cio 80% na ld Hombres 71,4% Gr alcohol /día (media) Mujeres No riesgo el 26,5 (de: 26,25) 92,3% Riesgo (AUDIT) (Gr alcohol día) Total 20% ----------------- 28,6% 33,3% 104,26 (de:105,5) 48,69 (de: 68,96)* La bo r a tor 7,7% 20% io Cl17,86 (de: 21,76)* íni co 20 Riesgo - AUDIT: Hombres ≥8; Mujeres ≥ 6 15 Gr/alcohol día (Nivel II-Consumo de riesgo): Hombres > 40, Mujeres > 20-25 Gr alcohol/día (media) 15,18 (de: 18,3) 50,0 (de: 35,7) Co ng re so Na de 2,5 millones cio abusivo de alcohol. n ENFERMEDAD HEPÁTICA muertes/año/mundo por consumo Más de mil millones al de personas en el mundo se encuentran en riesgo d de enfermedad hepática (Informe e lL alcohol OMS, 2011). ab Las muertes por enfermedad hepática se han o ra y duplicado desde multiplicado por cuatro desde 1970 tor 1993. i o C obesidad, el Causas: alcohol (mayor prevalencia), lín síndrome metabólico y la diabetes, las hepatitis virales ico crónicas. 20 15 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Mokdad et al. BMC Medicine 2014, 12:145 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 1 5 Mokdad et al. BMC Medicine 2014, 12:145 Co ng ENFERMEDAD HEPÁTICA re so Gran espectro Na de alteraciones hepáticas. Enfermedad csilente, progresión asintomática, no ion con complicaciones de la cirrosis homogénea, debuta al altas tasas de mortalidad. Mortalidad hospitalariadeno ha variado en los últimos 30 lL años. ab Replanteamiento: o el abordaje de los principales rfactores ato de riesgo, la detección de la enfermedad rhepática antes del i o desarrollo de la cirrosis, cuando losCcambios en el estilo de vida y el tratamiento pueden lín prevenir la progresión de la enfermedad. ico 20 15 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Co ng FIBROSIS HEPÁTICA re so Su apariciónNclave en la progresión de las hepatopatías crónicas. acen el pronóstico de las enfermedades crónicas Mayor impacto ionetiología. independientemente al FH: el consumo abusivo de alcohol y la Principales causas de de (EHNA), infección crónica por el virus esteatohepatitis no alcohólica de la hepatitis C (VHC) y porlelLvirus de la hepatitis B. ab Proceso de reparación tisular altamente complejo: diversos tipos o celulares, citoquinas profibrogénicas. ra Conocimiento de las bases celularestoyr moleculares de la FH: io factores ambientales y genéticos. C Patogenia: “células estrelladas hepáticas”. lín Entidad patológica bien caracterizada, su historiaicnatural se ha o descrito con detalle recientemente. 20 15 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Historia natural de la fibrosis hepática y los factores que influyen en su progresión. (Domínguez y col. 2009). Co ng FIBROSIS HEPÁTICA re so N Modelo deadesarrollo de fibrosis: no lineal. cio Un proceso potencialmente reversible. na l d agente causal se asocia a una La eliminación del e l Lde la matriz extracelular. progresiva desaparición a La evaluación del grado debFH: or ato tratamiento rio pronóstico Cl evolución íni co 20 15 Co ng BIOPSIA HEPÁTICA re so Na cio Prueba generalizada. Obtener un mejor conocimiento de na las bases anatomopatológicas de las enfermedades ld hepáticas. el El patrón de referencia para La la evaluación del grado de bo terapéuticas. lesión hepática: toma de decisiones ra de la enfermedad y Informa sobre el momento evolutivo tor permite conocer su historia natural (especialmente si se io Cl conoce el momento de inicio). íni co 20 15 Co ng 1. 2. 3. 4. 5. Limitaciones de la biopsia hepática re s Métodooinvasivo: Na 1. Dolor 80%,chematomas (1/500), hemoperitoneo (1/2.500), ion Contraindicaciones. muerte (1/10.000). 2. Baja aceptaciónadel l dprocedimiento/pacientes. Problemas técnicos: el L ab 1. Evaluación fibrosis semicuantitativa: fragmento 1/50.000 or no homogénea. Mal partes del hígado. Lesión ato clasificadas 25% biopsias. r io 2. Variabilidad intra/interindividual: diferentes índices de Cl clasificación histológica íni Visión estática de la enfermedad. Dificultad seguimiento. co 20 Poblaciones especiales 15 Precio elevado Co ng re so Na cio Métodos de imagen na • Tomografía computarizada ld • Resonancia magnéticae l L • Ultrasonidos DIAGNÓSTICO NO INVASIVO a bo • Tomografía de emisión de positrones ra • Elastografía (Fibroscan®) tor io Marcadores séricos • Cl Específico de órgano, fácil de realizar, reproducible, íni barato. Estadificar, monitorizar la progresión de la enfermedad y c o eficacia del tratamiento. 20 15 Co Marcadores séricos ng re so Na c ion Biomarcadores indirectos: • Transaminasas • Colesterol • Recuento plaquetario al • Fosfatasa alcalina •dAlbúmina el La • Protrombina bo r Biomarcadores directos: • • • • ato rio PIIINP Cl Laminina íni Ácido hialurónico co Inhibidores tisulares de las2 01 metaloproteasas 5 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Co ng Algoritmos fibrosis hepática re so • ELF: 2,278 +N0,851 ln HA + 0,751 ln PIIINP + 0,394 ln TIMP-1 ac Group-ELFG) (European Liver Fibrosis ion al de lL ab or ato rio Cl íni co 20 15 Co ng The Southampton Traffic Light re so Na cio n al Score de HA > 30 μ g/l or PIIINP l L >5.5 μ g/l = score +1 a bo HA >75 μ g/l = score +2 ra platelet count <150 ×109/l =toscore +1 rio Cl ín ico 20 15 (Sheron y cols. British Journal of General Practice, 2012) Co ng • • • • • • • • Biomarcadores directos y Matrices alternativas re so Pelo: etil-glucurónido (EtG), ésteres etílicos de los ácidos grasos (FAEE, fattyN acid ethyl esters). Complejidad y a laboriosidad de los procedimientos analíticos cio na EtG ld Metabolito minoritario etanole l La Eliminación 0,02-0,06% bo Detección: suero > 8 después de eliminación etanol, orina hasta ra 80h tor i oC FAEEs lín cesado el Detección en sangre: hasta 44 horas después de haber ico consumo de alcohol 20 15 Co ng re so Na cio n Métodos para análisis de EtG en pelo al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 (Jurado, 2009) Co ng Biomarcadores directos y Matrices alternativas re so • Las concentraciones de corte (cut-off) para diferenciar el consumo excesivo de alcohol Na del consumo social o la abstinencia: 30 pg/mg (EtG) y 0’5 ng/mg (FAEEs). cio nasesga los resultados de los análisis de los • El color del pelo no marcadores del consumo del alcohol de (EtG y FAEE) en muestras de pelo. l • Los tratamientos cosméticos, L aa los que se pueda someter el pelo, bo afectan considerablemente la concentración de EtG y, en menor proporción, la de FAEE. ra tor • En el caso de los FAEE se puede utilizar pelo io de cualquier otra zona anatómica; en cambio con el EtG no se debe usar vello púbico, ya que C lín puede conducir a falsos resultados positivos. ico • El perfil cronológico del consumo de alcohol se puede establecer 20 mediante el análisis de EtG, pero no mediante el de los FAEE. 15 Co ng • • • • • • Biomarcadores directos y Matrices alternativas re so Etil-glucurónido (EtG) y Etil-sulfato (EtS) en orina: Na reciente alcohol. Recidiva del consumo. Buena Indican consumo correlación con elcalcohol consumido. Buena correlación entre ellos en ioindetectables orina. Prácticamente entre sujetos que niegan el consumo. na ld Fosfatidiletanol (Peth) en sangre, el pelo: La negativo. Distingue entre consumidor 95% que negaron el consumo dieron excesivo y social. Metabolito de alcohol boy cocaína. ra tor matrices: sangre, uñas, Etil-glucurónido (EtG) y Etil-sulfato en otras io meconio Cl íni co Biomarcadores consumo alcohol: Humor vítreo 20 15 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Co proteínas n602 gr es oN ac ion al de lL ab or 51 proteínas ato rio Ratio >1,8 Cl ín ico 20 15 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15
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