THE IMPACT OF THE ROSITA PROJECT IN SPAIN.
Co
ng
re
so
Na
cio
n
ALCOHOL, NUEVAS
a DROGAS Y NUEVOS ENTORNOS
ld
el
La
Modera: Jose Antonio Noguera Velasco. Servicio de Análisis Clínicos,
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca,.
bo
r
ato
rio
Nuevos biomarcadores y matrices para la detección de consumo de alcohol.
Mª Dolores Pérez Cárceles. Facultad de Medicina, Universidad de Murcia, Murcia.
Cl
ín
El uso de matrices alternativas para el diagnóstico de consumo de drogas en diferentes entornos.
Manuel López Rivadulla. Servicio de Toxicología, Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela
ico
20
Detección de drogas en el ámbito hospitalario. De la medicina forense al laboratorio clínico
Bernardino Barceló Martín. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
ld
El uso de matrices aalternativas
para el diagnóstico de
el
consumo de drogas en diferentes
L entornos.
ab
or
ato
rio
Prof. Manuel López-Rivadulla.
Catedrático de Toxicología
Servicio de Toxicología Forense
Instituto Universitario de Ciencias Forenses “Luis Concheiro”
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
MATRICES
BIOLOGICAS
a
ld
el
La
bo
r
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
MATRICES
BIOLOGICAS
r
es
oN
TRADICIONALES
ac
ion
al
de
lL
•Sangre , Plasma suero
•Orina
•Contenido Gástrico
•Aire espirado
ab
or
POSTMORTEM
ato
rio
•Vísceras
•Humor Vítreo
•Bilis
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
MATRICES
ALTERNATIVAS
re
so
Na
• FLUIDOcORAL
ion
al
• PELO
de
• SUDOR
l
La
bo
• UÑAS
ra
tor
• MATRICES MATERNO-FETALES
i
Placenta
Cordón umbilical
Meconio
oC
lín
ico
20
15
Co
VENTAJAS
POTENCIALES DE LAS
ng
re
MATRICES
ALTERNATIVAS
s
•
•
•
•
•
•
oN
ac
ion
al
Toma de muestra
de no invasiva
l Ly almacenar
Fáciles de enviar
ab
or
Principio activo
ato
rio
Mayor estabilidad
Cl
íni algunas
Mayor ventana de detección para
co
Multiple muestreo
2
01
5
Co
ng ES EL FLUIDO ORAL
QUE
r
es
o
Producido
numerosas glandulas secundarias:
Npor
Labial,aBucal,
cio Palatina ,Lingual
na secretoras:
Dos tipos de celulas
ld
e
Secreción serosa del fluido
acuoso que contiene
L
electrolitos y amilasa ab
or
Mucinos de secreción mucosaa(Mucoproteinas
y
tor
Mucopolisacaridos)
io
Cl
ínCon
El volumen de la saliva varia de 0.5L/d - 1.5L/d;
ico
estimulación se pueden alcanzar 10 mL/min
2
pH comprendido entre 5.5 y 7.9
01
5
TRANSFERENCIA
DE LOS ANALITOS
Co
ng
ENTRE
EL
PLASMA
Y
EL
FLUIDO
re
so
ORAL
Mecanismo Na
cio
- DifusionPasiva ( pHndependiente)
al
de y alguna proteina (Li, penicilinas)
- Transporte Activo : electrolitos
lL
abpequeñas (Alcohol)
- Ultrafiltracion: moleculas polares
or
ato
- Pinocitosis
rio
Cl
Principales factores que afectan a la difusión:
íni
co
Relacionados con el analito: liposolubilidad, fraccion no-ionizada y libre
20
Relacionados con la muestra: pH, estimulacion (↑ pH) vs no estimulacion15
CoREPARTO DE DROGAS EN EL
ng
re
so FLUIDO ORAL
Na
Plasma cion
Saliva
al
de
Para DROGAS ácidas: l
L
ab}/{1 + 10
S/P = {1 + 10
} x f /f
or
ato
Para DROGAS básicas:
S/P = {1 + 10
}/{1 + 10 rio } x f /f
Cl
íni
co
20
15
[pH(s) - pKa]
[pH(p) - pKa]
[pKa - pH(s)]
[pKa – pH(p)]
S = concentracion de droga en saliva
P = concentración de droga en plasma
pKa = pKa de la droga
pHs = pH saliva
pHp = pH plasma
fp = Fracción libre de droga en Plasma
fs = Fracción libre de droga en Saliva.
p s
p s
Co
ng
ENSAYOS
EN
FLUIDO
ORAL
r
es
oN
ac • FORTALEZAS
ion
al
d
elinvasiva
Toma de muestra no
La
Díficil de adulterar
bo
r
ato intimidad
Muestra que no supone violación
r
Pueden existir correlaciones coniolaCsangre
lín
Refleja un consumo reciente de la sustancia
ico
Tecnología On-site muy desarrollada
20
15
Co
ng
ENSAYOS
EN
FLUIDO
ORAL
r
es
oN
ac• Limitaciones:
ion
Volumen de muestraa
ld
Bajo generalmente, especialmente
si no se estimula.
e
En algunos dispositivos nol se conoce el volumen de muestra
La
bo del dispositivo
Adsorción de la droga en el algodón
ra
tor
Tampón de elución
io
Diferente recuperacion de las drogas
Cl
Sensibilidad reducida como consecuencia de la ídilución
nic
Puede interferir en LC-MS/MS efecto matriz
o2
01
Contaminación pasiva
5
Co
INFLUENCIA DEL METODO DE
ng
RECOLECCIÓN
OF concentration (ng/mL)
re
♦ so Sin estimulacion
N
aestimulacion
■
Con
cio
na
ld
e
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Time (min)
O. Quintela. Doctoral Thesis. University of Santiago de Compostela, November 2004
Co
NUEVOS
ENTORNOS DEL FLUIDO ORAL
ng
re
so
NaMedicina Legal Toxicología
cio
Forense
na
• Drogas and conducción (ROSITA
l d and DRUID Project)
el (Workplace testing)
• Detección de drogas en el trabajo
La
bo centros de rehabilitación,
•Deteccion de drogas en otros (prisiones,
ra
etc.)
tor
Toxicología Clínica io
Cl
íni
•Monitorización terapeútica de fármacos
co
•Comprobación del cumplimiento de la medicación
20
15
•Estudios farmacocinéticos
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
PROYECTO DRUID
ng
re (WORKPACKAGE 2)
so
EstudioNde
ac prevalencia de alcohol
ion y fármacos:
etílico, drogas
al
de
lL
bo conductores
Población general ade
ra
tor
i
(Belgica, Chequia, Dinamarca, oFinlandia,
Hungría,
C
lín
Italia, Lituania, Noruega, Polonia, Portugal,
España,
ico
Suecia y Holanda)
20
15
Co LINEAS MAESTRAS PARA LA
ng
REALIZACIÓN
DE LAS ENCUESTAS
re
so
N
ac GENERALES
PRINCIPIOS
ion
– Representatividad
al
– Cooperación con dlas
el policias
La
bo
ra
FACTORES REPRESENTATIVOS
tor
io
– Incluir solo conductores
C
– Los ensayos de detección de alcohol y drogas
lín de manera
ico
uniforme en todos los países
– Selección adecuada de lugares, tiempo, tipo de 2
vehículo,
01
tipo de conductores, etc
5
Co Estudio de prevalencia en España,
ng
re Principales Resultados
so
Na
cio
na
¿A qué denominar
l d caso positivo a Sustancias
Psicoactivas
(SP)?
el
La
bo
r
Si presenta alguna SP
Si presenta algunaaSP
Si presenta alguna SP
t
o
detectable en saliva
cuantificable en saliva ri por encima del punto de
o C corte DRUID
lín
ico
La prevalencia de consumo depende del criterio utilizado
20
15
Co
ng
23
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co Estudio de prevalencia en España,
ng
Principales
Resultados
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
2
01
5
de
prevalencia
en
España,
CEstudio
on
gr Principales Resultados
es
oN
Porcentaje de casos positivos en sustancias/agrupaciones de sustancias
Opiáceos
Opiáceos
THC
Anfetaminas
ac Cocaína Benzodiacepinas
Medicamentos
Ilícitos
ion
(codeína,
metadona)
al
de1,60
Total
Total
7,69
3,51
0,21
0,45
0,41
(N=3302)
lL
Sexo
Hombre
9,11
4,09
1,64 a
0,19
0,56
0,00
b
(N=2690)
o
r0,33
Mujer
1,47
0,98
1,47
0,00
0,33
a
tor
(N=612)
io 0,00
Rango 18-24 años 15,11
3,53
0,28
0,57
0,00
edad
(N=708)
Cl
íni
25-34 años 9,35
4,55
0,70
0,17
0,52
0,26
(N=1144)
co
35-49 años 3,62
3,62
2,21
0,00
0,80
0,70
2
01
(N=995)
50,00
> 50 años
0,24
0,72
4,83
0,00
0,00
(N=414)
Co
ng
SUDOR
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
SUDOR
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
SUDOR
re
so
Na
VENTAJAS
cio
n
al y poco invasiva para
Método idoneo
d
el
monitorizar consumo.
La
Ventana de detección≥b ensayo de
or
orina(dependiente del tipoade
tor drogas)
io
Medida acumulativa de la exposición
Cl
Presencia del principio activo.
íni
c
o
Dificil de adulterar
20
15
Co
ng
SUDOR
re
so
N
ac
DESVENTAJAS
ion
Variacion en la
al producción de sudor
Concentracionesdebajas
l L de analito
Sensiblidad ocasionalaben la piel
or
Inexistencia de relacionesaDosis-respuesta
tor
io
Excreción residual de los analitos?
Cl
íni
Contaminación durante la manipulación?
co
20
15
Co
APLICACIONES
DEL
SUDOR
n
gr
es
oN
Medicina Legal Toxicología
ac
Forense
ion
al en rehabilitación
• Cumplimiento de tratamientos
de
•Deteccion de drogas durante permisos
l L (prisiones, militares)
ab
or
ato
Toxicología Clínicario
Cl
íni
•Escasa aplicación
co
2
01
5
Co
ngEL PELO COMO MATRIZ
re
BIOLÓGICA
so
Na
cio VENTAJAS:
na
ld
Amplia ventana deedetección
(meses)
lL
bo
Visión cronológica del aconsumo
r
ato
Toma de muestra no invasiva
rio
Recogida por personal no especializado
Cl
íni
Segunda toma de muestra con = características
co
Almacenaje sencillo
20
15
Co
ngEL PELO COMO MATRIZ
re
BIOLÓGICA
so
Na
DESVENTAJAS:
cio
na
ld
el
• Gran diferencia interindividual
La
• Crecimiento continuo,bpero
or asíncrono:
ato
Fase anágena (crecimiento activo)
rio
Cl
Fase catágena (reposo)
íni
Fase telógena (de caída)
co
2
01
• Zona occipital (1cm/mes)
5
Co
ng
MECANISMO
DE INCORPORACIÓN
re
so
Na
cio
n
al
de
1. Difusión pasiva desde
la sangre
ICR
lL
desde el sudor y
ab 2. Paso
or secreciones sebáceas
ato
3. Depósito
rio desde el
ambiente
Cl
íni
co
20
15
Co
ng
MECANISMO
DE INCORPORACIÓN
re
so
Na
cio
n
When the mechanism
al of drug incorporation into hair and
de disposition in hair including the
the drug metabolism and
lL
pharmacokinetics and pharmacodynamics
are well
ab
or an important position in
studied, hair testing will occupy
ato
drug testing along with urine and blood
r testing
io
Cl
Hair analysis for abused and therapeutic drugs
íni
co
Yuji Nakahara*
2
National Institute of Health Sciences, 1-18-1,
Kamiyoga, Setagaya-ku, Tokyo 158, Japan
1999
01
5
Co
NUEVOS
ENTORNOS
DEL
PELO
n
gr
es
oN
Medicina Legal Toxicología
ac
Forense
ion
al penalizados
• Rehabilitación de conductores
de
lL
• Sumisión química
ab
or
•Custodia de hijos, divorcios
ato
Toxicología Clínicario
Cl
íni
•Biomarcadores del consumo de alcohol etílico
co
•Intensidad en el consumo de drogas
20
15
Co
ng
SUMISIÓN QUÍMICA
re
so
Na
cio
n
al
• La administración de sustancias psicoactivas a una persona (sin su
conocimiento) con el fin de provocar una modificación de su grado de
vigilancia, de su estado de consciencia y de su capacidad de juicio, con
fines criminales (agresión sexual, robo….)
– La víctima está:
• Inconsciente
• Consciente pero no opone resistencia: Pasiva, sumisa,
incapaz (o sin voluntad) de resistir…. Incluso puede colaborar
• No puede consentir libremente
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
CON QUE FIN?
re
so
Na
cio
Agresión sexual
na Drug Facilitated Sexual Assault (DFSA)
(Asalto Sexual facilitado por Drogas)
ld
el
Robos (varones), firma L
de
abdocumentos
or
Sedación de niños y ancianos
a
tor
Ventaja deportiva
i
oC
Uso policial
lín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
Criterios
de
la
SOHT
re
ng
so(Society of Hair Testing)
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
2
01
5
Co
Criterios
de
la
SOHT
re
ng
so
(COCAÍNA)
Na
cio
Ensayos inmunoquímicos
:
na
Un nivel de cocaína
l d de 0.5 ng/mg se corresponde con un
el
resultado positivo
Ensayos Cromatográficos :La
b
or
Limite de Cuantificacion recomendado
ato para sus metabolitos.
(LOQ):0.5 ng/ mg para cocaína; 0.05 ng/mg
rio
Cl uno de los siguientes
El análisis deberá incluir la COCAÍNA y al menos
íni
metabolitos:
co
BENZOILECGONINA, COCAETILENO, NORCOCAÍNA Ó ECGONINA
METIL
20
ESTER.
15
Co
ng
Criterios
de
la
SOHT
re
so
Na (OPIACEOS)
cio
na
Ensayos inmunoquímicos:
ld
Un nivel de morfinaelo 6-acetilmorfina de 0.2 ng/mg
La positivo.
corresponde a un resultado
bo
ra
Ensayos Cromatográficos:
tor
Limite Recomendado de Cuantificacion:
io
C
lín
(LOQ) 0.2 ng/mg para cada compuesto.
ico
2
El consumo de heroína debe ser diferenciado del de codeina0o morfina
15
por la presencia of 6-acetil-morfina.
Co
ng
Criterios
de
la
SOHT
re
so (ANFETAMINAS)
Na
cio
na
Ensayos inmunoquímicos:
l
Una concentración de 0.2dng/mg
el de cada sustancia se corresponde
a un resultado : MDMA, metanfetamina,
anfetamina, MDEA o
La
bo
MDA.
ra
Ensayos cromatográficos:
tor
Limite Recomendado de Cuantificacion : io
Cl
(LOQ) 0.2 ng/mg para cada compuesto.
íni
co
20
15
Co
ng
Criterios
de
la
SOHT
re
so (CANNABINOIDES)
Na
cio
na
Ensayos inmunoquímicos:
l
A THC concentration of 0.1dng/mg
el must produce a positive result.
La
bo
Ensayos cromatográficos:
r
ato
Recommended Limit of Quantification (LOQ):
rio
Se requiere la confirmación de THC–COOH para probar
Clde forma definitiva el
íni
uso de cannabinoides
co
20
15
THC: 0.1 ng/mg. THC–COOH: 0.2 pg/mg
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Analytical Chemistry (Washington, DC, United States) (2011), 83(11), 4266-4272.
MATRICES
BIOLÓGICAS MATERNOCo
ng
FETALES
re
•
•
•
•
•
so
Na
cio
n
Meconio
al
Líquido amniótico de
lL
Sangre cordón umbilicalab
o
ra
Cordón umbilical
tor
Placenta
io
Cl
ín
ico
20
15
DE LA DETECCIÓN DE
CIMPORTANCIA
on
gr DROGAS INTRA-ÚTERO
es
oN
a
cio en el embarazo puede afectar:
El consumo de drogas
n
al del embarazo
El correcto desarrollo
de
El feto
lL
a
bo
Malformaciones
r
Efectos a corto plazo (SAN, bajoapeso,
tor talla)
io
Efectos a largo plazo
Cl
íni
co
20
15
(aborto, parto prematuro)
(alteraciones neurológicas en la adolescencia,
enfermedades cardiovasculares)
Co
MUESTRAS
MATERNO FETALES
ng
re
so
Na
MATRIZ
VENTAJAS
DESVENTAJAS
cio
na
l
de
Deteccion
meses
Fluido
Toma muestra invasiva
lL
Anminiotico
ab
or
ato Expulsion hasta 5 días
Deteccion meses
Meconio
rPuede
Toma muestra no invasiva
io ocurrir después
Cl
íni
c
Toma
muestra
no
invasiva
Cordón
Ventana deodetección ???
20
Umbilical
Muestras abundantes
Poco estudiada 1
Placenta
5
Disponibles en el parto
Co
ng
GOTAS
SECAS DE SANGRE (DBS)
re
so
Nasangre recogidas mediante punción
Muestras de
cio tarjeta.
capilar sobre una
na
ld
el
La
VENTAJAS:
b no
Toma de muestras sencilla y o
ra
invasiva
tor
i
Fácil transporte y almacenamiento o
Cl
íni
Mayor estabilidad
co
Menor riesgo biológico
20
15
CGOTAS
SECAS DE SANGRE (DBS)
on
gr
es
oN
DEPOSITO DE LA
ac
MUESTRA SOBRE
ion
EL SOPORTE
al
de
lL
ab
or
ato
rio
RECOGIENDO LA
Cl
MUESTRA DESDE
íni
EL SOPORTE
co
20
15
Co
ng
GOTAS SECAS DE SANGRE (DBS)
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
DROGAS
Y FARMACOS EN UÑAS
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
NUEVOS
COMPUESTOS (NPS)
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ngCANNABINOIDES SINTETICOS
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
2
01
5
Co
NUEVOS
CANNABINOIDES SINTETICOS
ng
re
so
Na
5F-AB-PINACA
cio
5F-ADB
n
5F-AMB
al
MDMB-CHMICA
5F-APINACA
ADB-CHMINACA
ADB-FUBINACA
AB-CHFUPYCA
5F-CUMYL-PINACA
APICA
ADBICA
MDMB-CHMICA
PX-3
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Porcentaje de consumidores de DROGAS EMERGENTES y otras ilegales,
Co alguna vez en la vida. ESTUDES (14-18 años), 2012/2013.
ng
33,6
re Las “drogas emergentes” presentan prevalencias de consumo más bajas que las
clásicas”. Las más consumidas son las setas mágicas (2,2%), el Spice (1,4%)
s“drogas
o
y la ketamina (1,1%) para el indicador de consumo alguna vez en la vida.
Na
Actualmente, se trata de un fenómeno minoritario en España, aunque se lleva a
cioactiva a través del Sistema Español de Alerta Temprana (SEAT).
cabo vigilancia
na
ld
el
« drogas clásicas »
La
« drogas emergentes »
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
15
FUENTE: ESTUDES 2012/2013. Observatorio Español sobre Drogas. DGPNSD. MSSSI.
Co
ng
re CONCLUSIONES
so
Na
DATOS CONSISTENTES
EN CUANTO A LAS POSIBILIDADES DE SU
APLICACIÓN EN c
NUEVOS ENTORNOS SUSTITUYENDO A LAS
ion
CLASICAS.
al
FLUIDO ORAL
PELO,
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
15
Co
ng
re CONCLUSIONES
so
Na
cio
DATOS MENOS CONSISTENTES
EN OTRAS Y DIFICULTADES PARA
na
ENCONTRAR ENTORNOS. l
de
l
La UÑAS
SUDOR,
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
15
Co
ng
re CONCLUSIONES
so
Na
cio
na
MODIFICACION DE “FORMAS”
l d CLASICAS PARA ADAPTARLAS A
NUEVOS ENTORNOS. AÚN ENeESTUDIO. GOTAS SECAS DE SANGRE
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Necesidad de que
ciolos laboratorios implementen metodologías
rápidas, precisas y sensibles
na para detectar NUEVAS SUSTANCIAS Y
SE ADAPTEN A LAS NUEVAS
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ato por su atención
Muchas gracias
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