Co ng CRIBADO Y MANEJO DE PREECLAMPSIA CON BIOMARCADORES. PERSPECTIVA DEL OBSTETRA re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín Ignacio Herraiz ico UNIDAD DE MEDICINA FETAL HOSPITAL “12 DE OCTUBRE” 20 15 Preeclampsia: perspectiva obstétrica Co ng r es La preeclampsia, un problema obstétrico sin resolver… oN Afecta al 3%adecitodos los embarazos y al 15-25% en gestantes de on al alto riesgo de lL Es la segunda causa de morbi-mortalidad materna y fetal (15% de ab or todos los casos) tras la hemorragia puerperal ato rio Es la primera causa de prematuridad iatrogénica Cl íni eficaces …para el que no existen estrategias terapéuticas co excepto la finalización del embarazo 20 15 Preeclampsia: perspectiva obstétrica Co ng re so Preeclampsia ≠ embarazo + hipertension Na PRE-ECLAMPSIA & CIR cio Preeclampsian=ahipertension + proteinuria?? ld el Laenfermedad, No se trata de una única sino de un PREMATURIDAD b or COMPLICACIONES M-F ato con afectación síndrome específico de la gestación rio multisistémica Cl íni co Presenta un amplio espectro de manifestaciones 20 15 Preeclampsia: perspectiva obstétrica Co ng 45 40 35 30 38,5 re so Na cio n 30,8 Complicaciones maternas* Mortalidad perinatal al 31,6 25 Prevalencia: 0.37% de lL 20 ab or 10,5 5,3 0 <26 (n=13) 26-29 (n=19) 22,1 ato rio 15 5 II.2007-IV.2012 (27.954 partos) 104 preeclampsias precoces 26,3 10 Hospital 12 Octubre 29-32 (n=38) 5,9 2,9 > 32-34 (n=34) Cl ín 8,7 Total (n=104) ico *, Hellp, IRA, EAP, Eclampsia 20 15 Preeclampsia: perspectiva obstétrica Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Preeclampsia: perspectiva obstétrica Co ng re so Na cio n Leve Tensión Arterial al Epigastralgia SNC: eclampsia, ictus Severa Normal de Síntomas Hemorragias Proteinuria lL Edema facial ab or Lesión capilar ato rio Náuseas, vómitos Fibrinolisis Hemólisis CID IRA Edema pulmonar Ascitis Derrame pleural Cl ín HELLP Sibai BM, Stella CL. Am J Obstet Gynecol 2009;200:481.e1-7. ico 20 15 Complicaciones por insuficiencia placentaria C on gr es THE oN PE ac ion al Preeclampsia Abruptio de PE<34s lL ab Muerte or Parto ato perinatal pretérmino rio inexplicada CIR Cl íni Aborto c tardío o2 01 5 Complicaciones por insuficiencia placentaria: primera causa de C prematuridad iatrogénica on gr Embarazos únicos Embarazos múltiples es oN ac 44% ion 43% al de lL ab 37% ora 33% tor io Cl íni 7% 9%co 2 01 5 Vintzileos AM et al. Seminars Perinatol 2014;38:159-66 Co Preeclampsia: dificultades ng Métodosre predictivos y preventivos poco eficaces so Existen formas N atípicas ac de preeclampsia que cursan sin hipertensión y/o ion 15% HELLP) proteinuria (40% eclampsias, al d el de los metodos de cuantificación Sensibilidad y especificidad subóptimos La de la proteinuria. La orina 24 horas retrasa bolos diagnósticos ra or Difícil diagnóstico diferencial cuando existen tenfermedades crónicas io Cl como HTA, renales, DM, LES,… íni co su Curso clínico impredecible y no hay tratamientos que cambien 20 15 evolución natural son las aplicaciones clínicas del sFlt-1/PlGF? C¿Cuáles on gr es 1. Predicción de mujeres con alto riesgo oN de preeclampsia ac 2. Diagnóstico precoz ion 3. Diagnóstico diferencial al de • Casos dudosos lL ab • Casos atípicos o4.r Pronóstico at•o Identificar casos severos y/o rprecoces io Cl casos favorables para • Identificar íni manejo conservador co 5. TRATAMIENTO!? 20 15 Levine RJ. NEJM 2004;350:672-83 modificado por Thadhani, Karumanchi & Stepan Clin Chem 2012; 58: 837-47 Sibai BM. AJOG 2007;197:1-2 Co Predicción y prevención en primer trimestre ng re so Na cio n Poon LC, Nicolaides KH. Prenat Diagn. 2014 al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 % detección para TFP 10% Co Predicción y prevención en primer trimestre ng re s o N EC Metaanálisis/ Revisión sistemática ac (n) i59on Duley et al. Cochrane 2007 Pac. (n) Riesgo (IC95%) de PE NNT 37560 RR 0.83 (0.77-0.89) 72 Askie et al. Lancet 2007 31 32217 de RR 0.90 (0.84-0.97) 114 US Task Force. Annals 2014 15 12504 Metaanálisis de subgrupos EC (n) Pac. (n) Bujold et al. Obstet Gynecol 2010 34 11348 Roberge et al. FDT 2012* 5 556 Metaanálisis AAS para prevenir la preeclampsia: al l L0.76 (0.62-0.95) ab o raPE Riesgo de tor io RR 0.40 (0.34-0.65) Alto riesgo, AAS<16s RR 0.11 (0.04-0.33) PE precoz, AAS<16s Reducción del riesgo 10% 61 25% NNT Cl 9 ín 4 ico 20 50% 15 *Comentario recomendado sobre posibles sesgos en: Meher S, Alfirevic Z. Aspirin for pre-eclampsia: beware of subgroup meta-analysis. UOG 2013;41:479-485 Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Co Predicción y prevención en primer trimestre ng re s Enf. bien definida o N Prevalencia conocida ac Historia natural conocida y faseioprecoz asintomática reconocible na ld Screening el Técnica bien descrita La Seguro y aceptable bo Punto de corte establecido ra tor Sencillo, disponible io Conocimiento de la enfermedad Reproducible Intervención Intervención preventiva efectiva Costo-efectiva Tratamiento disponible Cl ín ico 20 15 Co Utilidad diagnóstica del test sFlt-1/PlGF ng re so Na Sn = 89% cio n PE, n=71 Sn = 74% al Sp = 97% de Controles, n=268 85 lL ab or PE temprana (< 34+0 semanas) atoSp = 89% rio Cl íni c o 2semanas) PE tardía (≥ 34+0 01 5 Verlohren S, Galindo A, Schlembach D, Zeisler H, Herraiz I et al. AJOG 2010;202:161.e1-11 Co ng sFlt-1/PlGF como marcador dinámico re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Rana S et al. Circulation 2012;125:911-919 sFlt-1/PlGF y sospecha de preeclampsia: “PROGNOSIS study” C on gr es oN ac ion al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Zeisler H, Llurba E, Chantraine F,Vatish M, Staff A, Sennström M, Olovsson M, Brennecke S, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M,Verlohren S. Prediction of Short-Term Outcome in Pregnant Women with Suspected Preeclampsia:The PROGNOSIS Study. COGI 2014, Paris. Abstract P79. Available at: http://www.congressmed.com/cogi/images/pdf/COGIParisAbstractBook.pdf sFlt-1/PlGF como marcador de complicaciones placentarias C on gr es oN ac ion al de lL ab or ato rio Cl íni co 20 15 Herraiz I , Dröge L, Gómez-Montes E, Henrich W, Galindo A,Verlohren S. Obstet Gynecol 2014;124:265-73. Co ng Introducción clínica del test sFlt-1/PlGF re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 CoIntroducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF ng re so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni co 20 15 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 CoIntroducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF ng Secundigestarde 36 años sin enfermedades de interés, no fumadora. 2 años antes: preeclampsia es neurológica incluida diplopia, EAP y oliguria) con parto en semana 29+5 ( RN severa (con clínica 1100g, actualmenteoviva y sana). Acude a la ecografía del I trimestre en la semana 13+3: Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni co Risk early PE: 1/18 20 15 Desde 10s: AAS 100mg/d nocturno Epidemiologic data: - Multipara - Previous PE:Yes - Hypertension: No - Renal disease: No - Coagulopathy: No - Diabetes: No - Ethnic group: European Biometric data: - Age: 36 - Height:165 - Weight: 51 First trimester Data: - CRL: 81mm - PAPP-A (MoMs): 0.794 - Systolic BP: 102 mmHg - Diastolic BP: 66 mmHg - IPmAUt: 2.03 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 CoIntroducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF ng re so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni co 39+2: parto eutócico de comienzo espontáneo 20 Varón, 3000g, Apgar 9/10, pHa 7.30. Sin complicaciones maternas ni perinatales 15 2.5 2.2 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 CoIntroducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF ng re so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni co 20 15 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 Statement 2: sFlt-1/PlGF >85/110: compatible con trastorno por insuficiencia placentaria; Co sFlt-1/PlGF >655: riesgo de finalización del embarazo en el corto plazo: asegurar la maduración fetal con corticoides ng re s Gestante (G0) deo28+5 semanas que acude a urgencias por sensación de dinámica. Gestación sin Na en UMF por aumento de resistencias en arterias uterinas en incidencias, expecto seguimiento cio en semana 27 semana 20, que persistían aumentadas na ld • Exploración: Cx sin modificar. el RCTG: escasa dinámica y una La bo deceleración variable. Eco: biometría ra abdominal en p10 tor • Normotensa, no proteinuria en io Cl sedimento de orina, asintomática í nic • Se decide ingreso para vigilancia y o reevaluación en UMF 20 15 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 Statement 2: sFlt-1/PlGF >85/110: compatible con trastorno por insuficiencia placentaria; Co sFlt-1/PlGF >655: riesgo de finalización del embarazo en el corto plazo: asegurar la maduración fetal con corticoides ng re s •Ingreso y actitudoexpectante Na 29+4: aparece preeclampsia cio (sin signos maternos de severidad) y progreso rápido del CIR (flujo diastólico umbilical ausente) 1170 927 474 na ld el La bo r ato rio Se decide programar cesárea para el día siguiente pero… Cl Cesárea urgente: RN vivo, varón,í1020g, nic Apgar 8/9 pH arterial: 7.31 o2 Abruptio placentae 0 Neonato: 13 días en UCI, actualmente vivo y sano 1 5 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 Statement 2: sFlt-1/PlGF >85/110: compatible con trastorno por insuficiencia placentaria; Co sFlt-1/PlGF >655: riesgo de finalización del embarazo en el corto plazo: asegurar la maduración fetal con corticoides ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 CoIntroducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF ng re so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni co 20 15 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 Statement C 5: sFlt-1/PlGF ayuda al diagnóstico de preeclampsia y a establecer su severidad on gr es TA: 140/90 mmHg oN ac en un control 24 sem. Hallazgo incidental 37 sem. Hallazgo incidental en una i gestacional rutinario. Madreoasintomática. Es gestante que acude a urgencias con n Proteinuria (-) referida a urgencias a contracciones irregulares ld sFlt-1/PlGF = 65 el Hipertensión de bata blanca, L Sospecha de PE a alta a domicilio bo Inducción del parto ra tor 25 sem. La paciente se presenta en la urgencia io de nuestro centro con disnea, HTA severa, Cl cefalea persistente y edemas generalizados íni sFlt-1/PlGF = 330 c o2 Muerte fetal intrauterina. Oliguria, edema de 01 pulmón. Cesárea urgente.7 días en UCI. 5 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 Co ng Introducción clínica del test sFlt-1/PlGF re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15 Stepan H, Herraiz I, …Galindo A. UOG 2015;45:241-6 introducción clínica del test sFlt-1/PlGF CProtocolo on gr es oN ac ion al de lL ab or ato rio Cl íni co 20 15 Herraiz I et al. Int J Mol Sci 2015; 16: 19009-26 Co ng sFlt-1/PlGF: cribado de las 26 semanas re so Na cio n al de lL ab or ato rio Roche Cl ín ico ThermoFisher 2 01 Proyecto FIS: resultados preliminares 5 Co ng sFlt-1/PlGF: cribado de las 26 semanas re so Na cio n al de 85 lL ab or 38 ato rio p95 Cl ín ico 20 15 Proyecto FIS: resultados preliminares Co ng Para llevar…. re so hipertensión yN proteinuria es insuficiente para lograr un diagnóstico precoz. a cio con enfermedades previas predisponentes Especialmente en mujeres n al Cribado 1er trimestre preeclampsia: pendiente resultados eficacia AAS, debe de complementarse con un adecuado seguimiento l L de la 2ª mitad del embarazo ab útiles para la detección de la PE Los biomarcadores angiogénicos son especialmente or ato que puedan simularla precoz y para el diagnóstico diferencial con enfermedades r io para la estratificación Por tanto, el ratio sFlt-1/PlGF tiene un futuro prometedor Cl íni como en la del riesgo de padecer PE, tanto en el seguimiento del embarazo co atención urgente 20 15 Monitorización de nuevas terapias? • El actual “gold standard” para el diagnóstico de la PE basado en la detección de • • • • Co ng re so Na cio n al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15
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