1. Educación

FARMACOCINÉTICA
Dr. Carlos Martínez Enríquez
RELACION FD - FK
FARMACOCINÉTICA
FARMACO
ORAL
TGI
PRIMER
PASAJE
METABOL
PARENTERAL
HEPÁTICO
PROCESO FARMACOCINÉTICO
FLUIDO EC
LIGAZON
PROTEICA
NO LIGADOS
ELIMINACIÓN
TEJIDO
(sitio de
acción)
PROCESO FARMACODINÁMICO
EFECTO FARMACOLÓGICO
PROCESO TERAPÉUTICO
EFECTO TERAPÉUTICO/TÓXICO
FARMACOCINETICA:
• Es la parte de la farmacología que estudia los procesos
de Liberación, Absorción, Distribución y Excreción
(LADME) de los fármacos en el organismo.
• Estudia el movimiento de los fármacos dentro del
organismo.
• Es proceso dinámico.
• OBJETIVO: Concentración terapéutica en el sitio de
acción.
FARMACOCINETICA
TERMINOLOGIA BASICA
• ABSORCION: Proceso a través del cual un fármaco arriba a la
circulación sistémica.
• METABOLISMO: Proceso de transformación de un fármaco
antes de ser eliminado. Comprende:
- Metab de Fase I (oxidación, reducción, hidrólisis)
- Metab de Fase II (Conjugación, Síntesis)
• BIODISPONIBILIDAD: La fracción de la dosis del fármaco que
permanece en la circulación sistémica
• ELIMINACION : Remoción de un fármaco del organismo por
metabolismo y/o excreción.
• EXCRECION: Pasaje del fármaco desde el organismo al exterior.
TERMINOLOGIA BASICA
• EFECTO DE PRIMER PASO: Eliminación de fármaco que se
produce después de su administración, pero antes de que
alcance la circulación general.
• VIDA MEDIA: Tiempo que toma la concentración o cantidad de
un fármaco para bajar a 50 % de su medición anterior.
• VENTANA TERAPEUTICA: Es la “abertura útil” entre la
concentración terapéutica mínima y la concentración tóxica
mínima.
METABOLISMO DE PRIMER PASO
Farmacocinética:
biotransformación, primer paso
Los
fármacos
que
se
absorben en el intestino
pueden ser biotransformados
por enzimas en la pared
intestinal y en el hígado antes
de llegar a la circulación
general
Muchos fármacos son
convertidos a
metabolitos inactivos
durante el fenómeno del
primer paso,
disminuyendo la
biodisponibilidad
METABOLISMO DE PRIMER PASO
BIODISPONIBILIDAD
FARMACOCINETICA:
La farmacocinética
debe interpretarse
como un proceso
dinámico, donde
todos los procesos
ocurren
simultáneamente.
LIBERACION:
• Liberación:
Principio activo queda liberado:
DESINTEGRACIÓN
GRANULOS
CÁPSULAS
TABLETAS
DESAGREGACIÓN
SOLUCIONES
PARTÍCULAS
DISOLUCIÓN
LIBERACION:
LIBERACION:
ABSORCION
• Pasaje de un fármaco a la circulación sistémica
• Se considera que un fármaco llega a la circulación
sistémica cuando llega a las venas pulmonares.
• Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de
absorción y las venas pulmonares se le llama:
Compartimiento presistémico.
• Considerar : - Zona de absorción
- vía de administración.
VIAS DE ABSORCION
• PARENTERALES
Con efracción del epitelio
• ENTERALES
En el TGI.
• TOPICA
A través de la superficie de piel o mucosas.
VIA INTRAVENOSA
• VENTAJAS
- El efecto aparece de inmediato
- Se alcanza concentraciones plasmáticas adecuadas con
mayor rapidez.
- Grandes volumenes.
• INCONVENIENTES
- El fármaco que ha ingresado en el organismo es
irrecuperable.
- No pueden adm sol oleosas o suspensiones
- Pueden transmitirse enferm infecciosas
- Se necesita personal especializado. Es incomoda.
VIA INTRAMUSCULAR
• Es la mas utilizada después de la oral
• Es via mas rapida que la oral ,pero menor que la Iv o
sublingual.
• INCONVENIENTES
- Incomodidad y dolor
- Riesgo de transmisión de enfermedades
- Posibilidad de producción de irritación y abscesos
- Puede producirse lesiones vasculares o nerviosas
- requiere personal especializado.
VIA SUBCUTANEA
• El fármaco se inyecta debajo de la piel , en el tejido
subcutaneo.
• La absorción es mas lenta que por via i.m, por que el TCSC
está menos irrigado que el músculo
• Administración de preparados de depósito
VIA TOPICA
• Fármacos son colocados sobre areas enfermas de piel y/o
mucosas.
• Cuantía de la absorción depende se las características del
fármaco y del lugar donde se aplique.
• La absorción es más rápida y completa a trav{es de las
mucosas.
• Absorción mas lenta por piel (constituido por epitelio
poliestratificado y un ecosistema local: Manto Acido de
Marcholin.
VIA INHALATORIA
•
•
•
•
Para líquidos volátiles y fármacos en forma de aerosol
Area de absorción amplia
Pueden producir rritación de la zona
Algunos fármacos administrados por ésta viapueden
producir bronco constricción
• El uso de inhaladores y nebulizadores pueden facilitar el
desarrollo de infecciones.
VIA ORAL
• Es la vía mas fisiológica
• Puede usarse para obtener efectos locales o sistémicos.
VENTAJAS
• El fármaco no absorbido puede retirarse por lavado o emesis.
• Permite la auto administración
DESVENTAJAS
• No es via rápida. Puede alterarse por alimentos
• Sufren importante Efecto de primer paso
• Puede Dañarse la mucosa oral o gástrica
VIA SUBLINGUAL
• Es una vía muy rápida (sust liposolubles y ácidos debiles )
• SE elude Fenómeno de primer paso.
INCONVENIENTES
• El uso continuado puede producir Irritación e incluso
ulceración de la zona
• Algunos fármacos producen mal sabor de la boca.
VIA RECTAL
• Fármacos se colocan en forma de supositorios o enemas.
• Se elude parcialmente fenómeno de primer paso
• Se puede provocar por via refleja la evacuación del colon.
INCONVENIENTES
• La cuantía de la absorción es variable
• Esvia incomoda
• Contraindicada en caso de diarreas o patología de la zona
(Hemorroides, proctitis)
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:
• CARACTERISTICAS DEL FARMACO:
. Forma de presentación (cinética de disolución)
. Tamaño y P.M.
. Coeficiente de partición lípido/agua (liposolubilidad)
. Grado de Ionización ( a < Ionización > absorción)
• CARACTERISTICAS DE LA SUPERFICIE ABSORBENTE:
. Área absorción
. Irrigación (Ley de Fick de la Difusión)
. Vaciamiento gástrico
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:
• Mayoría de fármacos son de peso molecular pequeño y de
carácter ácido o base débil.
• Los fármacos cuando se disuelven suelen estar en forma
ionizada.
• Las barreras celulares (membranas son bicapas lipídicas
hidrófobas) son permeables a formas no ionizadas.
• La fracción no ionizada depende de su pKa y del pH del
medio de disolución.
MECANISMOS QUE RIGEN LA ABSORCION
• TRANSPORTE PASIVO
- Siguiendo gradientes
- Difusión Simple
- filtración
• TRANSPORTE ESPECIALIZADO
- Difusión facilitada
- Transporte Activo
- Pinocitosis
Paso de fármacos a través de membranas
• Tamaño y formas moleculares.
• Solubilidad en el lugar de absorción.
• Grado de ionización.
• Liposolubilidad relativas de sus formas ionizadas y no
ionizadas.
• BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis administrada de un
fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de
absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico
• BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el
mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la
misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes
biológicos.
• Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para
ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una
extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto
farmacoterapéutico será similar y en la práctica podrán utilizarse
indistintamente.
1.
2.
3.
FACTORES QUE INFLUYEN EN
BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
Cinética de Disolución de un Medicamento.
Velocidad del proceso de Absorción.
Magnitud de la Absorción del fármaco.
DISTRIBUCION
• Proceso mediante el cuál el fármaco ingresado al organismo
alcanza los diferentes órganos o tejidos.
• Fármacos circulan en la sangre ya sea en forma libre o
unidas a proteinas plasmáticas
• Fracción unida a proteínas es farmacológicamente inactiva:
- Se excreta mal
- pasa mal a los tejidos
- Se metaboliza con dificultad
- Actúa como reservorio
DISTRIBUCION
FACTORES:
• Flujo sanguíneo
• Permeabilidad de las biomembranas
• Fijación a proteínas plasmáticas.
• Fijación a estructuras tisulares (“apetencia”).
• Distribución en los líquidos orgánicos
• Distribución a través de BHE (sustancias liposolubles e
hidrosolubles muy pequeñas)
• Distribución a través de la placenta (difusión pasiva, difusión
facilitada y pinocitosis)
DISTRIBUCION
Es el proceso mediante el cual el fármaco incorporado al organismo
por absorción alcanza los diferentes órganos o tejidos corporales a
través de la circulación sanguínea.
Factores:
•Flujo sanguíneo
•Permeabilidad de las biomembranas al
fármaco
•Fijación a proteínas plasmáticas y a
elementos tisulares
•Fijación a estructuras tisulares
•Fijación a proteínas plasmáticas
Competición
Concentración del fármaco
Liposolubilidad del fármaco, pH y composición
electrolítica del medio
Concentración y estado de las proteínas
•Distribución de fármacos en el SNC
BHE (no es una barrera absoluta)
•Redistribución
(ej: Barbitúrico anestésico: tiopental sódico)
DISTRIBUCION
DISTRIBUCION
DISTRIBUCION
Pasaje a través de membranas biológicas
•Difusión Simple
•Difusión Facilitada
•Ultrafiltración
•Difusión a través de poros
•Transporte de pares iónicos
•Transporte Na+ dependiente
•Transporte activo, endocitocis,
exocitosis
DISTRIBUCION
DISTRIBUCION
Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro
farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la
concentración plasmática resultante. Se considera al
organismo como un único compartimiento homogéneo en el
que se distribuye el fármaco.
dosis
VD= -------------------------------concentración plasmática
Cant.fármaco en el organismo
VD= ---------------------------------------Concentr.plasm. del fármaco.
Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo
necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo.
También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración
plasmática en reducirse a la mitad.
DISTRIBUCION
DISTRIBUCION
DISTRIBUCION
DISTRIBUCION
METABOLISMO
• Modificaciones bioquímicas (biotransformación)
• Las reacciones de metabolización :
Procesos de fase I: (presinteticas o de conversión de grupos
funcionales): Oxidación
reducción
Hidrólisis
Procesos de fases II: ( Sinteticas o derivatizacion de grupos
funcionales): Conjugación
Síntesis
Objetivo: Aumentar la polaridad de la molécula (hacerlas
menos liposoluble)
METABOLISMO
Metabolismo
El metabolismo o biotransformación de fármacos es la modificación de sus
moléculas mediada (catalizada) por enzimas.
Metabolismo o Biotransformación
ELIMINACION DE FARMACOS
• El índice de eliminación determina junto con la dosificación
la duración del efecto.
• No es lo mismo eliminación con excreción.
• Un fármaco puede ser eliminado antes de ser excretado
• Eliminación de la molécula no siempre es sinónimo de
terminación de efecto
• Para fármacos que no son metabolizados, la excreción es el
modo de eliminación.
ELIMINACION DE FARMACOS
Los fármacos pueden excretarse
del organismo en forma inalterada
o en forma de metabolitos (>
polares).
A nivel glomerular: es la resultante
de la ultrafiltracion, reabsorción y
secreción.
A nivel del túbulo renal:
Secreción Tubular: mecanismo
Na+ dependientes
Bases orgánicas (colina, comp. De
amonio cuaternario, pralidoxima)
Ácidos orgánicos (penicilinas,
cefalosporinas, tiazidas, metilxantinas)
CINETICA DE ELIMINACION
• ELIMINACION DE PRIMER ORDEN:
Implica que el índice de eliminación es proporcional a la
concentración.
El resultado es que decrece en forma exponencial el valor
plasmático del fármaco.
• ELIMINACION DE ORDEN CERO:
Implica eliminación a un índice constante sin importar la
concentración.
Se da cuando fármacos saturan su índice de eliminación.
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN
EXCRECIÓN RENAL:
a) Filtración Glomerular: Fármacos libres y Metabolitos.
b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y Distal. Influencia del pH.
c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de ácidos débiles y bases débiles.
EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:
Fármacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por transporte activo.
Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal.
EXCRECIÓN PULMONAR:
Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases.
Alcohol.
c) Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIÓN LACTEA:
Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del
SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.
Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para determinación concentración
plasmática de fármacos.
Sudor. Lágrimas.
Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio)
FENOMENO DE ATRAPAMIENTO IONICO
• El pasaje de sustancias por membranas biológicas depende
entre otros factores del grado de ionización
• El pH de la orina afecta la disociación de fármacos:
- Cuando se alcaliniza la orina, los ácidos débiles se excretan
con mayor rapidez.
- A la inversa la excreción renal de las bases débiles es mas
rápida cuando se acidifica la orina.
ESQUEMA GENERAL