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TL6
Hipogondismo Hipogonadotropo Congénito por Mutación de Genes CDH7 y FLRT3: Presentación
Clínica
*Joel Riquelme R, **Gigliola Cannoni B, *Paulina Merino O, *Nancy Unanue M.
*Instituto de Investigación Materno Infantil. Universidad de Chile, **Unidad de Ginecología infantil.
Hospital San Juan de Dios
Introducción: El hipogonadismo hipogonadotropo (HH) congénito puede ser producido por mutaciones
en genes involucrados en la migración de neuronas GnRH desde placoda olfatoria (sd. Kallman), o
bien, en la función, secreción o acción de las mismas (normosmia). Mutaciones del gen FLRT3 han
sido recientemente descritas con HH con anosmia. Por su parte, mutaciones autosómicas dominantes
del gen CHD7 se asocian a síndrome de CHARGE caracterizado por la asociación de coloboma,
cardiopatía, atresia de coanas, retraso del crecimiento y del desarrollo, anomalías genitales y/o
urinarias (incluyendo HH con hiposmia/anosmia tanto en hombres como en mujeres), y
malformaciones auriculares-sordera. Se presenta el cuadro clínico de una mujer de 18 años y 5
meses evaluada por amenorrea primaria, en la que se objetivó HH con mutaciones en genes FLRT3 y
CDH7.
Caso Clínico: mujer de 18 años y 5 meses, segunda hija de padres sanos no consanguíneos, asfixia y
sepsis neonatal tratadas. síndrome dismórfico con diagnóstico de síndrome de Kabuki en la infancia,
hipoacusia sensorioneural bilateral severa, válvulopatía aórtica y retardo mental leve. Padres sanos
sin historia de restraso puberal y hermano mayor fallecido por tumor cerebral. Sin historia de anosmia
personal ni familiar. Examen físico: Peso 0,51 DE; Talla -1,58 DE; IMC 22,6 kg/m2(p62).
Hipertelorismo, coloboma de iris y ptosis ojo izquiero, paladar ojival, microtia con orejas rotadas de
implantanción baja, y soplo de insuficiencia aórtica. Escoliosis y discordancia de extremidades
inferiores. Desarrollo puberal: sin vello axilar, mamas tanner I, VP tanner II, genitales externos
femeninos normales, mucosa vaginal no estrogenizada. Exámenes: Cariograma 46, XX. Hormonales:
FSH 0,97 mUI/mL; LH 0 mUI/mL; Estradiol <11,8 pg/mL; PRL 8,3 ng/mL. Ecografía ginecológica:
útero hipoplásico de 23 mm x 11 mm AP x 17 mm transverso, sin línea endometrial y ovarios 0,4 cc
der y 0,6 cc izq. TAC silla Turca: marcada hipoplasia Hipofisiaria. RNM cerebral: normal, con
hipoplasia del clivus y del odontoides. Test de Olfato: hiposmia. Estudio genético: mutación
heterocigota del gen CHD7 c.5428 C>T y del gen FLRT3 c.452 G>A, ambas descritas patogénicas
para HH. Evolución: se plantea HH congénito. Se inició terapia de reemplazo hormonal con bestradiol, aporte de calcio y vitamina D.
Conclusiones: el síndrome de CHARGE es una causa infrecuente de hipogonadismo
hipogonadotropo congénito en la mujer, con un amplio espectro de alteraciones fenotípicas por lo que
su diagnóstico requiere un alto índice de sospecha y su manejo debe ser multidisciplinario. El estudio
genético molecular confirmó la coexistencia de mutaciones de genes CHD7 y FLRT3, sin embargo la
obtención de éste no debe retrasar el manejo de la amenorrea ni la suplementación con Ca y vitamina
D en una paciente con HH.