FONDO SECTORIAL DE INVESTIGACIÓN EN SALUD Y SEGURIDAD SOCIAL Clave del Proyecto: Convocatoria: Demanda: 272573 S0008-2016-1 I.1 Tumores malignos de la mama Análisis molecular de alteraciones genéticas y epigenéticas en genes de reparación del ADN (reparoma) y su asociación con la respuesta al tratamiento con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo Titulo: Felipe Vaca Paniagua Responsable Técnico: Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM Institución: Instituciones Participantes: (si aplica) Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM; Instituto Nacional de Cancerología Estado de México Entidad Federativa: Monto Autorizado: $3,000,000.00 Tiempo de Ejecución: 3 años (Máximo 800 caracteres) Objetivo: Resumen: Investigar si el fenotipo BRCAness, definido como la presencia de mutaciones patogénicas o metilación de la región promotora en 40 genes que, al igual que BRCA1 y BRCA2, participan en la reparación por recombinación homóloga, puede predecir la respuesta al tratamiento con quimioterapia neoadyuvante basada en Antraciclinas y Taxanos en pacientes con CMTN localmente avanzado. (Máximo 1,200 caracteres) Las mutaciones en los genes breast cancer 1 y 2 (BRCA1/BRCA2) predisponen al desarrollo de cáncer de mama (CM) debido a deficiencias en la reparación del ADN por recombinación homóloga (RH), un mecanismo libre de errores. Células deficientes en BRCA1/2 emplean mecanismos alternativos de reparación propensos a errores, favoreciéndose la inestabilidad genómica. Las mutaciones somáticas en estos genes tienen frecuencia en el CM esporádico, sin embargo la expresión de los genes BRCA1/2 puede encontrarse alterada mecanismos distintos a la mutación, como la metilación, FICHA TÉCNICA PÚBLICA FONDO FOSISS-CONACYT Resultados Esperados: (Máximo caracteres) Estudios 400 recientes han demostrado que las mujeres con CMTN y mutaciones germinales en BRCA1/2; así como aquellas con silenciamiento epigenético de BRCA1, responden mejor cuando son tratadas con quimioterapia neoadyuvante (QT/NEO) basada en platino debido a que poseen defectos en la vía de Recombinación Homóloga. Es necesario identificar aquellas pacientes con CMTN que tendrán una respuesta superior a la QT/NEO basada en Platino mediante la determinación del estado BRCAness, empleando un panel ampliado de biomarcadores de este fenotipo. Este proyecto contribuirá a la identificación de biomarcadores que tengan la capacidad de predecir la respuesta a la quimioterapia en pacientes mexicanas con CMTN, permitiendo identificar aquellas que tendrán una mejor respuesta al tratamiento y a las que se les pueda brindar una mejor alternativa de manejo. Consideramos que la determinación del estado de BRCAness previa a la administración de QT/NEO basada en sales de platino podrá llegar a tener un impacto positivo y significativo en la sobrevida de este (Máximo 400 caracteres) Productos Comprometidos: Incorporación de dos estudiantes de posgrado al proyecto. Dos publicaciones internacionales con factor de impacto. Presentación de los resultados del proyecto en dos congresos internacionales especializados. (Máximo 400 caracteres) Mecanismo de Divulgación Los resultados de este proyecto serán difundidos en 2 congresos internacionales especializados en el área (las conferencias de la American Association for Cancer Research del 2018 y 2019). También se divulgará la información de los hallazgos del proyecto en la Gaceta UNAM, la cual es un medio impreso y electrónico con gran difusión y penetración a nivel nacional e internacional. También se difundirán los resultados de este proyecto en los Coloquios de Investigación internos de la FESI. FICHA TÉCNICA PÚBLICA FONDO FOSISS-CONACYT (Máximo 400 caracteres) Sitios WEB o Repositorio FICHA TÉCNICA PÚBLICA FONDO FOSISS-CONACYT
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