1. Ingeniería

NEOPLASIA DE CELULAS
PLASMATICAS
DEFINICION
• Proliferación de un clon de células B que
sintetizan y segregan una sola
inmunoglobulina homogénea o sus
fragmentos
• La mayoría de estas proliferaciones son
malignas
• Las células plasmáticas sintetizan con
frecuencia un exceso de cadenas L o H
junto con inmunoglobulinas incompletas
• Las cadenas L (P. de Bence Jones) pasan
con rapidez a la orina por lo que no se
detectan en la sangre
GENERALIDADES
• Los trastornos inmunosecretorios
resultan de la expansión de un clon único
de células B maduras o inmaduras
secretoras de inmunoglobulinas
• Estas proliferaciones monoclonales, ya
sea de células plasmáticas o de linfocitos
plasmocitoides, están caracterizadas por
secreción de una inmunoglobulina
homogénea conocida como componente
M o monoclonal
GENERALIDADES
• Los comp. M, aunque monoclonales,
pueden ser vistos en condiciones malignas
( mieloma de células plasmáticas y
macroglobulinemia de Waldestrom) y en
condiciones benignas o premalignas
(gammopatía monoclonal de significación
indeterminada)
• Existen varias entidades clinico
patológicas, algunas plasmocíticas,
mientras otras contienen linfocitos y
plasmacélulas
CLASIFICACION
CLINOCOPATOLOGICA
• Mieloma múltiple ( mieloma de células
plasmáticas)
• Macroglobulinemia de Waldestrom: IgM
• Enfermedad de cadenas pesadas
• Amiloidosis primaria o relacionada con
inmunocitos
• Gammapatía monoclonal de significado
indeterminado
MIELOMA DE CELULAS
PLASMATICAS
• Llamada también mieloma múltiple o
mielomatosis o enf. de Kahler
• Es una neoplasia multifocal de células
plasmáticas caracterizada por producir
una proteína monoclonal sérica y
destrucción esquelética con lesiones
osteolíticas, fracturas patológicas, dolor
óseo, hipercalcemia y anemia
ETIOLOGIA
• No se conoce la causa. Un riesgo mayor se
ha descrito en cosmetólogas, granjeros, y
en los que toman laxantes
• Exposición a pesticidas, productos del
petróleo, asbestos, goma, plástico
• Irradiación a altas dosis
• Infeccionews crónicas
• Virus?
HALLAZGOS CLINICOS
• El compromiso óseo generalizado está
típicamente presente. Lesiones líticas de
los huesos y masas tumorales de células
plasmáticas también ocurren
• Los sitios más comunes de localización
son: vértebras, costillas, cráneo, pelvis,
fémur, clavícula y escápula
CLINICA
• Una constelación de hallazgos clínicos,
radiológicos y patológicos se combinan
para dar los criterios diagnósticos para el
mieloma
• La destrucción extensiva del esqueleto
resulta en dolor óseo, fracturas
patológicas, hipercalcemia y anemia
• Infecciones bacterianas recurrentes e ins.
renal son comunes
CLINICA
• Las infecciones recurrentes se deben en
parte a la disminución de la producción
de Ig normales por desplazamiento por el
clon neoplásico
• La ins. renal sigue al daño tubular
resultante de la proteinuria de cadena
liviana monoclonal
• Anemia se debe al reemplazo medular y
al daño renal con falla de eritropoyetina
LABORATORIO
• El componente M se encuentra en el
suero y orina en 99% de los pacientes
• El patrón electroforético de las proteínas
muestra un pico de banda localizada en
80% de los casos
• En la mayoría hay
hipogammaglobulinemia y rara vez el
perfil de Ig es normal
• IgG monoclonal en 50%, Ig A 25%
LABORATORIO
• Una cadena liviana monoclonal (proteína
de Bence Jones) se encuentra en el suero
de 15% de los pacientes. IgD ocurre en
2% y gammopatía biclonal en 1%
• La proteína M sérica es usualmente
>3g/dl de Ig G y > 3g/dl de Ig A
• La proteína de Bence Jones se encuentra
en la orina de 75% de los pacientes
LESIONES PRECURSORAS
• La gammapatía monoclonal de
significación indeterminada denota la
presencia de una proteína monoclonal
(M) en personas sin evidencia de mieloma
de células plasmáticas,
macroglobulinemia de Waldestrom,
amiloidosis primaria u otras patologías
relacionadas
• Pueden evolucionar hacia el mieloma:
15%
LESIONES PRECURSORAS
• La prevalencia de GMSI es de 1% en
mayores de 50 años y 3% en mayores de
70 años
• Alrededor de 75% son de tipo Ig G, 15%
Ig M y 10% Ig A
• 25% puede evolucionar hacia mieloma,
amiloidosis primaria, macroglobulinemia
u otro tipo de enf. linfoproliferativa en 20
años
LESIONES PRECURSORAS
• La GMSI es asintomática y se puede
diagnosticar de forma accidental con los datos
de laboratorio
• Se diferencia del mieloma por el tamaño de la
proteína M, el porcentaje de células
plasmáticas en la médula ósea y la presencia o
ausencia de anemia, insuficiencia renal, lesiones
líticas e hipercalcemia
ANATOMIA PATOLOGICA
• Biopsia de MO: el mieloma está
caracterizado por un exceso de células
plasmáticas
• Generalmente se encuentran en grandes
masas, nódulos o en láminas
• Cuando estas “masas” desplazan
elementos de la MO el diagnóstico es más
probable, s/t si ocupan más del 30% del
volumen medular
ANATOMIA PATOLOGICA
• Aspirado de MO: las células plasmáticas
del mieloma varían desde las formas
maduras, indistinguibles de las normales
a las formas inmaduras, pleomorficas o
células anaplásicas
• Casi 10% de los pacientes tienen células
plasmáticas con morfología
plasmoblástica que conlleva pobre
pronóstico
ANATOMIA PATOLOGICA
• Sangre periférica: Las cél. plasmáticas
circulantes tienen un espectro morf.
amplio, desde las células maduras hasta
las formas blásticas inmaduras,
indistinguibles de los mieloblastos. En
algunos casos tiene morfología linfoidea
• Riñón: La proteína de Bence Jones se
acumula como agregado de material
eosinófilo en la luz tubular, causa del
deterioro renal
INMUNOFENOTIPO
• La célula plasmática del mieloma expresa
una Ig citoplasmática monotípica y
carece de Ig de superficie
• La Ig es del tipo Ig G , ocasionalmente Ig
A y raramente Ig D, Ig E o Ig M
• En 85% produce cadenas livianas y
pesadas y en 15% expresa solamente
cadenas livianas en forma de proteína de
Bence Jones
PRONOSTICO
• En general es incurable, con una sobre
vida prom. de 3 años y 10% a 10 años
• Hay un sistema de estadificación según
carga tumoral y funcionalidad orgánica
• Otros factores pronósticos incluyen: Hb,
Ca sérico, lesiones líticas óseas y cantidad
de beta-2 microgl. del componente M
• Sobrevida: estadío I, 60 meses; estadío II
41 y estadío III 23 meses
PLASMOCITOMA
DEFINICION
• Son proliferaciones clonales de células
plasmáticas que citológica e inmuno
fenotipicamente son idénticas a aquellas
del mieloma, pero se manifiestan con un
patrón de crecimiento óseo o extra óseo
• Es una lesión rara, que comprende
aproximadamente 5% de las neoplasias
de células plasmáticas
PLASMOCITOMA SOLITARIO
DEL HUESO
• Es un tumor óseo localizado, consistente
en células plasmáticas idénticas a las del
mieloma
• Aparece como una lesión lítica solitaria
en el examen radiológico
• El examen radiológico completo del
cuerpo no debe mostrar otras lesiones y
la MO sin evidencias de plasmocitosis
LOCALIZACION
• Los sitios más comunes son las áreas
medulares de mayor actividad
hematopoyética incluyendo, en orden de
frecuencia, vértebras, costillas, cráneo,
pelvis, fémur, clavícula y escápula
• La morfología macro y microscópica, las
características inmunofenotípicas y las
alteraciones genéticas son idénticas a las
del mieloma
CLINICA
• El paciente se presenta con dolor óseo o
fractura patológica
• La orina y el suero no muestran Mproteína y, si aparece, desaparece con el
tratamiento local. La RMN es útil para
excluir otras lesiones
• El tratamiento es radiante: 35% cura,
55% desarrolla mieloma y 10% recae a
los 10 años
PLASMOCITOMA
EXTRAOSEO
• Es una neoplasia de células plasmáticas
que forman un tumor en localización
extra ósea y extra medular
• Constituye 3 a 5% de las neoplasias de
células plasmáticas
• Los pacientes son adultos, promedio 55
años, con frecuencia de hombre a mujer
de 2:1
LOCALIZACION
• Aproximadamente 80% ocurre en el
tracto respiratorio superior, oro y
nasofaringe, senos y laringe. Otros sitios:
tubo digestivo, vejiga, SNC, mama,
tiroides, testículos, parótida, ganglios y
piel
• No hay evidencia de mieloma en la MO y
15 a 20% tiene gammapatía monoclonal
MORFOLOGIA
• Las características morfológicas son
similares al plasmocitoma óseo
• El diagnóstico diferencial incluye
infiltrados celulares reactivos y la
diferenciación se hace por los estudios
inmunohistoquímicos. El plasmocitoma
es monoclonal y el proceso reactivo
policlonal
TRATAMIENTO Y
PRONOSTICO
• El tratamiento consiste en la radiación
• Recurrencia regional se desarrolla en
25%
• El desarrollo de mieloma de células
plasmáticas es raro, ocurriendo en
aproximadamente 15 %
MACROGLOBULINEMIA
DE WALDENSTRÖM
MACROGLOBULINEMIA
DE WALDENSTRÖM
• Es el resultado de una proliferación no
controlada de linfocitos y células
plasmáticas productoras de una proteína
M monoclonal IgM grande
• No se conoce la causa
• La edad promedio de los pacientes es de
60 años y 60% son varones
CLINICA
• Los síntomas son inespecíficos: debilidad,
fatiga y hemorragia (s/t buconasal).
Visión borrosa, síntomas neurológicos,
disnea, pérdida de peso, infecciones
recurrentes e insuficiencia cardiaca
congestiva. Rara vez lesiones óseas líticas,
ins. renal y amiloidosis (diferencia con el
mieloma)
• Palidez, esplenomegalia y linfadenopatía.
Retinopatía, neuropatía periférica e
infiltrados pulmonares. Derrame pleural
LABORATORIO
• Anemia normocítica normocrónica. Rara
vez anemia hemolítica Coombs +
• Electroforesis con un pico estrecho,
banda alta de movilidad gamma. Valor
alto de IgM (más de 3 g/dl)
• En orina se encuentra una cadena ligera
monoclonal
• MO: con punción es hipocelular pero
hipercelular con biopsia. Infiltración de
células linfoides y plasmáticas
CLINICA
• Síndrome de hiperviscosidad:
- Afectación visual: tortuosidad y
distensión de venas retinianas. En retina,
hemorragias y exudados
- Problemas neurológicos: cefaleas,
sordera, estupor, inestabilidad (flujo
lento)
- Hemorragias por formación de
complejos entre macroglobulinas y
factores de coagulación
- Crioglobulinemia: fenómeno de
Raynaud y urticaria por frío
DIAGNOSTICO
• Las manifestaciones clínicas, la presencia
de proteína M monoclonal y la
infiltración de MO con células
plasmáticas y linfoides hacen el
diagnóstico
• Debe diferenciarse del mieloma múltiple,
leucemia linfocítica crónica y de
gammapatía monoclonal de significación
indeterminada tipo IgM
TRATAMIENTO
• Si hay manifestaciones clínicas
importantes, sind. de hiperviscosidad
• Si hay síntomas neurológicos hay que
hacer de urgencia plasmaféresis
• Quimioterapia con Fludarabina o
cladribina
• 80% de los pacientes mejoran con la
quimioterapia y tienen una sobrevida de
más de 3 años
LINFOMA DE BURKITT
LINFOMA DE BURKITT
• Es un linfoma altamente agresivo con
presentación extranodal frecuente o
como leucemia aguda compuesta por
células B monomorfas de tamaño
mediano
• Hay tres variantes, diferentes en su
presentación clínica, morfología y
biología:
1) forma esporádica, 2) forma endémica y
3) relacionada con inmunodeficiencia
EPIDEMIOLOGIA
• La forma endémica ocurre en el Africa
ecuatorial y es la forma más frecuente de
afección maligna en niños. Su incidencia
se corresponde con la distribución
geográfica del área endémica de malaria
• La forma esporádica se ve en todo el
mundo con mayor frecuencia en niños y
adultos jóvenes. Es más frecuente en
varones
EPIDEMIOLOGIA
• En la forma esporádica, el estado
socioeconómico bajo y la infección precoz
con el VEB se relacionan con el linfoma
de Burkitt positivo para EB
• La forma asociada con inmunodeficiencia
se ve en relación a VIH, como primera
manifestación de SIDA
• Virus de Epstein-Barr se identifica en 25
a 40% de los casos
LOCALIZACION
• La mayoría de las veces es extranodal y a
veces SNC
• En la forma endémica, la mandíbula y
otros huesos faciales en 50%. Pueden
afectarse otros órganos
• En la forma esporádica la mandíbula se
afecta menos y la mayoría se presenta
como masas abdominales. La región ileo
cecal es la más frecuente. Mamas, riñón,
retroperitoneo, etc
ETIOLOGIA
• En la forma endémica el virus de EB
juega un papel importante. El genoma
del virus está presente en la mayoría de
las células neoplásicas
• La malaria puede favorecer el desarrollo
de linfoma debido a que los linfocitos T
regulan en forma defectuosa a las células
B infectadas
CLINICA
• Se presenta como afección tumoral
• La presentación clínica varía en relación
al subtipo epidemiológico
• Algunos se presentan como leucemia
aguda
• El compromiso de médula ósea
representa mal pronóstico y se encuentra
en pacientes con gran carga tumoral
DIAGNOSTICO
• Se hace por el cuadro clínico, morfología
de las células tumorales y el estudio
inmunofenotípico
• El pronóstico es malo por la agresividad
del tumor, pero es potencialmente
curable
• El tratamiento es con poliquimioterapia,
a veces precedida de resección tumoral