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09 de Febrero 2016 Martes
14:00 h.
CIBIR
Aulas de Formació
Formación
Invitado:
Grupo de Quí
Química
Bioló
Biológica de la Universidad
de La Rioja
PONENTE: Francisco Corzana.
Grupo de Química Biológica de la Universidad de La Rioja
TÍTULO: “Diseño racional de vacunas contra el cáncer basadas en
glicopéptidos tipo MUC1”
RESUMEN
El cáncer es una de las primeras causas de muerte a nivel mundial. Sin embargo,
los tratamientos actuales contra el cáncer, fundamentalmente quimio- y
radioterapia, no suelen ser selectivos, provocando efectos secundarios graves. Para
resolver este problema es fundamental identificar elementos estructurales
adecuados que claramente diferencien una célula cancerosa de una normal. Una de
las metodologías más prometedoras consiste en el uso de los antígenos asociados
a tumores para desarrollar vacunas específicas contra el cáncer. En este contexto,
las glicoproteínas de tipo mucina, y más concretamente la mucina 1 (MUC1), se ha
convertido en uno de los candidatos más prometedores para la lucha contra el
cáncer. En células sanas, la parte peptídica de esta glicoproteína está decorada con
carbohidratos complejos. Por el contrario, en las células tumorales la MUC1 se
encuentra sobre expresada y sus carbohidratos son más sencillos de lo normal
debido a una glicosilación incompleta. Como consecuencia, distintos antígenos que
estaban enmascarados quedan ahora expuestos al sistema inmune.
Un problema importante es que estos antígenos pueden estar presentes en células
sanas en bajas concentraciones. Por tanto, el sistema inmune los tolera, siendo, en
general, la producción de anticuerpos baja. Para aumentar la respuesta inmune de
las vacunas basadas en MUC1, estas se asocian a epítopos de células-T. Otra
alternativa para solucionar este inconveniente consiste en la utilización de
antígenos no naturales.
Combinando estos dos aspectos, y teniendo en cuenta el reconocimiento molecular
antígeno-anticuerpo, nuestro grupo de investigación ha publicado recientemente
una vacuna que incorpora en su estructura un antígeno no natural derivado de un
aminoácido cuaternario, la α -metilserina.
En la presente charla se abordarán los aspectos más significativos del
reconocimiento molecular antígeno-anticuerpo a nivel atómico y se explicará en
detalle la síntesis y evaluación en ratones de la nueva vacuna desarrollada en el
grupo. Asimismo, se expondrán las nuevas estrategias que se pretenden abordar
con el fin de obtener vacunas más potentes que las actuales.