15 Una semana previa a la toma de la curva de tolerancia a la glucosa la paciente llevó una dieta de 1200 cal/día y caminata de 30 minutos diarios. Cuatro horas después de la carga de 75 g de glusoca la paciente se encontró con: astenia, adinamia, diaforesis y sensación de desvanecimiento, síntomas que desaparecieron con la ingestión de un refresco y una dona. El médico tratante la tranquilizó diciéndole que no tenía diabetes, sino prediabetes; es decir, intolerancia a los hidratos de carbono, que continuara con el plan de alimentación de 1,200 cal/día y caminata de 30 minutos tres veces a la semana y la citó a los tres meses, previa toma de glucosa en ayuno. Lo que no debió pasar Carlos Herrera Madrigal Medicina interna-endocrinología La curva de tolerancia a la glucosa sigue siendo el estudio que detecta más tempranamente las alteraciones en las fases de secreción de la insulina. Sx Cardiometabólico Diabetes Con los datos anteriores es posible tener los siguientes comentarios o consideraciones : • En primer lugar, NO se cuenta con una evaluación individual e integral del caso porque, si bien tiene factores de riesgo para diabetes mellitus no se evaluaron completos, sólo se reportó el sedentarismo y los antecedentes familiares. Debió considerarse e investigarse si era o no hipertensa, medirle la circunferencia abdominal, indagar acerca de la poliquistosis ovárica, si el hijo fue de peso bajo al nacimiento y los datos de la enfermedad cardiovascular prexistente.1 • En nuestro país NO hay datos actuales que permitan considerar a la hemoglobina glucosilada (HbA1c) un criterio diagnóstico para diabetes mellitus. Aunque sí está aceptado en Estados Unidos2 sólo se utiliza como una medida de control de la enfermedad. De acuerdo con criterios de la Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología la falta de validez radica, principalmente, en la poca sensibilidad diagnóstica y falta de estandarización; es decir, no supera a la glucemia en ayuno para el diagnóstico. Sin duda existen muchos pacientes con HbA1c normal o casi normal pero con glucemia en ayuno igual o mayor a 126 mg (lo contrario es menos frecuente). Este es el fundamento por el que en el caso expuesto NO debió solicitarse la HbA1c para establecer el diagnóstico. • Es importante recordar que las guías oficiales de la American Diabetes Association (ADA) establecen que una vez tomada la muestra para medir la glucemia en ayuno en un paciente de alto riesgo, aunque se reporte normal, el VOL. 1., 2014 16 horas; sin embargo, también es evidente que su interpretación NO fue adecuada porque hasta ahora existen dos criterios actuales y aceptados en la bibliografía médica: los del Grupo Nacional de Expertos de Estados Unidos y el de Fajans-Conn, con la gran diferencia que el primero es de mayor especificidad y el segundo de mayor sensibilidad. Esto significa que con los del Grupo Nacional se requieren valores absolutos de glucemias más elevadas para tener el diagnóstico y con los del Grupo de Fajans-Conn los valores absolutos de las glucemias no son tan altos. estudio de control se repetirá cada tres años. Esta recomendación no es viable para la población mexicana en virtud de la alta prevalencia por lo que la cuantificación de la glucemia en ayuno en estas condiciones debe hacerse al año siguiente. • El estudio de mayor sensibilidad diagnóstica para diabetes mellitus es la curva de tolerancia a la glucosa de dos horas. Los argumentos en contra de esta opción son: falta de reproducibilidad, dificultad de interpretación, costo y complejidad del procedimiento. Sin embargo, la curva de tolerancia a la glucosa sigue siendo el estudio que detecta en forma más temprana las alteraciones en las fases de secreción de insulina, sobre todo en la fase rápida, que es la primera y más temprana alteración fisiopatológica de esta enfermedad que hace aparente la hiperglucemia posprandial, pero que ha demostrado ser más patogénica y dañina para el endotelio que la hiperglucemia en ayuno.3 El criterio del Grupo Nacional señala una glucemia en ayuno entre 100-125 mg (de lo contrario no sería útil la curva de tolerancia a la glucosa de dos horas y el diagnóstico se sustenta con otra glucemia de ayuno mayor de 126 mg al día siguiente). Además, necesariamente incluye dos elementos diagnósticos: 1) por lo menos una glucemia en ayuno de 200 mg o más antes de dos horas y 2) que la glucemia a las dos horas iguale o rebase los 200 mg. En cambio, el criterio de Fajans-Conn incluye una glucemia en ayuno entre 100125 mg. Este último criterio también requiere, en forma agregada y necesaria, por lo menos dos puntos alterados (no importa cuáles de los tres) en los valores de corte de las glucemias a los 60 minutos, sea igual o mayor a 180 mg, a los 90 minutos; igual o mayor a 160 mg y a las dos horas igual o mayor a 140 mg.4 • En la historia natural de la resistencia a la insulina mucho antes que se eleve la glucemia en ayuno o posprandial es más frecuente que haya alteraciones lipídicas. La curva de tolerancia a la glucosa de dos horas NO requiere tratamiento dietético previo; más bien, el paciente debe estar en dieta libre que incluya, al menos, 100 g de glucosa diaria, de lo contrario se afectan el resultado y la interpretación del estudio. • • NO era lo esperado contar con un reporte inicial de perfil de lípidos sin hipertrigliceridemia o colesterol de alta densidad (HDL) reducido, o ambos, porque en la historia natural de la resistencia a la insulina mucho antes que se eleve la glucemia en ayuno o posprandial es más frecuente que haya estas alteraciones lipídicas. Estas incluyen, además, bajas concentraciones de colesterol LDL, normales o casi normales desde el punto de vista cuantitativo, pero de carácter muy aterogénico (las moléculas de LDL se vuelven pequeñas y densas y, por ende, muy oxidables y tienden a adherirse al endotelio); esto constituye la tríada lipídica o dislipidemia aterogénica.4 Es indudable que la paciente reunía todas las condiciones para realizarle la curva de tolerancia a la glucosa de dos Sx Cardiometabólico Diabetes • Con la información previa es evidente que NO hubo una adecuada interpretación de la curva de tolerancia a la glucosa de dos horas porque la paciente tiene diabetes mellitus con base en el criterio de Fajans-Conn (cumple dos puntos: a los 90 minutos igual o mayor a 160 y a las dos horas igual o mayor a 140 mg). Destaca la mayor sensibilidad de este método de interpretación versus el criterio del Grupo Nacional, que si se aplica al caso aquí expuesto no es diagnóstica de nada para fines prácticos. • De la información registrada destacan los síntomas posteriores a la toma de la curva de tolerancia a la glucosa de dos horas, que NO se documentaron por lo menos con una glucemia capilar o Dextrostix® para corroborar que realmente se tratara de hipoglucemia, con nivel de corte en consenso actual5 menor a 70 mg. Los síntomas referidos y su remisión con la ingesta de azúcares simples no siempre integra el diagnóstico de hipoglucemia; en la ac- VOL. 1., 2014 17 tualidad se conoce como tríada de Whipple (glucemia en ayuno menor de 70 mg, síntomas adrenérgicos o centrales y remisión de las concentraciones de glucosa y síntomas con la administración de azúcares simples en menos de 10 minutos). • De hecho, los síntomas son atribuibles a la supuesta hipoglucemia a las cuatro horas de la carga de glucosa administrada con la curva de tolerancia a la glucosa de dos horas. Se infiere que existe un “desfase” de la secreción de insulina, donde la secreción de ésta en la fase tardía de su producción es demasiada y se manifiesta con síntomas de hipoglucemia (hipoglucemia posprandial tardía). Esto evidencia la insuficiencia de insulina que será progresiva y que con el tiempo, quizá no mucho, se manifestará con hiperglucemia de ayuno o diabetes mellitus manifiesta. A este fenómeno de desfase en la secreción de insulina algunos autores lo refieren como “disinsulinismo” e, incluso en forma muy poética “el canto del cisne” . microcirculación (riñones, ojos y nervios) por lo que también debe tratarse con fármacos porque las medidas no farmacológicas NO son suficientes.6,7 • En la práctica clínica los resultados esperados de dieta de reducción más ejercicio aeróbico para el tratamiento de la diabetes mellitus NO son los esperados. Por esto el tratamiento antidiabético implica al farmacológico con hipoglucemiantes. La restricción dietética indicada en la paciente del caso está muy por debajo de los estándares actuales (lo recomendable hubieran sido 25 kcal por kg que equivaldrían a 1600 kcal en 24 horas). • La amplia discusión es: ¿cuál es la mejor opción farmacológica? La respuesta debe fundamentarse en los reportes actuales de la bibliografía que señalan a los fármacos que recuperan la reserva pancreática funcional o incretinas en monoterapia o en combinación con metformina. El tratamiento con un hipoglucemiante oral debe no sólo reducir las concentraciones séricas de la glucosa periférica sino también actuar en la reserva funcional pancreática para disminuir las concentraciones en la glucemia en ayuno y posprandial, disminuir las de glucagón, que es la hormona contrarreguladora por excelencia, con mínimo riesgo de hipoglucemia y sin aumento ponderal y con protección endotelial, como se ha documentado con los inhibidores de DPP4 o con los análogos de GLP1.8,9 • La paciente requería una evaluación individual e integral del resto de los factores de riesgo cardiovascular asociados. El seguimiento o el control NO es sólo con glucemias de ayuno y capilares al azar sino necesariamente con los tres métodos reconocidos: glucemia en ayuno (valor meta según la Sociedad Americana de Diabetes entre 80-130 mg aunque consideramos mejor entre 70100 mg), glucemia posprandial (con valor meta, según AACE, inferior a 140 mg y con determinaciones alternas de mañana, tarde y noche, es decir automonitoreo) y HbA1c (valor meta razonable inferior a 7% y en promedio cada 2-3 meses). Si un paciente sólo se mide la glucemia en ayuno y permanece en 120 mg de glucemia posprandial estaría fuera de la meta en más de 40% y si sólo se vigila con los resultados de la HbA1c y tiene menos de 7% significa que la glucemia posprandial llegaría La prediabetes NO es un paso previo a la diabetes sino parte de la misma historia natural de la enfermedad; por esto valdría la pena reconocerla como “hiperglucemia posprandial temprana”. • • En el estado de prediabetes se reconocen dos tipos: glucemia en ayuno alterada e intolerancia a la glucosa. La primera se diagnostica con la medición de la glucemia en ayuno y la segunda con una curva de tolerancia a la glucosa de dos horas. La glucemia en ayuno alterada afecta más a hombres que mujeres y evoluciona más lentamente a diabetes manifiesta. La intolerancia afecta predominantemente a mujeres y evoluciona más rápido a diabetes manifiesta. La prediabetes NO es un paso previo a la diabetes sino parte de la misma historia natural de la enfermedad; por esto valdría la pena reconocerla como “hiperglucemia posprandial temprana”. Su importancia fisiopatológica es que en esta etapa se manifiesta la hiperglucemia posprandial con mayor poder aterogénico que la hiperglucemia de ayuno, con afectación principal a la macro (corazón, cerebro y circulación periférica) y menor a la Sx Cardiometabólico Diabetes VOL. 1., 2014 18 • a estar 90% fuera de la meta deseable. Sin embargo, estos tres métodos no valoran la variabilidad glucémica a lo largo de 24 horas; por eso desde hace algunos años se propuso como prueba de mayor sensibilidad para el control diabético el monitoreo continuo de la glucemia con un sensor (guardian o ipro 2) aplicado durante 2-3 días para medir cada cinco minutos las concentraciones de glucemia a lo largo de 24 horas. Esto permite identificar picos de hiper o hipoglucemia a lo largo de las 24 horas que se reportan en valores y gráficas que facilitan la adecuación del tratamiento.10 Otro punto importante es la evaluación y seguimiento Referencias 1. Executive Summary: Standards of Medical Care in Diabetes 2014. Diabetes Care 2014;37 (Suppl1). 2. Benora E. The Pros and Cons of Diagnosing Diabetes with A1C. Diabetes Care 2011;34(Suppl 2). 3. Mancillas-Adame LG, Gómez Pérez FJ, Rull JA. Diagnóstico y clasificación de la diabetes mellitus. Conceptos actuales. Revista de Endocrinología y Nutrición 2002;10:63-68. 4. Dickson-Humphries T, et al. Lipoprotein abnormalities in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome. J Amer Acad Physician Ass Sx Cardiometabólico Diabetes de las complicaciones crónico-vasculares de la micro y macrocirculación. Al respecto debe revisarse el fondo de ojo y la agudeza visual cada año a partir del diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 hasta los primeros cinco años del diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1. También debe evaluarse la función renal, mínimo cada año, de concentraciones de azoados (creatinina sérica no mayor de 1.4 mg en mujeres y no más de 1.5 mg en hombres para sospechar insuficiencia renal) o con depuración de creatinina en orina de 24 horas medida o calculada (Cockcroft-Gault o Mdrd) e interrogatorio intencionado acerca de datos neuropáticos autonómicos o periféricos. 2013;26:13-18 . 5. Hypoglycemia and Diabetes: A Report of a Workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society. Diabetes Care 2013;36:1384-1395. 6. Færch K., Borch-Johnsen JJ, Vaag H. Pathophysiology and aetiology of impaired fasting glycaemia and impaired glucose tolerance: does it matter for prevention and treatment of type 2 diabetes?Diabetologia 2009;52:1714–1723. 7. 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