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IMPLANTOLOGIA
ORAL Y RECONTRUCTIVA
Descripción de los cambios histológicos producidos a 60 días por una matriz de ácido poliláctico
de alto peso molecular aglutinada con fosfato tricálcico injertada en calvaria de rata
Alejandro Bustamante Rodriguez. *
Guillermo Osorio Suarez*, Juan Sebastian Sierra Mesa *
Andrea Gomez*, Claudia Mercedes Ramírez*
Nixon Obando**, Felipe García**
Carlos Valencia**, Fabio Zuluaga**
Recibido para publicacion : 04-05-2011
Aceptado para publicacion : 27-11-2011
Trabajo Presentado en el VI Congreso Internacional de Materiales- CIM 2011
RESUMEN
En el campo de la ingeniería de tejidos se está realizando una búsqueda constante de nuevos materiales que permitan y soporten el
crecimiento tisular. El ácido poliláctico tiene características físico-químicas apropiadas que le dan la versatilidad y la biocompatibilidad
necesaria para ser moldeado y utilizado en diferentes aplicaciones médicas. El objetivo del presente estudio fue describir los cambios
histológicos producidos por una matriz de ácido poliláctico de alto peso molecular aglutinada con fosfato tricálcico injertada en defectos
de tamaño crítico en calvaria de rata a los 60 días de su inserción. Se obtuvo una matriz con ácido poliláctico de alto peso molecular a la
cual se le incluyó fosfato tricálcico; la matriz con unas dimensiones de 5 mm de diámetro por 0,8 mm de grosor fue implantada en calvaria de ratas Wistar. Se utilizó un defecto bilateral de tamaño crítico en hueso parietal. En la preparación del lado derecho se implantó la
matriz, y la preparación izquierda se dejó vacía como control. Después de 60 días se realizó eutanasia y a las muestras se les hizo análisis por histoquímica e inmunoquímica. Los cortes mostraron formación de componentes de la matriz extracelular ósea como fibras de
colágeno y fibras reticulares. Se evidenció un proceso de generación ósea dada la presencia de vasos sanguíneos y osteoma inmaduro.
Palabras Clave: Implantología oral.Biomateriales. Ingeniería de tejidos . Ácido poliláctico, Fosfato tricálcico. Regeneración ósea
guiada.
ABSTRACT
In the field of tissue engineering a constant search for new materials that enable and support tissue growth is being carried out. Polylactic
acid has proper physical and chemical characteristics, which provide the versatility and biocompatibility needed to be molded and used
in different medical applications. The purpose of this study was to describe histological changes produced by a polylactic acid matrix of
high molecular weight, agglutinated with tricalcium phosphate, and grafted in calvaria of rat, 60 days after its implantation. The polylactic
acid matrix of 5 mm diameter x 0.8 mm thick was implanted in Wistar rat calvaria. A bilateral defect of critical size in parietal bone was
created, and the matrix in the right-hand side defect was implanted, leaving the left preparation as control. After 60 days, euthanasia
was performed, and samples for histochemical and immunochemical analysis were prepared. The histologic analysis shows components
formation of bone extracellular matrix, such as collagen fibers and reticular fibers. Bone neoformation process was evidenced by the
presence of blood vessels and immature osteoma.
Keywords: Oral implantology.Biomaterials.Tissue engineering Polylactic acid, tricalcium phosphate, matrix, Guided Bone regeneration.
1
2
Fundación CIEO ,Bogotá ,Colombia
Universidad del Valle ,Departamento de Química ,Cali ,Colombia.
Implantología
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INTRODUCCIÓN
La Ingeniería de Tejidos combina aplicaciones de ingeniería y diseño para desarrollar implantes biomiméticos que buscan reparar tejidos (hueso) y guiar
su regeneración hasta el completo restablecimiento
de su funcionalidad a través de la activación de la
cascada de eventos relacionados con la cicatrización y el proceso osteogénico. Estos andamios o
matrices se crean con características similares a las
fisiológicas, imitan en ciertos aspectos biológicos a
la matriz ósea, para inducir la regeneración ósea. (1)
La regeneración ósea es la respuesta que consigue
la restitución e integridad del tejido, a diferencia
de la reparación, donde el tejido que se forma es
un tejido cicatricial, con características diferentes al
original. En este sentido el hueso es el único tejido
del organismo, a excepción del tejido embrionario,
que se restituye totalmente tras una lesión. (2) (3)
Un defecto con paredes óseas conservadas (defecto cerrado) puede cicatrizar con el simple uso de
hueso autólogo, siempre que el mismo, conjuntamente con el coágulo de sangre permanezca estable dentro del espacio a regenerar. En un defecto
con ausencia de una o más paredes óseas (defecto
abierto), la regeneración puede ser obstaculizada
debido a factores como falta de espacio causado
por el colapso de tejidos superficiales o la inestabilidad del coágulo debido a micro-movimientos
durante la fase de cicatrización. (4)
Los defectos óseos maxilares pueden dificultar la
fase quirúrgica del tratamiento implantológico al
presentar insuficiente volumen óseo para la adecuada inserción de los implantes dentales. Durante
las últimas décadas diversas técnicas quirúrgicas
han sido desarrolladas para mejorar estas situaciones clínicas mediante: Autoinjertos, Aloinjertos
(de banco de hueso), Xenoinjertos (fragmentos de
hueso de origen animal hueso bovino, porcino o
equino) y biomateriales sintéticos (ej.: fosfato tricál-
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cico, hidroxiapatita, Acido Poliláctico etc.) que han
sido preconizados en el tratamiento con implantes
oseointegrados. (5)
Los inconvenientes de los injertos de sustitutos óseos
han generado la necesidad de emplear materiales
biocerámicos, cristales bioactivos y polímeros. Entre los sustitutos óseos aloplásticos, el Ácido Poliláctico (PLA) y el beta-fosfato tricálcico (TPC) son
materiales altamente biocompatibles, reabsorbibles
y osteoconductores que han sido utilizados ampliamente para la reparación de defectos óseos, ya que
permiten un excelente andamiaje. (6, 7,8)
Estos materiales tienen la ventaja de disponibilidad
ilimitada ya que se elaboran fisicoquímicamente de
manera industrial; la manipulación es sencilla, son
fáciles de almacenar y poseen un altísimo nivel de
calidad gracias a la normalización. (9, 10)
El material usado debe responder a una serie de requisitos tales como: biocompatibilidad, bajo costo,
maniobrabilidad, ser completamente reabsorbible
en un tiempo de 6 a 12 meses para ser sustituido
por hueso neoformado, suficientemente estable y
poseer alta porosidad, servir como barrera selectiva y no permitir la migración epitelial y de fibroblastos pero sí la de las células osteogénicas. (8)
El porcentaje de porosidad es un factor que afecta de manera importante los procesos de flujo en
la matriz así como las propiedades mecánicas del
mismo. Porosidades de 75 al 90% muestran ser las
mejores para facilitar la proliferación celular. El tamaño del poro afecta los procesos de velocidad de
migración celular. También es importante por afectar la difusión de nutrientes y evacuación de desechos del metabolismo celular. Se encuentra que
poros de más de 100um son recomendables. (11)(12)
En la revisión de la literatura realizada por Bastioli
(2005) y Lizarbe (2007) (13, 14), se reporta que en 1934
Carothers obtuvo un polímero de bajo peso molecu-
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lar del ácido láctico; en 1954 Dupont obtuvo ácido
láctico de alto peso molecular, y en 1972 Ethicon
introdujo una fibra biocompatible usada para sutura
médicas (copolímero de ácido láctico y glicólico).
Como el PLA, el fosfato-tricálcico también es un
material aloplástico muy utilizado en Implantología Oral por su biocompatibilidad y composición
química. Es biodegradable por una combinación
de disolución físico química y por fragmentación.
El ácido Poliláctico es un poliéster termoplástico
que existe en dos formas estereoisómeras que dan
lugar a tres polímeros morfológicamente diferentes y con distintas propiedades:dos polímeros estéreo regulares, ácido L poliláctico (PLLA) y ácido
D poliláctico (PDLA) y la forma racémica ácido D L
poliláctico (PDLLA). Siendo los primeros semicristalinos y el último amorfo. El PLA tiene propiedades
en su estado amorfo cristalino que se logran manipulando la mezcla de los isómeros D y L, los pesos moleculares y la copolimerización. El lactato de
forma cristalina compuesta de alto peso molecular
mayor de (100 Dalton) tiene una reabsorción de
uno a dos años. Formulas diferentes modifican la
velocidad de absorción. La degradación y la reabsorción dependen del peso molecular, cristalinidad,
suministro sanguíneo, historia térmica, porosidad,
geometría y área de interacción con los tejidos. El
PLA tiene resistencia a la tensión y baja elongación
que lo hace adecuado para soportar cargas mecánicas. A medida que el peso molecular aumenta las
propiedades mecánicas y térmicas aumentan. (15, 16)
(18,- 23)
En la degradación de los polímeros, inicialmente
hay una fase hidrolítica que empieza con una pérdida de peso molecular sin pérdida de masa y luego pérdida de masa con descomposición del polímero en monómero de ácido láctico que es metabolizado y posteriormente eliminado vía dióxido de
carbono por el sistema respiratorio. También puede
ser enzimáticamente degradado por enzimas del
tipo proteinasa K y también por fagocitosis de los
macrófagos. (16)
Simultánea a la degradación del material se da la
colonización por células óseas. El material es suficientemente poroso para permitir el crecimiento
vascular y la colonización celular. (17)
El fosfato tricálcico, provee una matriz para el crecimiento del hueso y se reabsorbe completamente
entre 5 y 6 meses. (9, 10)
El betafosfato tricálcico ha sido propuesto en diversos estudios animales y ha mostrado buenos resultados clínicos en cirugía e Implantología oral.
(24,-,26)
La alta estabilidad primaria del TCP impide
una desintegración en micropartículas y por lo tanto una degradación prematura por macrófagos,
proporcionando la resorción simultáneamente con
la formación de hueso nuevo. (7)( 24-,27)
El objetivo del uso de biomodelos animales es observar la capacidad osteogénica, osteoconductiva
y de reparación ósea que puedan tener diferentes
injertos en defectos críticos realizados en mandíbulas o calvaria de ratas. (28) Se ha empleado la rata
por su bajo costo y fácil manera de evaluar la regeneración ósea. Sin embargo, este modelo tiene la
desventaja de que el cráneo de la rata adulta constituye una muy limitada fuente de osteoblastos. Los
huesos de la calvaria de ratas adultas están compuestos principalmente del hueso cortical externo
e interno con muy limitada intervención del hueso
esponjoso. (29-, 33)
Los defectos de tamaño “critico” (CSD), fueron
definidos por Schmtz y Hollinger como el tamaño
más pequeño de defecto intraóseo que no cicatriza
espontáneamente en toda la vida del animal. En
los estudios con ratas se ha determinado que un
defecto circular de 5 mm de diámetro en los huesos
de calvaria, puede ser considerado como un defecto de tamaño “critico” (34,-,39,) Ruiz y colaboradores
en el 2008(40) en una revisión bibliográfica de los
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sustitutos no óseos disponibles en el mercado para
mejorar y acelerar la regeneración ósea se centraron en los polímeros de ácido poliláctico y poliglicólico. Los resultados obtenidos permiten confirmar
la capacidad osteoconductora de dichos sustitutos
en los procesos reparativos óseos, pero a menudo
también pueden actuar como barrera del proceso
fisiológico de autoregeneración ósea al requerir un
tiempo de reabsorción demasiado largo.
Tobón y colaboradores en 2010 en la Fundación
CIEO(41) reportaron que no hubo una clara manifestación de reabsorción y degradación de la matriz
de PLA de alto peso molecular (80.000 Dalton) a
60 días en tibia de conejo, así como tampoco neoformación y crecimiento óseo,lo cual no coincide
con lo encontrado en anteriores estudios de esta
línea de investigación. (42)
Luvizuto y colaboradores(43) reportan que el TCP
apoyó la formación ósea de manera más eficiente
que el autoinjerto.
En desarrollo del convenio de cooperación científica entre la Universidad del Valle y la Fundación
CIEO, se planteó el presente estudio con el objetivo de describir los cambios histológicos producidos
por una matriz de ácido poliláctico de alto peso
molecular aglutinada con fosfato tricálcico injertada en calvaria de rata, después de 60 días de su
inserción.
MÉTODO
Para esta investigación experimental, (“in vivo”),
utilizando un modelo animal, se empleó una muestra de 5 ratas Wistar machos, de 4 meses de edad
y con un peso de 450 g, siguiendo lo indicado en
la norma ISO 10993.
Previa aprobación por los comités de bioética (Universidad del Valle y CIEO) se obtuvo y caracterizó la
matriz de ácido poliláctico de alto peso molecular.
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La matriz fue elaborada en la Escuela de Ingeniería
de Materiales de la Universidad del Valle, por los
estudiantes de pregrado. Como material estructural
se utilizó ácido poliláctico de alto peso molecular;
para lograr la porosidad requerida se empleó cloruro de sodio, y como material bioactivo se adicionó fosfato tricálcico.
Los animales fueron pesados para determinar las
dosis de los medicamentos anestésicos, se aplicaron las dosis necesarias para obtener el nivel de
sedación, con Maleato de Acepromacina: 6 mg
por kilogramo, vía im, Xilacina al 2 %: 6 mg por
kilogramo, vía im y Ketamina: 70 mg por kilogramo, vía im.
Se verificó la sedación antes del procedimiento
quirúrgico.Se desinfectó la zona con Isodine solución®, se aplicó anestesia local infiltrativa (lidocaína al 2 % con epinefrina 1:80.000) y se afeitó la
zona anterior y media del cráneo.
Se practicó una incisión longitudinal en el centro
del cráneo para exponer el hueso parietal, tomando como referencia la sutura sagital y disección
lateral para exponer la zona parietal. Se hicieron
2 defectos circulares uno a cada lado de la sutura
sagital, utilizando un motor Physiodispenser para
cirugía ósea con una fresa trefina de titanio, de 5
mm de corte externo, con irrigación de suero fisiológico. Se retiraron las láminas óseas con una
cureta de Lucas y se implantó el biocompuesto de
ácido poliláctico aglutinado con fosfato tricálcico
en el defecto del lado derecho, dejando vacío el
del lado izquierdo, como control. Se reposicionaron los tejidos, suturando por planos con material
reabsorbible (sutura vicryl 5 – 0) y se aplicó Gentamicina tópica en el área quirúrgica.
Terminado el procedimiento se aplicó Clindamicina® intramuscular, (2 mg), y Tramadol® Intramuscular (0,2 mg), dosis única.
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El protocolo analgésico fue: Acetaminofen 200 mg,
5 gotas en un recipiente con agua (250 cm3) por
tres días.
Siguiendo el protocolo de manejo ético animal los
biomodelos fueron supervisados durante 60 días
por los técnicos del bioterio y por un miembro del
grupo de investigación.
luego microscópico en los dos defectos (defecto crítico experimental y control).
En el defecto experimental macroscópicamente el
defecto aparece vacío cubierto por tejido blando.
(Figura 1)
Para la eutanasia se aplicó Inyección intraperitoneal de Eutanex®, previa sedación con barbitúricos
en exceso, (Acepromacina, Xilacina, Ketamina).
Se recuperaron las muestras, conservando una
adecuada cantidad de hueso en la periferia de los
defectos, se fijaron en formol bufferado y se enviaron al laboratorio de histología de la Universidad
del Valle.
Las muestras se prepararon con un protocolo EDTA,
se realizaron cortes con micrótomo a 5 micras, y
tinción con técnicas de coloración Hematoxilina –
Eosina, Alcian Blue -Hematoxilina, y Gomory, con
el fin de observar formación de hueso y presencia
de componentes de la matriz extracelular.
Figura 1. Defecto crítico control con tejido
blando sin formación ósea
En el defecto experimental se observa bio-integración con persistencia de la matriz y en ella evidencias de proceso reparativo óseo. (Figura 2)
Análisis estadístico
La información obtenida con los estudios histológicos del defecto experimental se analizó para verificar si los datos provenían de poblaciones con
distribución normal o no (prueba de Shapiro Wilk)
y se aplicó la prueba F de Fisher para estudiar la
homogeneidad de las varianzas de los grupos en
cada variable y la prueba t de Student para comparar los promedios de cada variable.
RESULTADOS
Para describir los resultados observables a los 60
días se realizó primero un análisis macroscópico y
Figura 2. Defecto experimental donde se evidencian
los cambios morfológicos de la matriz
Histológicamente el periostio en la parte superior
presenta invaginación hacia la membrana, en la cual
se ven algunas células como eritrocitos, lo que evi-
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dencia angiogénesis. Se comprueba también formación de material osteoide, en células osteogénicas,
y líneas de cemento intersticiales. En la periferia del
defecto se observó formación de hueso normal, que
corresponde a regeneración en los sitios periféricos.
En las Figuras 5 y 6 se observa formación de hueso
intramembranoso y de médula ósea con presencia de
osteoblastos, osteocitos, tejido conectivo, vasos sanguíneos y osteonas, en los análisis histológicos realizados
se muestra una actividad celular que busca la cicatrización y la regeneración en los defectos óseos generados.
Como hallazgo relevante se observó la presencia
de gran cantidad de fibras reticulares de gran vo-
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lumen, fibras colágenas, actividad celular, vasos
sanguíneos, y depósito de material osteoide. (Figura 7)
En este defecto se logró establecer que un biocompuesto conformado por ácido poliláctico
aglutinado con fosfato tricálcico es capaz de estimular la respuesta regenerativa ósea en defectos
trefinarios de 5 mm de diámetro en calvaria de
ratas Wistar.
Únicamente se halló diferencia significativa en la
cantidad promedio de osteocitos por campo en los
dos grupos de análisis. Las demás variables no presentaron diferencia significativa. (Tabla 1)
Figura 3. Matriz de ácido poliláctico 60 días. Corte histológico en 20x. Hematoxilina y eosina.
Figura 4. Interface entre hueso nativo y matriz de ácido poliláctico aglutinada en betafosfato tricálcico
Figura 5. Neoformación ósea hacia la periferia de la
matriz. Corte histológico. Hematoxilina y eosina.
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Figura 6. Alcian blue con hematoxila y tricromica en la parte inferor. Actividad celular en la periferia.
Figura 7. Diferencia en neoformación causada por la matriz de ácido poliláctico aglutinada en betafosfato tricálcico
Tabla 1. Valor de probabilidad en las pruebas F y t
VARIABLES
Valor P Prueba F
HUESO
DEFECTO
NATIVO EXPERIMENTAL
Valor P Prueba t
HUESO
NATIVO
DEFECTO
EXPERIMENTAL
VASOS
0,235
0,364
OSTEOBLASTOS
0,055
0,345
OSTEOCITO
0,001
0,000
OSTEOCLASTO
0,316
0,172
OSTEONA
INMADURA
0,453
0,387
Al comparar la presencia de osteocitos entre los
campos del hueso nativo y el defecto experimental,
se encontró diferencia significativa, donde el hueso
nativo muestra en promedio 36.4 osteocitos, mientras que el defecto experimental muestra apenas 1
La cantidad de osteoclastos entre los dos grupos no
presentó diferencia significativa, en general el promedio de estas células por grupo estuvo entre 0.4 y 1
La variable osteona, tampoco presenta diferencia
significativa entre la cantidad observada en el hue-
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so nativo (2.2 por campo) y en el defecto experimental (4.2 por campo).
DISCUSIÓN
En 2009 Flores y colaboradores(45) determinaron
que el ácido poliláctico tiene buenas propiedades
mecánicas y puede ser procesado fácilmente en formas complicadas, además posee buena estabilidad
química, lo cual lo hace viable para ser utilizado en
áreas de la salud con buenos resultados, por ser un
polímero con excelentes propiedades que pueden ser
ajustadas de acuerdo con los requerimientos para
aplicaciones en el campo médico, especialmente por
su biocompatibilidad, osteoconducción y biorreabsorción puede ubicarse como un material de elección
para realizar regeneraciones óseas guiadas.(16)
La elección de un defecto de 5mm como crítico es
importante, ya que permite determinar si la matriz
utilizada realmente actúa como osteoconductora y
facilita la regeneración ósea ya que un defecto es
considerado crítico si no cicatriza por sí solo, (30)(46)
además el defecto en el hueso parietal de la calvaria
de la rata es considerado un lugar ideal en cuanto
a facilidad para el acceso y el manejo quirúrgico y
el riesgo de complicaciones es bajo. (34)Pero tiene el
inconveniente de que la calvaria es una fuente pobre
en osteoblastos como ya se indicó en la Introducción.
No obstante, la elección de este modelo permitió llevar a efecto la investigación sin complicaciones intra
ni post quirúrgicas; además no hubo muerte de ninguna rata durante el período de observación.
En el control, macroscópicamente, el defecto aparece vacío cubierto por tejido blando, lo que confirma el hecho de que un defecto crítico no cicatriza
por sí mismo. (43) Por otro lado en el grupo experimental se observa bio-integración con persistencia de la matriz y evidencias de proceso reparativo
óseo, el periostio en la parte superior presenta invaginación hacia la membrana, en la cual se ven
algunas células como eritrocitos, lo que evidencia
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angiogénesis. Se comprueba también formación de
material osteoide, en células osteogénicas, y líneas
de cemento intersticiales. En la periferia del defecto
se observó formación de hueso normal, esta formación corresponde a la regeneración en los sitios periféricos; en el centro se ve un espacio con infiltrado
inflamatorio y células de tejido conectivo, formación de hueso intramembranoso y de médula ósea.
La presencia de actividad celular fibras colágeno,
vasos sanguíneos, y depósito de material osteoide
en este defecto permite establecer que un biocompuesto conformado por ácido poliláctico aglutinado con fosfato tricálcico es capaz de estimular la
respuesta regenerativa ósea en defectos trefinarios
de 5 mm de diámetro en calvaria de ratas Wistar.
Los resultados de este estudio indican actividad
celular, presencia de osteocitos, gran cantidad de
vasos sanguíneos y osteonas, lo que indica que se
presentó angiogénesis y osteogénesis.
La presencia de osteoblastos, osteocitos, tejido
conectivo, vasos sanguíneos y osteonas en las observaciones histológicas realizadas muestran una
actividad celular que busca la cicatrización y la
regeneración en los defectos óseos generados, dichas observaciones están de acuerdo con lo que
se encuentra en la literatura, ya que la osificación
intramembranosa del hueso del cráneo, en este
caso, calvaria de la rata, demanda la presencia
de células indiferenciadas de tejido conectivo, las
cuales proliferan y ante ciertas señales se diferencian en osteoblastos, estos osteoblastos producen
matriz extracelular la cual se calcifica, rodeando a
los osteoblastos, los cuales finalmente maduran y
se convierten en osteocitos. (47, 48)
Los hallazgos de la presente investigación permiten
determinar que la presencia de fosfato tricálcico en
la matriz de ácido poliláctico utilizada en los defectos críticos de calvaria de rata potencializó la capacidad de estimulación como lo reporta el grupo de
Davies, (30) si se tiene en cuenta que el fosfato tricál-
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cico es considerado un material bioactivo ya que estimula la formación ósea al actuar como sustancia
osteoinductora y osteocondutora, como se reporta
en el estudio de Sanzana(50) el cual demuestra que el
cemento de fosfato de calcio es un material osteoconductivo, osteotransductivo y biocompatible que
se comporta como sustitutivo óseo en la reparación
de defectos cavitarios experimentales.
Para continuar esta línea de investigación se sugiere
realizar un estudio con el mismo biocompuesto y el
mismo biomodelo utilizando diferentes tiempos de
cicatrización. Se propone un estudio disminuyendo
el porcentaje de fosfato tricálcico, lo cual permitiría
aumentar la porosidad y disminuir el tiempo de metabolización y realizar un análisis histomorfométrico y de microscopía de barrido de la respuesta del
modelo animal al biocompuesto.
CONCLUSIONES
El biocompuesto formado por ácido poliláctico y
fosfato tricálcico logró estimular la neoformación
ósea en defecto de tamaño critico en calvaria de
ratas a 60 días, actuando como un sustituto óseo
ideal por sus características de biocompatibilidad
y metabolización formando nuevo tejido osteoide.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
17.
1.
18.
2.
3.
4.
5.
Álvarez JF. Regeneración ósea a través de la ingeniería de
tejidos: una introducción. Ret. Revista de Estudios Transdisciplinarios Serie verde | Caracas. 2009; 1(2).
Dinatale E, Guercio E. Regeneración ósea guiada (GBR).
Revisión de la literatura. Acta Odontológica Venezolana
2008; 46(4):1.
Fernández G, Alobera-Gracia MA, Del Canto M, Blanco
L. Physiological bases of bone regeneration I. Histology
and physiology of bone tissue. Med Oral Patol Oral Cir
Bucal 2006; 1;11(1):E47-51
Leghissa GC, Boticelli A, Zaffe D. GBR in chirurgia impiantare immediata post-estrattiva. Dent. Cadmos 2000;
3: 37-45.
Estrada C, Paz AC, López LE. Ingeniería de tejido óseo:
consideraciones básicas. Revista EIA. Escuela de Ingeniería de Antioquia, 2006;5:93-1
19.
20.
21.
Garg A. Bone, Biology, Harvesting,Grafting for Dental
Implants. Quintessence Publishing. Co, Inc. 2004.
Carranza FA, Barrie E. Cirugía periodontal reconstructiva.
Clínicas odontológicas de Norteamérica. 1991; 3:1991.
Valencia C, Pastrana E, Arroyave E, Morales C. Determinación del tiempo de reabsorción de una matriz de ácido
poliláctico utilizada como substituto óseo en cavidades
preparadas en cresta iliaca de conejo. Informe de investigación. Fundación CIEO. 2007.
Pagliai A. Aumento de la cresta alveolar. Trabajo de diploma. Diplôme D`Université D`Implantologie Orale et
Maxillo-Faciale 2000 – 2001. 50-54.
Soto S, Texis MG. Injertos óseos. Una alternativa efectiva
y actual para la reconstrucción del complejo cráneo –
facial. Revista Cubana de estomatología. 2005; 42(1):
FALTAN LAS PAGINAS
Velasco MA, Garzón DA. Implantes SCAFFOLDS para
regeneración ósea. Materiales, técnicas y modelado mediante sistemas de reacción difusión. Revista Cubana de
Investigaciones Biomédicas. 2010; 29(1):40-154
Rizzolo A, Bennett J. Bone grafting and its essential role in
implant dentistry. Dent Clin North Am. 1998; 42(1):91-98.
Bastioli C. Handbook of biodegradable polymers. Rapra
Technology Limited. Reino Unido. 2005.
Lizarbe MA. Sustitutivos de tejidos: de los biomateriales a
la ingeniería tisular. Rev R Acad Cienc Exact Fís Nat (Esp).
2007; 101(1):227-249.
Serna L, Rodríguez A, Albán F. Ácido poliláctico (PLA):
propiedades y aplicaciones. Ingeniería y competitividad.
2003; 5(1);16-26
Solis Y, Betancur C. Producción de ácido poliláctico,
mediante policondensación directa, y estudio de la posibilidad de su aplicación como matriz de relleno para
regeneración ósea. Universidad del Valle. Facultad de
ingeniería. Escuela de ingeniería de materiales. 2007
Valencia CH. Descripción de cambios histológicos en respuesta a una matriz de ácido poliláctico implantada en
tibias de conejos. Revista Odontos. 2008; (30):9,12-13
Pinzón C, Rodríguez A. Estudio descriptivo de la reacción
tisular a un dispositivo de anclaje óseo (BAD) de ácido
poliláctico de alto peso molecular implantado en tibias de
conejo. Informe de investigación Fundación CIEO. 2010.
Marín M. Estudio histológico e histomorfométrico de la
respuesta ósea frente a un biomaterial sintético compuesto por ácido poliláctico-poliglicolico en un modelo
de experimentación animal. Tesis de grado. Universidad
complutense de Madrid. Madrid 2006.
Delgado R; Urbizo J; Rodríguez V; Iglesias E. Evaluación
de la respuesta hística del beta fosfato tricálcico (biograftg) como implante óseo. Revista Cubana de Estomatología. 2010; 47(2):124-133
Martins M, García R, Derenso S. Técnicas de obtención
de hidroxiapatita y otros fosfatos de calcio. IPT divisao de
química, predio 36, Sao Pablo, Brasil.
Implantología
Descripción de los cambios histológicos producidos a 60 días por una matriz de ácido poliláctico de alto peso molecular aglutinada...
22. Juarez-Minto A, Rubio E, Mendoza-Anaya D, Rodriguez-Lugo V. Precipitación de fosfatos de calcio a partir de nitrato de
calcio y fosfato de amonio en presencia de formamida. Instituto nacional de investigaciones nucleares. México. 2006
23. Meseguer LR, Alcaraz M, Vicente V, Clavel-Sainz M, Galian A. Respuesta ósea al implante del compuesto beta
fosfato tricálcico –colágeno. Estudio in vivo en conejos.
Rev Esp Cir Osteoart 1994; 29:125-132.
24. Velasco E, Pato J, Segura JJ, Pérez O. Medel Soteras. La
utilización del beta-fosfato tricálcico como biomaterial en
implantología oral. Avances en Periodoncia e Implantología Oral. 2007, 19(3):141-149.
25. Mutis A, González M, Espinosa A. Determinación de la
respuesta histológica de defectos óseos creados en tibia
de conejos frente a un relleno óseo de polimetilmetacrilato modificado con hidroxiapatita y fosfato tricálcico.
Informe de investigación.FALTA INDICAR EL AÑO Fundación CIEO. Bogotá.
26. Navarro M, Del Valle S, Martinez S, Zeppetellic S, Ambrosio L, Planella A, Ginebra M. New macroporous calcium
phosphate glass ceramic for guided bone regeneration.
Biomaterials. 2004; 25:4233-41
27. Nery E, LeGeros R, Lynch K, Lee K. Tissue Response to
Biphasic Calcium Phosphate Ceramic With Different Ratios of HA/ßTCP in Periodontal Osseous Defects. Journal
of Periodontology. 1992; 63:729 – 735.
28. Arosarena OA, Collins WL. Defect repair in the rat mandible with bone morphogenic protein 5 and prostaglandin E1.
Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003;129:1125-1130.
29. Gomes PS, Fernandes MH. Rodent models in bonerelated research: the relevance of calvarial defects in
the assessment of bone regeneration strategies. Lab
Anim.2011; 45: 14-24.
30. Davies. JE. “Bone Engineering” Em Squared Incorporated. Toronto, Canada. 2000.
31. Cardozo CA, Mrad de O. A, Martínez C, Rodríguez E,
Lolas F. El animal como sujeto experimental. Aspectos
técnicos y éticos. Centro interdisciplinario de estudios en
bioética. Vicerrectoría de investigación y desarrollo. U. de
Chile. Primera edición. 2007.
32. Bonelo A, Parra B, Salazar B, Cañas J. Bioterio. Manual de funcionamiento. Facultad de salud. U del valle. Cali sept. 2007.
33. Shmitz JP. Hollinger JO. The critical size defect as an experimental model for craniomandibulofacial nonunion. Clin
Orthop Relat Res. 1986; (205):299-308.
34. Kochi G, Sato S, Fukuyama T, Morita C, Honda K, Arai
Y, Ito K. Analysis on the guided bone augmentation in
the rat calvarium using a microfocus computerized tomography analysis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral
Radiol Endod 2009;107:e42-e48.
35. Develioglu H, Unver Saraydin S, Kartal U. The bone-healing effect of a xenograft in a rat calvarial defect model.
Dental Materials Journal. 2009; 28(4): 396-400.
36. Jones L, Thomsen JS, Mosekilde L, Bosch C, Melsen B.
Biomechanical evaluation of rat skull defects, 1, 3, and
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
83
6 months after implantation with osteopromotive substances. J Craniomaxillofac Surg. 2007; 35(8):350-7.
Yang S, Leong KF, Du Z, Chua CK. The design of scaffolds
for use in tissue engineering. Part I. Traditional factors.
Tissue Eng. 2001; 7(6):679-89.
Kim B, Mooney DJ. Development of biocompatible
synthetic extracellular matrices for tissue engineering.
Trends in Biotechnology. 1998 (16):224-229.
Vaccaro AR. The role of the osteoconductive scaffold
in synthetic bone graft. Orthopedics. 2002;25(5
Suppl):s571-8.
Marín M, San Hipólito L, Belarra C, Martín F, Martinez
JM. Injertos sustitutos no óseos. Aportaciones del ácido
poliláctico y poliglicólico. Avances en Periodoncia 2009;
21:FALTA PAGINAS
Gómez JE, Nemocón LF, Tobón SI. Descripción de los
cambios Histológicos inducidos por una matriz de Ácido Poliláctico de alto peso molecular, injertada en tibia
de conejos. Informe de Investigación Universidad Militar
Fundación CIEO. 2010
Daculsi G, Goyenvalle E, Cognet R, Aguado E, Esa O.
Suokas. Osteoconductive properties of poly (96l/4d-lactide)/beta-tricalcium phosphatein long term animal model.
Biomaterials. 2011; 32(12):3166-77.
Luvizuto ER, Tangl S, Zanoni G, Okamoto T, Sonoda CK,
Gruber R, Okamoto R. The effect of bmp-2 on the osteoconductive properties of b-tricalcium phosphate in rat
calvaria defects. Biomaterials. 2011; 32(15):3855-61.
Dahlin C, Sennerby L, Lekholm. Generation of new bone
around titanium implants using a membrane technique:
an experimental study in rabbits. Int J Oral Maxillofac
Impl 1989, 4(2):19-25
Flóres E, Perdomo A, Vanegas K. Determinación de la
resistencia a la flexión y tensión en un cilindro de ácido poliláctico mediante la utilización de un dispositivo
universal de pruebas. Informe de investigación U. Militar
Nueva granada CIEO. 2009.
Mariano R, Messora M, De Morais A, Nagata M, Furlaneto F, Avelino C, Paula F, Ferreira S, Pinheiro M, de Sene J,
Lavras J, Araçatuba B. Bone healing in critical-size defects
treated with platelet-rich plasma: a histologic and histometric study in the calvaria of diabetic rat. Oral Surg Oral
Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010;109(1):72-8.
Ferreira G, Cestari T, Granjeiro J, Taga R. Lack of Repair
of Rat Skull Critical Size Defect Treated with Bovine Morphometric Protein Bound to Microgranular Bioabsorbable
Hydroxyapatite. Braz Dent J 2004; 15(3): 175-180.
Bronner F, Farah M, Helmtrud R. Bone and development.
Springer. Houston. 2010.
Fialkov JA, Holy CE, Shoichet MS, Davies JE. In Vivo
Bone Engineering in a Rabbit Femur. J Craniofac Surg.
2003;14(3):324-32.
Sanzana E. Evaluación de un cemento fosfocálcico como
sustitutivo óseo in vivo en conejos. Rev. Chilena de Cirugía. 2006; 58(6): 431-440.
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