1. Ingeniería

LLD Abreviado de VFEND®
Versión: 19 Fecha: 11 de Junio de 2013
Aprobación ARCSA: 3 de Julio de 2014
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.
1. Presentación:
Tabletas recubiertas: 200 mg.
• VFEND 200 MG X 14 TABS Reg. San: 412-MEE-0814
Polvo Liofilizado blanco para Reconstituir: conteniendo nominalmente 200 mg de voriconazol,
presentado en un vial de vidrio transparente de 30 mL.
• VFEND IV 200MG. X 1 Reg. San: H4920513.
2. Indicaciones terapéuticas
• Tratamiento de aspergilosis invasiva.
• Tratamiento de candidemia en pacientes no-neutropénicos.
• Tratamiento de infecciones invasivas serias por Candida (incluyendo C. krusei);
• Tratamiento de candidiasis esofágica;
• Tratamiento de infecciones micóticas serias, causadas por Scedosporium spp. y Fusarium spp.
• Tratamiento de otras infecciones micóticas serias, en pacientes intolerantes a, o refractarios a,
otra terapia
• Prevención de brotes de infecciones micóticas en pacientes febriles de alto-riesgo (pacientes con
transplante alogénico de médula ósea, pacientes con recaída de leucemia).
• Profilaxis en pacientes que tienen un alto riesgo de desarrollar infecciones micóticas invasivas,
como los sometidos a el trasplante hematopoyético de células madre (THCM).
3. Instrucciones para el uso adecuado:
• Tabletas recubiertas, se deben tomar por lo menos una hora antes, o una hora después de una
comida. Polvo Liofilizado para reconstituir,voriconazol requiere reconstitución y dilución antes de
su administración como una infusión intravenosa. El polvo para solución para infusión de
voriconazol, no se recomienda para inyección en bolo. Se recomienda se administre con una
velocidad máxima de 3 mg/kg por hora, durante 1 a 2 horas. Productos sanguíneos y electrolitos
concentrados: no deberá administrarse concomitantemente en infusión con ningún producto
sanguíneo ni ninguna infusión a corto plazo de electrolitos concentrados, incluso si las dos
infusiones se van a administrar en líneas (o cánulas) intravenosas separadas. Los trastornos de
electrolitos, entre ellos hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, deberán corregirse antes
de dar inicio a la terapia con voriconazol. Soluciones intravenosas que contengan
electrolitos(no concentrados)Voriconazol podrá administrarse por infusión al mismo tiempo que
otras soluciones intravenosas que contengan electrolitos (no concentrados), aunque a través de una
línea separada. Nutrición parenteral total (NPT) podrá administrarse al mismo tiempo que la
nutrición parenteral total, aunque a través de una línea separada. En caso de que se administre por
un catéter de lumen múltiple, la NPT deberá administrarse utilizando un puerto diferente al
utilizado para voriconazol
•
Uso en adultos El tratamiento se debe iniciar con el régimen intravenoso de dosis de carga
especificado para el voriconazol, 6 mg/kg cada 12 horas, a fin de alcanzar concentraciones
plasmáticas adecuadas el Día 1. El tratamiento intravenoso debe continuar por al menos 7 días (34 mg/kg cada 12 horas, según indicación) antes de cambiar al tratamiento por vía oral. Una vez
que el paciente está clínicamente mejor y puede tolerar la medicación por la boca, se puede
utilizar voriconazol en forma de tableta oral. Con base en su biodisponibilidad oral alta (96%), el
cambio de administración intravenosa a administración oral es factible, cuando esté indicado
clínicamente. Pacientes con 40 kg y más 200 mg cada 12 horas, Pacientes con menos de 40 kg
100mg cada 12 horas. Si la respuesta del paciente es inadecuada, la dosis de mantenimiento se
puede aumentar de 200 mg cada 12 horas (similares a 3 mg/kg IV cada 12 horas) a 300 mg cada
12 horas (similares a 4 mg/kg IV cada 12 horas) para la administración oral. Para los pacientes
con menos de 40 kg, la dosis oral se puede aumentar de 100 mg a 150 mg cada 12 horas. La
duración del tratamiento dependerá de las respuestas clínica y micológica del paciente.
• Uso en niños: Régimen de Dosis de Ataque (primeras 24 horas) 9 mg/kg cada 12 horas. Dosis de
Mantenimiento, 8 mg/kg dos veces al día, oral 9 mg/kg dos veces al día (una dosis máxima de 350
mg dos veces al día)
4. Información necesaria antes de tomar el producto:
• Advertencias y Precauciones De Uso: Hipersensibilidad a otros azoles. Reacciones
relacionadas con la infusión I.V: predominantemente rubefacción y nausea. Eventos
adversos cardíacos: Algunos azoles, incluido el voriconazol, han sido asociados con
prolongación del intervalo QT del electrocardiograma. El voriconazol se le debe
administrar con precaución a los pacientes con esas condiciones potencialmente proarrítmicas. Toxicidad hepática: En estudios clínicos hubo casos poco comunes
(≥0,1% y <1%) de reacciones hepáticas serias. Monitoreo de la función hepática: Se
recomienda que los pacientes en tratamiento con voriconazol, tengan monitoreo
hepático rutinario. Eventos adversos visuales: Se han presentado eventos adversos
visuales prolongados, incluyendo neuritis óptica y edema papilar. Eventos adversos
renales: Se ha observado insuficiencia renal aguda en pacientes severamente
enfermos, sometidos a tratamiento con voriconazol. Monitoreo de la función renal:
Los pacientes deben ser monitoreados para evidenciar el desarrollo de función renal
anormal. Monitoreo de la función pancreática: Los adultos y los niños con factores
de riesgo de pancreatitis aguda (por ejemplo., quimioterapia reciente, trasplante
hematopoyético de células madre [THCM]), deberán ser vigilados con el objeto de
detectar el desarrollo de pancreatitis durante el tratamiento con voriconazol. Eventos
adversos dermatológicos: Pacientes han desarrollado raras veces reacciones cutáneas
exfoliativas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, durante el tratamiento con
voriconazol. Si un paciente desarrolla una reacción cutánea exfoliativa, voriconazol
debe ser descontinuado. Fluconazol (inhibidor CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, Se
recomienda el monitoreo de eventos adversos asociados a voriconazol si el
voriconazol se utiliza de manera secuencial después de fluconazol.
• Advertencias Especiales: EMBARAZO Y LACTANCIA.no debe ser administrado.
USO EN NIÑOS.no se recomienda el uso de voriconazol en niños menores de 2 años
de edad. No se ha establecido el uso en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de
edad con insuficiencia renal o hepática USO EN PERSONAS DE EDAD
AVANZADA.no se requiere ajuste de dosis USO EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA HEPÁTICA. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con daño
hepático, en los pacientes con cirrosis leve a moderada (Child-Pugh A y B)
recibiendo voriconazol, se recomienda usar los regímenes de dosis de carga, pero
dividiendo a la mitad la dosis de mantenimiento. El voriconazol no se ha estudiado
en pacientes con cirrosis hepática severa (Child-Pugh C).USO EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL. No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve y
moderada, grave se les debe administrar el voriconazol por la vía oral, a menos que
una evaluación del riesgo-beneficio para el paciente, justifique el uso del voriconazol
intravenoso.EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y
UTILIZAR MAQUINARIA. puede causar daños transitorios y reversibles de la
visión, incluyendo visión borrosa, percepción visual alterada/aumentada y/o
fotofobia.
• Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al voriconazol o a alguno de los excipientes.
Sustratos de la CYP3A4, puede resultar en la prolongación del intervalo QTc y raras veces a
manifestaciones de torsade de pointes. Sirolimus. Rifabutina, rifampicina, carbamazepina y
barbitúricos de acción prolongada. Altas dosis de efavirenz (400 mg y por encima, una vez al
día).Altas dosis de Ritonavir (400 mg cada 12 horas). Hierba de San Juan.
• Interacciones: Los inhibidores o inductores de citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4.
Efavirenz, Alcaloides del Ergot, Rifabutina, Rifampicina, Ritonavir, Feitoina.Hierba de San Juan,
Everolimus. Astemizol, anticoagulantes (warfarina) Ciclosporinas,Tacrolimus,AINEs, Omeprazol,
•
anticonceptivos orales, sulfonilureas cisaprida, pimozide, quinidina y terfenadina. Carbamazepina
y barbitúricos de acción prolongada (por ejemplo, fenobarbital,mefobarbital).
Acción a tomar en caso de sobredosificación: No existe un antídoto conocido para voriconazol;
se recomienda que el tratamiento de la sobredosificación sea sintomático y de apoyo. En el caso
de una sobredosis, la hemodiálisis puede ayudar a remover el voriconazol y del SBECD del
organismo.
5. Eventos indeseables que pueden ocurrir bajo condiciones de uso normal y en caso necesario, que
acciones tomar.
TABLA DE EVENTOS INDESEABLES DE VFEND POR FRECUENCIA
Dolor de cabeza, Trastornos visuales (incluyendo percepción
Muy Común
≥ 1/10
visual alterada/agrandada, visión borrosa, cambios de color en la
visión, fotofobia). Nausea, vómito, diarrea, dolor abdominal,
Rash. Fiebre, edema periférico.
Sinusitis, Trombocitopenia, anemia (incluyendo macrocítica,
Común
microcítica, normocítica, megaloblástica, aplástica) leucopenia,
pancitopenia, Hipopotasemia, hipoglicemia, Alucinaciones,
menos de 1/10 pero más que
confusión, depresión, ansiedad, agitación, Mareo, temblor,
1/100
parestesia, Edema pulmonar, Hipotensión, tromboflebitis,
flebitis, Síndrome de distrés respiratorio, Queilitis,
gastroenteritis, Prueba de función hepática elevada (incluyendo
SGOT [AST], SGPT [ALT], fosfatasa alcalina, GGT, LDH,
bilirrubina), ictericia, ictericia colestática. Edema facial, prurito,
rash maculopapular, reacción de fotosensibilidad cutánea,
alopecia, dermatitis exfoliativa, purpura. Dolor de espalda.
Creatinina aumentada, insuficiencia renal aguda, hematuria,
Escalofríos, astenia, dolor en el pecho, reacción de inflamación
en el sitio de la inyección, síndrome gripal.
Linfadenopatía, agranulocitosis, eosinofilia, coagulación
Poco Común
intravascular diseminada, depresión medular. Reacción alérgica,
reacción anafilactoide, Insuficiencia adrenal corticoidal,
menos de 1/100 pero más de
Hipercolesterolemia, hiponatremia** Ataxia, edema cerebral,
1/100
hipertonía, hiperestesia, nistagmus, síncope, percepción alterada
del gusto, Blefaritis, neuritis óptica, papiledema, escleritis,
diplopía, Vértigo, Arritmia auricular, bradicardia, taquicardia,
arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia
supraventricular, intervalo QT prolongado, Estreñimiento,
duodenitis, dispepsia, gingivitis, glositis, pancreatitis, edema de
lengua, peritonitis, Colecistitis, colelitiasis, hígado agrandado,
hepatitis, insuficiencia hepática. Erupción droga fija, eczema,
psoriasis, Síndrome de Stevens-Johnson, urticaria. Artritis, BUN
aumentado, albuminuria, nefritis.
Hipertiroidismo, hipotiroidismo, Síndrome de Guillain-Barre,
Raro
crisis oculógiras, síndrome extrapiramidal, coma hepático,
insomnio, encefalopatía, somnolencia durante la infusión,
menos de 1/1000 pero más de
neuropatía periférica, Hemorragia retinal, opacidad corneal,
1/10000
atrofia óptica, Angioedema, lupus eritematoso discoide, eritema
multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, pseudoporfiria
Hipoacusia, tinitus. Bloqueo auriculoventricular (AV) completo,
bloqueo de rama fascicular, arritmia nodal, taquicardia
ventricular (incluyendo torsade de pointes). Linfangitis. Colitis
pseudomembranosa, Necrosis renal tubular.
* Las frecuencias están clasificadas de la siguiente manera: muy común ≥10%; común desde ≥1% a <10%; poco común desde ≥0,1% a <1%; rara desde 0,01% a
<0,1%); desconocida (no puede calcularse con base en los datos disponibles).
** Eventos indeseables identificados en el uso posterior a la aprobación.
ECUVFE1014038