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ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO
REDUCIDO
Aminoglucósidos. Espectinomicina.
Polipeptídicos. Rifamicinas
AMINOGLUCÓSIDOS
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CLASIFICACIÓN
1943 estreptomicina (TBC)
1949 neomicina (muy tóxico)
1957 kanamicina
1958 gentamicina
1967 tobramicina
1972 amikacina
1975 netilmicina
1978 sisomicina
Paromomicina (antiparasitario)
AMINOGLUCÓSIDOS
• Antibióticos bactericidas
• Activo sobre bacilos gram negativos aerobios
(Enterobacterias --- Pseudomonas)
• Acción sinérgica con inhibidores de la pared
bacteriana (ej. penicilinas)
AMINOGLUCÓSIDOS
• Mecanismo de acción:
• Unión irreversible a la unidad ribosómica 30s
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Fase I: mecanismo pasivo (membrana externa
Fase II: mecanismo activo (membrana interna)
Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas
Lectura errónea del RNAm (proteínas aberrantes)
• EFECTO POSANTIBIÓTICO – Actividad
Bactericida Residual
AMINOGLUCÓSIDOS
• Farmacocinética
• Absorción: cationes muy polares
• Administración por IV- IM - tópica (dérmica,
ótica y ocular)
• No atraviesan la barrera HE.
• > concentración en corteza renal, endolinfa y
perilinfa.
• Atraviesa la placenta con efecto teratogénico.
AMINOGLUCÓSIDOS
• Metabolismo: No se metabolizan
• Excreción: Renal (filtración glomerular)
• Escaso porcentaje sufre reabsorción tubular
con acumulación en la corteza renal
• Vida media: 2 a 3 horas
AMINOGLUCÓSIDOS
Mecanismo de Resistencia
• inactivación por enzimas (acetiltransferasas,
adeniltransferasas, fosfotransferasas)
• alteración del sitio de unión al ribosoma
• alteración del sistema de trasporte a través de
la membrana plasmática
AMINOGLUCÓSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Bacilos gram (–) aerobios (Enterobacterias, Pseudomona)
• Cocos gram (+) (Enterococos, S. Aureus)
• Micobacterias
• Otros: Francisella tularensis (estreptomicina)
• Yersinia pestis (estreptomicina)
EFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD
• Acumulación y retención en células túbulo proximal
• Trastorno renal leve generalmente reversible
(necrosis celular seguida de reducción del filtrado
glomerular)
• Alteración en la capacidad de concentración
provocando: proteinuria, cilindruria
Factores agravantes de NEFROTOXICIDAD
• Fármacos potencialmente nefrotóxicos (anfotericina
B, vancomicina, cefalosporinas, ciclosporina)
• Insuficiencia renal previa
• Paciente de edad avanzada.
• Neomicina es mas nefrotóxica
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD
• Disfunción Vestibular y Coclear
Acumulación progresiva, lenta difusión retrógada,
fármacos de mayor vida media
• Exposición sostenida y ciclos repetidos: alteración
permanente
• Destrucción progresiva de neuronas sensitivas
vestibulares y cocleares
SÍNTOMAS VESTIBULARES
• Cefaleas
• Náuseas, vómitos, pérdida equilibrio en movimiento
(2 semanas)
• Pérdida equilibrio al cerrar párpados
SÍNTOMAS COCLEARES
• Tinnitus - Acúfenos
• Pérdida progresiva de la audición.
• La sordera puede aparecer varias semanas después de
interrumpir el tratamiento.
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD
• Sensibilidad: mayor en ancianos
• Toxicidad preferencial de los fármacos
Vestibulares
Estreptomicina
Gentamicina
Cocleares
Amikacina
Kanamicina
Neomicina
EFECTOS ADVERSOS
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
• Inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina
y bloqueo de receptores postsinápticos.
• Administración IV rápida.
• Parálisis de los músculos respiratorios, midriasis.
• ↑ con el uso de anestésicos generales, bloqueantes
musculares, toxina botulínica, hipokalemia.
OTROS EFECTOS ADVERSOS
• Neuritis óptica
• Neuritis periféricas (facial)
• Erupciones cutáneas.
• Agranulocitosis y anemia aplásica.
• Dolor e irritación en el sitio de inyección.
“No administrar en la misma solución con: penicilinas,
cloramfenicol, anfotericina B, heparina o complejo B”
PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
• Pacientes con IR reducir la dosis, aumentar el
intervalo entre dosis.
• CI: Embarazo
• Miastenia gravis
(riesgo de bloqueo neuromuscular)
• Antecedentes de hipersensibilidad a los AG
Usos terapéuticos
• Infecciones por bacilos aerobios (pseudomona,
enterobacter, klebsiella, serratia, proteus, E.coli)
• Infecciones cutáneas y oculares.
• Estreptomicina para TBC
• Infecciones intrahospitalarias (amikacina es mas
resistente)
• Endocarditis enterocócica (asociada a B-lactámicos)
POLIPEPTIDICOS
• Derivan de varias cepas de Bacillus.
• Son detergentes catiónicos. Aumentan la permeabilidad
de la membrana.
Clasificación
Polimixina E o Colistina (vía parenteral)
Polimixina B-- Bacitracina -- Tirotricina (vía tópica)
Espectro antibacteriana
• Bacterias gram (–) aerobios
(Pseudomonas, E. coli, Enterobacter, Klebsiela,)
• Bacitracina: Actividad sobre cocos y bacilos gram (+).
POLIPEPTIDICOS
Mecanismo de acción
• Interactúan con los fosfolípidos de membrana
(interrumpen su síntesis)
Sensibilidad = contenido de fosfolípidos membranapared bacteriana
Generalidades
• No se absorben por VO.
• Se administran por vía tópica dérmica, ótica u ocular
• Efectos adversos: nefrotoxicidad, neurotoxicidad
(parestesias, incoordinación)
Indicaciones
• Polimixina E: Infecciones por bacterias
multiresistentes (pseudomonas).
• Polimixina B: Tratamiento tópico de piel y mucosas
• Bacitracina: Se utiliza por vía tópica. Puede ocasionar
dermatitis de contacto.
• Interaciones: Aminoglucósidos, cefalosporinas,
bloqueantes musculares.
• CI: miastenia gravis
ESPECTINOMICINA
• Aminociclitol. Streptomyces spectabilis
• Bacterias gram (–) N. Gonorrhoeae
• Mecanismo de acción: Se une a la subunidad 30S,
inhibe selectivamente la síntesis proteica.
• Vía de administración: IM dosis única de 2.000 mg
EA: Nausea, cefalea, vértigo, insomnio, reacciones
alérgicas.
Indicación: N. gonorrea (alternativo a β lactámicos o
quinolonas)
RIFAMICINAS
RIFAMPICINA
• Derivado semisintético de la rifamicina B
• Streptomyces mediterranei• Actividad antibacteriana: Bacteriostático
inhibe el crecimiento de bacterias gram(+) y
en menor escala gram(–). Brucelosis.
Legionelosis
• Acción Bactericida
Micobacterium tuberculosis y leprae.
Micobacterias atípicas. Aumenta actividad de
otros fármacos tuberculostáticos.
RIFAMPICINA
Mecanismo de acción
• unión a RNA polimerasa (subunidad β)
Farmacocinética
• Se administra por VO o VI.
• Disminuye su absorción con alimentos.
• Metabolización hepática, circulación
enterohepática.
• Eliminación por heces (60%) y orina 30%.
RIFAMPICINA
• Amplia difusión a tejidos y líquidos del organismo.
Atraviesa BHE. Potente inductor enzimático.
• Colorea de naranja las secreciones (orina, saliva,
lágrimas)
Interacciones
• Disminuye niveles de estrógenos (ACO), fenitoína,
hipoglucemiantes sulfonilureas, anticoagulantes,
ketoconazol, quinidina, beta bloqueantes,
haloperidol.
• Disminuye la semivida de inhibidores de la proteasa
y del transcriptasa inversa.
RIFAMPICINA
REACCIONES ADVERSAS
• Reacciones de hipersensibilidad.
• Alteraciones hepáticas con ictericia.
• Alteraciones del SNC: cefalea, somnolencia,
mareos, ataxia, parestesias (edad, alcoholismo,
alteraciones hepáticas)
USOS TERAPÉUTICOS
• TBC – Lepra - Micobacterias atípicas
• Tratamiento y profilaxis de meningitis (meningo y
haemophilus)
• Infecciones por Stafilococos (endocarditis,
osteomielitis)
RIFABUTINA
• Derivado de la rifamicina B. Vida media mas larga
y menos inductor enzimático.
• Efectos adversos: GI (náuseas, flatulencia),
neutropenia, trombocitopenia, uveitis, exantema
cutáneo. Poliartralgias y artritis con dosis > a 1 gr.
• Interacciones: Inductor enzimático. ↑ su
concentración por claritromicina y fluconazol
• Indicación: Profilaxis por M. avium,
inmunocomprometidos
Tratamiento TBC en tratamientos cortos, pacientes
HIV bajo tratamiento.