UNIVERSIDAD VERACRUZANA FACULTAD DE MEDICINA ""DERMATITIS POR CONTA(~TO" TESIS Que para obtener el título de MEDICO CIRUJANO Presenta: YOLANDA SANCHEZ SALADO Asesor: DR. GUILLERMO CONTRERAS ALARCON XALAPA'I VER. ENERO DE 2004 INDICE Introducción... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 1 CAPíTULO 1: GENERALIDADES DE LA DERMATITIS POR CONTACTO. Antecedentes Historicos ... , De f Inlclon 'f' ., CI aSllcaclon '" Causas, incidencia y factores de riesgo Epidemiología '" '" Patogenesis Inmunitaria '" '" . . . . . . '" '" '" 2. 3 3 4 6 6 CAPíTULO 2: DERMATITIS POR CONTACTO ALÉRGICA. Dermatitis por contacto alérgica Fisiopatología '" Factores predisponentes '" '" localización del eccema y agentes etiológicos resposables más frecuentes '" '" '" Mecanismos de producción en la dermatitis de contacto Aspectos cHnicos , Datos de laboratorio y alergenos , t'ICOCI"Inlco D'lagnos Diagnóstico Inmunitario '" '" Diagnóstico Diferencial '" '" '" Pronostico ., P revenclon , Tratamiento > •••••• '" . 7 7 8 . . . . . . . . 9 •••••••••••••••••••••••••••••• . '" 10 12 13 14 14 15 16 16 17 Dermatitis Irritativa '" '" '" Incidencia '" '" '" '" '" Fisiopatología '" '" Histología , ,..................................................... Aspectos Clínicos '" '" '" Dermatitis Irritante acumulativa '" '" 18 18 19 22 23 24 < •••••••••••••••• " • CAPíTULO 3: DERMATITIS POR CONTACTO IRRITATIVA. Factores de riesgo , t'ICO O.lagnos Tratamiento y Pronostico . . . 25 26 26 CAPíTULO 4: LESIONES, CARACTERISTICAS LOCALIZACiÓN y ALERGENOS. Examen de las lesiones Guía para alérgicos a un determinado alergeno Niquel y Sales de Niquel ... Neomlclna '" Sales de Cromo Mezclas Cainas Colofina ... ... Resina Epoxy '" '" '" Mezcla Quinoleinas ... .. . .. . ... ... ... .. . Bálsamo del Perú Etilendiamina Cobalto '" '" Butilfenolformaldehido Mezclas Parabenos Mezcla Carba ... ... Mezcla Gomas Negras Kathon CG Quaternium 15 .. .. .. .. . .. .. Mercaptobenzotiazol '" '" '" P-Fenilendiamina Mezcla Mercapto '" Tiomersal '" Mezcla Tiuram '" '" Mercurio ... ... o •••••••••••••• '" ••• •••••• ••• ••• .. .. ••• ••••• . 27 29 30 31 31 32 33 34 35 36 36 37 38 39 40 41 41 . 42 43 44 45 46 46 47 CAPíTULO 5: PRUEBAS EPICUTANEAS Pruebas de Parche, en que consisten...... Cuales son y para que sirven Quien ordena la realización de las pruebas... Cuales son las indicaciones para realizarlas . '" '" 49 49 53 53 Requisitos para realizar e~examen Como se realizan la pruebas 54 :....... 54 CAPíTULO 6: TRATAMIENTO Y ALTERNATIVAS. Tratamiento farmacológico en general Manejo farmacológico del prurito Terapia esteroidea '" Terapia no esteroidea Terapia aditiva Manejo de procesos autoinmunes Alternativas Conclusión '" '" '" '" '" 56 57 57 61 65 66 67 71 CAPíTULO 7: ANEXOS. Anexos '" '" Referencias bibliograficas 72 79 CAPITULO 1 GENERALIDADES DE LA DERMATITIS POR CONTACTO INTRODUCCiÓN. La piel es el órgano más grande del cuerpo humano, y sus funciones son: dar forma al cuerpo, proteger los músculos y órganos intemos, equilibrar la temperatura corporal, proteger al organismo de infecciones externas (causadas por hongos. bacterias y virus), evitar la penetración de los rayos ultravioleta, establecer relaciones sensoriales con el medio ambiente y ser el reflejo de enfermedades sistémicas La piel sufre muchos cambios fisiológicos en las distintas etapas de la vida de una persona La piel normal es la que tienen los niños, en donde existe un equilibrio entre las secreciones glandulares. Por eso es tan tersa y luce tan sana. En la pubertad ya comienzan los primeros cambios. debido a que el equilibrio que antes existía se rompe, principalmente por la acción de las hormonas. En esta etapa es muy importante empezar con los cuidados diarios, de modo de evitar la aparición de acné y seborrea. Otro cambio importante es el que ocurre en la adultez, donde los procesos Internos y la acción del medio ambiente (sol, tabaco. contaminación) inciden en un cambio en la apanencla de la piel Es así como el envejecimiento fisiológico, unido al envejecimiento provocado por los rayos ultravioleta, lleva a la aparición de manchas y arrugas. Además de todos los cambios anteriores que sufre la piel a lo largo de la Vida, esta también sufre cambios debidos a agresiones físicas por el ambiente, el polvo. la lluvia. y sobre todo por sustancias químicas o biológicas a las que esta expuesta cotidianamente y de forma natural, conllevando con esto a que se produzcan reacciones a cuenta de ello, lo que conocemos dentro de la medicina como dermatitis por contacto. La dermatitis por contacto es una Inflamación cutánea causada por el contacto directo con una sustancia. La dermatitis de contacto es una inflamación de la piel que se produce cuando ésta entra en contacto directo con las sustancias que causan una reacción alérgica o inflamatoria El tipO más común de dermatitis de contacto es la inflamación que se produce por el contacto con sustancias que pueden ser irritantes, como ácidos, matenales alcalinos como los jabones y los detergentes, los solventes y otros químicos La reacción suele parecerse a una quemadura térmica (por calor). El segundo tipo es provocado por la exposición a un material al que la persona es hipersensible o alérgica. La inflamación de la piel varía desde una Irritación leve y enrojecimiento hasta erupciones y úlceras abiertas, dependiendo del tipo de alergeno. la parte afectada del cuerpo y la sensibilidad del individuo. Las alergias comunes asociadas con la dermatitis de contacto son: .:. hiedra, encina y zumaque venenosos .:. otras plantas .:. níquel y.otros metales .:. antibióticos, especialmente los aplicados a la superficie de la piel (antibióticos tópicos) .:. goma y látex .:. cosméticos .:. anestésicos tópicos u otros medicamentos que son aplicados a la superficie de la piel .:. detergentes .:. solventes .:. adhesivos .:. fragancias, perfumes .:. otras sustancias y químicos Por todo lo anterior en la presente revisión bibliografica trataremos de hacer un análisis exhaustivo y conciencia de todos los problemas que conlleva la dermatitis de contacto En primer lugar para proporcionar un material de apoyo a todo el personal que se desenvuelve dentro del campo tan amplio que es la medicina, y en segundo termino como propuesta para poder lograr alcanzar una de las metas más importantes de mi vida que es el ser Médico y quizá en un futuro no muy lejano, tal vez uno de los mejores. ANTECEDENTES HISTÓRICOS. Jadassohn se puede considerar el padre de la dermatitis de contacto, ya que fue el primero en describir una reacción alérgica de contacto al mercurio. Landsteiner publicó estudios de compuestos químicos simples que se comportaban como antígenos; Sulzberger en los años treinta fue el pionero Americano en publicar y describir trabajos en esta área. Un desarrollo importante es la estrecha similitud que existe entre la alergia de contacto y la hipersensibilidad retardada a antígenos microbianos, después de que Landsteiner y Chase publicaran que tanto. la alergia de contacto a pequeñas moléculas como la reacción de hipersensibilidad retardada a antígenos microbianos podían sertransferidos por los linfocitos, descubrimiento hecho en experimentos animales. Se asume que la hipersensibilidad mediada por células sirve para defender el organismo contra antígenos extraños, sobre todo aquellos derivados de bacterias, hongos, virus, y tejidos extraños, además de reconocer antígenos tumorales autólogos. Aunque la hipersensibilidad mediada por células contra estos antígenos en general ayuda a preservar la integridad corporal, la alergia de contacto desencadenada por pequeñas moléculas alergénicas daña la piel. Por esto, la alergia de contacto puede ser considerada como una forma de hipersensibilidad mediada por células 2 DEFINICiÓN. Es una inflamación aguda, subaguda o crónica de la epidermis y dermis causada por el contacto de la piel con agentes externos y caracterizada por prurito o sensación de quemazón en la piel. CLASIFICACiÓN. Existen dos tipos de dermatitis por contacto (OC): » La alérgica: Suele ser producida por moléculas pequeñas que al contacto con la piel se comportan como haptenos (antígenos incompletos), dando lugar a una reacción de hipersensibilidad retardada (tipo IV), con un período de latencia que varía de pocos días a varios años desde el primer contacto hasta la reexposición que desencadena el eccema de contacto alérgico. » La irritativa: Producida por un irritante primario (jabón, acetona, ácidos, álcalis) que produce inflamación ya al primer contacto o tras contactos repetidos. La OC alérgica puede producirse por múltiples sustancias que pueden encontrarse en el medio laboral (la DC es la enfermedad ocupacional más común) o extralaboral La OC por irritantes suele producirse por detergentes domésticos eccema de manos de amas de casa, o bien por el efecto irritante de la orina y heces sobre la piel macerada dermatitis del pañal, etc. 3 CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO: La dermatitis de contacto es una inflamación de la piel que se produce cuando ésta entra en contacto directo con las sustancias que causan una reacción alérgica o inflamatoria. La dermatitis por sobretratamiento es una forma de dermatitis de contacto que se produce cuando hay una inflamación producto de las medidas aplicadas para el tratamiento de otro trastorno cutáneo. La sensibilidad de la piel varía de un individuo a otro e incluso en un mismo individuo, de un momento a otro. Los antecedentes de cualquier tipo de alergias incrementan el riesgo de una dermatitis de contacto. El tipo más común de dermatitis de contacto es la inflamación que se produce por el contacto con sustancias que pueden ser irritantes, como ácidos, materiales alcalinos como los jabones y los detergentes, los solventes y otros químicos. La reacción suele parecerse a una quemadura térmica (por calor). El segundo tipo es provocado por la exposición a un material al que la persona es hipersensible o alérgica. La inflamación de la piel varía desde una irritación leve y enrojecimiento hasta erupciones y úlceras abiertas, dependiendo del tipo de alergeno, la parte afectada del cuerpo y la sensibilidad del individuo. Las alergias comunes asociadas con la dermatitis de contacto son: » » » » » hiedra, encina y zumaque venenosos otras plantas níquel y otros metales antibióticos, especialmente los aplicados a la superficie de la piel (antibióticos tópicos) goma y látex 4 ~ cosméticos ~ anestésicos tópicos u otros medicamentos aplicados a la superficie de la piel ~ detergentes ~ solventes ~ adhesivos ~ fragancias, perfumes ~ otras sustancias y químicos que son La dermatitis de contacto puede involucrar una reacción a una sustancia a la que la persona está expuesta o utiliza repetitivamente y, aunque no hay una reacción inicial, el uso repetitivo puede causar una eventual sensibilización y la reacción al producto, como en el caso de los removedores de esmalte para uñas, preservativos en las soluciones para lentes de contacto o el contacto constante con metales de los aretes o del reverso de los relojes de pulsera. Algunos productos causan reacciones con sólo tocar la piel y ser expuestos a la luz solar (fotosensibilidad), como las lociones para afeitarse, bloqueadores solares, ungüentos con sulfa, algunos perfumes, productos con alquitrán de hulla, aceite de la piel de la lima y otros. Son muy pocos los alergenos transportados por el aire, como la ambrosía y los insecticidas, que pueden causar una dermatitis de contacto. La dermatitis de contacto puede ser el resultado de una exposlclon a las sustancias causantes en actividades ocupacionales (relacionadas con el trabajo) o recreativas. Con todas las precauciones que se están tomando contra el virus VIH y otros patógenos transportados por la sangre, la dermatitis de contacto causada por la exposición al látex (encontrado en los guantes quirúrgicos, condones y productos similares) es cada vez más común. 5 EPIDEMIOLOGíA. La enfermedad se presenta en todo el mundo y afecta a ambos sexos y a todos los grupos de edades. El alergeno más frecuente, el pentadecilcatecol que se encuentra en la hiedra venenosa y el roble venenoso, afecta el 50% de la población en los EUA con manifestaciones clínicas, y a otro 35% subclinicamente PATOGÉNESIS INMUNITARIA. La dermatitis alérgica por contacto está mediada por hipersensibilidad cutánea de céluias T. En este proceso, la célula de Langerhans, un macrófago cutáneo, funciona como célula presentadora de antígeno en el sitio local de penetración del alergeno. No está claro si el sitio de origen de linfocito T sensibilizado es piel, ganglio linfático regional o algún otro. La sensibilización al contacto primario tarda varios días. Una vez que ha ocurrido la sensibilización, dura por años, si no es que toda la vida, y es generalizada. Las reacciones se pueden originar en cualquier parte de la piel. En algunos casos, se han ocasionado reacciones sistémicas cuando el alergeno penetra al cuerpo por ingestión o inyección. Muchos alergenos sensibilizadores importantes son sustancias orgánicas, y otros son metales. Se supone que funcionan como haptenos, pero se desconoce la fuente y la naturaleza de la proteína portadora del huésped en la piel. 6 CAPITULO 2 DERMATITIS POR CONTACTO AlERGICA DERMATITIS DE CONTACTO ALÉRGICA. Es una reacción de hipersensibilidad tardía mediada. por células, la cual se inicia al entrar en contacto la piel con un alérgeno específico en un individuo sensibilizado previamente. La dermatitis de contacto alérgica está incrementándose proporcionalmente, como causa de la enfermedad cutánea ocupacional y debido al mayor control medioambiental que se ejerce con las sustancias irritantes. FISIOPATOLOGíA. Es un modelo clásico de inmunidad celular. La sensibilización necesita de un hapteno, que es una sustancia que se une a las proteínas de la piel y origina una respuesta inmune. El complejo hapteno-proteína es captado por las células presentadoras de antígeno (ePA), en este caso las células de Langerhans, las cuales procesan estos antígenos y migran a los ganglios linfáticos regionales en el transcurso de 24 horas, para presentar el antígeno a los linfocitos T. La potencialidad de una sustancia química para inducir alergia puede estar relacionada con su capacidad para inducir esta migración. Los linfocitos sensibilizados atraviesan el endotelio mediante la interacción de pares específicos de moléculas de adhesión, por ejemplo la LFA-1 que se encuentra en los linfocitos, el ICAM-1 que está en los queratinocitos y en el endotelio; estas moléculas regulan el retorno y la extravasación de los linfocitos en los puntos de inflamación, y la interacción de los linfocitos con la epidermis. En la fase de respuesta, una vez los linfocitos T antígeno específicos (sensibilizados) llegan al sitio de la inflamación recónocen al antígeno presentado por las células de Langerhans. 7 Los linfocitos T amplifican la respuesta inmune con la producción de citoquinas, entre las que se encuentran el INF-gamma, el FNT-beta y el GM-CSF; estas citoquinas activan células inflamatorias como los monocitos y los neutrófilos. FACTORES PREDISPONENTES. Solo un porcentaje pequeño de los individuos expuestos a los alergenos de contacto se sensibiliza, y varios factores pueden contribuir al desarrollo de la hipersensibilidad retardada de contacto. El factor más importante y definitivo en el huésped es el daño, trauma o irritación en la piel. Los factores que pueden ayudar a desencadenar una sensibilización alérgica de contacto se dividen en factores del alérgeno, factores medioambientales y factores del huésped. Factores del alérgeno: naturaleza fisicoquímica de la sustancia; dosis y concentración; sitio y ruta de exposición; número y frecuencia de exposiciones; vehículo que libera el alérgeno en la piel y oclusión del alérgeno. Factores medioambientales: temperatura y humedad. Factores del huésped: daño o irritación de la piel reciente o repetitivo; otras dermatitis recientes en los últimos tres o cuatro meses. 8 Tabla Localización del eczema y agentes etiológicos responsables más frecuentes Localización del eczema Agente etiológico responsable I I Cuero cabelludo Champús, tintes de cabello, medicaciones tópicas y orejas ¡PárpadOS Icara [cuello ¡Tronco [ Laca de uñas, cosméticos, soluciones de lentillas, medicaciones tópicas I Alergenos aéreos, cosméticos, filtros solares, medicaciones para el acné, lociones de afeitado I Cadenas, alergenos aéreos, perfumes, lociones de afeitado I Medicaciones tópicas, filtros solares, plantas, ropa, elementos metálicos, gomas de la ropa interior ¡Axila 11 Desodorante, ropa I Brazos 11 Relojes y correas Manos I I Jabones y detergentes, alimentos, disolventes, cementos, metales, medicaciones tópicas, guantes de goma Preservativos, alergenos transferidos por las manos I Medicaciones tópicas, tintes de medias I I ¡Genitales 1I ¡RegiÓn anal I antifúngicas Preparaciones de hemorroides, preparaciones ¡Piernas 1I IPies Ilzapatos, cemento. 9 MECANISMO DE PRODUCCiÓN EN LA DERMATITIS DE CONTACTO ALÉRGICA. ,Como se ha mencionado anteriormente la dermatitis de contacto alérgica es una reacción inflamatoria mediada por linfocitos T que se desarrolla en sujetos previamente sensibilizados tras el contacto epicutáneo con diversas sustancias. En el desarrollo de una dermatitis de contacto alérgica se distinguen 2 fases, una aferente y una fase eferente (Figura 1). La fase aferente incluye los procesos que siguen al primer contacto con el antígeno y se completan cuando el sujeto se sensibiliza y es capaz de producir una reacción eferente de provocación. Toda la fase aferente requiere de 5 a 25 días, mientras que la fase eferente o de provocación requiere de 12 a 48 horas. En la dermatitis de contacto alérgica el riesgo de sensibilización depende de la susceptibilidad individual, las propiedades sensibilizantes de la sustancia y la cantidad y concentración que se aplica en la piel. . Figura 1 Mecanismo de producción de la DAC Fase eferente Haptenoslalergenos Ha ptenoslale-rsenos c. Langerhans /L, <.. QC QC ••••••• Maduración ~LT Migración r--. eL ~--~ ? •..- Prclif"erac:-ión~Ional de células T ereC'toras " de BleBlorla Ganglios linfáticos regionales 10 Fase aferente: La mayoría de los alergenos son de bajo peso molecular (de 500 a 1000 dalton) que penetran la piel, comportándose como haptenos, es decir uniéndose a proteínas cutáneas para formar un antígeno. Estos antígenos son captados por las células de Langerhans (que tienen en su superficie el complejo de histocompatibilidad mayor de clase II-HLA-DR) las cuales migran desde la epidermis hacia los ganglios linfáticos regionales para presentar los antígenos a los linfocitos T indiferenciados, localizados en las áreas paracorticales de los ganglios linfáticos, para estimularlos hacia la diferenciación hacia clonas de células efectoras con especificidad contra el antígeno extraño. En la interacción entre las células de Langerhans y los linfocitos T se producen una serie de señales inmunológicas para estimular la activación de los linfocitos T que incluyen la producción de interleucina 1, segregada por las células de Langerhans, queratinocitos y macrófagos que aumentan la expresión de HLADr y del receptor de la interleucina 2 en los linfocitos T, y una vez activados los linfocitos T se producen asimismo varias citocinas, especialmente la interleucina 2 que es de gran importancia en la maduración y proliferación clonal de los linfocitos T. Fase eferente: Una vez se ha completado la fase de inducción, las células T efectoras o de memoria, circulan por todo el organismo. La reexposición al antígeno en la piel hace que las células de Langerhans migren de la epidermis a la dermis donde presentan el antígeno a las células T de memoria y esto da lugar a la acumulación focal de células T sensibilizadas, con la producción de citocinas y mediadores inflamatorios que clínicamente se manifiesta como eritema, edema, vesiculación y prurito, limitado al área de contacto. Esta respuesta inflamatoria aparece a las 24-48 horas tras el contacto con el alergeno y generalmente se resuelve en un período de 1-2 semanas 11 ASPECTOS CLíNICOS. Es muy difícil, y a menudo imposible, realizar un diagnóstico diferencial entre la dermatitis de contacto irritativa y la alérgica, con base en la morfología clínica de las lesiones. La clasificación de dermatitis aguda, subaguda y crónica, es una manera de describir la apariencia de la piel, pero no se correlaciona directamente con el tiempo de exposición de la sustancia, ya que esta puede ser nueva, reciente o crónica. Dermatitis de contacto aguda: se caracteriza por eritema, edema, vesículas y ampollas, con prurito intenso. La dermatitis aguda en su estado más inicial puede ser urticariforme, como de eritema multiforme o parecerse a una quemadura química. Dermatitis de contacto subaguda: se caracteriza también por eritema y prurito, pero las vesículas pueden ser secundarias y se evidencian como una fina descamación. Puede ocurrir una hipopigmentación temporal y se observan pequeñas excoriaciones y erosiones lineales. Dermatitis de contacto crónica: presenta un engrosamiento de la piel con descamación, fisuras, retracción y sensación de quemadura. Un paciente con dermatitis de contacto alérgica no necesariamente presenta todas estas etapas en su evolución; esto varía si hay un contacto concomitante con un irritante, una infección bacteriana secundaria, o depende de la concentración y la frecuencia de exposición con el alérgeno. La distribución topográfica de la dermatitis a menudo es clínicamente útil para sospechar el contactante; la erupción es simétrica y en la mayoría de los casos compromete las manos. 12 La exposición a los antígenos aéreos (gases, vapores, o partículas) causa una dermatitis en los sitios expuestos como la cara, cuello y antebrazos. Ciertos alergenos son activados inmunológicamente por la luz, desarrollándose la dermatitis en las áreas expuestas a la luz como la cara, a nivel de la frente, mejillas, mentón, pero respetando los párpados superiores, el labio superior, la región submentoniana y las superficies dorsales de las manos. El diagnóstico se basa, entonces, en la historia clínica del paciente, la experiencia en el diagnóstico dermatológico y las ayudas diagnósticas como la histopatología, que ocasionalmente nos clarifica alguna otra enfermedad dermatológica como psoriasis, erupción por medicamentos, dermatitis herpetiforme, etc. La prueba de parche o epicutánea es el procedimiento diagnóstico confirmatorio más importante en la dermatitis de contacto alérgica. DATOS DE LABORATORIO. No hay ninguno ALERGENOS. La lista de alergenos conocidos es enorme y, en teoría ilimitada. Todo tipo de sustancias químicas pueden originar esta enfermedad, pero las más frecuentes son compuestos metálicos inorgánicos y sustancias químicas orgánicas, en contraste con los alergenos proteínico que predominan en otros tipos de trastornos alérgicos. 13 Se desconoce la razón de esto, pero quizá se relacione con el manejo único de materiales extraños que entran en contacto con la piel. Más adelante se detallan todos o la gran mayoría de alergenos causantes de la dermatitis de contacto. DIAGNÓSTICO ClíNICO. El diagnóstico se sugiere por la apariencia física de la erupción y la distribución de las lesiones. En los antecedentes, puede mencionarse que las reacciones aparecieron de manera súbita o se presentaron como dermatitis crónica, de bajo grado, poco intensa. El interrogatorio deberá dirigirse al seguimiento de las exposiciones en el hogar, trabajo y ambiente recreativo, en búsqueda de los posibles alergenos. DIAGNÓSTICO INMUNITARIO. El diagnóstico se confirma mediante la prueba del parche, procedimiento bien estandarizado que ya ha pasado la prueba del tiempo. La prueba del parche es a la vez prueba cutánea inmunitaria y prueba de provocación que reproduce la enfermedad "en miniatura". Los parches estándar de alergenos en concentraciones que originan reacciones alérgicas pero no irritantes, están disponibles en el comercio, con cierto número de sensibilizantes habituales de contexto. Las reacciones determinan en 4 horas para eccema localizado en el sitio de la prueba del parche. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL. Debe hacerse con la: 14 DERMATITIS ATOPICA: Aparece en la infancia, la piel es seca, lesiones de distribución característica, y el prurito antecede en lugar de ser secundario a las lesiones. DERMATITIS SEBORREICA: Piel grasienta, lesiones predominantemente en cuero cabelludo y pliegues nasolabiales. DC FOTOALERGICA: Las lesiones ocurren en áreas expuestas al sol y previamente tratadas con algún fotoalergeno como las furocumarinas que se encuentran en algunas colonias para hombres. DISHIDROSIS: Vesículas muy pruriginosas en caras laterales de los dedos y palmas de las manos, suelen remitir a los 7 días pero las recidivas son frecuentes. LESIONES PSORIASICAS A NIVEL DE LA MANO: En el dorso suelen existir manchas eritematoescamosas, en la palma se presenta como placa queratósica de límites precisos, las uñas pueden presentar un punteado deprimido, onicolisis y/o destrucción) . 15 SARNA: Surcos tuneliformes en la piel de 0,5-1 cm de longitud con vesícula o pápula pequeña al final en axilas y flancos, prurito intenso que empeora por la noche, familiares también con prurito. PRONÓSTICO: Se espera cura si el alergeno correcto se identifica y evita. Sin embargo, la exposición a una sustancia química alergénica de reacción cruzada, puede originar recurrencia. La alergia los cromatos tiende a ser crónica, a pesar de que se eviten. PREVENCiÓN: El único medio de prevención de la dermatitis en un paciente sensibilizado, es evitar el alergeno. El fenómeno de LandsteinerChase de tolerancia a la sensibilidad por contacto en cobayos, por ingestión previa del alergeno, no tiene aplicación práctica en los seres humanos. Algunos pacientes con sensibilidad ligera al níquel pueden tolerar la joyería que se trata con una cubierta protectora. La dermatitis por Rhus quizá se pueda aminorar, aunque no prevenir, si de inmediato se lava la piel de manera exhaustiva con agua, después del contacto. La desensibilización con extracto de Rhus oral o inyectado, o bien, con pentadecilcatecol, tiene seguidores en la clínica, pero hasta ahora no hay datos claros de su eficacia. Algunos sujetos parecen perder sensibilidad después de la exposición natural repetida, fenómeno conocido como "endurecimiento", pero esto aún necesita documentarse. 16 TRATAMIENTO. El tratamiento consiste en evitar el alergeno (o irritante) culpable. Una tabla de consulta sobre productos químicos de reactividad cruzada puede ser de ayuda para identificar otras sustancias que también han de evitarse, aunque no todas ellas causarán invariablemente reacción. La elección del tratamiento medicamentoso depende del estadio de la dermatitis. La dermatitis aguda con vesiculación extensa requiere aplicaciones de compresas húmedas (por Ej.: empapadas en suero fisiológico o sulfato de cobre al 1:100) durante 15 mino3-4 veces al día durante 2-3 días (hasta secar la piel) y corticoides sistémicos durante 5-7 días (por Ej.: prednisona 40 mg/día o bien 2 mllM de Celestone Cronodose que se repite sólo una vez a los 4 días). Para el tratamiento de la dermatitis subaguda es suficiente generalmente con cremas de esteroides de potencia media por Ej. dipropionato de betametasona o potencia alta por Ej.: clobetasol aplicada sobre las lesiones cada 6-12 horas hasta que desaparezcan. El tratamiento de la dermatitis crónica requiere la aplicación de cremas o pomadas de esteroides; si existe hiperqueratosises útil su asociación con ácido salicílico 3-5% por Ej. fluocinolona más ácido salicílico. Para las lesiones localizadas en la cara es preferible utilizar preparados de potencia baja, por Ej.: beclometasona en loción en las fases agudas exudativas o hidrocortisona 0,25% o fuorato de mometasona crema en las fases crónicas. La dermatitis por contacto puede persistir hasta 3 semanas después de interrumpirse el contacto con el alergeno, por lo que hasta entonces puede ser necesario continuar con el tratamiento esteroideo así como evitar la agresión por irritantes (detergentes, agua) hasta que se haya regenerado y normalizado completamenteel estrato córneo. 17 CAPITULO 3 DERMATITIS POR CONTACTO IRRIT ATIVA J DERMATITIS IRRITATIVA. DEFINICiÓN. Es un daño no específico de la piel después de la exposición a un irritante. Comprende un amplio espectro de reacciones clínicas, las cuales están influenciadas por: el tipo de irritante, la temperatura, la humedad, la localización anatómica y ciertas características como la edad, sexo, el origen étnico y preexistencia de enfermedades cutáneas previas (dermatitis atópica, dermatitis seborreica, psoriasis, rosácea, etc.). Irritante: Es una sustancia que deteriora la piel por acción directa, por medio de mecanismos no inmunológicos; generalmente son agentes químicos. INCIDENCIA. La mayoría de - los casos de dermatitis irritativa afectan las manos. En un estudio realizado por Meding y Swanbeck en una muestra aleatoria de 20.000 habitantes de la ciudad sueca de Gothenburg, el 11.8% notificó haber sufrido eccema de manos durante los 12 meses anteriores (prevalencia de período). El 5.4% sufría eccema de manos en el momento de la investigación (prevalencia puntual). La prevalencia del período fue mayor en las mujeres (14.6%) que en los hombres (8.8%). La prevalencia de eccema manual en los trabajadores de jornada completa fue del 10.3%, inferior a la de la población general. La incidencia aumenta en las mujeres expuestas a detergentes y agua; en los hombres, la incidencia aumenta en los expuestos a los aceites y disolventes. 18 FISIOPA TOLOGíA. Hay mecanismos diversos que varían de acuerdo al agente, o sea que dependen de la naturaleza de cada sustancia. También varía el modo de acción dependiendo de la localización del daño. Por ejemplo: .:. Detergentes: córneo . afectan la barrera superficial del estrato •:. Disolventes: penetran con rapidez y dañan la epidermis viable o los anexos cutáneos . •:. Nicotinatos: eritema . inducen cambios vasculares, produciendo •:. Aceite de crotón: es quimioatrayente, y causa reacciones pustulosas. La intensidad de la reacción cutánea depende de: propiedades fisicoquímicas de la sustancia, factores del individuo y factores del medio ambiente. » Propiedades de la sustancia: están relacionadas con el grupo químico, los radicales activos (ácido, base, alcohol, alifáticos, aromáticos. etc.), el estado físico, peso molecular, pH, solubilidad, volatilidad, concentración, grado de pureza, naturaleza del vehículo, tiempo de exposición y frecuencia del contacto. » El poder irritante de las sustancias, de mayor a menor intensidad, es: aromáticas, alifáticas, clorados, alcoholes, ésteres y acetonas. 19 )- Factores del individuo: estado de la capa córnea, fototipo (más resistente el tipo VI), sexo y edad (más frecuente en el niño), sudoración, presencia de áreas pilosas, afecciones cutáneas concomitantes (dermatitis atópica, rosácea, etc.), región anatómica (de menor a mayor resistencia están: párpados, cara lateral del cuello, escroto, pliegues, abdomen, espalda, palmas y plantas). )- Factores del medio ambiente: temperatura, humedad, oclusión, roce, traumas, higiene personal, cosméticos, desempeño profesional, medios de protección. La irritación cutánea se produce por una serie de reacciones bioquímicas que tienen lugar en el estrato córneo, en células vivas de la epidermis, e incluso en la dermis; las células blanco son los queratinocitos, melanocitos, células de Langerhans, fibroblastos y las células endoteliales. La secuencia de eventos que tiene lugar se puede esquematizar de la siguiente manera: Injuria ~ Alteración de funciones de la barrera cutánea -+ Respuesta epidérmica -+ Liberación de citoquinas ....• Inflamación. 20 Formas como algunos agentes irritan la piel. Sustancias Mecanismos de toxicidad Ácidos Deshidratación, desnaturalización de las proteínas, formación precipitados de albuminatos) con proteínas cutáneas. Álcalis Disolución de la queratina, desnatL1ralización de los Iípidos de barrera, citotoxicidad secundaria a tumefacción. Detergentes Solubilización y/o desorganización de los Iípidos de barrera; disuelven el manto ácido de la piel y por lo tanto deshidratan la capa córnea, desnaturalizan proteínas. Disolventes orgánicos . Solubilización de los Iípidos de barrera. Aceites Desorganización de los Iípidos de barrera. Oxidantes Citotoxicidad Agentes reductores Queratolisis Agua Citotoxicidad secundaria a tumefacción de las células epidérmicas variables. Además, también se presenta síntesis y secreción de lípidos que reparan la función de barrera, y en el caso de una exposición crónica hay una hiperplasia epidérmica. La mayor resistencia a la difusión, y por lo tanto la mayor acción de los irritantes, se concentra al nivel de la capa córnea; una vez el agente alcanza la epidermis y la dermis, la difusión es casi ilimitada. 21 Ciertos disolventes como la metilbutilcetona, son capaces de atravesar la epidermis sin daño clínico aparente, y sin embargo, son responsables de graves cuadros de toxicidad neurológica por absorción percutánea. El agente irritante puede reaccionar con sustancias ya existentes en la célula y/o liberar sustancias intracelulares, por ejemplo enzimas lisosomales, que a su vez activan nuevos blancos en la epidermis y la dermis, originándose una cascada en el proceso de inflamación. El prurito, la vasodilatación y el dolor están bajo la regulación de polipéptidos que se liberan, como: prostaglandinas, glucocorticoides, factores del complemento, iones de calcio, histamina, adrenalina, y neuropéptidos como la bradiquinina y la sustancia P. En la dermatitis de contacto irritativa, la producción y modulación de citoquinas puede ser importante, principalmente la IL1. HISTOLOGíA. Los hallazgos histológicos más importantes son: »Infiltrado inflamatorio perivascular neutrófilos, linfocitos e histiocitos. y superficial por » Balonización importante de los queratinocitos epidérmicos. » Espongiosis leve. » Grados variables de necrosis epidérmica. 22 ~ Puede o no encontrarse escamo-costra. ~ Ulceración y erosión severidad del proceso. epidérmica, dependiendo de la El infiltrado se puede diferenciar del de .Ia dermatitis de contacto alérgica, ya que ésta tiene eosinófilos dentro del infiltrado. ASPECTOS CLíNICOS. Se han descrito varios tipos clínicos, que pueden adoptar aspectos muy polimorfos: ~ Quemaduras y úlceras por ácidos y álcalis concentrados. ~ Reacciones pustulosas por tricloroetileno y silicatos. ~ Comedones, foliculitis y lesiones acneiformes por aceites minerales, derivados del petróleo, clorobencenos y cloronaftalenos. ~ Alteraciones de la pigmentación (hiperpigmentación) por hidroquinonas y sus derivados, o por diversos metales. También, puede manifestarse únicamente con signos clínicos subjetivos discretos (escozor, picor, etc.) sin alteraciones morfológicas visibles; se tratan por lo general de reacciones frente a ciertas sustancias (cosméticos, emolientes, etc.). También ocurren en dermatitis aéreo transportadas, caracterizadas por prurito, hormigueo o sensación de quemazón, pero sin signos clínicos objetivos; este cuadro clínico se denomina "Dermatitis Irritativa Subjetiva", y se detecta únicamente con aparatos que midan la Twel. 23 Sin embargo, dos tipos son muy importantes en el área profesional: la dermatitis aguda y la acumulativa por irritantes. DERMATITIS POR IRRITANTES ACUMULATIVA. Se debe a múltiples agresiones al nivel subumbral de la piel, producidas a intervalos demasiado breves como para que los tejidos hayan podido restablecer por completo la función de barrera. Los síntomas clínicos aparecen cuando la lesión supera el umbral de la manifestación; los sujetos con piel sensible se caracterizan por presentar umbrales bajos o tiempos de recuperación más prolongados. El umbral no es constante en cada individuo, sino que puede disminuir al producirse la enfermedad; por eso algunos pacientes, incluso con mínimas exposiciones al irritante, son capaces de perpetuar el proceso. Se genera por la exposición a irritantes leves o débiles. La primera manifestación sería la aparición de una sequedad cutánea con fisuras, que es la expresión de una alteración de la función de barrera de la epidermis. Después viene la inflamación eccematosa. Los síntomas son prurito y dolor, causado por una piel agrietada hiperqueratósica. Los signos son sequedad, eritema, formació~ de vesículas, liquenificacióny grietas. Localización: manos, la cara en la región periorbitaria; se producen dermatitis por irritantes aerotransportados. Complicaciones: sobreinfección; sensibilización, dando como consecuencia una dermatitis de contacto alérgica. Hay mayor susceptibilidad a una sensibilización debido a que en la irritación hay una cantidad de linfocitos activados y un entramado de citoquinas necesariamente no reguladas para que haya sensibilización; además, los alergenos penetran con mayor facilidad. 24 Se observa eccema en dos fases: dermatitis irritativa en la fase inicial, seguida de la de contacto alérgica que puede ocurrir en tres fases, atópica irritativa alérgica. Los factores o agentes irritantes que inician y/o perpetúan las dermatitis no tienen que ser necesariamente los mismos. Una vez la resistencia cutánea ha sido rota y la inflamación clínica se ha establecido, irritantes muy débiles como el agua, los cambios de temperatura o pequeños microtraumas pueden actuar perpetuando la dermatitis. Es por ello que recibe el nombre de dermatitis acumulativa o dermatitis trauma iterativa FACTORES DE RIESGO. Aunque la dermatitis profesional de las manos es más frecuente en la mujer, no ha sido posible establecer la diferencia entre los sexos en lo que se refiere a la reactividad frente a los irritantes. Se sospecha que la mayor prevalencia femenina se debe a la sumatoria de la exposición doméstica. Esta hipótesis se ha visto respaldada por la observación de que el cuidado de los niños menores de 4 años y la carencia de máquinas lavaplatos incrementan considerablemente el riesgo de contraer eczema de manos en una población de trabajadoras hospitalarias. La atopia es el principal factor de riesgo, pero parece ser que las manifestaciones respiratorias tienen menor valor predictivo para la reactividad a los irritantes, en comparación con las manifestaciones cutáneas. De todas formas, es muy difícil predecir la reactividad a los irritantes, como se demostró en un estudio sueco en el cual el 25% de los sujetos atópicos que tenían profesiones de riesgo no desarrolló eczema de manos. 25 DIAGNÓSTICO. El diagnóstico es clínico; el mayor reto es la diferencia entre la dermatitis de contacto irritativa acumulativa y la dermatitis de contacto alérgica. Se puede hacer diagnóstico de una dermatitis de contacto irritativa cuando: » Las pruebas de parche son repetidamente negativas. » Existe exposición a un irritante. » La aparición y resolución de la enfermedad guardan relación con la frecuencia y la intensidad de dicha exposición; esto último es difícil, ya que en las dermatitis muy crónicas el nexo entre exposición y enfermedad se hace cada vez más débil. TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO. 1. Evitar el contacto con irritantes mediante: Medidas técnicas como intercambio de materiales de trabajo, encapsulación de líquidos irritantes. 2. Protección individual: guantes, ropa, cremas de barrera, y si es necesario una baja laboral hasta que la barrera epidérmica se haya recuperado. 3. Esteroides: en las formas hiperqueratósicas, teniendo cuidado con su uso prolongado, pues conlleva a atrofia epidérmica y un aumento de la sensibilidad al irritante. Lo importante para mejorar el pronóstico es la intervención precoz, antes de que se alcance la cronicidad, pues después el pronóstico es dudoso por no decir que malo. 26 CAPITULO 4 LESIONES CARACTERISTICAS, LOCALIZACiÓN y ALEGERNOS EXAMEN DE LAS LESIONES. Características: >- Eritema >- Pápulas >- Vesículas > Bullas »- :> .>>- >:> >- >:> .»:> :> >- :> >- Pústulas Edema Exudación Xerosis Hiperqueratosis Hipercromía Hipocromía Fisuras Descamación Liquenificación Excoriaciones Desaparición de huellas digitales Placas eccematosa bien limitadas mal delimitadas Localización: 1) Cabeza y cuello Cuero cabelludo Orejas. Mejillas Párpados Labios Frente 27 Región. anterior del cuello Región posterior del cuello 2) Tronco Axilas Pecho Espalda Glúteos Región anal Genitales 1. Vulva 2. Pene 3. Escroto 3) Miembros superiores Brazo Codo Región anterior Región posterior Antebrazo Mano Dorso Palmas Dedos Región dorsal Región lateral Pulpejos 4) Miembros inferiores Muslo Rodilla Región anterior Región posterior Pierna 28 Pies Dorso Plantas Dedos Región dorsal Región lateral Pulpejos GUíA PARA ALÉRGICOS A UN DETERMINADO ALÉRGENO: ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ Níquel Neomicina Cromo Cainas Colofonia Resinas epoxy Quinoleínas Bálsamo de Perú Etilendiamina Cobalto Formaldehído Parabenos Carba Gomas negras Kathon Quaternium Mercaptobenzotiazol P-fenilendiamina Mezcla Mercapto Tiomersal Tiuram Mercurio 29 NíQUEL Y SALES DE NíQUEL: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al níquel, uno de los metales que se encuentra con más frecuencia en el medio ambiente. El contacto con el níquel puede provocar dermatitis. (ver Anexo 1) Dónde se encuentra el Níquel: :> Se encuentra en la mayoría de los objetos que llevan un baño metálico como por ejemplo utensilios de cocina, tijeras, bisutería, relojes, hebillas, cremalleras, monedas y oro blanco. Cómo evitarlo. Posibles alternativas: ;> Utilizar objetos de aluminio, hierro, platino, plata de ley británica, acero inoxidable, u oro amarillo. >- Comprar ropa provista de cremalleras, botones automáticos no metálicos . .• Hacer uso de tijeras, utensilios de cocina, herramientas u otros utensilios con mango de madera o plástico . .~ Sí es imposible evitar el contacto con objetos metálicos, como por ejemplo la parte de detrás de su reloj, llaves, etc., debe recubrirlos con varias capas de esmalte de uñas o acero de inoxidable. >- Sí la alergia es severa se debe utilizar menaje de cocina y utensilios de aluminio y evitar los siguientes alimentos ricos en níquel: arenques, judías, cebolla, maíz, espinacas, tomates, guisantes, cacahuetes, pasas, té, cacao, col, todas las conservas en lata y los alimentos cocinados en recipientes con baño de níquel. 30 > Reducir al mínimo el contacto con el agua ya que la humedad favorece la penetración del níquel en la piel. NEOMICINA: , La prueba de parche indica que Ud. tiene "alergia a la neomicina, un antibiótico de uso tópico. El contacto con la neomicina puede provocar dermatitis. (ver Anexo 6) Cómo evitarla. Posibles alternativas: >- Evitar el uso de cremas y pomadas que contengan neomicina incluso las preparaciones oftálmicas. >- Los productos que contienen: gentamicina, estreptomicina, kanamicina y framicetjna (soframicina) pueden también dar lugar a reacciones alérgicas. ,>- Cuando sea necesario un antibiótico de uso tópico, pida a su médico o farmacéutico que recete o recomiende una alternativa segura. SALES DE CROMO: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al dicromato potásico, una sal de cromo que se encuentra con frecuencia en la industria y en el medio ambiente. El contacto con las sales de cromo, puede desarrollar dermatitis. (ver Anexo 2) Dónde se encuentra el Dicromato potásico: > El dicromato potásico se encuentra en el cemento mojado (el cemento seco no tiene peligro), el cuero tratado con cromo, los tintes de color caqui en productos textiles, las cenizas de 31 madera, los gases producidos al soplar, las cerillas, los productos anti-corrosivos, los galvanizados, baños de cromo y otros procesos industriales. Cómo evitarlo. Posibles alternativas: ;> Utilizar cuero tratado con extractos de encina, no con cromo, o si es posible, utilizar una imitación de la piel. :> No devolver a su bolsillo cerillas gastadas. Utilizar siempre mecheros en vez de cerillas. > El cromo metálico no suele producir alergia. :> Pedir en su lugar de trabajo una hoja informativa sobre los productos no alérgicos para identificar las posibles alternativas. MEZCLA CAINAS: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia a la benzocaína y otros productos anestésicos de uso tópico. El contacto con estos productos puede provocar dermatitis. Dónde se encuentran las Caínas: :> La benzocaína y los otros productos de este tipo son utilizados en la preparación de diversos productos para aliviar el dolor, picor o escozor asociados a abrasiones, quemaduras de sol, erupciones cutáneas, picaduras de insectos, dolor de encías, dolor de muelas, úlceras en las piernas y pie de atleta. > También se encuentran en preparados para hemorroides y algunos jarabes para la tos y pastillas para la garganta. Cómo evitarlas. Posibles alternativas: 32 :> Leer bien las etiquetas de los productos y no utilizar los que contienen uno o más de los siguientes ingredientes: benzocaína, procaína, dibucaína (cincocaína) y tetracaína (ametocaína) . .> Si lo que hace falta es un ligero efecto anestésico, su médico puede recetarle productos que no contengan estos ingredientes, o que comporten un riesgo mínimo, por Ej.: lidocaína (lignocaína). ;. Inyecciones de anestesia local, por Ej.: la anestesia dental no comporta ningún riesgo. ;. Las cremas protectoras del sol que contienen ácido Paminobenzoico (PASA), un producto de similares características, puede causar problemas. COLOFONIA: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia a la colofonía, una resina obteni~a de los pinos. El contacto con la colofonía, puede provocar dermatitis. Dónde se encuentra la Colofonía: .> La colofonía se encuentra en adhesivos, selladoras, betún, lacas, pegamentos, barnices, productos de limpieza y de belleza elaborados con aceite de pino, productos para quemar verrugas, pinturas, resinas, linimentos, material para soldar y otros muchos productos industriales (como por ejemplo para la limpieza de tinta de imprenta, para evitar la corrosión y la protección de superficies). Cómo evitarla. Posibles alternativas: 33 ;> Evitar contacto con selladoras y adhesivos en el hogar y su lugar de trabajo. >- Evitar aserrín de madera de pino. >- Obtener en su lugar de trabajo una hoja informativa que pueda facilitar la identificación de productos específicos que contengan colofonía. Evitar el contacto con estos productos. RESINA EPOXY: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia a la resina epoxy, un adhesivo plástico de uso muy extendido. El contacto con la resina epoxy puede provocar dermatitis. Dónde se encuentra la Resina epoxy: .:> La resina epoxy se encuentra en adhesivos, productos protectores de superficies y pinturas; se utilizan en determinados procesos industriales. Nota: Sólo la resina y el endurecedor, los dos componentes de la epoxy, son alergenos. Una vez endurecido el adhesivo rara vez presenta problemas. Cómo evitarla. Posibles alternativas: >- Evitar contacto con la piel al manipular adhesivos epoxy en el hogar. :. En el lugar de trabajo, seguir las instrucciones para su uso correcto. 34 > Si la alergia es muy severa, evitar todo trabajo que implique la manipulación alergenos. de epoxy: sustituirla con productos menos >- Avisar a su dentista de su alergia. Existen productos para hacer empastes que no contienen epoxy. MEZCLA QUINOLEINAS: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con las quinoleínas, una sustancia antibacteriana. El contacto con la quinoleína puede provocar dermatitis. Dónde se encuentran las Quinoleínas: .> Las quinoleínas se encuentran en algunas cataplasmas, cremas y pomadas de venta en farmacias para el tratamiento de cortes eczemas infectados. A veces se utiliza la letra C para indicar la presencia de vioformo. Cómo evitarlas. Posibles alternativas: > Comunicar su alergia a su médico y pedirle que recomiende o recete productos que no contengan quinoleína. » Utilizar únicamente productos que no contengan: vioformo, quinoformo, entroquinol, esterosan, quinaband y yodinacloridequinolina. Evitar el consumo de pastillas Enterovioform. 35 BALSAMO DEL PERU: La prueba de parche indica que Usted tiene alergia al bálsamo del Perú, resina procedente de árboles del sur de América que se utiliza en la fabricación de aromas y perfumes. El contacto con el bálsamo del Perú puede provocar dermatitis. (ver Anexo 9) Dónde se encuentra el Bálsamo del Perú: >- El bálsamo del Perú se utiliza como fragancia en muchos productos de belleza, cremas y pomadas médicas, tabacos y como sabor en jarabes para la tos, pastillas, chicles, colas, helados, pastelería y otros muchos alimentos. Cómo evitarlo. Posibles alternativas: ~ Utilizar únicamente productos médicos hipoalergénicos y libres de fragancias. y de belleza :> Si la alergia es severa, debe evitar alimentos que contengan la corteza de cítricos o especias tales como la canela, el clavillo, la vainilla y el curry. :> Prueba de seguridad: Aplicar una pequeña cantidad de cualquiera de estos productos en la cara interior del codo durante tres días seguidos. Si no se produce ninguna reacción el uso del producto no reviste peligro. ETILENDIAMINA: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con la etilendiamina, una sustancia utilizada como estabilizador y emulsionador. El contacto con la etilendiamina puede provocar dermatitis. 36 Dónde se encuentra la Etilendiamina: :. La etilendiamina (o dihidrocloruro de etilendiamina) se encuentra en productos utilizados para eliminar picores, erupciones producidas por el contacto con ortigas, el asma, pomadas para infecciones micóticas y bacterianas, en gotas nasales y áticas . .:> También se encuentra en determinados productos industriales como por Ej.: resinas textiles, disolventes anticongelantes. Cómo evitarla. Posibles alternativas: inhibidores y :> Avisar a su médico de su alergia y pedirle que recomiende o recete productos que no contengan etilendiamina. >- Sobre todo evitar el uso de la crema Te rracartyl que es la principal causante de la sensibilidad a la etilendiamina. :> Obtener en su lugar de trabajo una hoja informativa que le ayudará a identificar los productos específicos que contengan etilendiamina. Evitar el contacto con estos productos. COBALTO: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con el cobalto, un metal que se halla con frecuencia en el medio am.biente. Dónde se encuentra el Cobalto: :> El cobalto se encuentra en muchos objetos cubiertos con un baño metálico (hebillas, botones, cremalleras, automáticos y monedas) bisutería, correas de reloj, pinturas de artista (el azul cobalto) el cemento mojado (el cemento seco no comporta ningún riesgo) y aleaciones de metales industriales. 37 Cómo evitarlo. Posibles alternativas: ;> Puesto que" el cobalto y el níquel se encuentran juntos con frecuencia, solicite a su médico una prueba para detectar la presencia de níquel en los objetos metálicos. Si esta prueba da positiva debe suponer que el objeto también contiene cobalto y debe evitar el contacto con el mismo. > Llevar bisutería y correas de reloj no-metálicos (excepto acero inoxidable, aluminio, platino, plata de ley británica y oro blanco). Cuando es difícil de evitar el contacto con algunos objetos metálicos, como por e.iemplo la parte de detrás del reloj o las llaves de casa, debe recubrirlos con varias capas de esmalte de uñas de color transparente o cera. :> Utilizar utensilios con mango de madera o de plástico. Reducir' al mínimo el contacto con el agua ya que la humedad facilita la penetración del cobalto en la piel. Utilizar ropa provista de cremalleras, botones y automáticos no metálicos. BUTILFENOLFORMALOEH IDO: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con la resina butilfenol formaldehído, una resina utilizada en la fabricación de pegamentos y en la construcción. El contacto con butilfenol formaldehído puede provocar dermatitis. Dónde se encuentra Butilfenolformaldehido: :> Se encuentra en adhesivos impermeables utilizados en objetos de piel, muebles y la industria del zapato. 38 >- También se utiliza en la fabricación de madera chapada y fibra de vidrio. Si la alergia es severa, puede ser alérgico también a algunos tejidos y papeles brillantes. Cómo evitarla. Posibles alternativas: » No utilizar madera impermeable, adhesivos para el cuero y/o contacto directo con aserrín de fibra de vidrio y madera chapada. >- Evitar contacto con determinados tipos de papel y tejidos y posiblemente algunos adhesivos utilizados en el bricolaje. , MEZCLA PARABENOS: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con parabenos, un conservante utilizado en muchos productos médicos para uso tópico y en algunos productos de belleza y para el cuidado del cutis. El contacto con parabenos puede provocar dermatitis. Dónde se encuentra el Parabenos: :> Los parabenos se utilizan en muchas cremas dermatológicas y cataplasmas. Se hallan también en algunos productos de belleza y para el cuidado del cutis. Cómo evitar el contacto. Posibles alternativas: > Utilizar sólo aquellos productos que no contengan parabenos (metil parahidroxibenzoato, propain propil parahidroxi-benzoato, metil-, etil-, propil parabenos o ácido paraoxi-benzoico). 39 >- Ante, cualquier duda, preguntar a su médico si la crema que le ha recetado contiene parabenos o no, o escribir al fabricante del producto. Evitar el uso de productos que no tengan una relación completa de sus ingredientes. MEZCLA CARBA: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con los productos carba, unos productos químicos que se utilizan en la fabricación de artículos de caucho y como anticorrosivo industrial. El contacto con estos productos puede ocasionar dennatitis. Dónde se encuentran los productos químicos Garba: ,> Los productos químicos carba se encuentran en casi todos los artículos de goma, por Ej.: zapatos, guantes, elásticos, gomas elásticas, mangos de goma de herramientas, cables y otros muchos artículos utilizados en la cocina y en el coche. :> Se encuentran también en adhesivos para artículos de cuero o se usan en la fabricación de algunos productos de plástico y cinta aislante. Gómo evitarlos. Posibles alternativas: :> Intentar evitar todo contacto con artículos de goma en el hogar y en el lugar de trabajo. Existen productos sustitutivos hechos de plástico, cuero, madera y tejidos. :> Evitar gomas elásticas, guantes de goma, cables eléctricos, botas de agua, neumáticos, esterillas para el coche, mangos de herramientas y esterillas antideslizantes. 40 MEZCLA GOMAS NEGRAS: La prueba de parche indica que Usted tiene alergia a uno o más de los tres aditivos utilizados en la fabricación de caucho negro. El contacto con cualquiera de ellos puede causar dermatitis. (ver Anexo 10) Dónde se encuentran los aditivos: > Estos aditivos se encuentran prácticamente en todos los artículos de caucho negro, arandelas, mangueras, etc. por Ej.: neumáticos, mangos, :> Los tintes para el pelo son químicamente análogos y pueden provocar dermatitis. Cómo evitarlo. Posibles alternativas: .>-Los aditivos en el caucho negro se encuentran con más frecuencia en la industria de la manufactura y en el sector de servicios. :> Procurar evitar todo contacto con el caucho negro. ,> Llevar guantes en el coche por si tiene que cambiar una rueda. No reparar o hacer trabajos de mantenimiento en su propio coche. KATHON CG (También conocido como Euxyl K100 o Isotiezolinas) : La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con kathon CG (Isotiezolina) un conservante que se encuentra en muchos champús y productos de belleza. El contacto con kathon CG puede causar dermatitis. 41 Dónde se encuentra Kathon CG: :. Kathon CG se encuentra en muchos champús, cremas, lociones, mascarillas y "pañuelos húmedos" junto con otros productos para el cuidado del cutis. :> Las isotiezolinas se encuentran también en el sector de la ingeniería en donde el kathon CG se utiliza como conservante en los líquidos usados para cortar y en los sistemas de aire acondicionado. Cómo evitarlo. Posibles alternativas: ,> Utilizar únicamente aquellos productos de belleza y cuidado del cutis en donde vienen especificados los componentes y no contengan: acticida, algucid CH50, amerstat 250, euxyl K100, izolin GR 856, grotan TK2, metatin GT, mitco CC Mx 323 y parmetol. ,:. Si tiene cualquier duda o si quiere utilizar un producto que no tenga una relación de sus componentes, escribir al fabricante para averiguar si el producto contiene isotiezolinas o no. No utilizar los productos en que no vienen especificados todos los ingredientes. QUATERNIUM 15 (Dowicil 200): La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con quaternium 15, un conservante que se encuentra en los productos de belleza. El contacto con quaternium puede provocar dermatitis. Dónde se encuentra Quaternium 15: 42 >- Quaternium 15 (Dowicil 200) se encuentra en cremas, lociones, champús, jabones y otros productos de belleza y cuidado del cutis. ,> A escala industrial, quaternium 15 puede estar también presente como preservativo en líquidos. Cómo evitarlo. Posibles alternativas: ,> Utilizar únicamente aquellos productos en que vienen especificados los ingredientes. Leer la lista del contenido. > Evitar productos que contengan quaternium 15. Ante cualquier duda o en el caso de querer utilizar un producto sin etiqueta, escribir al fabricante para averiguar si contiene o no quaternium 15/Dowicil 200. No utilizar productos que no especifiquen sus componentes. MERCAPTOBENZOTIAZOL: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con mercaptobenzotiazol, un producto químico utilizado en la fabricación del caucho y a escala industrial, como un producto anticorrosivo. El contacto con mercaptobenzotiazol puede provocar dermatitis. Dónde se encuentra el Mercaptobenzotiazol: > Se encuentra en un gran número de productos de caucho, en zapatos, guantes, elásticos, gomas elásticas, mangos de goma en herramientas y muchos objetos en la cocina. >Mercaptobenzotiazol se encuentra también en adhesivos para productos de cuero o plástico y en la cinta aislante. 43 Cómo evitarlo. Posibles alternativas: :> Evitar todo contacto con productos de caucho. Existen otros productos libres de caucho, hechos de plástico, cuero, madera o tejido. >- No utilizar gomas elásticas, guantes de goma, cables eléctricos, botas de agua, neumáticos, esterillas del coche, mangos de herramientas, esterillas antideslizantes y diversos accesorios y equipos deportivos. P-FEN ILEN DIAMINA: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia a la pfenilendiamina, un tinte de color azul-negro. En contacto con pfenilendiamina puede provocar dermatitis. Dónde se encuentra la p-Fenilendiamina: >- Se encuentra con más frecuencia en los productos textiles, el cuero y los peluquería. tintes permanentes y semipermanentes de >- Se encuentra con menos frecuencia en los productos de belleza de color oscuro como, por ejemplo, el rímel, el caucho negro y la tinta china. Cómo evitarla. Posibles alternativas: >- Pedir tintes libres de p-fenilendiamina al acudir a la peluquería para teñirse el pelo. » Evitar la manipulación de tinta china, productos de caucho de color oscuro y tintes para productos textiles o de piel a no ser que conste que no contienen p-fenilendiamina. 44 >- No llevar ropa de color oscuro (azul, negro, marrón). >- Las cremas protectoras del sol que contienen PASA (ácido Para-aminobenzoico), del mismo grupo que el p-fenilendiamina, puede presentar problemas así como el grupo sulfonamida. MEZCLA MERCAPTO: La prueba del parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con mercapto, unas sustancias químicas que están presentes en los productos de caucho y a nivel industrial como producto anticorrosivo. El contacto con las sustancias químicas mercapto puede provocar dermatitis. Dónde se encuentra Mercapto: ;. Las sustancias químicas mercapto se encuentran en muchos productos de goma, por Ej.: zapatos, guantes, elásticos, gomas elásticas, mangos de goma de las herramientas, cables eléctricos, objetos en el coche y la cocina . .> Se encuentran también en adhesivos para productos de cuero y plástico y en cinta aislante. Cómo evitarlas. Posibles alternativas: :> No utilizar productos de goma. Existen productos sustitutivos que no contienen caucho, hechos de plástico, cuero, madera o tejido. :. Evitar la manipulación de gomas elásticas, guantes de goma, elástico, cables eléctricos, botas de agua, neumáticos, esterillas del coche, mangos de herramientas, esteras antideslizantes y' diversos accesorios y equipos deportivos. 45 TIOMERSAL (Mertiolato): La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia al contacto con tiomersal, un conservante presente en algunos productos de belleza, medicamentos oftálmicos de uso tópico. El contacto con tiomersal puede provocar dermatitis. Dónde se encuentra el Tiomersal: :> El tiomersal se encuentra en algunos productos de belleza, por Ej.: la sombra de ojos, en gotas nasales y óticas . .> Se utiliza en líquidos para limpiar lentes de contacto blandas. :> Tiomersal ha sido utilizado en la elaboración de vacunas. Hoy en día, sin embargo, se utiliza poco. Cómo evitarlo. Posibles alternativas: :> Comunique su alergia a tiomersal a su médico (se conoce también como mertiolato) antes de que le recete unas gotas nasales u óticas. :> Inyecciones que contengan tiomersal pueden agravar su eccema. MEZCLA TIURAM: La prueba de parche indica que Ud. tiene alergia a los tiuram, unos productos químicos que se utilizan en la fabricación del caucho. El contacto con los tiuram puede provocar dermatitis. 46 Dónde se encuentran los Tiuram: >- Los tiuram se encuentran en casi todos los productos de goma incluyendo zapatos, guantes, gomas elásticas, mangos de herramientas, arandelas, cables y utensilios de cocina. > Se utilizan también como adhesivos para productos de cuero o vinilo y como ingrediente en pesticidas, ahuyentadores de animales, medicamentos contra la sarna, fungicidas, aceites lubricantes y el disulfiram que se utiliza como fármaco antialcohólico. Cómo evitarlos. Posibles alternativas: > Evitar el contacto' con productos de caucho o que contengan caucho. Existen productos sustitutivos de plástico, cuero o tejido. > Evitar contacto con gomas elásticas, guantes de goma, botas de agua, neumáticos, esterillas para el coche, gorras para la piscina, alfombras de baño, cables, mangos de herramientas y esteras antideslizantes. MERCURIO: La prueba del parche indica que Usted tiene alergia al contacto al mercurio y sus sales. (ver Anexo 3) Dónde se encuentra el Mercurio: .> El mercurio metal se utiliza en amalgamas en aleaciones con oro, plata, cobre, aluminio, antimonio, cromo, cobalto, iridio, níquel, osmio, paladio, radio, rutenio, estaño, tungsteno y silicona para prótesis dentales: asociado al zinc y estaño en la fabricación de cementos dentales, en la fabricación de termómetros y de diferentes instrumentos metálicos; en la fabricación de baterías, 47 células. fotoeléctricas, fluorescentes, iluminación para flashes, lámparas de vapor de mercurio, lámparas de máquinas de fotocopiar, lámparas de radio, juguetes y disolventes (keroseno). :> Sales inorgánicas: El mercurio amoniacal o precipitado blanco de mercurio se utiliza como agente despigmentante o blanqueador, y tópicamente en el tratamiento del psoriasis y otros cuadros clínicos dermatológicos, las sales inorgánicas (acetato, bromato, borato y nitrato de mercurio) se utilizan como componentes de antisépticos vaginales y como conservadores de productos biológicos y cosméticos; también se usan como fungicidas en agricultura, germicidas industriales y fabricación de baterías eléctricas. >Sales orgánicas: Se utilizan como plastificantes; agentes antimicrobianos en aceites, pinturas e industria textil, antisépticos generales; industria del papel; en los forros de los zapatos; como conser:vadores en soluciones inyectables; jarabes expectorantes, cremas y pomadas; tónicos para el cabello; jaleas anticonceptivas; como desinfectante, fungicida y germicida; pinturas antialgas, casquillos de percusión de explosivos; almidón para lavandería; abrillantadores de suelos, parqués y zapatos; conservadores de la madera, en el lacre rojo y en jabones de tocador. El merthiolate o thimerosal se utiliza como conservador en cosméticos, medicaciones tópicas, dentífricos y germicidas; tiene reacción cruzada con la etilenodiamina. El sulfato rojo de mercurio se utiliza como pigmento rojo en tatuajes y en pinturas artísticas. 48 CAPITULO 5 PRUEBAS EPICUT ANEAS PRUEBAS EPICUTÁNEAS (PRUEBAS DE PARCHE) ¿EN QUÉ CONSISTEN? La prueba epicutánea es un método bien establecido para diagnosticar dermatitis de contacto alérgica, dado que es una respuesta de inmunidad celular retardada (tipo IV). Se basa en reexponer a los pacientes, con una historia sugestiva y clínica compatible con una dermatitis de contacto, a los alergenos sospechosos bajo unas condiciones controladas, de modo que se pueda verificar el diagnóstico. Las primeras pruebas epicutáneas tuvieron lugar en 1895. Durante los últimos años, el esfuerzo de los investigadores ha recaído en la estandarización de los alergenos, los vehículos, los materiales a evaluar, las concentraciones, los adhesivos y las evaluaciones de las reacciones. Esta estandarización es la que permite comparar los resultados que se obtienen en diferentes zonas geográficas, además de otras muchas ventajas que conducen a obtener un alto rendimiento científico de su correcto empleo. ¿CUÁLES SON Y PARA QUÉ SIRVEN? Existen varios tipos de parches comercializados; el finn-chamber es el que recomendamos para colocar los diferentes alergenos. Existen un determinado número de alergenos cuyo índice de sensibilización en la población normal es alto; con ellos se ha confeccionado una lista denominada "serie estándar', recomendable para la mayoría de los centros dermatológicos. 49 Las series estándar consideradas en todo el mundo difieren muy poco entre sí; dichos alergenos estándar (que sirven para un tamizaje general) son suministrados por firmas comerciales que los elaboran puros y están bien definidos. En este momento, estamos aplicando la prueba estándar europea con 23 alergenos de marca Tro/ab. Se considera que un 60% de las dermatitis de contacto alérgica se detectan con su empleo; pero, es importante reseñar que también este proveedor (Tro/ab) ofrece y suministra una lista amplia de diferentes alergenos aplicables a diferentes profesiones o actividades de los pacientes, que se pueden implementar según la necesidad o demanda de los diferentes usuarios. La serie estándar es recomendada por el ICDRG (International Contact Dermatitis Reserch Group). No obstante, los grupos de investigación de cada país pueden incluir los alergenos que consideren localmente importantes; en Colombia no tenemos un grupo de investigación en este tema, parlo que nos acogemos al grupo europeo. Las siguientes son las sustancias de la serie estándar ~ Dicromato de Potasio: presente principalmente en el cemento, pinturas y barnices, agentes anticorrosivos, detergentes textiles, entre otros. ~ Parafenilendiamina: en tintes capilares, tejidos, sombra de ojos, betunes. gomas, lacas, ~ Mezcla de tiuram: son cuatro Componentes, cada uno al 0.25%: tetraetiltiuram disulfide, tetrametiltiuram monosulfide, tetrametiltiuram disulfide, dipentametiltiuram disulfide. Estos agentes se utilizan en la vulcanización del caucho como catalizadores. 50 ~ Sulfato de Neomicina: antibiótico tópico de amplio uso. ~ Cloruro de Cobalto: sinónimo de alergia al metal; también presente en barnices, pinturas, industria automovilística, cerámicas, porcelana. ~ Benzocaína: derivado del ácido p-aminobenzoico, utilizado como anestésico local. ~ Sulfato de Níquel: metal utilizado ampliamente en muchas aleaciones, con alta incidencia de sensibilización en la población general. ~ Mezcla de Quinoleínas: contiene partes iguales de clioquinol y clorquinandol al 3%. Antibacteriano y antifúngico. ~ Colofonia: es un residuo que surge tras la destilación del aceite volátil de la oleorresina, obtenida de los árboles de la familia pinácea. Se encuentra en productos cosméticos, colas, limpiadores. y lacas, industria electrónica. ~ Mezcla de Parabenes: son los conservantes más utilizados en la industria cosmética, alimentaría y farmacéutica. ~ Mezcla de IPPD: se utiliza como antiozonizante proceso de la vulcanización de la goma. en el ~ Alcoholes de Lana: la lanolina está compuesta por una mezcla de ésteres y poliésteres de alcohol y ácidos grasos de alto peso molecular. ~ Mezcla de Mercapto: estos compuestos están presentes en muchas gomas, a las que se les añade para acelerar el proceso de la vulcanización. 51 » Resina Epoxi: se utiliza en la vida diaria como adhesivo, fibra de vidrio y como aditivo al cemento. » Bálsamo del Perú: es la resina natural que surge del tronco del Myroxylon pereirae. Consiste de un aceite esencial y una resina, y se encuentra en perfumes. » Resina Butilfenol Paraterciario: la PTBP se usa en la fabricación de zapatos y objetos de cuero. » Kathon CG: es una mezcla de isotiazolinonas que se han utilizado extensamente como conservante para mantener intacto el contenido de agua de los cosméticos, productos de higiene personal, productos industriales y domésticos, como aceites de corte, emulsiones de látex, sistemas de aire acondicionado. » Formaldehido: sensibilizante a nivel industrial y médico. Se halla presente en tejidos textiles, medicaciones, antitranspirantes, cosméticos, pinturas y barnices. » Mezcla de perfumes: se utilizan para la creación de perfumes y productos perfumados: detergentes, suavizantes, limpieza doméstica, dentífricos, bebidas. »Quaternium 15: este compuesto es un liberador del formaldehido utilizado en la industria cosmética como conservante. Se incorpora asimismo en ceras de suelo, barnices, tintas, pir;J)urasbasadas en látex, soluciones de acabado textil, pastas de imprenta, cementos, aceites de corte y pulpa de papel. » Primina: es el alergeno mayor de la dermatitis por prímula, Prímula obcónica. Otras plantas que contengan quinonas pueden presentar reacciones cruzadas con la primimina. 52 ~ Mezcla de Lactonas: se encuentran en plantas de la familia de las compuestas. Los géneros más frecuentes sensibilizantes son la Ambrosía, Chrysanthemum, Heleníum y Partheníum. ~ Mercaptobenzotiazol: se encuentra en guantes de goma, calzado deportivo, mascarillas, cintas elásticas, piernas artificiales. ¿QUIÉN ORDENA LA REALIZACiÓN PRUEBAS EPICUTÁNEAS? DE LAS Los especialistas que con mayor frecuencia solicitan las pruebas son los dermatólogos, los de salud ocupacional y médicos de empresas. Sin embargo, cualquier médico conocedor de las indicaciones para su realización pueden solicitarlas. ¿CUÁLES SON REALIZARLA ? LAS INDICACIONES PARA Hacer un diagnóstico de dermatitis de contacto alérgica, o cuando se sospeche una dermatosis de origen laboral, previo análisis de la historia clínica. El paciente ideal es aquel con una dermatitis eczematosa y pruriginoso recurrente. En numerosas ocasiones se pueden parchear ciertos tipos de dermatitis como la seborreica, el eczema numular, el pom-folix (dishidrótico), la dermatitis atópica, la dermatitis por estasis venosa y la psoriasis pustulosa, especialmente cuando exista sospecha de una sensibilización por contacto que pueda estar superpuesta y/o agravando estas otras patologías. En ciertos casos, también puede resultar útil la realización de este tipo de test antes de recomendar la utilización de productos cosméticos o de cuidado personal. 53 ¿CUÁLES SON LOS REQUISITOS REALIZAR EL EXAMEN? PARA PODER Las pruebas se colocan ambulatoriamente. El paCiente debe disponer de tiempo para asistir a tres citas en la semana: el día de la colocación, a las 48 horas para retirar el parche y hacer la primera lectura, y a las 96 horas para una segunda lectura. No se debe mojar la espalda en esa semana, ni realizar ejercicios fuertes que den excesiva sudoración. Si es una prueba para detectar una dermatosis ocupacional y el paciente trabaja en un ambiente húmedo o de mucha actividad física, se debe incapacitar por esa semana. El paciente debe estar libre de lesiones eczematosas en la espalda. Se deben suspender los antihistamínicos mientras se realicen las pruebas; los corticoesteroides orales una. semana antes, y los corticoesteroides tópicos que se estén aplicando en la espalda. Inmunomoduladores como la ciclosporina y la pentoxifilina deben suspenderse durante la aplicación de la prueba por lo menos una semana antes. ¿CÓMO SE EPICUTÁNEAS? REALIZAN LAS PRUEBAS Los parches se aplican en la parte superior de la espalda y se cubren con un adhesivo hipoalergénico. La permanencia o tiempo de exposición será de 48 horas; al cabo de este intervalo se procederá a levantar los parches. Se señalan su exacta localización con un marcador resistente al agua y se realiza una primera lectura, que se repetirá 48 horas más tarde. Los resultados se definen y se ciñen a los recomendados por la ICDRG, con una escala de valores que se informan de la siguiente manera: (ver Anexo 11) I 54 \ '> ¿+ Reacción dudosa + Reacción positiva leve: eritema, edema + + Reacción positiva fuerte: pápulas, vesículas + ++ Reacción positiva extrema: vesículas coalescentes IR Reacción irritante extenso infiltrado y NT No testado , I r 55 CAPITULO 6 TRATAMIENTO Y Al TERNATIVAS TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO EN GENERAL En dermatología son numerosas las enfermedades que se pueden controlar mediante la administración, a largo plazo, de corticoides. Estas enfermedades generalmente poseen una patogenia inmune, siendo en este caso útil clasificarlas como de naturaleza alérgica y de naturaleza autoinmune (ver tabla). Las primeras tienen como signo principal la picazón, por lo que hablaremos del «control esteroide del prurito». La base de la terapia en estos procesos es evitar o reducir el contacto con los alergenos implicados, lo cual suele ser factible en los casos de dermatitis alérgica a la picadura de pulgas (DAPP) -mediante un control estricto del ectoparásito-, en la alergia a los alimentos dieta carente en los alimentos nocivos-, y en la dermatitis de contacto. Sin embargo, en los animales atópicos, aunque existe la posibilidad de la hiposensibilización, hoy en día aún se controlan en gran proporción mediante la sola administración de antipruriginosos. Los corticoides, como es sabido, poseen numerosos e intensos efectos secundarios cuando se usan a largo plazo, destacando la aparición del síndrome de Cushing iatrogénico que, aunque es más probable observarlo cuando se usan formas inyectables retardadas de manera reiterada, puede ser provocado incluso tras la aplicación continua de corticoides tópicos. Los signos principales que aparecen son la poliuria, polidipsia, polifagia y aspecto cushingoide, con abdomen péndulo, alopecia bilateral simétrica, etc, además de favorecer la presentación de diabetes mellitus y hepatopatía esteroidea, e incrementar la susceptibilidad del paciente a las infecciones. 56 Igualmente, la administración a largo plazo de corticoides se caracteriza por la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, debido a la inhibición de la secreción de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) a nivel hipotalámico y de la hormona estimulante de la corteza adrenal (ACTH) a nivel hipofisario, lo que produce atrofia de la corteza adrenal y disminución de la secreción endógena de cortisol. El cese brusco en la administración de corticoides exógenos o la aparición de una situación de estrés intenso -traumatismos, cirugía, infeccionespuede desencadenar una crisis aguda de insuficiencia adrenocortical. MANEJO FARMACOLÓGICO DEL PRURITO. Antes de entrar en detalle, pensamos que es preferible resumir la tendencia actual existente en el control del prurito. En las personas salvo en la alergia a los alimentos, funcionan muy bien los corticoides, aunque sus efectos secundarios a largo plazo inducen a buscar alternativas, las cuales no son tan eficaces, lo que obliga a realizar ensayos en cada paciente. Por el contrario, el uso de antihistamínicos H1 permite un control adecuado del prurito, con pocos efectos secundarios. Además el uso de corticoides a largo plazo plantea efectos secundarios mucho menos intensos que en perros, lo que permite incluso el uso de formulaciones parenterales retardadas, evitando la «molesta» administración diaria de formas orales. TERAPIA ESTEROIDEA. Existen unas condiciones que definen el uso de los corticoides a largo plazo, al objeto de retardar la aparición de los efectos secundarios; si es posible se deben usar: 57 )o> sólo cuando son imprescindibles; )o> con la menor dosis que controle el proceso; )o> a días alternos, usando corticoides de vida corta; prednisona, prednisolona, metilprednisolona- (ver tabla); )o> solamente cuando otros tratamientos han fallado; )o> siempre vía oral, nunca parenteralmente -una inyección )o> puede alterar la función adrenal 1 mes-; )o> en el pico de liberación endógena de glucocorticoides:. I Supresión eje hipotálamohipófisisadrenal Corticoide ¡- no 20 sí 5 sí 5 sí I Acción intermedia 4 + I Prednisolona + I Prednisona + I IMetilprednisolona I I I Triamcinolona I I I I I + ++ I 0,5-1,0 no I 1,3 no I 0,5 no I 0,4 ISí, cada 72 h Larga acción I Flumetasona Dosis equivalente (mg) Corta acción I Hidrocortisona I Posibilidad días alternos +++ Dexametasona I I I Betametasona I +++ +++ I I I 58 I En adultos la dosis de iniciación de prednisona o similares es de 0,5-1,0 mg/kg y día, vía oral, durante 5-10 días, en una o dos tomas. A los 3 ó 4 días, una vez controlado el prurito, se pasa a una administración en días alternos. Para ajustar la terapia, aproximadamente se reduce cada semana la dosis un 25-50ok hasta el nivel adecuado para controlar el proceso. En el ejemplo adjunto resumimos el protocolo que aplicamos, aceptando que en cada paso se mantiene el control del prurito. Este tratamiento puede provocar efectos secundarios aceptables en menos del 10% de los pacientes: poliuria, polidipsia, polifagia, depresión, somnolencia, diarrea, infecciones urinarias, pelo seco y mate. Se ha descrito la aparición de cistitis en un 40% de los pacientes con terapia a días alternos durante más de 6 semanas. En caso de existir poliuria-polidipsia se puede sustituir la prednisona y la prednisolona por metilprednisolona, la cual tiene menor efecto mineralocorticoide, si bien es más costosa. A veces, la administración de una forma de corticoide en un paciente pierde efectividad con el tiempo, respondiendo adecuadamente a otra forma a dosis de igual potencia; generalmente tras un período variable de tiempo el paciente vuelve a responder a la primera forma. Este fenómeno, poco conocido, se denomina taquifilaxis esteroidea. Cuando el prurito sólo es controlado por dosis elevadas de prednisona o similares-1 mg/kg cada 48 horas-, se puede sustituir por triamcinolona vía oral, la cual suele controlar el prurito con dosis menores -5 a 10 veces respecto a las anteriores (ver tabla anterior)-. Se intenta en este caso administrar el esteroide cada 72 horas, ya que su vida media es ligeramente superior. 59 Algunos pacientes son menos sensibles a los corticoides que otros, debido a que poseen un menor número de receptores para glucocorticoides, por lo que la dosis de iniciación utilizada es el doble que la de otros. Esta mayor resistencia a los corticoides permite el uso a largo plazo de formas retardadas parenterales, lo cual frecuentemente agradece el paciente debido a la resistencia que presentan ciertos individuos a la administración vía oral de medicamentos. Así, se pueden administrar formas retardadas de metilprednisolona -4 mg/kg- y de triamcinolona -5 mg/persona-, cada 8 días inicialmente; las inyecciones se irán retrasando según evolucione el paciente, siendo deseable poder controlar el proceso con 3-4 inyecciones al año. Recientemente se cita que en un 20% de los pacientes puede existir transformación hepática de la prednisolona, pudiendo usarse en dicho caso la dexametasona-0,2-0,4 mg/kg y día-o Hasta hace poco tiempo muchos clínicos utilizaban como antipruriginoso, el acetato de megestrol. Sin embargo, su uso está contraindicado debido a los efectos secundarios tan intensos que posee -letargo, poliuria, polidipsia, polifagia y obesidad, diabetes mellitus, piómetras, disminución de la espermatogénesis, hiperplasia fibroadenomatosa de las glándulas mamarias, etc- y, más aun cuando se disponen de un gran número de alternativas sin efectos secundarios de importancia. 60 1 Dosis D' I prednisona la i o similares ! (mg/kg) 1 ~IO,5 cada 12 1 I horas 2 10,5 cada 12 3 Ii horas 4 I 5 I 6 7 8 9 10 11 1,0 1,0 0,5 1,0 0,5 1,0 1,0 12 13 1,0 14 15 16 0,75 etc TERAPIA NO ESTEROIDEA: Las alternativas -antihistamínicos y ácidos grasos poliinsaturados- son raramente tan potentes como los corticoides y, a menudo, sus efectos son menos ipmediatos y amplios. Muchas veces se deben experimentar distintos protocolos terapéuticos y se requerirá una terapia combinada. Este hecho, unido a la urgencia que muestran los pacientes de que cese el rascado, hace que frecuentemente sea recomendable iniciar una terapia esteroidea durante 7-15 días hasta controlar completamente el proceso y, posteriormente, tras informar al 61 paciente, intentar una terapia no esteroidea o combinada con corticoides. Generalmente el prurito se controlará bien sin corticoides o se logrará disminuir su dosis: la terapia no esteroidea puede ser capaz de controlar el prurito de un 50 y 75% de los perros y gatos atópicos, respectivamente, reduciendo la intensidad del mismo en parte del resto de los animales. Un punto esencial de la terapia no esteroidea es que existe un sinergismo claro entre los distintos fármacos, observándose que el uso de antihistamínicos disminuye la dosis esteroidea, y que un 30-50% de los pacientes que no responden a un antihistamínico ni a la suplementación con ácidos grasos por separado, sí lo hacen cuando ambos se administran juntos. Antihistamínicos: Los antagonistas H1 son los más útiles para controlar el prurito ya que las respuestas de la piel a la histamina son mediadas por estos receptores, debiéndose tener en cuenta que la cascada del ácido araquidónico y otros mediadores no son controlados por los antihistamínicos. Desafortunadamente no es posible predecir qué agente será el más apropiado en cada caso de prurito. En la clínica diaria se recomienda ensayar durante un mes los cuatro anti-H1 que mayor eficacia hayan demostrado (ver tabla anterior), administrando uno cada semana, comprobando cuál funciona en dicho paciente. Los antagonistas H1 de primera generación tienen cierta efectividad, mientras los de segunda generación -terfenadina, astemizol, loratadina-, que son poco liposolubles, por lo que no atraviesan la barrera hematoencefálica, y no poseen efecto sedante ni anticolinérgico, no son efectivos. 62 El uso de algunos antidepresivos tricíclicos con actividad antagonista H1, como la amitriptilina y la doxepina, consigue resultados variables. Aunque se citan por ciertos autores, nosotros preferimos no utilizarlos, salvo en procesos relacionados con trastornos del comportamiento. La administración de antihistamínicos H1 produce excelentes resultados con bajos o nulos efectos secundarios, en especial, con la clorfeniramina. Los ácidos grasos poliinsaturados pertenecen a distintas series; el organismo necesita dos de ellas (ver gráfico): la serie omega3 incluye ácidos grasos como el ácido alfa-Iinolénico y el eicosapentaenoico, encontrándose en la naturaleza principalmente en algas y pescados; la serie omega-6, presente en plantas y animales terrestres, incluye el ácido Iinoleico, el gamma-linolénico, el dihomo gamma-linolénico y el araquidónico. De éstos, el ácido linoleico es un ácido graso esencial pero también requieren el ácido araquidónico. Existen evidencias de que su suplementación mejora, y a veces elimina, los signos de prurito de dermopatías alérgicas, incluyendo la atopia y la alergia a la picadura de pulgas, del perro e, igualmente, del prurito alérgico e idiopático de los gatos (ver tabla anterior). La suplementación dietética, especialmente con el ácido gamma-linolénico y el ácido eicosapentanoico, puede tener acciones antiinflamatorias. Recientemente se ha introducido en el mercado una dieta con una relación controlada entre ácidos grasos de la serie omega-6 y omega-3, que aparentemente consigue buenos resultados. Existen distintas hipótesis que intentan explicar su mecanismo de acción, en base a su efecto sobre el balance de mediadores pro y antiinfiamatorios. 63 El ácido dihomo gamma-linolénico competiría con el ácido araquidónico por las ciclo- y lipo-oxigenasas para la formación de prostaglandinas y leucotrienos. Del ácido dihomo gammalinolénico surge la serie 1 de prostaglandinas, anti-inflamatorias, mientras que del ácido araquidónico se sintetizan prostaglandinas de la serie 2, pro-inflamatorias. Se debe tener presente que la principal vía metabólica, a partir del ácido dihomo gamma-Hnolénico, es la síntesis. de prostaglandinas y no la formación de ácido araquidónico. El ácido linolénico provocaría competición por la delta 5 desaturasa -ambas series utilizan las mismas enzimas-, aumentando en la serie omega-6 el ácido dihomo gammalinolénico -prostaglandinas de la serie 1- y disminuyendo el ácido araquidónico -prostaglandinas de la serie 2-. El ácido eicosapentaenoico actuaría debido a que compite por con el .ácido araquidónico por las mismas enzimas, teniendo la serie omega-3 mayor afinidad por las enzimas que la serie omega-6, disminuyendo así la metabolización de esta última. Además, del ácido eicosapentaneoico surge la serie 3 de prostaglandinas, con papel poco importante en la inflamación o anti-inflamatorias. Se observa que los ácidos grasos, especialmente los de la serie omega-6, son efectivos en el manejo de la dermatitis. En estudios realizados por investigadores europeos se demuestra que tanto la suplementación con aceite de girasol, rico en ácido linoleico sólo, como con aceite de «prímula», rico en ácidos linoleico y gamma-linolénico, mejora el cuadro de dermatitis de distinta etiología -DAPP, atopia e idiopática- con éxitos de hasta el 75%. La combinación de aceite de «prímula» con aceite de pescado, rico en omega-3, funciona igualmente, mientras que el uso sólo de aceite de pescado no produce ningún resultado. 64 Sin embargo, hoy en día aún existe confusión sobre los efectos de la suplementación con ácidos grasos. Los estudios realizados en EEUU y Canadá encuentran que los ácidos de la serie omega-3 -principalmente el eicosapentaenoico-, a dosis superiores a las recomendadas por las casa comerciales -hasta 7 veces-, son los más activos, mientras que en Europa se está a favor de los de la serie omega-6, especialmente del gammalinolénico, como se ha detallado en el párrafo anterior. A pesar de ello, existe el consenso del hecho de que ambos son requeridos para un efecto antipruriginoso óptimo y benéfico a largo plazo. De todas formas, todavía no está claro qué ácidos grasos, o qué combinación, o en qué proporción, o qué dosis es la que consigue mejores resultados, debiendo. probar distintas marcas comerciales en cada caso ya que puede funcionar una cuando no lo hace otra. Todos estos datos se deben tener presentes a la hora de escoger un producto comercial, ya que éstos difieren notablemente en su composición. Un punto importante a considerar es que el efecto de los ácidos grasos depende de la dosis administrada -las cantidades que se usan en medicina, como antiinflamatorias, son 10 a 100 veces superiores, y que tardan de 6 a 12 semanas en hacer efecto. TERAPIA ADITIVA: Existen otra serie de productos que pueden complementar el tratamiento, como antibióticos, champús antimicrobianos peróxido de benzoílo, lactato de etilo-, antiseborreicos, champús poco irritantes o con efectos calmantes. En general, los champús eliminan detritus y metabolitos bacterianos, y la carga alergénica en el caso de la atopia. Además, los champús a base de ácidos grasos -ácido linoleico y gamma-linolénicoson buenos hidratantes de la piel, disminuyendo el exceso de escamas que aparece en numerosas dermopatías, responsable a su vez del prurito. 65 Actualmente se están comercializando en EEUU y Europa nuevos champús antipruriginosos a base de avena coloidal sola o combinada con antihistamínicos -difenhidramina- o con anestésicos locales. También se pueden encontrar corticoides en forma de champús, aunque sus efectos secundarios recomiendan prudencia en su uso. MANEJO DE PROCESOS AUTOINMUNES. El primer concepto a tener presente respecto al tratamiento de los procesos autoinmunes es que siempre se deben adaptar, en fármaco y dosis, a cada paciente. Es útil dividir a los enfermos en dos grandes grupos terapéuticos: aquéllos que padecen procesos intensos y/o generalizados, como suelen ser los casos del pénfigo vulgar o el lupus eritematoso sistémico, a los que se les somete a inmunosupresi6n sistémica; y los que muestran procesos leves y/o localizados, como el lupus eritematoso discoide o el pénfigo eritematoso, los cuales se manejan con terapias sistémicas menos agresivas -procesos leves extensos- o con tratamientos tópicos -procesos localizados-. Un punto fundamental a tener presente en la terapia de estas enfermedades es que el objetivo a conseguir es controlar las lesiones y no suprimir completamente la enfermedad. De esta manera la dosis farmacológica utilizada es mucho menor, paralelamente a los efectos secundarios, que siempre son importantes con estos tratamientos. TERAPIA ESTEROIDEA: Los corticoides también se pueden utilizar como inmunosupresores en distintas dermopatías. La dosis de iniciación para la prednisona y similares es de 2-4 mg/kg vía oral durante unos 20 días y 4-6 mg/kg. 66 Posteriormente se administra en días alternos. Para ajustar la terapia, se reduce lentamente cada semana la dosis hasta el nivel adecuado para controlar el proceso. Si la prednisona o similares no controlan el proceso se puede probar con triamcinolona vía oral, 0,2-0,3 mg/kg cada 12 horas, 7-14 días de inducción, intentando mantener al paciente con 0,10,2 mg/kg cada 48-72 horas. Los efectos secundarios de las dosis inmunosupresoras son importantes: desde una pancreatitis aguda con muerte en 7-10 días, hepatopatía, depresión severa, poliuria, polidipsia y polifagia extrema. Alrededor de la mitad de los casos no se controlan adecuadamente con corticoterapia. Así, si a los 10 días de iniciar el tratamiento no se observa mejoría, o si en un tiempo razonable no se consigue una dosis menor de 1 mg/kg prednisona o similares cada 48 horas, se deben buscar alternativas terapéuticas. AL TERNATIVAS: Como ya se ha indicado, el tratamiento inmunosupresor siempre se debe adaptar a cada paciente, pudiendo combinar corticoides con otros fármacos (ver tabla), cuando no funcionan solos. En algunos la tendencia es a sumar al tratamiento esteroideo la azatioprina, añadiéndose clorambucilo a este protocolo cuando el paciente sigue sin responder. En el caso de algunos, últimamente está de moda el uso de clorambucilo, con o sin la combinación a corticoides. Algunos autores en ciertos procesos, como el pénfigo, prefieren el uso de sales de oro o crisoterapia. 67 Estas terapias también tienen efectos secundarios de importancia, principalmente la aplasia de la médula ósea, por lo que se deben realizar recuentos periódicos, cada 4-6 meses, de eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Igualmente es recomendable comprobar la funcionalidad hepática una o dos veces al año. En procesos autoinmunes que cursan con lesiones menores o con lesiones muy localizadas existen alternativas a los inmunosupresores. Se ha ensayado la. administración oral de vitamina E -alfa-tocoferol acetato-, 400-800 UI, 2 veces al día, 2 horas antes o después de comer, con éxitos en el lupus eritematoso discoide, tardando 1-2 meses en manifestar su acción. Últimamente, se ha descrito un 66% de éxitos en el control del lupus eritematoso discoide, a las 6 semanas de utilizar conjuntamente tetraciclina y niacinamida a dosis de 500 mg de ambos tres veces al día -250 mg en animales menores de 10 kg-. Este tratamiento ha mostrado un 25% de éxitos en el control del pénfigo eritematoso. Finalmente, los procesos localizados se pueden controlar con el uso exclusivo de corticoides tópicos. Al inicio se aplica uno potente, 3-4 veces al día, y cuando se observa mejoría de las lesiones, se mantiene el control con uno débil aplicado cada 2436-48 horas. La administración reiterada de corticoides tópicos puede producir alteraciones en la piel -atrofia, despigmentación-, por lo que se recomendará al paciente que no los aplique directamente, sino mediante el uso de una gasa. 68 1 Dosis IDía prednisona o la similares I (mglkg) 1 I 1- I 1,5 cada 12 14 I horas 15- 3,0 cada 24 21 horas 22 1,5 23 3,0 24 25 26 1,5 3,0 1,5 27- 3,0 cada 48 34 I horas 35- 2,0 cada 48 42 horas 43- 1,5 cada 48 50 horas 51- 1,0 cada 48 58 horas 59- 0,8 cada 48 66 horas 67- 0,7 cada 48 74 horas 75- 0,6 cada 48 82 horas 83- 0,5 cada 48 horas (dosis mínima recomendada) si se puede disminuir más, hacerlo muy lentamente I 69 70 CONCLUSiÓN. La dermatitis es una inflamación de la piel. No es nada que sea contagioso ni tampoco que sea una infección o bacterias. En la Dermatitis por contacto, las manos se enrojecen produciéndose además picazón con descamación y ampollas. En la fase aguda las lesiones son exudativas, mientras que en los casos crónicos las manos se cuartean y resquebrajan al mismo tiempo que se secan, y la piel luce delgada. La dermatitis puede ser producida en muchas personas, especialmente las ama de casa, que mantienen con frecuencia sus manos con solventes, jabones y limpiadores por mucho tiempo y durante muchos días. Estos productos son potentes agentes desengrasadores e irritantes por lo que es comprénsible que las manos expuestas a ellos se afecten de vez en cuando. La dermatitis de contacto puede involucrar una reacción a una sustancia a la que la persona está expuesta o utiliza r~petitivamente y, aunque no hay una reacción Inicial. el uso repetitivo puede causar una eventual sensibilización y la reacción al producto, como en el caso de los removedores de esmalte para uñas, preservativos en las soluciones para lentes de contacto o el contacto constante con metales de los aretes o del reverso de los relojes de pulsera. Las peluqueras (os) , cocineras (os), y enfermeras (os) son ejemplos de personas particularmente de riesgo debido a que sus manos están frecuentemente en contacto con sustancias químicas como limpiadores, soluciones y antisépticos, y . además. con otras sustancias que normalmente están presentes en casa y que también pueden llegar a ser irritantes. Algunos productos causan reacciones con sólo tocar la piel y ser expuestos a la luz solar (fotosensibilidad). como las lociones para afeitarse, bloqueadores solares, ungüentos con sulfa. algunos perfumes, productos con alquitrán de hulla, aceite de la piel de la lima y otros. Son muy pocos los alergenos transportados por el aIre, como la ambrosía y los insecticidas, que pueden causar una dermatitis de contacto La dermatitis de contacto puede ser el resultado de una exposición a las sustancias causantes en actividades ocupacionales (relacionadas con el trabajo) o recreativas. Con todas las precauciones que se están tomando contra el virus VIH y otros patógenos transportados por la sangre, la dermatitis de contacto causada por la expOSición al látex (encontrado en los guantes quirúrgicos, condones y productos similares) es cada vez más común. Por todo lo anterior, se puede procurar que sus manos estén protegidas y evitar el contacto con irritantes y solventes tanto como se le sea posible. Elimine estas sustancias de sus manos lo más rápidamente que pueda y si muestra signos de desarrollo de dermatitis debe procurar protegerlas usando guantes cuando tenga que manejar cualquier cosa que usted encuentre molesta para sus manos debe utilizar guantes de algodón y, encima de estos, guantes de plástico o de goma cada vez que vaya a realizar trabajos con materiales húmedos. Los guantes de algodón deben estar secos para que absorban la transpiración y no irriten por si mismo o sean permeables a los irritantes del plástico o goma. Es por todo lo expuesto y analizado en la anterior revisión, En primer lugar, como médicos y personal de salud, podemos instruir a personas susceptibles a todas los pacientes sensibles, con relación a las sustancias que causan la irritación pero que ellos no reconocen como culpables. Ellos pueden pensar que sus manos no manejan detergentes, pero quizás no sepa que el shampoo es un detergente. En segundo lugar, podemos formularle un corticosteroide y otra preparación según sea la dermatitis, o , en casos severos, consideraremos la supresión del problema con un tratamiento oral o inyectable. En tercer lugar, si la erupción es del tipo alérgico, le haremos una historia médica detallada para identificar la causa de su problema. Pero sino es posible identificar un alergeno, podríamos realizar algunas pruebas sobre la piel. Pero lo mas importante ante todo, es que el paciente aprenda a protegerse. Debe evitar por algún tiempo las sustancias que le irritan sus manos, porque aun cuando estas luzcan curadas, la piel puede permanecer "susceptible. ¡La dermatitis se puede curar? Sí, Evitando la causa. Además, la dermatitis se puede suprimir con varias aplicaciones de los medicamentos prescritos. ¿ Que ocurriría si el tratamiento no funciona? A veces es necesario cambiar de tratamiento ya que la piel podría acostumbrarse a algún medicamento después de un tiempo. Pero si el medicamento que se le aplica funciona bien durante cierto periodo y luego disminuye su eficacia, ello significa que una nueva aplicación podrá ayudarle de nuevo Pero de no ser así, existen otras alternativas. Una vez esclarecida la causa, si se realizan bien las medidas de evitación, la evolución y el pronóstico de la dermatitis de contacto son buenos. No obstante, un paciente que sufre este proceso está de alguna forma más predispuesto a padecer dermatitis de contacto por nuevas sustancias en un futuro. Por ello, se debe evitar que tenga un excesivo contacto con agentes irritantes contenidos en metales, gomas o cosméticos. " . \ CAPITULO 7 ANEXOS Anexo 1. -- .•. .- En ambas imágenes muestran lesiones ocasionadas por exposición a Níquel. Anexo 2. La imagen muestra las lesiones causadas por exposición a Cromo. ' Anexo 3. La imagen muestra las lesiones eXP9sición a Mercurio. ocasionadas por Anexo 4. "#. :.!'i~:. La imagen muestra las lesiones ocasionadas por la exposición a AINES. Anexo 5. La .imagen muestra las lesiones ocasionadas por exposición a Corticoides. Anexo 6. La imagen Antibióticos. muestra las lesiones ocasionadas Anexo 7. Eccema en la región anterior del antebrazo. por Anexo 8. Eccema en la región dorsal de las manos. Anexo 9. La ..ilJlagen muestra lesión eritematosa en región axil.{ir posterior a la aplicación de perfume o desodorante. Anexo 10. :~ \\ La imagen muestra lesiones ocasionadas por el uso de materiales de plasticos o hule en zapatos: (Gomas negras) Anexo 11. f i Imágenes representativas de la realización de las pruebas ipicutaneas utilizadas en los estudios diagnósticos REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. Blancas R, Ancona A, Arévalo A. Comunicación personal 1999 2. Alonzo L. Comunicación personal 1999. 3. Ancona A, Arévalo A. Dermatitis por fotosensibilidad. Derm Rev Mex 1987; 31:15-20 4. Arévalo A, Ancona A. Fotosensibilidad por musk ambrette. Presentación de dos casos y revisión del tema. Derm Rev Mex 1989; 33: 228-232. 5. Guzzo CA, Lazó rus GS y Werth VP. Farmacología dermatológica. En Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Novena edición, México, McGraw Hilllnteramericana 1996;1697-1710 6. Reyes CM. Dermatitis alérgica por contacto a esteroides. Tesis de posgrado en Dermatología, Leprología y Micología. Centro Dermatológico Pascua. 1966 7. Ruíz Maldonado. 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