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INFLAMACION
Francisco Huerta Ch.
2015
Inflamación
Concepto :
Respuesta protectora del organismo, ante una agresión, cuyo
objetivo final es destruir, diluir o aislar la causa inicial de la
lesión celular y reparar el daño causado.
Se trata de una respuesta inespecífica frente a las agreciones
del medio, y está generada por los agentes inflamatorios
CONCEPTO
 La inflamación es un proceso complejo que sólo ocurre en el tejido
conectivo vascularizado, ante la acción de una noxa,
desencadenando sucesivamente fenómenos vasculares,
humorales, exudativos, celulares, reparativos y proliferativos, que
tienden a limitar la acción de la noxa.
 La inflamación es un proceso patológico, en principio beneficioso
para el organismo por la limitación de la acción del agente
patógeno, pero que en ocasiones, por la exagerada actividad del
proceso inflamatorio, con lesiones extensas destructivas en
etapas tempranas o cicatrízales en etapas avanzadas, debe ser
controlado y encausado por la medicación adecuada.
Noxas o agentes
inflamatorios
 Agentes Biológicos: virus, bacterias, parasitos, hongos
 Agentes o condiciones que producen necrosis en los tejidos
afectados:




Traumatismos y Cuerpos extraños.
Agentes Químicos: venenos y toxinas
Agentes Físicos: radiaciones, frío, calos, rayos UV
Alteraciones vasculares qu producen isquemia
 Alteraciones inmunitarias: respuestas de hipersensibilidad
y/o respuestas autoinmunes
Evolución histórica
 Los primeros escritos que hablan de su conocimiento y
curación, datan de 3000 años a. de C. en papiros egipcios.
 En Gracia y Roma existen escritos de Celso que identifica 4
signos de la inflamación: tumefacción, rubor, calor, dolor.
“Tétrada de Celsius”
 Después Virchow agregó un 5º signo: perdida o disminución
de la función (función laesa).
 1793 Hunter, cirujano escocés destacó “la inflamación no es
una enfermedad, sino una respuesta inespecífica que
produce un efecto saludable en el organismo en que tiene
lugar”.
Evolución histórica
 En 1867 Cohnheim usando un microscopio demostró
que la migración de los glóbulos blancos es el origen
de la pus.
 En 1882 el ruso Metchnikoff descubrió el proceso de la
fagocitosis, concluyo que el objeto de la inflamación
era hacer llegar fagocitos a la zona de la lesión y
fagocitaran a los microorganismos
 Junto con él, Ehrlich desarrolló la teoría humoral,
logrando el Premio Nobel de medicina el año 1908
Evolución histórica
 Fue Sir Thomas Lewis quien mediante sencillos
experimentos, estableció el concepto de que diversas
sustancias químicas inducidas localmente por el
estímulo de la lesión, como la histamina, son factores
mediadores de las alteraciones vasculares de la
inflamación.
 Lewis llamo a estos mediadores químicos “H1” y
definió la triple respuesta ante la agresión:
 Eritema central
 Hinchazón
 Eritema periférico
FASES - TIPOS
 LAS FASES VARÍAN EN TIEMPO Y EN INTENSIDAD O
PREDOMINIO DE ACUERDO A LA NOXA, AL HUESPED Y AL
TRATAMIENTO
 EN PRINCIPIO PODEMOS HABLAR DE DOS TIPOS
:INFLAMACION AGUDA Y CRÓNICA
INFLAMACION AGUDA
 Es una reacción inmediata a la injuria, con un comienzo
abrupto, reconocible, y de corta duración (pocas horas a
días).
 Morfológicamente predominan los fenómenos vasculares y
el predominio celular de polimorfo nucleares (con
excepciones)
 Distinguimos tres puntos clave:
 Cambios hemodinámicos
 Alteración de la permeabilidad vascular
 Modificaciones leucocitarias
Cambios hemodinámicos en
el calibre y el flujo
 1.-Vasodilatación arteriolar y capilar, que provoca la
apertura de capilares y vénulas,; inducida por acción de
mediadores sobre el musculo liso vascular (histamina y
óxido nítrico).
 2.- Aumento de la velocidad del flujo sanguíneo (hiperemia),
que es la causa de eritema en el sitio de la inflamación.
 3.- Aumento de la permeabilidad vascular: salida de
exudado inflamatorio hacia los tejidos extravasculares y
aparición de edema inflamatorio
 4.- Acumulación anormal y excesiva de sangre: la salida del
liquido provoca aumento de la viscosidad de la sangre.
(congestión venosa).
Cambios hemodinámicos en
el calibre y el flujo
 5.- Disminución de la velocidad de la sangre en pequeños
vasos (estasis sanguínea).
 6.- Acumulación periférica de leucocitos: Marginación y
pavimentación leucocitaria.
 7.- Las células endoteliales son activadas por los
mediadores de la inflamación aumentando la adhesión de
los polimorfo nucleares neutrófilos (PMN)
 8.- Paso de los leucocitos (PMN) de los vasos al intersticio:
migración celular con formación del infiltrado inflamatorio
Alteración de la
permeabilidad vascular
Conceptos generales:
 En condiciones normales el endotelio no permite la
salida de proteínas
 Durante la inflamación, se alteran las bases
morfológicas del endotelio por acción de mediadores
químicos, produciéndose una alteración de las uniones
celulares.
 Generalmente esto efecto se produce en las vénulas,
pero si es muy intenso alcanza a los capilares y se
produce extravasación por rotura.
Líquidos extravasculares
 Exudado: contiene alta concentración de proteínas y restos
celulares, muy denso, su presencia implica infección.
 Transudado: bajo contenido de proteínas, es un ultrafiltrado
del plasma. Se forma por diferencia de presión osmótica.
 Edema: es un exceso de liquido intersticial puede ser
exudado o transudado.
 Pus: exudado purulento, inflamatorio rico en leucocitos,
restos de células y muchas veces microbios.
Mecanismos de aumento de
la permeabilidad vascular
 Contracción de las células endoteliales:
desencadenado por diferentes sustancias como:
histamina, bradiquinina, leucotrienios entre otros.
Provocan una brusca contracción de los filamentos de
actina y miosina de las cel. endoteliales.
 Daño endotelial: la necrosis de las células endoteliales
provoca su separación del vaso, creando una apertura
del mismo, la perdida de liquido continua hasta la
formación de un trombo o se repara el daño.
Mecanismos de aumento de
la permeabilidad vascular
 Aumento de la transcitosis: el trasporte de fluidos y
proteínas se realiza a través de las propias células
endoteliales (no entre ellas), mediante canales que se
forman a partir de vacuolas y vesículas no recubiertas
interconectadas.
 Respuesta de los vasos linfáticos:
 En condiciones normales el sistema linfático controla el liquido
extravascular.
 En inflamación aumentan su numero y función
 Se pueden inflamar (linfangitis)
 También se pueden inflamar los ganglios linfáticos (linfadenitis)
Alteración de la Permeabilidad
Contracción de células
endoteliales
Lesión endotelial directa
Lesión endotelial dependiente de
leucocitos
Transcitosis aumentada
Formación de nuevos vasos
sanguíneos
Alteración del Calibre Vascular
NORMAL
INFLAMACION AGUDA
Modificaciones leucocitarias
 Los leucocitos fagocitan a los patógenos, destruyen a las
bacterias y degradan el tejido necrótico, pero también
pueden prolongar la lesión tisular al liberar enzimas,
mediadores químicos y radicales libre de oxigeno.
 Los leucocitos mas importantes en la inflamación son:
polimorfo nucleares neutrófilos (PMN) y los macrófagos.
 Los macrófagos poseen receptores específicos capaces de
reconocer microbios y células muertas, producen citoquinas
que desencadenan la inflamación y permiten la migración
transendotelial de los leucocitos
Modificaciones leucocitarias
 Los mastocitos reaccionan al estrés físico (calor, frio,
presión) y producen los mediadores: serotonina e
histamina, dilatan y aumentan la permeabilidad de los
vasos
Activación de
Macrófagos y
mastocitos
RESPUESTA VASCULAR
Liberación de
mediadores
químicos
vasodilatación
Salida de liquido
(edema)
Aumenta viscosidad
de la sangre
(estasis)
Los leucocitos se
orientan a la pared del
vaso
RESPUESTA CELULAR
Se adhieren a la
pared y migran al
exterior
Fagocitan y destruyen los
microorganismos
(producen pus)
Los macrófagos estimulan
a los fibroblastos a
sintetizar colágeno
Se produce la
regeneración
incompleta del tejido
Migración leucocitaria
FAGOCITOSIS
APENDICITIS AGUDA
Detención de la respuesta
inflamatoria aguda
 Durante el proceso inflamatorio se disparan una serie
de señales “STOP” que sirven para terminar la
reacción en forma activa:
 Cambio en el tipo de metabolitos a partir del AA,
cambiando los leucotrienios pro-inflamatorios por
lipoxinas antiinflamatorias
 Los macrófagos y otras células liberan citoquinas
antiinflamatorias
 Se producen mediadores lipídicos antiinflamatorios
derivados de los ácidos poliinsaturados
 Se generan impulsos nerviosos que inhiben la producción
de TFN por los macrófagos
Inflamación crónica
 Cuando la inflamación se mantiene por tiempo prolongado
(semanas o meses) se habla de Inflamación crónica.
 Durante este tiempo coexisten el daño tisular y los intentos
de reparación
 Puede producirse por mantenimiento de la inflamación
aguda o empezar de manera progresiva y poco evidente,
sin manifestaciones de inflamación aguda
 Es este caso es el responsable del daño tisular de algunas
enfermedades invalidantes como la artritis reumatoide, la
ateroesclerosis, TBC, o la fibrosis pulmonar
Causas
 Infecciones persistentes: en el caso de bacterias
difíciles de erradicar, hongos,
Pueden dar origen a granulomas.
virus y parásitos.
 Enfermedades mediadas por el sistema inmune:
son enfermedades en que la respuesta inmune es
exagerada o inapropiada en relación al agente
desencadenante, en estos casos la respuesta
exagerada no produce beneficios, sino daño. Por
ejemplo: la enfermedad de Crohn, la artritis
reumatoide, esclerosis múltiple, asma bronquial.
Características de la
inflamación crónica
 Infiltración con células mononucleares: macrófagos,
linfocitos y células plasmáticas.
 Destrucción del tejido debido a la persistencia del
agente y/o de las células inflamatorias
 Intentos de reconstrucción, reemplazando el tejido
dañado con tejido conectivo, con proliferación de vasos
sanguíneos (angiogénesis) y vasos linfáticos
Células implicadas en la
inflamación crónica
 Macrófagos:
 Son el tipo de célula dominante en la inflamación crónica
 Son residentes de los tejidos, se originan a partir de los
monocitos del pasma, pero a diferencia de estos que duran 24
horas, los macrófagos pueden sobrevivir meses o años.
 Reciben diferentes nombres: ej: cél. de kupffer en el hígado.
Osteoclastos en el hueso, histiocitos en el tejido conjuntivo, etc.
 Los macrófagos tisulares son células centinelas y junto con los
mastocitos tienen receptores específicos capaces de detectar
agentes infecciosos
 La unión de estos receptores produce la activación de los
macrófagos.
Células implicadas en la
inflamación crónica
 Macrófagos:
 Los productos de los macrófagos activados eliminan
microorganismos e inician el proceso de reparación
tisular.
 Son los responsables da la mayor parte de los daños
tisulares en la inflamación crónica.
 Algunos de estos productos son tóxicos y destruyen tanto
a los microorganismos como a los tejidos.
 Otros atraen diferentes tipos de células o inducen la
producción de colágeno o angiogénesis.
Células implicadas en la
inflamación crónica
 Macrófagos:
 Existen dos poblaciones diferentes de macrófagos
activados:
 Activación
por microorganismo: producen sustancias
inflamatorias dañinas para los tejidos, (proteasas, citoquinas,
factores de coagulación, metabolitos de ácido araquidónico).
 Activación por citoquinas: producen sustancias mediadoras
de la reparación tisular (factores de crecimiento, citoquinas
fibrogénicas, factores angiogénicos)
 La artillería destructiva a disposición de los macrófagos
los convierte en unos eficaces combatientes contra la
invasión de microorganismos, pero los convierte en un
arma de doble filo cuando se dirige hacia los propios
tejidos.
 Por ello, la destrucción de los tejidos es un elemento
característico de la inflamación crónica, dado que los
macrófagos se acumulan, aumentando los daños
colaterales
Células implicadas en la
inflamación crónica
 Linfocitos:
 Se movilizan el la respuesta específica del sistema inmune,
activándose con el objeto de producir anticuerpos.
 Los macrófagos secretan citoquinas y quimioquinas capaces
de reclutar leucocitos de la sangre y movilizarlos hacia la zona
afectada.
 Los linfocitos a su vez, segrega citoquinas con una potente
capacidad de activar macrófagos.
 Una vez que los linfocitos entran en acción, la inflamación
tiende a agravarse, convirtiéndose en crónica y severa.
Células implicadas en la
inflamación crónica
 Células plasmáticas:
 Se diferencian a partir de los linfocitos B activados.
 Su
función es producir grandes cantidades
anticuerpos dirigidos contra el microorganismo.
de
 En algunos pacientes con inflamación crónica (artritis
reumatoide), las células plasmáticas, linfocitos se
acumulan en nódulos similares a los ganglios linfáticos,
estos nódulos se llaman “órganos linfoides terciarios”
Células implicadas en la
inflamación crónica
 Eosinófilos:
 Son abundantes en reacciones inflamatorias mediadas
por IgE y en infecciones por parásitos.
 Poseen gránulos que contienen la proteína básica
principal, una proteína catiónica muy básica que es tóxica
tanto para los parásitos como para los tejidos.
 Por esto tienen un importante papel en la destrucción de
tejidos en reacciones inmunes como las alergias
Células implicadas en la
inflamación crónica
 Mastocitos:




Son células centinelas distribuidas por todos los tejidos.
Reaccionan al estrés físico (calor, frio, presión).
Participan en la inflamación aguda como crónica.
Poseen receptores de IgE, que en reacciones de
hipersensibilidad
inmediata
liberan
histamina
y
prostaglandinas, pudiendo llegar a producir un shock
anafiláctico.
Células implicadas en la
inflamación crónica
 Neutrófilos:
 Son característicos de la inflamación aguda, pero se pueden
encontrar en inflamación crónica debido a la persistencia de
infección
 Por ejemplo ocurre en la osteomielitis y en el daño crónico
de los pulmones inducido por el humo del tabaco y otros
irritantes
Inflamación granulomatosa
 Un granuloma es un intento celular de aislar un cuerpo
extraño que no puede ser fagocitado.
 Normalmente se produce una fuerte activación de
linfocitos T
 Como resultado de esta activación, se producen los
granulomas, que son focos de inflamación crónica.
 Ejemplos de enfermedad granulomatosa tenemos:
TBC, sífilis, vasculitis, lepra, enf. de Crohn.
Tipos de inflamación
granulomatosa
 1. Por cuerpo extraño: generados por materiales
externos inertes: talco, suturas, prótesis, material
quirúrgico, sílice, berilio, etc.
 2. Inmunitario: inducido por una variedad de agentes
capaces de inducir respuesta inmunitaria mediada por
células.
El granuloma se asocia a:
 Necrosis:
 Caseosa: producida por micro bacterias
 Abscesificada: en la enfermedad por arañazo de gato,
infecciones por bartonella…
 Fibrosis: el granulo se limita como ocurre en la
sarcoidosis.
 Otros granulomas: no individuales, sino fusionados
(Tuberculosis o brucelosis).
Otros granulomas
 Cuando existe mucha fibrosis se diferencia
perfectamente el granuloma enfermedad que afecta
principalmente al pulmón, ganglios linfáticos, piel,
conjuntiva, riñón, etc.
 Otras veces se forma un espacio con gas
 También pueden aparecer cristales de ac. Úrico (gota)
 En la TBC el granuloma presenta necrosis caseosa
central sin inclusiones y sin fibrosis
Efectos generales de la
inflamación
 Las citoquinas producidas por los macrófagos
funcionan como “hormonas” de la inflamación.
 Actúan sobre el conjunto del organismo para movilizar
todos los recursos disponibles para luchar contra el
agente infeccioso:
 Centro regulador de la temperatura: aumentándola
haciendo inhóspito el ambiente para las bacterias
 Hígado: permite aumentar la síntesis de proteínas del
sistema complemento, PCR
 Medula ósea: moviliza los PMN y activación de los
fibroblastos durante la fase de recuperación