TAMIZ DE PREECLAMPSIA ELARD JIMENEZ GARAY HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO OBJETIVOS Resaltar Revisar la necesidad del tamiz de PE. los diferentes tipos de tamizajes. Mostrar los tamizajes combinados, sus fundamentos y rendimientos Mostrar el uso de las calculadoras de riesgo actuales PROBLEMAS EN MANEJO ACTUAL PREECLAMPSIA RESULTADOS PERINATALES SEGÚN OMS (2014) RESULTADO PREECLAMPSIA (OR) ECLAMPSIA (OR) MUERTE MATERNA 3.7 42.3 MORBILIDAD EXTREMA 7.8 59.3 MORBILIDAD SEVERA 7.4 66.7 MUERTE FETAL 3.12 3.9 MUERTE NEONATAL 2.71 6.5 PARTO PRETERMINO 4.5 6.5 ADMICION UCIN 3.4 7.8 Abalos E, Cuesta C, Carroli G, Qureshi Z, Widmer M, Vogel JP, Souza JP, on behalf of the WHO Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health Research Network. Pre-eclampsia, eclampsia and adverse maternal and perinatal outcomes: a secondary analysis of the World Health Organization Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health. BJOG 2014; 121(Suppl. 1): 14–24. CARACTERISTICAS PE SEGÚN INICIO Sibai’06, Levine’06, Crispi’06, Egbor’06, Zhang’03, Sibai’03 PORQUE ES NECESARIO UN TAMIZ DE PREECLAMPSIA ? PROBLEMAS EN EL MANEJO ACTUAL DE PE Limitantes en manejo, una vez establecida la enfermedad. Se hace necesario una intervención en una etapa temprana de la enfermedad. Los esfuerzos de prevención deben estar enfocados en la forma severa, en especial de inicio temprano Limitante de tamiz es la Fisiopatología aun desconocida ¿ES POSIBLE UNA INTERVENCION TEMPRANA EN LA PREECLAMPSIA ? ¿QUE IMPLICA LA INTERVENCION TEMPRANA? DETECCION TEMPRANA DE PREECLAMPSIA (TAMIZ) PREVENCION O TRATAMIENTO TEMPRANO PREVENCION O PROFILAXIS DE PREECLAMPSIA ASPIRINA EN PREVENCION PREECLAMPSIA INICIO ANTES DE LAS 16 SEMANAS DE GESTACION (14 SEMANAS). DOSIS: 75-90 mgr/dia . En población de ALTO RIESGO para PRE ECLAMPSIA. EFECTO Reducción de RIESGO : PREECLAMPSIA: RR: 0.47 – 0.76 PREECLAMPSIA SEVERA: RR: 0.18 CIR: RR: 0.46 – 0.8 PARTO PRETERMINO: RR: 0.35 – 0.8 METAANALISIS: Duley, 2007; Askie, 2007; Roberge, 2013; Meher,2013; Boujold, ; Henderson, 2014) TAMIZ O SCREENING TAMIZ o SCREENING El uso de una prueba sencilla en una población saludable, para identificar a aquellos individuos que tienen alguna patología pero que todavía no presentan síntomas (OMS) World Health Organization. Screening and Early Detection of Cancer. Disponible en: http://www.who.int/cancer/detection/en. TAMIZ O SCREENING Es un procedimiento metodológico que divide una población de estudio, con respecto a una patología investigada. TAMIZ: Características SIMPLE FACIL DE REALIZAR RAPIDO NO INVASIVO BARATO NO PONER EN RIESGO AL PACIENTE NO INCOMODO PARA EL PACIENTE TECNOLOGIA AMPLIAMENTE DISPONIBLE RESULTADOS REPRODUCIBLE S Y CONFIABLES LHR(+) > 15, LHR (-) < 0.1, SENSIBLE Y ESPECIFICO Levine RJ, Lindheimer MD. First-trimester prediction of early preeclampsia: a possibility at last! Hypertension 2009; 53:747. TAMIZAJE DE PREECLAMPSIA TIPOS DE TAMIZ DE PE Tamiz con Factores de Riesgo (Tamiz clínico) Tamiz con Hemodinámica Materna Tamiz con Marcadores USG ( Doppler Uterinas) Tamiz con Marcadores Bioquímicos TAMIZ INTEGRADO TAMIZ CON FACTORES DE RIESGO FACTOR DE RIESGO RR (NA) SD. ANTIFOSFOLIPIDICO 9.7 PREECLAMPSIA PREVIA 7.1 DIABETES PRE GESTACIONAL 3.5 HISTORIA FAMILIAR 2.9 NULIPARIDAD 2.9 GEMELAR 2.9 IMC > 35 Kg/ m2 2.4 PA SISTOLICA > 120 mmHg 2.3 PA DIASTOLICA > 80 mmHg 1.3 Duckitt K, Harrington D. Risk factors for preeclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies. BMJ 2005; 330:565 TAMIZ CON FACTORES DE RIESGO ¿En quienes debo intentar profilaxis? CRITERIOS MAYORES CRITERIOS MENORES • Nefropatía crónica • Enf. autoinmune (LES O SD. ANTIFOSFOLIPIDICO) • Diabetes mellitus • HTA esencial • Antecedente de Preeclampsia • Primiparidad • Gestación múltiple • PIG > 10años • Edad materna > 40 años • Historia Familiar de preeclamsia • IMC > 35 kg/m2 NICE clinical guideline 107,HYPERTENSION IN PREGNANCY, August 2010 PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON FACTORES DE RIESGO LCY Poon et al, (2010) Detección de (FP: 5%,) PE temprana : 37% PE tardia H. Gestacional: 20 % : 28 % LCY Poon et al; Journal of Human Hypertension (2010) 24, 104–110; PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON FACTORES DE RIESGO RA North et al, (2011) Cohortes prospectivo 3572 gestantes Detección de (FP: 10%,) PE : 37% Robyn A North et al; BMJ 2011;342:d1875 TAMIZ CON FACTORES DE RIESGO •PE precoz : Tasa de detección •PE tardia : Poon LC J Hum Hypertens, 2010, Scazzocchio E Current OpinionObste,2011, North RA, BMJ 2011 40% 30% TAMIZ CON HEMODINAMICA MATERNA PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON PAM Leona C.Y. Poon; Hypertension. 2008;51:1027-1033 TAMIZ CON HEMODINAMICA MATERNA PRESION ARTERIAL MEDIA •Tasa de detección •PE : 37.5% (solo PAM) •PE : 62.5% (Factores riesgo + PAM) ( FP: 10%) Poon LC,. Hypertensive disorders in pregnancy: screening by systolic diastolic and mean arterial pressure at 11-13 weeks. Hypertens Pregnancy. 2010;30(1):93-107 Poon LC, Hypertension, 2008 Poon LC, Hypertensive disorders in pregnancy: screening by biophysical n biochemical markers at 11-13 weeks, Ultrasound obstet gynecol, 2010, jun 35(6): 662-70 TAMIZ CON DOPPLER ARTERIAS UTERINAS TAMIZ CON DOPPLER ARTERIAS UTERINAS BASE FISIOPATOLOGICA: No dilatación de arterias espirales , ni perdida de su capacidad vasoactiva. 90% de PE Temprana ( 50% PE peritermino) 90% de CIR Temprano ( 30% CIR peritermino) VALORES DE LOS INDICES IP > p95 (11-14 s) Gomez et al -2001 IP > 2.43 (11-14 s) Parra et al IP > 1.43 MoM (11-14 s) Nicolaides 2007 DOPPLER DE ARTERIAS UTERINAS 18-24 SEMANAS PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON DOPPLER ART. UTERINAS 2° TRIM PACIENTES CON PRE-ECLAMPSIA PACIENTES CON CIR C. K. H. YU et al; Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 31: 310–313 PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON DOPPLER ART. UTERINAS 2° TRIM EG AL PARTO (SEMANAS) PREECLAMPSIA + CIR (IP > P 95 ) (%) PREECLAMPSIA (IP > P 95 ) (%) 24-25 100 - 26-27 90 100 28-29 86.7 75 30-31 84.0 70 32-33 71.4 47.4 34-35 48.9 24.1 36-37 45.3 27.4 38-39 33.3 25.7 40-42 17.6 10.7 C. K. H. YU et al; Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 31: 310–313 PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON DOPPLER ART. UTERINAS 2° TRIM PREDICCION PREECLAPSIA PREDICCION RCIU A. T. PAPAGEORGHIOU et al; Ultrasound Obstet Gynecol 2001; 18: 441–449 TAMIZ CON DOPPLER ARTERIAS UTERINAS • Es el método de mayor sensibilidad • El problema es que NO sirve para iniciar profilaxis con AAS • Solo nos sirve para ajustar vigilancia y control de embarazo. Steel 90, Bewley 91, Bower 93, Valensise 93, North 94, Frusca 97, Irion 98, Kurdi 98, Albaiges 00,Papageorghiou 03, Yu 03, Yu 05, Yu 08 DOPPLER DE ARTERIAS UTERINAS 𝟏𝟏+𝟎 − 𝟏𝟑+𝟔 SEMANAS PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON DOPPLER ART. UTERINAS 1° TRIM Cnossen,2008 (Metaanalisis) 74 estudios, 41 131pacientes. DETECCION PE severa RCIU PE DE: severa : 40 % : 24 % : 25 % Jeltsje S. Cnossen et al; CMAJ 2008;178(6):701-11 PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON DOPPLER ART. UTERINAS 1° TRIM Velauthar, 2014 (Metaanalisis) 18 estudios, 55 974 pacientes. DETECCION PE TEMPRANA RCIU PE DE: TEMPRANO Y RCIU : 47 % : 39 % : 26.4 % L. VELAUTHAR et al; Ultrasound Obstet Gynecol 2014; 43: 500–507 TAMIZ CON DOPPLER ARTERIAS UTERINAS • Tiene una menor sensibilidad global • Su principal beneficio es la posibilidad de profilaxis Van den Elzen 95, Martin 01, Vainio 05, Ebrashy 05, Gómez 05, Parra 05, Plasencia 07 TAMIZ CON MARCADORES BIOQUIMICOS PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON BIOQUIMICA MATERNA CE Kleinrouweler et al, 2012 Revisión sistemática y meta análisis 34 estudios incluidos ODDS SENSIBILIDAD PIGF 9.0 32 % VEGF NR NR sFLT-1 6.6 26 % sENG 4.2 18 % CE Kleinrouweler et al; BJOG 2012;119:778–787. PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON BIOQUIMICA MATERNA P Wu, et al, 2015 SENSIBILIDAD Revisión sistemática y meta análisis ADAM-12 26 % 147 estudios incluidos INHIBINA A 32 % PAPP-A 30 % PIGF 65 % PP-13 37 % P Wu , C van den Berg 3, Z Alfirevicet al; Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 23035-23056. TAMIZ COMBINADO TAMIZ COMBINADO: Como funciona? MARCADORES USG MARCADORES CLINICOS TOTAL DE PACIENTES CON PREECLAMPSIA MARCADORES BIOQUIMICOS MARCADORES HEMODINAMICOS TAMIZ COMBINADO: Fundamentos TEOREMA DE BAYES REGRESION LOGISTICA MULTIVARIABLE PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON TAMIZ COMBINADO 1er T Ranjit Akolekar et al,2013 Estudio sobre base de datos. 58,884 gestantes, bajo riesgo TAMIZ: Fact. Riesgo + PAM + IP Uterinas + PAPPA + PLGF DETECCION DE (FP:10% ) PE TEMPRANA: 80.8 % PE TARDIA: 39.6 % MARCADOR PUNTO CORTE DETECCION PE <34 SEM FACTOR RIESGO 1/143 50 IP UTERINAS 1/164 75 MAP 1/159 72 IP UTERINAS + MAP 1/197 89 PAPPA +PLGF 1/181 74.3 IP UTERINAS+MAP +PAPPA+PLGF 1/269 96.4 R Akolekar , A Syngelaki, L Poon, D Wright,K H. Nicolaides; Fetal Diagn Ther 2013;33:8–15 PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON TAMIZ COMBINADO 1er T Scazzocchio E et al,2013 Estudio prospectivo , cohorte 5759 gestantes , bajo riesgo TAMIZ: Fact. Riesgo + PAM + IP Uterinas + PAPPA + B-HCG DETECCION DE (FP:10% + PC: >1/178) PE TEMPRANA: 80.8 % PE TARDIA: 39.6 % Scazzocchio E, Figueras F, Crispi F, et al.. Am J Obstet Gynecol 2013;208:203.e1-10 PREDICCION DE PREECLAMPSIA CON TAMIZ COMBINADO 1er T ANTECEDENTES + DOPPLER 1ER TRIMESTRE + PRESION ARTERIAL MEDIA + BIOQUIMICA Detección PE precoz PE tardía ( 10% FP) : 90% : 60% Resultados validados en población de alto riesgo, anglosajona y afroamericana y en condiciones de investigación. Yu CK, Am J Obstet Gynecol. 2006, Poon LC, Hypertension 2009, Khalil A, Ultrasound Obstet Gynecol 2010, Poon LC, J Hum Hypertens. 2010 CALCULADORA FETAL: CLINIC BARCELONA https://www.medicinafetalbarcelona.org/clinica/images/stories/calculadora9.3.swf CALCULADORA FETAL: CLINIC BARCELONA CALCULADORA FETAL: CLINIC BARCELONA CALCULADORA FETAL MEDICINE FUNDATION CALCULADORA FETAL MEDICINE FUNDATION CALCULADORA FETAL MEDICINE FUNDATION CALCULADORA FETAL MEDICINE FUNDATION CALCULADORA FETAL MEDICINE FUNDATION . EVALUACION DEL RIESGO DE PREECLAMPSIA TEMPRANA EN 1er T ACOG, SEPTIEMBRE 2015 Pruebas predictivas actuales de preeclampsia pueden perjudicar más mujeres que se benefician debido a su bajo valor predictivo positivo (VPP ) . Estas pruebas requieren un gran número de mujeres que se identificaron como de alto riesgo y de someterse potencialmente vigilancia intensiva para detectar un caso de preeclampsia de inicio temprano. El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos no recomienda el cribado para predecir la preeclampsia más allá de la obtención de una historia clínica adecuada Committee Opinion No. 638. ACOG. Obstet Gynecol 2015;126:e25–7. CONCLUSIONES Los métodos de tamizaje actuales todavía distan de algunas características de un screening “ideal”, sin embargo muestran avances significativos. Las investigaciones se dirigen hacia un tamiz en el primer trimestre del embarazo. Es necesario implementar alguna forma de tamiz e intervención temprana en hospitales donde se cuenten con los recursos. El tamiz combinado en el 1er Trimestre mejora las tasas de detección de gestantes con riesgo para PE temprana, en comparación a los tamiz aislado. GRACIAS
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