MICROBIOTA, ALIMENTOS FUNCIONALES Y OBESIDAD DRA NIMBE TORRES Y TORRES DEPTO DE FISIOLOGIA DE LA NUTRICION M.C. ANA LAURA CASTRO NUTRITION SCIENTIST QUE INFORMACIÓN NOS DAN LOS MICROBIOS EN EL INTESTINO Cultivo de microorganismos • Fenotipo • Secuenciamiento del DNA • Solamente el 30% de las bacterias son cultivables Microbiota • Comunidad microbiana que habita un medio ambiente específico (Gen 16S) heces Metagenoma • Todos los genomas de un ambiente (multiples organismos) Microbioma • Contenido de todos los genes (genoma)de una microbiota CUANTAS BACTERIAS Y GENES TIENE LA MICROBIOTA • 1000 especies bacterianas • 100 veces mas genes que el genoma humano • Se le considera como otro organo debido a su impacto sobre la salud 20-25000 vs 3.3 millones genes ESPECIFICIDAD DE LA MICROBIOTA • Microbiota del: • • • • Intestino Piel Tracto urogenital Cavidad oral La diversidad de los microbios en el cuerpo se define como el número y distribución de abundancia de distintos tipos de organismos The Human Microbiome Project Consortium Nature vol 486,2012 ¿DONDE SE ENCUENTRAN LAS BACTERIAS? Lactobacillus Veillonella Helicobacter DUODENO COLON TRANSVERSO COLON ASCENDENTE YEYUNO ILEON Bacteroidetes Bacilli DUODENO Streptococcaceae YEYUNO Actinobacteria ILEON Actinomycinaeae Corynebacteriaceae INTESTINO DELGADO COLON DESCENDENTE FUNCIONES DE LOS MICROBIOS EN EL ORGANISMO • Las principales funciones de los microbios en el intestino son: • METABOLICA. Rompimiento de hidratos de carbono complejos no digeribles (fibra dietaria), producción de ácidos grasos de cadena corta y síntesis de vitaminas • PROTECTIVA. Previenen el establecimiento de patógenos potenciales • TROFICA. Modula la diferenciación y proliferación celular del epitelio del intestino. Existe una comunicación entre bacterias y el sistema inmune permitiendo una cierta cantidad de antígenos para no disparar el la inflamación. ¿QUE INFORMACION ME PUEDE DAR EL ANALISIS DE LAS HECES ? COLECCION DE LA MUESTRA GENOMAS DE REFERENCIA Análisis del transcriptoma cDNA Análisis del proteoma proteína CEPAS heces RNA Pequeñas moleculas Análisis del metaboloma DNA Shotgun reads (secuenciamiento de largas hebras de DNA) Gen 16 S rRNA Identificación bacteriana Secuenciamiento de numerosos fragmentos de ADN Ensamblamiento De novo Comparación con base de datos PRINCIPALES PHYLAS (CLASES DE ORGANISMOS) • MICROBIOTA. Comunidad microbiana que habita un medio ambiente específico. • Bacteroidetes (23%) • Bacteroides • B thetaiotaomicron • Prevotella • Verrucomicrobia (2%) • Akkermansia • Firmicutes (64%) • Bacilli & Mollicutes • • • Bacillus Enterococcus Lactobacillus • Actinobacteria (3%) • Bifidobacterium • Proteobacteria (8%) • Escherichia • Klebsiella QUE FACTORES AFECTAN LA MICROBIOTA • Vía de nacimiento • Tipo de alimentación • Edad • Medio ambiente • Genética • Hábitos nutricionales • Uso de antibióticos Angelakis, E. Future Microbiol (2012) 7(1), 91-109 LA MICROBIOTA DEL INDIVIDUO “SANO” • Todos los individuos tienen las mismas phylas, sin embargo, la variación interindividual es muy alta Sujeto • Cada individuo tiene su microbiota característica que puede permanecer estable por meses • Existen factores como la edad, dieta, uso de antibióticos y factores del medio ambiente que pueden modificar la microbiota LA MICROBIOTA Y LOS ALIMENTOS • Los humanos NO tenemos las enzimas capaces de fermentar todos los hidratos de carbono complejos, mientras que hay bacterias que tienen hasta 300 genes que codifican para estas enzimas LA FIBRA Y LA MICROBIOTA ALIMENTOS DE ORIGEN VEGETAL FIBRA SOLUBLE: Fibra que se disuelve en agua y ayuda a bajar los lípidos Disminuye la digestión y Aumenta la saciedad SE FERMENTA EN EL COLON FIBRA: Parte de las Plantas que nuestro cuerpo NO puede digerir FIBRA INSOLUBLE: Fibra que no se disuelve en agua y le da volumen a las heces Acelera la digestión FERMENTABLE Y NO FERMENTABLE ALMIDONES RESISTENTES Fibra soluble e insoluble Capacidad de resistir a la digestión Psyllium Frijoles pectinas Galacto oligosacaridos(GOS) (leche materna) Polidestroxa (PDX) glucanos (avena) Inulina: (platano, ajo, cebolla) Oligofructosa Fructoligosacaridos (FOS) PREBIOTICOS cebollas, jicama,ajo, esparragos salvado de trigo NO FERMENTABLE Granos enteros Frutas Lignina (vegetales) FERMENTABLE LEGUMINOSAS PAPAS Almidones resistentes (resistentes a la digestión) PREBIOTICOS FERMENTACION DE HIDRATOS DE CARBONO NO DIGERIBLES Hidratos de carbono no digeribles Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron Hidrólisis microbiana (contiene 261 glucosido hidrolasas y liasa Glucosa y otros monosacaridos glucolisis FERMENTACION • Los hidratos de carbono no digeribles son importantes fuentes de energía para la microbiota del colon ATP piruvato Propionato (hígado) ATP Acetil CoA ATP Acetato (tejidos periféricos) butirato (epitelio del intestino) FORMAS POTENCIALES DE MANIPULAR LA MICROBIOTA INTESTINAL • PREBIOTICOS • PREBIOTICO. Hidratos de carbono no digeribles que inducen el crecimiento y/o actividad de microorganismos comensales (bacterias y hongos) que contribuyen al bienestar del huésped • PROBIOTICOS • PROBIOTICO. Microorganismos vivos que cuando se administran en una cantidad adecuada confieren un beneficio a la salud de quien los consume PREBIOTICO • PREBIOTICO. Hidratos de carbono no digeribles que inducen el crecimiento y/o actividad de microorganismos comensales (bacterias y hongos) que contribuyen al bienestar del huésped. • Cuanto consumir de prebioticos: no hay un consenso. Se recomiendan 4-8 gs COMO SE DEMUESTRA QUE UN ALIMENTO ES PREBIOTICO? • 1. Estudiar que componentes del alimento pudieran servir como prebiotico (fibra) • 2. Demostrar que el alimento puede modificar la microbiota • 3. Demostrar que el alimento tiene un beneficio para el huésped 1. QUE COMPUESTOS DEL ALIMENTO ME SUGIEREN SU EFECTO PREBIOTICO? O HO OH HO OH OH HO H 3C OH O O OH O OH O OH HO OH O O OCH3 OH OH OH HO O O HO HO OH OH O OH O OH OH O OH GALLIC ACID SALICYLIC ACID FERULIC ACID QUERCETIN ISORHAMNETIN-3-O-GLUCOSIDE PHENOLIC ACIDS KAEMPFEROL FLAVONOIDS HO HO HO O VITAMIN C OH INSOLUBLE FIBER O HO NOPAL CRYPTOXANTHINE O 27 Kcal/100g O O- OXALATE O- SOLUBLE FIBER MUCILAGE OH O OH HO HO OH O OH OH O OH OH RHAMNOSE HO XYLOSE OH PECTIN OH HO GALACTOSE O OH OH ARABINOSE CO 2H CO 2H OH OH LIGNIN OH O OH OH OH GALACTURONIC ACID OH O OH CELLULOSE OH OH a-D--GALACTURONIC ACID UNITS HEMICELLULOSE 2. EL ALIMENTO TIENE UN EFECTO EN LA MICROBIOTA?? Firmicutes Actinobacterias *** *** *** *** * *** ** 1.0 * 0.5 CONTROL *** 5 OID- AIN-93 OID-4AIN-93+NOPAL OID-DAGS 3 OID-DAGS+NOPAL 2 Relative expression Relative expression 1.5 6 *** 1 *** 1.5 CONTROL OID- AIN-93*** Relative expression *** *** * 0.5 0.0 0.0 0.5 ** ** Relative expression 0.5 Bifidobacterium *** CONTROL *** 2.0 *** OID- AIN-93 *** OID- AIN-93+NOPAL *** TNF-a 1.5 OID-DAGS OID-DAGS+NOPAL 1.0 *** *** 30.5 0.0 presión relativa 0.5 *** 1.5 CONTROL ** OID- AIN-93 OID1.0AIN-93+NOPAL OID-DAGS OID-DAGS+NOPAL Relative expression Relative expression 1.0 *** 0.0 Lactobacillus *** OID- AIN-93 1.5 OID- AIN-93+NOPAL OID-DAGS 1.0 OID-DAGS+NOPAL El consumo de prebioticos se ha asociado con un aumento en la Akkermansia (PNAS, 2013, 9066-9071 ** ** ** 2.0 CONTROL B. tethaiotaomicron 1.5 *** ** OID- AIN-93+NOPAL 1.0 OID-DAGS OID-DAGS+NOPAL 0 0.0 *** Akkermansia muciniphila Relative expression Bacteroidetes 0.0 2 1 * CONTROL OID- AIN-93 OID- AIN-93+NOPAL OID-DAGS OID-DAGS+NOPAL *** ** Control OID - AIN-93 OID - AIN-93 + NOPAL OID - DAGS OID - DAGS + NOPAL 3. EFECTO DEL ALIMENTO SOBRE LA SALUD • Indice glucémico (32)e insulinémico bajo (36) • Mantiene bajas las concentraciones de la incretina GIP (glucose Insulinotropic peptide) • Actividad antioxidante in vivo HCB-D HCB-D+N HCB-H • Disminuye los picos postprandiales de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 Patricia López, Armando Tovar, Nimbe Torres. J Acad Nutr Diet 2014;114-:1811-1818. Blood glucose (mg/dl) 200 ·· ··· ··· ··· HPB-H+N 160 mg/dl (riesgo microvascular) 150 100 ** 50 *** *** *** * * 60 90 120 * 0 0 30 Time (min) 150 EL DESEQUILIBRIO EN LA MICROBIOTA (DISBIOSIS) PUEDE CAUSAR VARIAS ENFERMEDADES • EL DESEQUILIBRIO EN LA MICROBIOTA (DISBIOSIS) PUEDE CAUSAR VARIAS ENFERMEDADES • OBESIDAD • DIABETES • ENFERMEDAD DEL INTESTINO IRRITABLE • COLITIS • ENFERMEDAD DE CROHN • AUTISMO FACTORES ASOCIADOS A LA OBESIDAD Y SUS CONSECUENCIAS Estrés oxidativo Daño Cognocitivo Alzheimer inflamación Inflexibilidad metabólica Intolerancia a la glucosa obesidad Resistencia a la insulina Cambios en la Expresión de genes Esteatosis hepática DESEQUILIBRIO DE LA MICROBIOTA (DISBIOSIS) DURANTE LA OBESIDAD Probioticos/ comensales menor diversidad Disbiosis En el intes no Firmicutes 0.5 • Bacillus • Enterococcus • Lactobacillus • Actinobacteria (3%) • Bifidobacterium 1 OID CONTROL OID Actinobacterias 1.2 Expresión relativa • Bacilli & Mollicutes 2 0 CONTROL Akkermancia *** 1.5 0.9 0.6 0.3 *** 1.0 0.5 0.0 0.0 CONTROL CONTROL OID Lactobacillus OID Bifidobacterium 1.5 1.5 Expresión relativa • Firmicutes (64%) 3 0.0 • Verrucomicrobia • Akkermansia Expresión relativa • Prevotella 1.0 *** 4 Expresión relativa • B thetaiotaomicron *** Expresión relativa • Bacteroides 5 1.5 Expresión relativa • Bacteroidetes (23%) Bacteroidetes *** 1.0 0.5 ** 1.0 0.5 0.0 0.0 CONTROL OID CONTROL OID Microbios patógenos EFECTO DE UN PREBIOTICO EN LA DISMINUCION DE LA DISBIOSIS Firmicutes Actinobacterias *** *** *** *** * *** ** 1.0 * 0.5 CONTROL *** 5 OID- AIN-93 OID-4AIN-93+NOPAL OID-DAGS 3 OID-DAGS+NOPAL 2 Relative expression Relative expression 1.5 6 *** 1 *** 1.5 CONTROL OID- AIN-93*** Relative expression *** *** * 0.5 0.0 0.0 0.5 ** ** Relative expression 0.5 Bifidobacterium *** CONTROL *** 2.0 *** OID- AIN-93 *** OID- AIN-93+NOPAL *** TNF-a 1.5 OID-DAGS OID-DAGS+NOPAL 1.0 *** *** 30.5 0.0 presión relativa 0.5 *** 1.5 CONTROL ** OID- AIN-93 OID1.0AIN-93+NOPAL OID-DAGS OID-DAGS+NOPAL Relative expression Relative expression 1.0 *** 0.0 Lactobacillus *** OID- AIN-93 1.5 OID- AIN-93+NOPAL OID-DAGS 1.0 OID-DAGS+NOPAL El consumo de prebioticos se ha asociado con un aumento en la Akkermansia (PNAS, 2013, 9066-9071 ** ** ** 2.0 CONTROL B. tethaiotaomicron 1.5 *** ** OID- AIN-93+NOPAL 1.0 OID-DAGS OID-DAGS+NOPAL 0 0.0 *** Akkermansia muciniphila Relative expression Bacteroidetes 0.0 2 1 * CONTROL OID- AIN-93 OID- AIN-93+NOPAL OID-DAGS OID-DAGS+NOPAL *** ** Control OID - AIN-93 OID - AIN-93 + NOPAL OID - DAGS OID - DAGS + NOPAL ALIMENTOS FUNCIONALES, OBESIDAD Y MICROBIOTA • ¿Se puede desarrollar una estrategia dietaria con alimentos funcionales y prebioticos de fácil acceso y tradicionales para combatir o controlar el grave problema de obesidad en la población mexicana? Chia: Arch Med Res 42(2011) 540-533 Soya: J Nutr Biochem 17(2006) 365-373 Nopal: JAND Nov 2014 Chia, soya, nopal y avena: J Nutr 142: 64-69, 2012 • Evidencia científica ALIMENTOS FUNCIONALES CHIA SOYA NOPAL HO O OH OH HO OH O OH ac grasos w3 O polifenoles AVENA INULINA beta glucanos fructanos OH isoflavonas + + pectina + mucilago aminoácidos atenua la captura de colesterol por el intestino y la re-absorción de acidos biliares prebiotico insulina SREBP-1 SREBP-1 LXR PPARa FACTORES DE TRANSCRIPCION gen ADN DNA citoplasma DRA NIMBE TORRES Y TORRES núcleo trigliceridos colesterol glucosa resistencia a la insulina indice de masa corporal stress oxidativo EFECTO DE UN PREBIOTICO SOBRE LA DISMINUCIÓN DE LA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA OBESIDAD MORBIDA V1 OBESIDAD MORBIDA V4 150 MetS v1 MetS v4 100 SANOS VISITA 1 SANOS VISITA 4 50 0 avena 15 30 45 60 90 Time (minutes) Proteína de soya chía 120 nopal Insulina (µUI/ml) glucose mg/dL 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 inulina OBESIDAD MORBIDA V1 OBESIDAD MORBIDA V4 MetS v1 MetS v4 SANOS VISITA 1 SANOS VISITA 4 0 15 30 45 60 Tiempo (min) 90 120 INFLAMACION, MICROBIOTA Y ESTRATEGIAS DIETARIAS LPS (ng/mL) 1200 1000 800 600 400 200 V1 V4 Obesity III V1 V4 SM DEFINICION Y CARACTERISTICAS DE LOS PROBIÓTICOS • Microorganismos vivos que cuando se administran en una cantidad adecuada confieren un beneficio a la salud de quien los consume (FAO/OMS, 2001) Características que debe cumplir un probiótico Seguro (no patógeno, ni inflamatorio y sin resistencia a antibiótico) Resistente al pH del estómago, jugos pancreáticos y ácidos biliares Adhesión a mucus o a células epiteliales Proliferación/colonización en el tracto digestivo (temporal) Actividades deseables (inmunoestimulación, actividad anticarcinogénica) Con efectos beneficiosos validados clínicamente para condiciones específicas. El probiótico debe mantener activa su capacidad beneficiosa cuando alanza los lugares donde interacciona con el hospedador. Estabilidad y viabilidad durante la vida útil del producto en el que se administra, el cual debe contener la cantidad de microorganismos necesarios para proporcionar el beneficio. Adaptado de FAO/OMS 20061) POTENCIALES EFECTOS DE LOS PROBIÓTICOS EN LA SALUD EVIDENCIA CLÍNICA DE PROBIÓTICOS Y OBESIDAD Pacientes Tipo (N) Tratamiento Dura -ción Resultados Ref. Adultos con tendencia a obesidad DBPC T (87) 5 × 108 CFU/g L. gasseri SBT2055 UFC/200 g diariamente 12 sem Red. de grasa abdominal visceral y subcutánea Red. de peso corporal y otras medidas. Inc. Adiponectina de alto peso molecular en suero Kadook a Y, et al., 2010 Mujeres embarazadas con tendencia a obesidad DBPC T (159) 1 × 1010 CFU/cap L. rhamnosus GG/o.i.d. 4 sem Moderación de la fase inicial de la ganancia excesiva de peso de los niños, no de la segunda fase. Luoto R, et al. 2010 Adultos Obesos DBPC T (75) × 108 CFU/mL L. acidophilus La5/ 1 × 108 CFU/mL B. BB12/ 1 × 108 CFU/mL L. casei DN001/o.i.d. 8 sem Red. Expresión del gen Tbet Zarrati M, et al., 2013 Niños con sobrepeso y obesidad TBPC T (70) 2.0 × 108 CFU multiple probiotics with prebiotics (fructoligosaccharides), Vitamin E, Vitamin A and Vitamin C/o.i.d 8 sem Red. Triglicéridos séricos, y de niveles totales y de lipoproteína de baja densidad de colesterol Safavi M, et al., 2013 RCT: Randomized Controlled Trial; DBPCT: double bind placebo controlled trial; TBPCT: triple blind placebo controlled trial b.i.d.: 2 al día o.i.d.: 1 al día Vitteta, 2014 PROBIOTICOS Y DIABETES • 382 millones de personas con diabetes en el mundo, 592 millones para el 2035. (International Diabetes Federation, 2013) Dietas altas en grasa => Lipopolisacáridos (LPS) => “Endotoxemia metabólica” La endotoxemia metabólica inducida por LPS es el primer paso para el desarrollo de la resistencia a la insulina y la diabetes Ling Han 2014 Festi 2014; International Diabetes Federation, 2013; Ling Han 2014) EVIDENCIA CLÍNICA DE PROBIÓTICOS Y DIABETES Y SÍNDROME METABÓLICO Pacientes Tipo de estudio (No. De pacientes) Tratamiento Duración Resultados Ref. Diabetes Mellitus tipo 2 DBRPCT (50) 120 g / d leche fermentada con L. acidophilus LA 5 y B. lactis BB12 6 sem Disminución en el grupo exp: - Fructosamina - Tendencia en HbA1c - TNF-α - Resistina Valores más bajos en grupo control en: - IL-10 - Adiponectina Martino H, et tal. FASEB, 2015 Humanos con sobrepeso RCT Lactobacillus gasseri SBT2055 12 sem Red. Peso corporal, grasa visceral y subcutánea, IMC, cintura y cadera, Inc. Adiponectina sérica Kadooka Y, et al., 2010 Sujetos con adiposidad abdominal incrementada RCT Lactobacillus gasseri SBT2055 12 sem Red. Peso corporal, grasa visceral, IMC, cintura, cadera y masa grasa Kadooka Y, et al., 2013 Mujeres con síndrome metabólico postmenopausia 24 Lactobacillus plantarum 90 d Red. Glucosa sérica y niveles de homocisteína Barreto FM, et al., 2014 Festi, 2014) EVIDENCIA CLÍNICA DE PROBIÓTICOS Y DIABETES Y SÍNDROME METABÓLICO Pacientes Tipo de estudio (No. De pacient es) Tratamiento Duración Resultados Ref. 50-60 años. Colesterol total > 200 mg/dL; trigliceridos > 200 mg/dL and glicemia > 110 mg/dL DBRPCT (20) symbiotic shake: 108 UFC/mL Lactobacillus acidophilus, 108 UFC/mL Bifidobacterium bifidum y 2 g oligofructosa 30 d Inc. HDL Red. glicemia Moroti C, et al., 2012 Diabetes tipo 2 type 2 y LDL-C > 2.6 mmol/L DBRPCT (60) 300 g de yogurt con Lactobacillus acidophilus La5 y Bifidobacterium lactis Bb12 6 sem El yogurt probiotico mejoró el colesterol total y LDL y podría contribuir a la mejoría de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Ejtahed HS, et al., 2011 Mujeres embarazadas con glicemia normal DBRPCT (256) Orientación alimentaria + Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium lactis Bb12 embar azo Mejor tolerancia a la glucosa y menor concentración de insulina. Mayor sensibilidad a la insulina => 12 meses posparto Laitinen K, et al., 2009 Ling Han 2014; Kala Poomalar, et al., 2015 PROBIOTICOS Y ENFERMEDAD HEPÁTICA Tremaroli V & Backhed Fredrik, 2012 • La disbiosis puede ocasionar que el lipopolisacarido de la pared celular de algunas bacterias pase por el epitelio intestinal desencadenando una respuesta inflamatoria en el intestino y en el hígado Minemura, 2015 CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INTESTINAL EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS NAFLD: Nonalcoholic Fatty Liver Disease Minemura 2015 EVIDENCIA CLÍNICA DE PROBIOTICOS Y ENFERMEDAD HEPÁTICA Pacientes Tipo de estudio (N) Tratamiento Dura ción Resultados Ref. Enfermedad hepática alcohólica DPPCT (49) 2.5–25 × 109CFU/cap E. coli Nissle twice the amount 6 sem Mejora de la colonización intestinal por E.coli. Red. Endotoxemia Mejora de funciones renales Stadlbauer V, et al., 2008 Cirrosis RCT (81) 109 CFU/capsule B. bifidus/L. acidophilus/L.bulgaricus S. thermophilus/t.i.d. 2 sem Red. Cuenta de E. coli Red. Desbalance de la flora intestinal Mejora en el debilitamiento, ingesta de alimentos, apetito, distensión abdominal y fluido ascítico Liu JE, et al., 2010 Encefalopat ía hepática DBPCT (55) 1010 CFU/cap P. pentoseceus 5–33:3/ L. mesenteroides 32–77:1/L. paracasei subspecies paracasei 19/L. plantarum 2592/o.i.d. 4 sem Inc. Contenido fecal de Lactobacilos no productores de ureasa Red. Niveles de amonio Red. Endotoxemia Liu Q, et al, 2004 Encefalopat ía hepática DBPCT (60) B. longum/o.i.d. y FOS 12 sem Mejoría en pruebas neuropsicológicas, niveles de amonio sérico Malaguarn era M, et al., 2007 after 5 days/o.i.d. RCT: Randomized Controlled Trial; DBPCT: double bind placebo controlled trial; TBPCT: triple blind placebo controlled trial b.i.d.: 2 al día o.i.d.: 1 al día Vitteta, 2014 Enfermedad Correlación potencial con la microbiota / tipo de soporte Enfermedad de Crohn Disminución de la diversidad. Red. F. prausnitzii Colitis ulcerativa Disminución de la diversidad. Red. A. muciniphila S. Intestino Irritable Inc. Dorea y Ruminococcus Infección por C. difficile Disminución severa de diversidad + C. difficile Cancer colorectal Variación en Bacteroides spp. Inc. Fusobacteria Alergia Diversidad alterada Enfermedad celiaca Composición alterada, princ. intestino delgado Diabetes tipo 1 y 2 Diferencias en las marcas Obesidad Proporción específica (Bacteroidetes/Firmicutes) Autismo Análisis de la mucosa de niños con autismo Cólico en bebés Análisis longitudinal de una cohorte de bebés Depresión y ansiedad Intervención con probióticos en ratones c/ estrés Parkinson Papel del sistema nervioso entérico Esclerosis múltiple Relación de microbiota con enfermedad (ratón) Artritis reumatoide Microbiota como factor predisponente (de Vos WM, et al., 2012) MECANISMOS DE ACCION DE LOS PROBIOTICOS Binns N, 2012 CONCLUSIONES DESEQUILIBRIO EN LA DIETA Lactobacillus Bifidobacterias Akkermansia Muciniphila gram(-) bacteria LUMEN INTESTINAL PREBIOTICOS PROBIOTICOS DISBIOSIS GOS GLUCANOS INULINA fructanos FRUTAS FOS PDX LEGUMINOSAS lipopolisacarido (LPS) MODULACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL defensinas NF-kB Bifidobacterium X NF-kB LUMEN INTESTINAL TNFaR MUCOSA TNFa célula epitelial intestinal TLR Akkermansia muciniphila Lactobacillus lipopolisacarido (LPS) MACROFAGO INFLAMACION INTESTINAL CRONICA MUCOSA INFLAMACION OBESIDAD, DIABETES, ALERGIAS, AUTISMO, ENFERMEDAD HEPATICA ESTRES OXIDATIVO (MDA,ERO) DANO COGNITIVO INFLAMACION LEPTINA TRIGLICERIDOS LIPOGENESIS OX DE AC GRASOS INFLAMACION ESTEATOSIS célula epitelial intestinal SALUD DEL INTESTINO SALUD DE OTROS ORGANOS Y TEJIDOS ESTRES OXIDATIVO DANO COGNITIVO INFLAMACION LEPTINA TRIGLICERIDOS LIPOGENESIS INFLAMACION ESTEATOSIS SENSIBILIDAD A LA INSULINA ALIMENTOS FUNCIONALES, OPORTUNIDADES PARA LA INDUSTRIA Julian Mellentin, New Nutrition Business ¡¡¡¡MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION!!!! 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