Melanoma uveal tratamiento local Dr. Josep M. Caminal Hospital Universitari de Bellvitge L´Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Tumor intraocular primario más frecuente. Edad media 55 años. Sin predominio por el sexo. Raza blanca. Iris claros. Derivado de los melanocitos de la úvea La localización más habitual es: coroides con un 90% cuerpo ciliar y el iris con un 5% de los casos en cada localización Clínica • Variabilidad en su forma de crecimiento y grado de pigmentación (pueden coexistir zonas pigmentadas con zonas no pigmentadas) Nodular o en calota. Puede ser bi o multi lobulado Forma de seta. Rotura de Bruch. Vasos ingurgitados Diagnóstico: Angiografia fluoresceínica Ecografia en modo A y B RNM OCT Biopsia intraocular. Melanoma de úvea Ecografia modo B Morfología Nodular (cupuliforme) “Champiñon” Rúptura de la membrana Bruch Bi-Multinodular Crecimiento difuso Clasificación por tamaño COMS: Pequeños Menores de 16 mm de diámetro y 3 mm de espesor Medianos Menor de16 mm de diámetro y de 3.1 a 10 mm de espesor Grandes Cuando superan los 16 mm de diámetro o los 10 mm de espesor TNM: Factores pronósticos Tamaño tumoral Afectación del cuerpo ciliar Extensión transescleral Variante epiteliode Alta tasa mitótica Angiogénesis Alteraciones cromosómicas Cromosoma 3, 1, 6 y 8. BAP1 Observación Fotocoagulación láser Termoterapia transpupilar (TTT) Radioterapia n=706melanomas (1520 tumores) 146(20%) Braquiterapia Radioterapia externa.(Acelerador lineal. Ciclotron) Resección local 195 (27%) 438 (62%) Resección ab interno. Endoresección Resección ab externo En bloque. Esclera-tumor-retina Esclero uvectomia lamelar parcial (PLSU) Enucleación Braquiterapia Enucleación Otros Supervivencia global (n=630) Supervivencia global - COMS (n=630) braquiterapia Braquiterapia Braquiterapia. Aplicación de una fuente de radiación (isotopos) directamente en contacto con la lesión a tratar. Moore en 1930, semillas de radón insertadas directamente en un melanoma Stallard, semillas de radón y placas de cobalto Lommatzsch aplicadores de rutenio Estudios retrospectivos no randomizados Packer 1980 ( yodo-125) Robertson, 1983 (yodo-125) Seddon, Gragoudas, 1985 (Enucleación vs protones) Augsburger 1986 (Enucleación vs cobalto) Adams, Ellsworth, Packer, 1988 (Enucleación vs Cobalto) COMS CO M S Pequeños M e d ia n o s G ra n d e s 1 -3 m m a ltu r a 5 -1 6 m m d ia m e tr o 3 -1 0 m m a ltu r a < 1 6 m m d ia m e tr o > 1 0 m m a ltu r a > 1 6 m m d ia m e tr o O b s e r v a c io n a l B r a q u it e r a p ia I- 1 2 5 E n u c le a c ió n E n u c le a c ió n E n u c le a c ió n + E B R T 2 0 % t o d a s la s c a u s a s 1 0 % r e la c i o n a d o 4 0 % t o d a s la s c a u s a s 3 1 - 3 5 % r e la c io n a d o 6 % t o d a s la s c a u s a s 1 % r e l a c io n a d o Mecanismo de acción de la radioterapia Daño sobre el DNA Efecto directo Producción de radicales libres Destrucción inmediata del DNA celular o bien mutaciones que pueden tardar años en producir la muerte celular Daño capilar: fibrosis y cierre vascular Características de los radioisótopos VENTAJAS INCONVENIENTES Cobalto-60 Vida media larga Iridio-192 Fácil disponibilidad (Gamma) Ruthenio-106 Alta tasa de irradiación para personal Morbilidad radiogénica elevada Irradiación innecesaria del tej. Dorsal Alcance limitado rayos beta Problemas físicos de dosimetria (Beta) exacta Protección de la radiación post. Larga vida media Distribución no homogenea tumor No apropiado para tumores >6mm. Necrosis escleral por alta dosis esclera Iodo-125 Radiación gamma suave Paladio-103 Diseño a medida (Gamma) Optimización de la dosis Vida media corta(60 dias) Mayor coste Menores complicaciones radiogén. Indicaciones Melanomas: Pequeños que muestran crecimiento o signos de actividad en primera visita Medianos Grandes en ojos únicos Hemangiomas coroideos Metastásis Supervivencia globalBraquiterapia Supervivencia BraquiterapiaCOMS Resección local Resección ab interno. Endoresección Resección ab externo En bloque. Esclera-tumor-retina Esclero uvectomia lamelar parcial (PLSU) Resección ab interno: endoresección Precursores: Peyman. Retinochoroidectomy ab interno. 1984;15;749-751. Ophthalmic Surgery Ab interno resection of uveal melanoma. Ophthalmol 1986; 9; 29-36 Internal choroidectomy of posterior uveal melanoma under a retinal flap. Int Ophthalmol 1992;16:439-44 Damato (“endoreseccion”) Endoresection of choroidal melanoma. J.Ophthalmol 1998;82;213-18 Br Int Indicaciones: Tumores de localización posterior, cerca de papila o nervio óptico Diametro basal tumoral inferior a 15 mm y altura superior a 5 mm. Resección ab externo: resección escleral Precursores: Zim (1911) Resección de cuerpo ciliar Schubert.(1925) Resección de un tumor posterior ● Stallard.(1966) En pacientes como último recurso ● Wien Klin Wochesnschr, 1925;24;677-8 Partial choroidectomy.Br.J.Ophthalmol 1966;50:66-2 Foulds,Peyman. Describen técnicas para resección de tumores posteriores como procedimiento primario. ● Foulds Ws.The local excision of choroidal melanomata.Trans Ophthalmol Soc UK 1973;93:343-6 Damato, Shields, Naumann Flap escleral parcial Según localización Iridectomia Ciclectomia Coroidectomia Indicaciones Tumores coroideos anteriores, cuerpo ciliar o iris. Altura superior a 10 mm. Base pequeña no superior a 15 mm. Afectación cc, ángulo o iris inferior a 4 horas. Buen estado general La presencia de un desprendimiento de retina es una ventaja. 83 % 76% 73 % 73% Log rank=0.884 Enucleación Log rank=0.061 Log rank=0.096 Braquiterapia Reseccion No 89% 78% Si 17% 21% Chi cuadrado p=0.47 Recidiva local No Si Braquiterapia 85% Reseccion 91% 89% 9% 10% 80% Log rank=0.503 Chi cuadrado p=0.268 AV media previa AV media post Braquiterapia 0.45 0.14 Reseccion 0.29 0.24 U Mann-Whitney p=0.022 Braquiterapia Reseccion Superior o igual a 0,5 16% 26% Inferior a 0,5 83% 73% Chi cuadrado p=0.33 Braquiterapia Reseccion Superior o igual a 0,1 30% 57% Inferior a 0,1 69% 42% Chi cuadrado p=0.054
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