1. No category

BOLETÍN DE LABORATORIO
No. 259 Abril de 2015
MEDICIÓN DE HOMOCISTEINA COMO FACTOR DE RIESGO CARDIO VASCULAR.
Introducción
La homocisteína es un aminoácido generado en condiciones
fisiológicas tras la ingesta de alimentos proteicos. Se ha
reconocido que la hiperhomocisteinemia contribuye al proceso
aterosclerótico de manera directa o en asociación con otros
factores, promoviendo la lesión endotelial e induciendo estrés
oxidativo en la pared vascular: los niveles elevados de este amino
ácido en plasma, en presencia de otros factores de riesgo
coronario, promueven el desarrollo de aterosclerosis.
Metabolismo de la homocisteína
La homocisteína es un aminoácido azufrado originado
metabólicamente de la metionina, que después de ser activada,
cede su grupo metilo en una reacción catalizada por una
metiltransferasa, y da lugar a la S-adenosilhomocisteína, que
pierde adenosina por hidrólisis generando homocisteína libre,
metabolizada fundamentalmente a través de 2 vías: re metilación y
transulfuración.
La re metilación permite la recuperación de metionina, a través de
una reacción catalizada por la homocisteína metiltransferasa,
mientras que la transulfuración representa una alternativa cuando
la metionina está en relativo exceso en el organismo, permitiendo
la síntesis de cisteína.
Por oxidación 2 moléculas de homocisteína se condensan
mediante la formación de un puente disulfuro, y se obtiene así la
homocistina.
La homocisteína no ligada proteínas es filtrada en los glomérulos
renales y la mayor parte es reabsorbida en los túbulos renales, por
lo que se excretan pequeñas cantidades por la orina. La
homocisteína es un producto normal del metabolismo de la
metionina que no circula en grandes cantidades, pues puede ser
reciclada a través de la vía de recuperación de la metionina o de la
vía de formación de cisteína.
Ensayos iniciales: Relación entre Hiperhomocisteinemia y
arteriosclerosis
En 1969, McCully inyectó homocisteína tiolactona subcutánea en
un grupo de conejos y observó que a las tres semanas se habían
formado placas ateroscleróticas en las arterias coronarias.
Posteriormente repitió el experimento con dosis mayores durante
un mes y observó que se formaban también trombos en las venas
de las patas, del abdomen y de los pulmones. Estos trombos no se
producían en los conejos que habían recibido simultáneamente
inyecciones de vitamina B6.
Experimentos posteriores realizados en otros animales y con
homocisteína aportada con la dieta demostraron que un aumento
en la concentración de homocisteína plasmática mediante
ingestión, inyección, o en asociación con dietas carenciales en
vitamina B6, reproducían las características de la arteriosclerosis
que se observaba en niños con homocisteinuria hereditaria.
Mecanismos moleculares probables
Según los estudios realizados por Liao y Colaboradores, la relación
que existe entre hiperhomocisteinemia y aterosclerosis se debe a
la correlación inversa entre los niveles de homocisteína y los de
Colesterol HCL (HDL-C), es decir los niveles aumentados de
homocisteína generan disminución en la HDL-C, que impide el
transporte reverso del colesterol y su posterior eliminación
hepática.
Otro mecanismo estudiado por Foody y colaboradores, es la
disociación que causa la homocisteína en la lipoproteína a,
liberando la Apo a, que genera exposición de un sitio de unión de
lisina adicional. Este sitio de unión adicional para la lisina puede
aumentar la afinidad de la Apo a por la plasmina modificada por
fibrina, impidiendo así la fibrinólisis.
Alteraciones potenciales de niveles lipídicos en pacientes
con hiperhomocisteinemia.
La ApoA-I es la estructura proteica principal de HDL y también
funciona como un cofactor de la enzima LCAT, que se localiza en
las partículas de HDL.
Se ha encontrado que los niveles de HDL-C disminuyen en
pacientes con hiperhomocisteinemia moderada en comparación
con pacientes con niveles normales de homocisteína; la reducción
de las concentraciones de partículas grandes de HDL, suprime su
función y acelera la aparición de aterosclerosis espontánea.
La hiperhomocistinemia también tiene efecto sobre la formación
de las células espumosas. Los receptores scavenger extra
hepáticos son responsables de la unión y la captación de LDL
modificada, lo que contribuye a la formación de células
espumosas en la aterosclerosis.
El aumento en los niveles séricos de homocisteína puede
favorecer la aterosclerosis a través de cambios en la actividad de
los receptores scavenger de los macrófagos o células de la pared
vascular, responsables de la absorción de lecitina-LDL o LDL
modificado.
Enfermedad cardiovascular
La enfermedad cardiovascular tiene una enorme importancia en
Colombia y en los países occidentales, por su elevada tasa de
morbimortalidad, el grado de discapacidad que origina y su gran
repercusión socioeconómica. La
ateroesclerosis es una
enfermedad cardiovascular en la que mecanismos celulares y
extracelulares producen una acumulación de lípidos y material
inflamatorio (ateroma) que, inicialmente, conduce a una
remodelación del vaso sanguíneo, con agrandamiento de su
diámetro sin compromiso de la luz y, posteriormente,
aestrechamiento de la luz.
Los factores de riesgo clásicos para el desarrollo enfermedad
coronaria ateromatosa incluyen el tabaquismo, la hipertensión
arterial sistémica, la elevación del colesterol total y colesterol de
baja densidad (C-LDL), la disminución de los niveles de colesterol
de alta densidad (C-HDL), la diabetes mellitus así como la edad
avanzada, entre otros. La relación de causalidad entre estos
factores y la enfermedad se ha derivado de estudios como el
Framingham Heart Study.
Factores de riesgo emergentes – No clásicos
Además de los factores clásicos, se describen los factores
predisponentes, que son aquellos que empeoran el riesgo de los
factores clásicos y los factores emergentes o no clásicos,
asociados con riesgo aumentado de enfermedad ateromatosa
(entre los cuales se encuentra la homocisteína) aunque su relación
causal, independiente y su contribución cuantitativa no están
totalmente documentadas:
Medición de la homocisteína
El Laboratorio Ángel, además de contar con plataformas analíticas
capaces de medir de manera confiable los niveles de proteínas y
fracciones lipídicas clásicamente implicadas en la génesis de la
ateromatosis, tiene acceso a la cuantificación de la homocisteína en
suero, a través de quimioluminiscencia, inmunoensayo en el que se
genera luz a partir de una reacción química. Dos compuestos
químicos reaccionan para formar un intermediario en estado de alta
energía que se des excita liberando parte de su energía como
fotones de luz. Este inmunoensayo permite determinar la
concentración del analito, utilizando anticuerpos específicos que se
unen a la molécula con gran afinidad. La reacción emite una señal
luminiscente que es procesada por el analizador y expresada en
términos de µmol/L, considerándose valor normal inferior a 15.0
µmol/L y riesgo enfermedad vascular cuando el valor es superior a
15.0 µmol/L.
Los laboratorios que han desarrollado la quimioluminiscencia han
demostrado la excelente correlación con los ensayos de referencia,
como los automatizados y Radioinmunoanálisis, donde encuentran
precisión, baja reactividad cruzada, gran sensibilidad analítica sobre
el orden de diez veces más sensible que la mayoría de los ensayos
de hoy en día. Este método posee una gran especificidad y
sensibilidad ya que se puede determinar una reacción antígeno anticuerpo del orden de los picogramos y con un mínimo de
desnaturalización.
Para medir la homocisteína, se requiere sangre total
(mínimo 2 ml) e idealmente debe congelarse ya que así es
estable hasta por 10 meses, mientras que refrigerada su
estabilidad disminuye a 1 mes y a temperatura ambiente
su estabilidad máxima es de 4 días.
Bibliografía
Genaro G, González D. Homocisteína y enfermedad vascular oclusiva. Revista de
Posgrado de la VI a Cátedra de Medicina. 2006; 154
Liao D, Tan H, Hui R, Jiang X, Yang F, Li Z. Hyperhomocysteinemia causes
atherogenic HDL metabolism in CBS/apoEmice. Haematol Rep. 2005; 45: 1-26
Liao D, Xiaofeng Y, Hong W. Hyperhomocysteinemia and high-density lipoprotein
metabolism in cardiovascular disease. ClinChemLabMed.
2007;
45(12):1652–1659.
Joanne MicaleFoody, John A. Milberg, Killian Robinson, Gregory L.Pearce,Donald
W. Jacobsen, Dennis L. Sprecher. Homocysteine and Lipoprotein(a) Interact to
Increase CAD Risk in Young Men and Women. ArteriosclerThrombVascBiol
2000;20;493-499.
https://www.framinghamheartstudy.org/about-fhs/history.php
Triana
Manuel
E
http://med.javeriana.edu.co/publi/vniversitas/serial/v43n1/0002%20.
2002.
Garcia C, Martinez I, 2009. Laboratorio de Endocrinología y Biomarcadores, Instituto
de Servicios de Laboratorio de Diagnóstico e Investigación en Salud (SELADIS).
Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas, UMSA. La Paz - Bolivia