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Dr. Ernesto Javier Dena Espinoza
Médico Adscrito
Departamento de Tomografía Computada
Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” SS
México, D.F.
Aplicaciones clínicas con un medio de contraste de alta relaxividad y alta
concentración (Gadobutrol) para Resonancia Magnética
Objetivos de aprendizaje
a.-Mencionar
las
caracteristicas
del
Gadobutrol:
farmacodinamia,indicaciones, dosis,reacciones adversas
b.-Gadobutrol aplicaciones clínicas
farmacocinética
y
La RM fue vista inicialmente con escepticismo.
Hoy, 20.000 exploradores de RM están en funcionamiento alrededor del mundo y el
número está aumentando.
El exito fué posible gracias a los progresos simultáneos en cuatro áreas:
• Tecnología de la exploración
• Tecnología de la bobina
• Programación de software y
• Medios de contraste.
Los agentes de contraste se utilizan en un tercio de 50 millones de estudios
anualmente
MC Paramagnético:
Sustancia ferromagnética que se administra para acelerar los TR de los protones,
aumentando la señal.
Los MC paramagnéticos se clasifican en Lineales; Iónicos: Magnevist,
Multihance, Primovist,Vasovist y No Iónicos: Omniscan y Optimark. Macrocíclicos
Iónicos; Dotarem, No Iónicos; Gadovist y Prohance.
El único MC Paramagnético de 1.0 molar, es Gadovist, los demás MC
Paramagnéticos contienene 0.5 molar de concentración de Gadolinio.
Gd puede mediante conversión biológica transformarse en no tóxico, mediante
enlace dentro de un agente quelante (ligante, dihydroxy-hydroxymethylprop yltetraazacyclododecaan-triazijnzuur (butrol) [Gadobutrol]
La mayoría de los medios de contraste para RM contienen gadolinio, un metal
paramagnético.
Sin embargo, los iones gadolinio libres son potencialmente tóxicos en ciertas
concentraciones.
Por tanto, en los medios de contraste los iones gadolinio se fijan a compuestos
complejos o quelatos para evitar la liberación de iones gadolinio libres en el cuerpo.
Un grado alto de estabilidad del quelato y su eliminación rápida después del
escaneo ayudan a minimizar el riesgo general de fibrosis sistémica nefrogénica, o
FSN para abreviar, en pacientes con disfunción renal.
La teoría prevaleciente sobre el gadolinio y la FSN es que los iones gadolinio
se acumulan en el tejido (predominantemente la piel), iniciando así una
reacción “tóxica” cuyo mecanismo patológico preciso todavía no se conoce.
Los medios de contraste con una estructura molecular lineal rodean al ion
gadolinio formando un complejo de coordinación estable con ocho enlaces.
El noveno enlace restante se fija a una molécula de agua.
Los dos protones de la molécula de agua se involucran en el proceso de la
resonancia magnética.
Los medios de contraste macrocíclicos como el gadobutrol, forman también un
complejo de coordinación con ocho enlaces con el ion gadolinio.
Pero, a diferencia de los medios lineales, rodean completamente al ion gadolinio
de manera incluso más estable, como una jaula.
(en los compuestos macrocíclicos una “caja” de tetraaza rodea el ion.).
En el cuerpo, el complejo de gadolinio no está aislado.
Está rodeado por muchos elementos, como el zinc, que compiten por el
complejo, liberando así al ion gadolinio.
La estructura macrocíclica del gadobutrol reduce el riesgo de disociación.
Aunque todos los medios de contraste a base de gadolinio son muy estables, el
gadobutrol, como compuesto macrocíclico, pertenece a la clase de medios de
contraste con estabilidad más alta.
La estructura macrocíclica del gadobutrol reduce el riesgo de disociación
“Relaxividad”, es la capacidad del agente de contraste para alterar la relajación
de los átomos de hidrógeno.
“Gadobutrol Acorta el tiempo de relajación de los tejidos produciendo una “alta
intensidad de señal ”
Gadobutrol 1.0 tiene una relaxividad más alta que Omniscan®, ProHance®,
Dotarem®, Magnevist®
La relaxividad de Gadobutrol 1.0 es sólo ligeramenta más baja que MultiHance®
(diferencia ca. 20% a 1.5T, sólo 10% a 3T)
La alta relaxividad de Gadobutrol 1.0 es una de las dos unidades estructurales
para su capacidad de acortamiento de T1
Seguridad:
INDICACIONES Y DOSIS
Gadobutrol 1.0 está aprobado en una amplia gama de indicaciones y dosis
RM de cuerpo entero (excepto ARM)
En general, la administración de 0.1 ml de Gadovist por kg de peso corporal es
suficiente para responder la pregunta clínica.
 Perfusión cerebral 0.3 mL de Gadovist / kg de peso corporal (3 - 5
mL/segundo).
 ARM
Visualización de un campo de visión:
7.5 mL para pesos corporales inferiores a 75 kg
10 mL para pesos corporales de 75 kg o más
(corresponde a 0.1- 0.15 mmol/kg de peso corporal)
Visualización de más de un campo de visión:
15 mL para pesos corporales inferiores a 75 kg
20 mL para pesos corporales de 75 kg o más
(corresponde a 0.2-0.3 mmol/kg de peso cor
Poblaciones especiales de pacientes
Pacientes pediátricos
En los niños de todas las edades, incluyendo a los recién nacidos a término
completo, la dosis recomendada es 0.1 mL de Gadovist por kg de peso corporal
(equivalente a 0.1 mmol de Gadovist por kg de peso corporal) para todas las
indicaciones, véase la sección titulada “Indicación(es)”.
CONCLUSIONES
Gadobutrol
1.- Mayor acortamiento de T1/mL
Contraste excelente
2.- Compuesto macrocíclico:
clase con estabilidad más alta
3.- Buen perfil de seguridad y tolerabilidad, incluso en pacientes con disfunción renal
Debido a su combinación de alta concentración y alta relajación, Gadobutrol
Logra el mayor acortamiento de T1/mL entre todas las formulaciones gadolinio,
produciendo una calidad excelente de imágenes.
Gadobutrol
Es un medio de contraste macrocíclico muy estable para RM... Su tolerabilidad está
probada, incluso en pacientes con disfunción renal.
Gadobutrol (Gadovist® 1.0) tiene propiedades únicas y farmacocinéticas
predecibles
Propiedades:
 Estructura macrocíclica eléctricamente neutra
 Concentración de 1.0 mol/L de gadubutrol, doble concentración que en los
ECCM utilizados actualmente
 Dosis: 0.1–0.3 mmol/kg BW
Farmacocinéticos:
 No metabolización
 Distribución predominantemente extracelular
 Eliminación a través de los riñones
 Semivida de eliminación terminal en plasma ~90 min
 Eliminación completa <24 h. en pacientes con funciones renales normales
(voluntarios sanos)
CONTRAINDICACIONES:
No hay contraindicaciones absolutas para el empleo de Gadovist.