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Ateneo Central:
“Hiperparatiroidismo Primario en
Neoplasias Endócrinas Múltiples”
18 de Agosto de 2015
Dr. Santiago Tobin
Médico Especialista Universitario en Medicina Interna y Endocrinología
Staff del IDIM
Objetivos
• Describir NEM tipo 1 y 2 , alteraciones genómicas, y
manifestaciones clínicas asociadas
• Diferenciar HPPT 1°
1° asociado a NEM vs Esporádicos
• Definir manejo de HPPT 1°
1° en MEN1 y en MEN2
Generalidades
Hiperparatiroidismo Primario
•
•
•
•
•
Edad: 55
Edad:
55--75 años
Mujer 3:1
Raza blanca
Incidencia : 21.6 /100.000 habitantes
Prevalencia:
– 1 /1000 habitantes (E.E.U.U)
– 4.3/1000 habitantes (Suecia)
•
•
Diferencias geográficas
Factores predisponentes:
– Déficit de Vitamina D
– Exposición a radiación (0.3 -8.7 Gy)
– Litio (5%)
Bart L. Clarke. Journal of Clinical Densitometry 2013; 16 (1): 88-13
Claudio Marcocci. New England Journal of Medicine 2011; 365: 23892389-97
Etiología
•
•
•
•
•
•
Adenoma Simple
Hiperplasia
Adenoma Doble
Carcinoma
Adenoma Ectópico
HPT 1º Familiar
80
80--85%
10
10--15%
2-5%
0.74%
1 - 5%
<5%
UpToDate 2015 Online
Claudio Marcocci et Al. NEJM 2011;365:23892011;365:2389-97
to
Lucio Vilar – 4 Tratado de Endocrinología 2012
NEOPLASIAS ENDOCRINAS MULTIPLES
• MENMEN-1
• MEN
MEN--2
• ENFERMEDAD DE VON HIPPELHIPPEL-LINDAU (VHL)
• NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
• COMPLEJO DE CARNEY
•
SINDROME DE Mc CUNECUNE-ALLBRIGHT
Mutaciones Germinales
(Her. Autosom Dominante)
Mutaciones Somáticas
(temprana edad)
William´´s Textbook of Endocrinology 12th Edition 2012
William
NOMECLATURA
NEM TIPO 1 o MEN TIPO 1
• Síndrome de Wermer (1954)
NEM TIPO 2A o MEN 2A
• Síndrome de Sipple (1959, John Sipple)
Gen MENMEN-1
•
Compuesto por 10 exones, localizado en cromosoma 11q13, codifica para
una proteína MENINA de 610 Aa y de localización nuclear donde actúa
como supresor tumoral
Rol supresor tumoral de Menina
– Control del ciclo celular y crecimiento celular
– Regulación transcripción
– Reparación ADN
– Estabilidad del genoma
– Regulación de apoptosis
– Proliferación de células endocrinas
Clinics 2007;62(4):4652007;62(4):465-76
Horm Metab Res 2005;37:3692005;37:369-74
Trends Endocrinol Metab 2006;17:3572006;17:357-74
Mutaciones en MENINA
• Germinales y/o somáticas, inactivan GEN MEN1
Protoncogen RET
•
Cr. 10q11.2, compuesto por 21 exones,
codifica para un receptor de membrana
con actividad de TK intrínseca
• Se expresa en:
– Paratiroides
– Cerebro, ganglio simpáticos y
parasimpáticos
– Células C tiroideas
– Médula adrenal
– Ganglios entéricos
– Sistema urogenital
Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 and Familial Medullary Thyroid Carcinoma: An Update. JCEM 2013,98(8):3149
2013,98(8):3149--3164
Mutación
Gen RET
• Mutaciones en
protoconcogen RET, llevan
a activación constitutiva
del receptor
• Correlación genotipogenotipofenotipo
( MEN 2A, MEN 2B y CMT)
Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 and Familial Medullary Thyroid Carcinoma: An Update. JCEM
2013,98(8):3149--3164
2013,98(8):3149
+
-
Diferencias entre MEN 1 y 2
Consensus Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and Type 2. JCEM 2001;86(12):56582001;86(12):5658-5671
MEN 1
•
Rara enfermedad
– Incidencia: 0,22
0,22-- 0,25% en autopsias
– Prevalencia: 3 /100.000
•
Se caracteriza por tumores: (síndrome
(síndrome de las 3 “P”)
– PARATIROIDES
– ISLOTES PANCREATICOS
– HIPOFISIS ANTERIOR
•
Mismo tratamiento que para tumores esporádicos, con menor respuesta
(>tamaño, >recurrencia, >agresivos, malignidad)
•
Menor expectativa de vida (50(50-60 años)
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM, September 2012
Genética del MEN 1
•
Herencia autosómica dominante
•
Familiares de 1er grado, 50% riesgo de enfermedad
• 90% mutaciones germinales, con perdida de heterocigozidad (LOH) del
alelo sano en órgano afectado (FAMILIARES)
•
10% mutaciones de novo (ESPORADICOS)
• El 100% de los casos se presentan < 50 años.
• Fenocopias en 10% familiares.
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM, September 2012
Neoplasias Endócrinas Múltiples
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM, September 2012
Diagnóstico de MENMEN-1
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM, September 2012
HIPERPARATIROISMO 1°
1°
Manifestación inicial habitual ~ 75%
•
100% penetrancia, 4040-50 años
• Componente fundamental del síndrome
•
12
12--53% acompañada de 2 o más órganos afectados al diagnóstico
•
Mayoría hipercalcemia leve y asintomáticos
•
Mayor precocidad y perdida ósea (vs HPPT 1°
1° esporádicos)
Up To Date Online 2015
Clinics 2007;62(4)4652007;62(4)465-476
British Journal of Surgery 2003;90:15992003;90:1599-1603
Clinics 2012;67(S1):1412012;67(S1):141-144
HIPERPARATIROISMO 1°
1°
• Enfermedad multiglandular: Hiperplasia o adenomas.
• Crecimiento glandular, asincrónico y asimétrico.
• Cada glándula es considerada una lesión monoclonal donde
mutación germinal de MEN1 confiere al tejido paratiroideo
alta susceptibilidad para desarrollar tumor luego de segunda
mutación somática
Surgery and primary hyperparathyroidism in MEN1.Clinics 2012;67(S1):1412012;67(S1):141-144
Is total parathrydoidectomy the treatment of choice for hyperparathyroidism in multiple neoplasia type 1?.Ann Surg 2007,246(6
2007,246(6)10
)1075
75-1082
Tumores EnteroEntero-Pancreáticos
Primera manifestacion de MEN 1 en alrededor del 30% casos
• Presentes en 3030-70%
• Funcionantes:
– Gastrinoma (Sme ZollingerZollinger- Ellison)
– Insulinomas
– Raros: Glucagonomas, VIPomas
• No Funcionantes
• Principal causa de muerte en MEN1
• Pueden ser malignos y ocasionar metástasis hepáticas
Up To Date Online 2015
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM, September 2012
TC de Tórax, Abdomen y Pelvis c/cte EV trifásico y digestivo
Adenomas Pituitarios
Primera manifestación de MEN 1 en alrededor del 5% casos
• Presente en 2020-40%
• = Subtipos celulares que en esporádicos
(++ frec PRL, GH, ACTH, FSH/LH y NF)
• No hay diferencias en manifestaciones
clínicas, diagnóstico y terapéuticas
(MEN1 vs Esporádicos)
• Diferencias con esporádicos:
– Presentación más precoz
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM, September 2012
Tumores Carcinoides
– 2.62.6-8% MEN1
– Hombres (90%) y fumadores
– Funcionantes o No funcionates
– Carcinoide tímico, masa en mediastino
anterior en MEN1, altamente agresivos
(localmente y metástasis)
– Carcinoides gástricos y entéricos,
asociados a Gastrinomas
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM, September 2012
Tumores Cutáneos
Lipomas, Angiofibromas y Colagenomas cutáneos:
• Múltiples
• Sugieren presencia de MEN1 en ptes con HPPT 1°
1° y/o Tu. EnteroEntero-Pancreáticos
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM, September 2012
MEN 2
• Síndrome autosómico dominante
• Mutaciones germinales en protooncogen RET, presentes en:
– 95% MEN 2 B
– 98% MEN 2 A
– 88% CMTF
•
MEN 2 A: (+ frecuente, 75%)
– CMT, Feocromocitoma, Tumores paratiroideos
•
MEN 2 B: (+ precoz y severo)
– CMT, Feocromocitoma, Neuromas cutáneos, Habito marfanoide
•
CMT FAMILIAR
•
Existe correlación genotipogenotipo-fenotipo
Consensus Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and Type 2. JCEM 2001;86(12):56582001;86(12):5658-5671
Carcinoma Medular de Tiroides en MEN 2
• Manifestación neoplasia inicial
• Componente fundamental del MEN 2 (90%)
• Comienzo + temprana ( vs CMT esporádico, 20 vs 50 años)
• Alta mortalidad sin tratamiento (15
(15--20% a 10 años)
• Agresividad depende del codón RET mutado
Consensus Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and Type 2. JCEM 2001;86(12):56582001;86(12):5658-5671
Carcinoma Medular de Tiroides en MEN 2
• Tiroidectomía profiláctica (+ VG central)
– < 6 meses vida: codón 883, 918 y 922-922--MEN
MEN 2 B
– <5 años: codón 611, 618, 620 Y 634 --MEN
--MEN 2 A
– 5-10 años:
años: codón 609, 768, 790, 791, 804 y 891 - CMTF
Consensus Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and Type 2. JCEM 2001;86(12):56582001;86(12):5658-5671
MEN 2
Feocromocitoma
•
•
•
•
50% MEN 2 A y 2 B
Unilateral o Bilateral
Sospechar en <18 años, bilateral,
presencia de metástasis, o ante presencia
de CMT
Siempre descartar antes de cirugía de
tiroides o paratiroides
HPPT 1º
•
•
•
•
•
20 -30% pacientes con MEN 2 A
Mutación codón 634
Menos sintomático que HPPT 1° asociado
a MEN 1
Mismas indicaciones quirúrgicas que
HPPT 1° esporádico
Recomendada: PARATIROIDECTOMIA
SUBTOTAL (3 y ½)
Consensus Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and Type 2. JCEM 2001;86(12):56582001;86(12):5658-5671
•
249 pacientes, entre 19691969-1994 con seguimiento de 6.4 años
•
HPPT 1º asociado a MEN 2 A (22%)
– 37.6 años promedio
– 77% sincronico con CMT o Feocromocitoma
– 7% HHPT 1º presentación inicial
•
Presentación: hipercalcemia leve y asintomático 68% , litiasis renal 23%
•
Cirugía: Para tiroidectomía Subtotal y Total
–
–
–
–
Curación: 89%
Persistencia: 11%
Recidiva: 9%
Hipoparatiroidismo permanente: 22%
World Journal of Surgery 1996;20(7):8081996;20(7):808-813
HPPT 1° asociado
a MEN
¿ Cuando sospechar de MEN en
Hiperparatiroidismo Primario aparentemente
esporádico?
• <40 años de edad
• Persistente
• Multiglandular
• Tumor endocrino concomitante, asociado a MEN
• Pacientes con familiar de 1°
1° grado con mutación confirmada, o
con 1 o más tumores endocrinos asociados a MEN
•
705 pacientes con HPPT 1°
1° entre 19871987-2001 sin antecedentes familiares de MEN1
Resultados:
•
13% MEN1 en pacientes con aparente HPPT 1°
1° esporádico < de 40 años
HPPT 1°
1° esporádico en < de 40 años de edad puede representar la primera
manifestación de MEN1 a pesar de ausencia de antecedentes familiares.
British Journal of Surgery 2003;90:15992003;90:1599-1603
• 1253 pacientes con HPPT 1°
1° entre 19931993-2004
• 87 pacientes, menores de 40 años
• 30,8 años (18(18-39)
• Hipercalcemia Sintomática
• Sin antecedentes personales o familiares de tumores endocrinos
asociados a MEN
13% mutación MEN1
World Journal of Surgery 2010;34:12942010;34:1294-1298
•
15,9% Mutación MEN 1 en 365 tumores esporádicos
HPPT 1°
1° recurrente o multiglandular, en paciente < 35 años de edad, y/o con
antecedente familiar de tumores endocrinos, presenta alto riesgo de MEN 1
(OR 162,4)
European Journal of Endocrinology 2012;167:1812012;167:181-187
•
482 pacientes, entre 19981998-2007
• 60 pacientes realizaron búsqueda de mutación MEN1 si cumplían 1 de los
siguientes:
•
•
•
•
< 30 años
Enfermedad multiglandular
Antecedente actual o previo, de tumores relacionados a MEN1
Antecedente familiar de HPPTT 1º o tumores relacionados a MEN1
33% mutación MEN1
European Journal of Endocrinology 2009;56(5):6492009;56(5):649-656
• Recomiendan estudio mutación MEN 1 en paciente
menor de 40 años
Utilidad para definir mejor opción quirúrgica para
HPPT 1°
1° y optimizar seguimiento del paciente a futuro
Arq Bras Endocrinol Metab 2010;54(8):7052010;54(8):705-710
Resumiendo
• En pacientes con HPPT 1º menores de 40 años,
recurrente, multiglandular, o con antecedentes
personales o familiares de tumores endocrinos
asociados a MEN
MEN1
1, la prevalencia de mutaciones
en gen MEN1
MEN1 es del 13
13--33
33%
%
• Recomendación:
Recomendación:
Estudio molecular MEN1
MEN1
HIPERPARATIROISMO 1°
1° asociado a
MEN
Diferencias con HPPT 1°
1° esporádico:
o
o
o
o
o
o
o
> Predominio en hombres (1:1 vs 1:3)
Comienzo 30 años antes (20(20-35 años vs 50
50--70 años)
Hiperplasia (vs adenoma simple)
Mayor recurrencia (50% a 12 años)
Compromiso óseo, más precoz y severo
Asociado a mutaciones germinales (vs somáticas)
Expectativa de vida reducida
Journal of Bone and Mineral Research 2010;25(11):23822010;25(11):2382-2391
• HPPT 1°
1° asociado a MEN1
– Edad < 50 años
– Menor nivel de PTH y P
– Menor DMO en CL y CF
– No diferencias en compromiso renal
HPPT 1°
1° con PTH en rango normal en <50 años se
asocia a MEN1
Journal of Bone and Mineral Rsearch 2009;24(8):14042009;24(8):1404-1410
Journal of Bone and Mineral Rsearch 2009;24(8):14042009;24(8):1404-1410
• 25% ptes con MEN1, PTH en rango
normal (< 60 pg/ml)
• Combinación de PTH en rango normal
y <50 años, descartar HPPT 1°
asociado a MEN1
Journal of Bone and Mineral Rsearch 2009;24(8):14042009;24(8):1404-1410
• Mayor compromiso óseo en HPPT 1°
1° asociado a MEN1 vs
HPPT 1°
1° esporádico, incluso con valores de PTH mas bajos
Journal of Bone and Mineral Rsearch 2009;24(8):14042009;24(8):1404-1410
• Diferencias entre HPPT 1°
1° esporádico e HPPT 1°
1°
asociado a MEN (Tipo 1 y Tipo 2 A)
– Género
– Edad
– Niveles de Calcio y PTH prepre-operatorio
• Podrían definir estrategia terapéutica
Orphanet Journal of Rare diseases 2013;8(50):12013;8(50):1-9
Orphanet Journal of Rare diseases 2013;8(50):12013;8(50):1-9
Orphanet Journal of Rare diseases 2013;8(50):12013;8(50):1-9
Comienza ~ 30 años antes (20
20--30 vs 50
50--60 años)
No hay diferencias en genero (~ 1:1 vs 3:1)
Enfermedad multiglandular (vs adenoma simple)
Orphanet Journal of Rare diseases 2013;8(50):12013;8(50):1-9
v
•
36 pacientes con MEN1
Grupo A:
A: < 50 años (n=21)
Grupo B: > 50 años (n=15)
• Compromiso óseo y renal , es frecuente y precoz (vs sHPPT 1º)
•
•
75% litiasis renal previa al momento del diagnostico
78% baja masa ósea (Z < -2 o T < -1)
• Radio medio, sitio de elección de perdida mineral ósea en < 30 años
Journal of Bone and Mineral Research 2010;25(11):23822010;25(11):2382-2391
Baja masa ósea
•
Radio distal y cadera total, sitios mas frecuentemente afectados.
•
En menores de 50 años:
– Radio distal, único sitio con baja masa ósea
– 50% hipercalcemia leve, asintomático
•
Deterioro óseo progresa con la edad
Journal of Bone and Mineral Research 2010;25(11):23822010;25(11):2382-2391
Litiasis renal
• En pacientes con MEN1:
•
•
•
•
•
1er episodio < 30 años
Intervalo entre nefrolitiasis y dx de HPPT 1º = ~ 10 años
75% debut con cólico renal
> frecuentes en HPPT 1º/Gastrinoma (93,3%) vs HPPT 1º aislado (71,4%)
Complicaciones: insuficiencia renal (19.4%), urosepsis (3.5%), resolución
quirúrgica (litotricia 47.2% - nefrectomía unilateral 6.9%)
Las complicaciones Oseas y renales asociadas al HPPT 1º son de comienzo
precoz, progresivos, extensos y severos, por lo que deben ser consideradas
como criterio de cirugía en estos pacientes
Journal of Bone and Mineral Research 2010;25(11):23822010;25(11):2382-2391
Cirugía
Indicaciones de cirugía
•
Litiasis renal
•
Osteítis fibrosa quística
• HPTP asintomático, asociado a una o mas de las siguientes:
•
•
•
•
•
•
Calcio total 1 mg/dl por encima limite superior normal
Calciuria de 24hs >400 mg/día
Clearence creatinina < 60 mg/1.73 m2
T score < -2,5 en columna lumbar, cadera y/o antebrazo
Pacientes cuyo seguimiento médico no sea posible o deseado
Síndrome de ZollingerZollinger-Ellison sin adecuado control medicamentoso
Journal of Bone and Mineral Research 2010;25(11):23822010;25(11):2382-2391
Lucio Vilar – 4to Tratado de Endocrinología 2012
TIPOS DE CIRUGIA
RECOMENDADAS:
EXPLORACION CERVICAL BILATERAL
– Para tiroidectomía subtotal (3 ½) (ELECCION)
– Para tiroidectomía total con autotransplante (opcional)
+
– Timectomía bilateral (en hombres)
CONTRAINDICADA:
– Para tiroidectomía mínimamente invasiva
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1). JCEM 2012, 97(9):299097(9):2990-3011
Is total parathyroidectomy the treatment of choice for hyperparathyroidism in multiple endocrine neoplasia type 1? Ann Surg
2007;246:1075--1082
2007;246:1075
Journal of Bone and Mineral Research 2010;25(11):23822010;25(11):2382-2391
– No recomendado cirugía temprana predispone a
recurrencia temprana y rere-operaciones
– Se recomienda cirugía tardía, por que las glándulas son
mas visibles, pero aumentan complicaciones por
hipercalcemia
Clinics 2012;67(S1):1412012;67(S1):141-144
• Todas las glándulas están afectadas, siendo asimétrico su
compromiso
• A mayor edad, menor cantidad de glándulas sanas
– Si tienen tiempo suficiente, todas desarrollaran adenomas
Cirugía inicial recomendada:
recomendada:
• PARATIROIDECTOMIA SUBTOTAL o TOTAL con TIMECTOMIA
World Journal of Surgery 2004;28(11):11392004;28(11):1139-1142
69%
31%
59%
93 (44-164)
16 (55%)
93%
7%
65%
154 (46-207)
8 (47%)
83%
17%
1
22%
54%
127 (34-194)
-
•
No debe realizarse <SPTX en MEN1 Mayor tasa de recurrencia.
• SPTX (3 y ½)--½)--->> técnica de elección
•
Timectomía cervical bilateral debe realizarse de rutina:
• 22% paratiroides localizan en timo
• Riesgo de tumores neuroendocrinos malignos
•
HPPT 1º severos y/o refractarios, evaluar Para tiroidectomía total
World Journal of Surgery 2011;35:19932011;35:1993-2005
•
•
73 pacientes, entre 19901990-2009
Mayor tasa de
recurrencia/persistencia:
< SPTX
• Mayor tasa hipoparatiroidismo:
TPTX
• Cirugía recomendada:
PARATIROIDECTOMIA SUBTOTAL
Annals of Surgery 2012;255(6):11712012;255(6):1171-1178
Tasa de éxito quirúrgico a 10 años
MEN1: ( SPTX 3 ½)
• Hipercalcemia recurrente o persistente: 20-60%
• Hipocalcemia persistente: 10-30%
Vs
Esporádicos:
• Hipercalcemia permanente: 4-16%
• Hipocalcemia permanente: 1-8%
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM, 2012;97(9):29902012;97(9):2990-3011
Mortalidad
• Menor expectativa de vida
• Suelen ser múltiples, mas agresivos y refractarios al tratamiento
convencional, y pueden dar metástasis
• Sin tratamiento 50% mortalidad – 50 años
• 70% casos, la causa de muerte esta relacionada con la
enfermedad
• Tumor carcinoide timico
• Tumor neuroendocrino enteropancreatico maligno
• Secuelas locales del tumor
• Todavía presentan menor sobrevida – 55 años aprox.
•
758 pacientes con MEN1 entre 1956 y 2005 , con seguimiento por 6.3 años
•
Hallazgos:
– HPPT 1º : 92,5%
– Tumores pancreáticos: 55,4% ( gastrinomas 28,5% - no funcionantes 14,9%
14,9%-- insulinomas
10,4%-- GVS group 3,3%)
10,4%
– Tumores hipofisarios: 39,7%
•
Riesgo de mortalidad:
– Gastrinoma x 1,9
– PET no funcionante x 3,4
– Tumor grupo GVS x 4,3
•
Causa de muerte:
– Relacionada a MEN1 – 71,4% (+++ malignidad)
– No relacionada - 28.6% (cáncer, cardiacas, embolismo pulmonar, enolismo)
World Journal of Surgery 2010;34:2492010;34:249-255
Disminución de mortalidad asociada a MEN1 desde 1990:
– Descenso de mortalidad postpost-operatoria
– Desaparición de complicaciones ulcerosas (perforación, hemorragia)
World Journal of Surgery 2010;34:2492010;34:249-255
• 106 pacientes con MEN1/ZES con seguimiento por 15.5 años
• 23% mortalidad
– 58% relacionada a MEN1
• 71% PET malignos (64% gastrinoma maligno y 7% insulinomas malignos)
• 21% Tumores Carcinoides malignos
• 14
14--17% Hipersecreción hormonal (Cushing, HPPT 1º severo refractarios)
– 42% muertes no relacionas a MEN1
• Cardiacas ,40%
• Neoplasias malignas, 30%
• Resto: ACV (10%) – Anemia aplasia (10%) – Abuso drogas (10%)
Medicine (Baltimore) 2013;92(3):1352013;92(3):135-181
Estudios
moleculares
J Clin Endocrinol Metab 2001;86(12):56582001;86(12):5658-5671
J Clin Endocrinol Metab 2014;99(11):39832014;99(11):3983-3987
Solicitar en paciente con HPPT 1°
1 °:
• Menores de 30 años
• De cualquier edad, con enfermedad multiglandular
J Clin Endocrinol Metab 2014;99(11):39832014;99(11):3983-3987
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM 2012;97(9): 2990:3011
Seguimiento en familiares asintomáticos
con mutación en MENMEN-1
Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN 1). JCEM 2012;97(9): 2990:3011
CONCLUSIONES
•
HPPT 1°
1° aislado puede corresponderse a MEN1 incipiente en pacientes jovenes o
con enfermedad recurrentes o multiglandular
•
En el MEN1 es la manifestación inicial y más frecuente, y en el síndrome de
NEM 2A suele acompañar, más tardíamente, al carcinoma medular de tiroides
•
Sospechar síndrome de NEM en paciente con HPPT 1°
1° menor de 40 años, con
enfermedad multiglandular o recurrente , con otro tumor endocrino presente,
y/o ante familiar de 1°
1° grado portador de mutación o con tumores endocrinos
asociados
•
NEM son patologías raras , de alta repercusión clínica con mortalidad aumentada,
por lo que resulta fundamental tener un alto índice de sospecha para realizar su
diagnostico y tratamiento precoz en paciente y familiares
Muchas gracias!!!!!!!!!
Estudio Mutación MEN1
En Argentina:
• LABORATORIO Dra. PATRICIA FAINSTEIN DAY
Hospital Italiano
Estudio Mutación MEN2
En Argentina:
• CEDIE – Htal De Niños Ricardo Gutierrez
• Jefa: Dra Barontini