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Relevancia de la broncodilatación en
el paciente con EPOC
Dr. Juan Suárez Antelo
Servicio de Neumoloxía
C.H.U.S.
© Boehringer Ingelheim España, S.A. España 2015
BLOQUE I: RESPIRATORIO
Un paso más allá
Ferro Tjet al. Clinical Pulmonary Medicine 2205
Decramer M. Eur Respir Rev 2006
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Curso Clínico de la EPOC
Guías GOLD 2014
Guías GesEPOC Arch Bronconeumol 2012
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Objetivos del tratamiento farmacológico
Guías GesEPOC Arch Bronconeumol 2012
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Broncodilatadores en GesEPOC
Guías GOLD 2014
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Broncodilatadores en GOLD
Mecanismo de acción de los anticolinérgicos
Parasympathetic
ganglion
Preganglionic
nerve
M
A
A
Ch
M
1
Postganglionic
nerve
AC
M h
A
M2
M3
ACh, acetylcholine;
Mx, muscarinic
receptor;
MA, muscarinic
antagonist
Airway smooth muscle
Tashkin DP. Respir Res. 2010.
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Los antagonistas muscarínicos
bloquean los receptores M1 y
M3, evitando así la unión de la
acetilcolina e inhibiendo por
tanto la contracción de la
musculatura de la vía aérea
respiratoria
SPIRIVA® Respimat® mejora la función pulmonar
Bateman E, et al. Int J COPD. 2010
FEV1, forced expiratory volume in 1 second; SMI, Soft Mist™
Bateman E, et al. Respir Med. 2010.
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102 mL
Fogarty et al., ERS 2009
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Eficacia broncodilatadora LAMA y LABA
*P<0.0001 vs. control. Repeated measure ANOVA was used to estimate means. Means are adjusted for baseline measurements.
Baseline trough FEV1 (observed mean) = 1.116 (trough), 1.347 (peak). Patients with ≥3 acceptable PFTs after day 30 were included in the analysis.
Tashkin NEJM 2008
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Tiotropio mejora la función pulmonar a largo plazo
Vincken ERJ 200
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Eficacia de Tiotropio en disnea
Mahler et al., ERS 2009
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Beneficios en mejora de la Disnea de LAMA y LABA
O’Donnel, D.E. et al. Eur Respir J 2004;
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Eficacia de tiotropio en la mejora de la tolerancia al
esfuerzo
Tonnel Int j of COPD 2008
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Eficacia de tiotropio en la mejora de la calidad de vida
Una broncodilatación adecuada proporciona múltiples
beneficios en la EPOC
Síntomas
Ejercicio
Calidad de Vida
Reducción riesgo
exacerbaciones
mortalidad
Ferro TJ. Clinical Pulmonary Medicine 2005;12(4 Suppl):S13-S15;
Decramer M. Eur Respir Rev 2006;15(99):51-57.
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Broncodilatadores
Tiotropio, el poder de la evidencia
● Reducción de exacerbaciones
●
●
(+ de 35.000 pacientes incluidos)1-4, 16-18
Frena la caída del FEV1 en estadios precoces19,20
Impacto en supervivencia18,21
Tiotropio ha demostrado su eficacia en condiciones que reflejan la
práctica clínica habitual: pacientes de todos los niveles de gravedad y
permitiendo el uso de tratamiento concomitante
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Función pulmonar (+ 19.000 pacientes incluidos)1-13
Disnea (+ 4.000 pacientes incluidos) 3-8,12,13
Tolerancia al ejercicio (+ 600 pacientes incluidos)1-7,8,12-15
Calidad de Vida (+ de 7.000 pacientes incluidos) 1-7,12-14
Riesgo
●
●
●
●
Síntomas
Tiotropio ha demostrado mejorar los principales parámetros clínicos
que afectan al paciente con EPOC
Mecanismo de acción Agonistas β2
Los agonistas β2 activan los receptores β2-adrenérgicos lo que provoca la
activación de la adenilato ciclasa, incrementa el AMPc y la subsecuente
relajación de la musculatura lisa de la vía aérea respiratoria
β2-agonist
Extracellular
β2R
β2R
Gs
Gs
AC
Airway smooth
muscle
cAMP
AC, adenylyl cyclase; ATP, adenosine
triphosphate; β2R, β2 receptor;
cAMP, cyclic AMP; Gs, stimulatory G
protein; PKA, protein kinase A
Tashkin DP, Fabbri LM, Respir Res. 2010.
PKA
(active)
Relaxation
PK
(inactive)
ATP
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Intracellular
Olodaterol
tratamiento
Olodaterol 5 µg, administrados en 2 puffs seguidos de 2,5 µg, una vez al día
con el dispositivo Respimat®.
Importante: Striverdi® no está indicado para reagudizaciones de la EPOC y no está indicado para tratar el asma.
Olodaterol ha sido aprobado por la EMA y está pendiente de precio y reembolso en España
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Olodaterol (Striverdi®) es un LABA indicado como
broncodilatador de mantenimiento en pacientes con EPOC.
Olodaterol muestra un efecto rápido y sostenido sobre la mejora
de la función pulmonar con un perfil de seguridad adecuado
Ocurre a los 5’ de la inhalación
Se mantiene durante 24 horas
Se mantiene durante
las 48 semanas
Es comparable a tiotropio
Administrado con Respimat
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En los estudios fase III, la
mejora en la función
pulmonar…
Respimat® es una nueva generación de inhaladores
Minimiza el impacto orofaríngeo 1
Independiente del Flujo Inspiratorio
2
Facilita la coordinación durante
la inhalación 3
1. Pitcairn G, Reader S, Pavia D, Newman S. Deposition of corticosteroid aserosol in the human lung by Respimat® Soft Mist Inhaler compared to deposition by Metered dose inhaler or
Turbuhaler dry powder inhaler. J of Aerosol Medicine, 2005;18(3):264-72. 2. Ciciliani AM, Wachtel H, Langguth P. comparing Respimat Soft Mist Inhaler and DPI Aerosol Deposition by
combined in vitro measurements and CFD simulations. Jorurnal of Aerosol Medicine and Pulmonary drug delivery, 2014. 3. Hochrainer D, Holz H, et al. Comparison of the aerosol velocity
and spray duration of Respimat® Soft Mist Inhaler and metered-dose inhalers. J Aerosol Med. 2005; 18:273-282.
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Mayor depósito pulmonar
3
Justificación de la asociación
Olodaterol en monoterapia
Tiotropio en monoterapia
Tratamiento consolidado,
broncodilatador en monoterapia
«de referencia» para la EPOC1-24
El programa de fase III demuestra una mejoría de la
función pulmonar en pacientes con EPOC de moderada a
muy grave25-27
Beneficios demostrados en
• La función pulmonar1-13
• Los síntomas3-8,12-15
• Las exacerbaciones1-4, 16-18
• La tolerancia al ejercicio1-7,8,12-15
Las mejorías de la función pulmonar se tradujeron en un
beneficio sintomático25-27
También se describió una mejoría de la tolerancia al
esfuerzo28
Tiotropio + olodaterol29
Beneficios en:
• La función pulmonar
• Los síntomas
• La tolerancia al esfuerzo
Se prevé que su perfil de seguridad será
similar al de cada componente de la
asociación por separado
Mismo dispositivo
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Perfil de seguridad bien caracterizado a dosis de 5 μg25-28
Mayor eficacia clínica (ANHELTO®)
Olodaterol/Respimat® + Tiotropio/HandiHaler® (n = 560)
Criterios principales
de valoración:
- FEV1 mínimo
- AUC0-3 del FEV1
Visita 1
Semana 2
Período basal
Visita 2
Semana 0
Aleatorización
Visita 3
Semana 4
Visita 4
Semana 12
ANHELTO®, estudio aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, para evaluar la eficacia y seguridad
de 12 semanas de administración concomitante una vez al día, mediante inhalación por vía oral, de
olodaterol 5 µg (administrado con el inhalador Respimat®) y tiotropio 18 µg (administrado con el
HandiHaler®) en comparación con la administración una vez al día, mediante inhalación por vía oral, de
placebo (administrado con el inhalador Respimat®) y tiotropio 18 µg (administrado con el HandiHaler®) en
pacientes con EPOC
ZuWallack R et al. Int J Chrion Obstruct Pulmon Dis, 2014
Criterios secundarios
de valoración:
- SGRQ
- FEV1 máximo
- AUC0-3h de la CVF
- CVF máxima y mínima
- Medicación de rescate
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Placebo/Respimat® + Tiotropio/HandiHaler® (n = 560)
Striverdi® + Spiriva® consiguen broncodilatación
inmediata
ANHELTO® 1 y 2 fueron 2 estudios idénticos diseñados durante 12 semanas, aleatorizados, doble ciego, doble simulación, que evaluaron el uso
concomitante de Striverdi® Respimat® con Spiriva® HandiHaler® en más de 1130 pacientes en cada estudio
Modificado de ZuWallack R et al. Int J Chrion Obstruct Pulmon Dis, 2014
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Striverdi® + Spiriva®: mejoran significativamente la broncodilatación a los
5 minutos después de la primera dosis
Modificado de ZuWallack R et al. Int J Chrion Obstruct Pulmon Dis, 2014
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Striverdi® + Spiriva®: mayor broncodilatación desde el
primer día de tratamiento
Striverdi® + Spiriva® reducen la necesidad de uso de
medicación de rescate
ANHELTO® 1 y 2 fueron 2 estudios idénticos diseñados durante 12 semanas, aleatorizados, doble ciego, doble simulación, que evaluaron el uso
concomitante de Striverdi® Respimat® con Spiriva® HandiHaler® en 1120 pacientes en cada estudio
Modificado de ZuWallack R et al. Int J Chrion Obstruct Pulmon Dis, 2014
© Boehringer Ingelheim España, S.A. España 2015
Los pacientes que usan Striverdi® disminuyen significativamente el uso
de medicamentos de rescate vs los pacientes que sólo usan Spiriva®
Modificado de ZuWallack R et al. Int J Chrion Obstruct Pulmon Dis, 2014
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Striverdi® + Spiriva®
mejoran la calidad de vida en un 45%
Desarrollo tiotropio + olodaterol en combinación fija
programa de búsqueda de dosis: fase II
Evaluar la dosis-respuesta de olodaterol en combinación
con tiotropio (5 μg) en pacientes con EPOC
La combinación fija de Tiotropio y Olodaterol no está actualmente comercializada ya que está siendo evaluada por la EMA
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Evaluar la eficacia broncodilatadora de la administración
de tiotropio + olodaterol en combinación fija una vez al
día durante 4 semanas comparada con tiotropio
(administrado mediante vía Respimat®) en pacientes con
EPOC
© Boehringer Ingelheim España, S.A. España 2015
La combinación fija de Tiotropio y Olodaterol no está actualmente comercializada ya que está siendo evaluada por la EMA
CONCLUSIONES
Olodaterol: - al menos la misma eficacia de otros beta-2 ultralargos
- estudios más “reales” y con inclusión de EPOC IV
- sistema Respimat®
Olodaterol y Tiotropio: - efecto sinérgico
- estudios más reales
- sistema Respimat®
Olodaterol + Tiopropio: - a lo previo, mayor adherencia
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Tiopropio: - sin duda el broncodilatador con mayor respaldo científico
- amplia experiencia en el mercado
- sistema Respimat®
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