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EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2015, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, México, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
TRIMETOPRIMA Y
SUSPENSIÓN ORAL
SULFAMETOXAZOL.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de las
cantidades de trimetoprima (C14H18N4O3) y sulfametoxazol
(C10H11N3O3S), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
Trimetoprima,
sulfametoxazol, sulfanilamida, ácido sulfanílico y N-4-glucósido de
sulfametoxazol
(4-(beta-D-glucopiranosilamino)-N-(5-metil-3isoxazolil) bencensulfonamida), manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Agitar la muestra y
colocar en probetas limpias y secas, provistas de tapón y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
muestra es una suspensión viscosa, homogénea, libre de
grumos y partículas extrañas, se vacía con fluidez. Después de
24 h de reposo, puede presentar ligera sedimentación que al
agitar resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Trimetoprima. MGA 0351. SE ELIMINA LA PRUEBA.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. Los tiempos de retención en el cromatograma con
la preparación de la muestra, corresponden a los tiempos de
retención en el cromatograma con la preparación de los
patrones de referencia.
B. Sulfametoxazol. MGA 0351. SE ELIMINA LA PRUEBA.
B. Trimetoprima. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como
se indica Sustancias relacionadas para Trimetoprima La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida em el cromatograma com la solución I.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
C. Sulfametoxazol. MGA 0241, Capa delgada. Proceder
como se indica en Sustancias relacionadas para
Sulfametoxazol. La mancha principal obtenida em el
cromatograma com la preparación de la muestra corresponde
em tamaño, color y RF a la mancha principal obtenida em el
cromatograma com la preparación de referencia.
CONTENIDO DE ETANOL. (Si está presente) MGA 0071.
No más de 0.5 % v/v de etanol.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos patógenos, contiene no más de 100 UFC/mL
de microorganismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
SUSTANCIAS RELACIONADAS.
Trimetoprima. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:hidróxido de amonio
(80:20:3).
Preparaciones de referencia.
Solución I. Pesar 20 mg de la SRef de trimetoprima, pasar a
un matraz volumétrico de 1 mL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de cloroformo:metanol (8:2), mezclar. Esta
solución contiene 20 mg/mL de trimetoprima.
Solución II. Pasar una alícuota de 50 µL de la solución I a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con una mezcla
de cloroformo:metanol (8:2), y mezclar. Esta solución
contiene 100 µg/mL de trimetoprima.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a 40 mg
de trimetoprima, a un embudo de separación de 125 mL,
extraer con tres porciones de una mezcla de cloroformometanol (8:2), de 25 mL cada una, reunir los extractos en un
matraz Erlenmeyer de 125 mL y evaporarlos a sequedad sobre
un BV con la ayuda de corriente de aire, disolver el residuo en
una alícuota de 2 mL de una mezcla de cloroformo:metanol
(8:2) y centrifugar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de cada una de las soluciones de la preparación
de referencia y 5 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar
el cromatograma, saturando la cámara y dejar correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco y observar bajo lámpara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF
a la mancha obtenida en el cromatograma con la solución I de
la preparación de referencia. La solución con un RF 0.7 y el
producto de degradación de la trimetoprima produce un RF de
0.3 a 0.5. Cualquier mancha obtenida de la preparación de la
muestra con un RF de 0.3 a 0.5 no es mayor en tamaño e
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2015-4
Preparados farmacéuticos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
identidad que la mancha producida por la solución II de la
preparación de referencia con un RF 0.7; correspondiente a no
más 0.5 %.
Sulfametoxazol. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Etanol anhidro:metanol (95:5):heptano:cloroformo:ácido
acético glacial (25:25:25:7)
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
sulfametoxazol, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver en 1 mL de hidróxido de amonio, llevar a volumen
con metanol y mezclar. Esta solución contiene 2 mg/mL de
sulfametoxazol.
Solución de sulfanilamida. Pesar 10 mg de la SRef de
sulfanilamida, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver en 5 mL de hidróxido de amonio, llevar a volumen
con metanol y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL
de hidróxido de amonio, llevar a volumen con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 10 g/mL de sulfanilamida.
Solución de ácido sulfanílico. Pesar 10 mg de la SRef de
ácido sulfanílico, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver en 5 mL de hidróxido de amonio, llevar a volumen
con metanol y mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL
de hidróxido de amonio, llevar a volumen con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 6 g/mL de ácido sulfanílico.
Solución de sulfametoxazol N-4-glucósido. Pesar 12 mg de
la SRef de sulfametoxazol N-4-glucósido, transferir a un
matraz volumétrico de 200 mL, disolver en 20 mL de
hidróxido de amonio, llevar a volumen con metanol y mezclar.
Esta solución contiene 60 g/mL de sulfametoxazol N-4glucósido.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
muestra previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a
200 mg de sulfametoxazol, a un matraz volumétrico de
100 mL, conteniendo 10 mL de hidróxido de amonio,
adicionar 50 mL de metanol y mezclar. Centrifugar una
porción de la solución durante 3 min y emplear el líquido
sobrenadante para la prueba.
Revelador. Pasar 100 mg de p-dimetilaminobenzaldehido, a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 1 mL de ácido
clorhídrico, llevar a volumen con etanol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 L de la preparación de referencia, 50 L de la
preparación de la muestra y 50 L de cada una de las
soluciones de sulfanilamida, ácido sulfanílico y
sulfametoxazol N-4-glucósido. Desarrollar el cromatograma
sin saturar la cámara, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire seco, rociar con el revelador, dejar reposar la
cromatoplaca durante 15 min y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatoplaca en la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia. La
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preparación de la muestra produce una mancha con RF de 0.5;
0.1 y 0.3 no es mayor en tamaño e identidad que las manchas
producidas por las soluciones de sulfanilamida, ácido
sulfanílico y sulfametoxazol N-4-glucósido correspondientes a
no más del 0.5 % para sulfanilamida, 0.3 % para el ácido
sulfanílico y 0.3 % para el sulfametoxazol N-4-glucósido.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 1 400 mL de agua, 400 mL de
acetonitrilo grado cromatográfico y 2 mL de trietilamina grado
cromatográfico en un matraz volumétrico de 2 000 mL, dejar
equilibrar a temperatura ambiente, ajustar a pH 5.9 ± 0.1 con
solución de hidróxido de sodio 0.2 N o con solución de ácido
acético glacial al 1.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y filtrar.
Preparación de referencia. Pesar 8 mg de la SRef de
trimetoprima, transferir a un matraz volumétrico de 25 mL.
Pesar 40 mg de la SRef de sulfametoxazol, pasar al mismo
matraz, disolver y llevar al aforo con metanol, transferir una
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 32 µg/mL de trimetoprima y 160 µg/mL de
sulfametoxazol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a 16 mg
de trimetoprima y 80 mg de sulfametoxazol, a un matraz
volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de metanol, someter
a la acción del ultrasonido durante 10 min, dejar equilibrar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con metanol, mezclar y
centrifugar. Transferir una alícuota de 5 mL del sobrenadante
a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con fase
móvil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm, columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada
con L1, a un flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta, calcular el factor de resolución
entre sulfametoxazol y trimetoprima, el cual no es menor de
5.0 y el coeficiente de variación, el cual no es mayor del 2.0 %.
Los tiempos de retención relativos son para trimetoprima 1.0
y para sulfametoxazol 1.8. Una vez ajustados los parámetros
de operación, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. Calcular
la cantidad de C14H18N4O3 o de C10H11N3O3S en el volumen
de muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C = Cantidad por mililitro de trimetoprima o sulfametoxazol
en la preparación de referencia correspondiente.
D = Factor de dilución de la muestra.
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2015-4
Preparados farmacéuticos
2
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, correspondiente a
trimetoprima o sulfametoxazol.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia, correspondiente a
trimetoprima o sulfametoxazol.
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