1. Educación

MONOGRAFÍA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2014, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, México, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
CICLOSPORINA. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C62H111N11O12 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclosporina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención del
pico mayor obtenido en el cromatograma con la preparación
de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
alícuota de 25 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con acetonitrilo y
mezclar. Esta solución contiene 0.0005 L mg/mL de SRef de
ciclosporina.
Preparación de la muestra. Colocar cada cápsula en el
aparato, utilizar 1000 mL del medio de disolución accionarlo
a 150 rpm durante 90 min. Filtrar una porción de la solución
bajo prueba. Transferir una alícuota de 5.0 mL del filtrado, a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al volumen con
acetonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1 y mantenerla a una temperatura constante
de aproximadamente 80 °C. Detector de luz UV a una
longitud de onda de 210 nm, velocidad de flujo 2 m/min.
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces volúmenes iguales
(10 L) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta, la eficiencia de la columna no es menor que
700 platos teóricos y el coeficiente de variación no es mayor
que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales 10 L de la solución estimada que contenga
0.1 mg/mL de ciclosporina o 40 L de la solución estimada
conteniendo 0.025 mg/mL de ciclosporina de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra. Registrar sus
cromatogramas y medir las áreas de los picos mayores.
Calcular el porcentaje de C62H111N11O12 disuelto por medio
de la siguiente fórmula:
𝐴
100𝐶𝐷 ( 𝑚 )
𝐴𝑟𝑒𝑓
𝑀
AGUA. MGA 041. Titulación directa. No más del 3.5 %.
Usar el contenido de las cápsulas finamente molido.
DISOLUCIÓN. MGA 0291. Aparato 2. PARA CÁPSULAS
QUE CONTIENEN LÍQUIDO. Los requerimientos se
cumplen si la ruptura de todas las cápsulas es en no más de
15 min, pero si 1 o 2 cápsulas se rompen en más de 15 min,
pero no más de 30 min repetir la prueba con 12 cápsulas
adicionales. No más de 2 del total de 18 cápsulas probadas se
rompen en más de 15 min pero no más de 30 min.
Procedimiento. Colocar una cápsula en cada vaso y dejar
que se sumerjan en el fondo del vaso con 500 mL de agua
como medio de disolución antes de principiar la rotación de
la paleta, accionar a 50 rpm durante 15min. Observar las
cápsulas y registrar el tiempo de ruptura para cada cápsula.
DISOLUCIÓN. MGA 0291. Aparato 1. Q= 80 %. PARA
CÁPSULAS QUE CONTIENEN POLVO.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N
conteniendo 0.5 % de lauril sulfato de sodio.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:agua:metanol:ácido
fosfórico (900:450:50:0.5) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes
si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ciclosporina en medio de disolución que contenga
0.001 L mg/mL de ciclosporina. L es la cantidad indicada en
el marbete de ciclosporina en cada cápsula. Transferir una
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
Donde:
C=
Cantidad por mililitro de ciclosporina en la
preparación de referencia.
D=
Factor de dilución de la muestra
A m=
Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparación de la muestra
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparación de referencia.
M=
Cantidad de ciclosporina indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. PARA CÁPSULAS
QUE CONTIENEN LÍQUIDO.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:agua:ácido
fosfórico (550:50:400:0.5) filtrar y desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 210 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada
con L16, temperatura de la columna 70°C; flujo 1 mL/min.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ciclosporina en alcohol deshidratado que contenga
1 mg/mL de ciclosporina. Usar esta solución inmediatamente
después de su preparación.
Preparación de la muestra. Usando una navaja afilada,
cortar cuidadosamente y abrir no menos de 20 cápsulas y con
la ayuda de alcohol deshidratado transferir el contenido de las
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Preparados farmacéuticos
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Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
cápsulas a un matraz volumétrico adecuado, lavar la navaja
con alcohol deshidratado y pasar los lavados al matraz
volumétrico. Diluir el contenido del matraz con alcohol
deshidratado a volumen y mezclar. Cuantitativamente diluir
un volumen exactamente medido de la solución anterior con
alcohol deshidratado para obtener una solución que contenga
1 mg/mL de ciclosporina.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
repetidas veces volúmenes iguales (20 L) de la preparación
de referencia, registrar los picos respuesta, el factor de
capacidad no es menor que 3 ni mayor que 10, la eficiencia
de la columna no menor que 700 platos teóricos, el factor de
coleo es no mayor que 1.5, el coeficiente de variación es no
mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 L) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir las áreas de los picos mayores.
Calcular la cantidad de C62H111N11O12 en cada cápsula
tomada por medio de la siguiente fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C=
Cantidad en miligramos por mililitro de ciclosporina
en la preparación de referencia.
D=
Factor de dilución.
Am =
Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con
la preparación de referencia.
volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con diluyente y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L13 y mantenerla a una temperatura constante
de aproximadamente 70 °C, detector de luz UV a una
longitud de onda de 210 nm, velocidad de flujo 2 mL/min.
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces volúmenes iguales
(20 L) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta, la eficiencia de la columna no es menor que
700 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor que 1.5 y
el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 L) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir las áreas de los picos mayores.
Calcular la cantidad de C62H111N11O12 en cada cápsula
tomada por medio de la siguiente fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C=
Cantidad por mililitro de ciclosporina en la
preparación de referencia.
D=
Factor de dilución.
Am =
Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con
la preparación de referencia
PARA CÁPSULAS QUE CONTIENEN POLVO.
Fase
móvil.
Mezcla
acetonitrilo:agua:metanol:ácido
fosfórico (605:400:50:0.5) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes
si es necesario.
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:tetrahidrofurano:alcohol
deshidratado (9:5:4).
Preparación de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de
ciclosporina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 2.5 mL de agua y someter a la acción del baño de
ultrasonido por 10 min, adicionar 10 mL de diluyente y
someter a la acción del baño de ultrasonido por 5 min, llevar
al volumen con diluyente y mezclar. Esta solución contiene
1.0 mg/mL de ciclosporina.
Preparación de la muestra concentrada. Transferir el
contenido de 20 cápsulas a un matraz volumétrico de
capacidad V en mililitros para hacer una concentración final
de 10 mg/mL de ciclosporina. Agregar 0.1 V mililitros de
agua al matraz y someter a la acción del baño de ultrasonido
por 10 min, adicionar 0.4 V mililitros de diluyente al matraz
y someter a la acción del baño de ultrasonido durante 5 min,
llevar al volumen con diluyente y mezclar.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de 5 mL
de la preparación de la muestra concentrada a un matraz
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