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Antígenos de diferenciación aplicados
al diagnóstico.
«Clúster de Diferenciación».
Dr. Jorge Torres R2H.
miércoles, 25 de marzo de 2015
Definición.
• El clúster de diferenciación es un
protocolo utilizado para la identificación
e investigación de los anticuerpos
monoclonales dirigidos contra epítopos en
las moléculas de superficie de los
leucocitos.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”
Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
Historia.
CD 9
• BA-2
• MRP-1
• P24
• TSPAN29
MIC29
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”
Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
Historia.
• Dr. Laurence Boumsell y Dr. Alain Bernard.
• Noviembre de 1984.
– International Union of Immunological
Societies (IUIS).
– Institut national de la Sante et de la
Recherche medicale (INSERM).
– Medical Research Council.
– Organización Mundial de la Salud.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”
Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
Historia.
«First International Workshop on
Human Leukocyte Differentiation
Antigens (HLDA)».
Bernard AR, Boumsell L, Dausset J, and Schlossman SF editors. Leukocyte Typing I. Berlin: Springer-Verlag; 1984
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”
Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
Historia.
55 grupos.
Algoritmo por
agrupamiento.
139 Anticuerpos.
Inmunofluorecenci
a.
14 países.
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Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
Definiciones.
• Dominio: Subunidad de una proteína. Cada uno
con características distintas. Más de 20
descritos.
• Módulo: Término intercambiable con dominio.
• Motif: Secuencia más corta que un dominio o
módulo.
• Familia: Grupo de proteínas estructuralmente
similares.
• Superfamilia: Grupo de familias con cualidades
similares.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 201D
Fisiología.
• La función de la proteína depende de su
estructura.
• El análisis de la estructura es un proceso
complejo.
• No todos los CD tienen un análisis
estructural.
• «Predicción».
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Dominios de Proteína.
• Distintas subunidades de proteína
asociadas con una función en particular.
• Interacciones entre los residuos del mismo
dominio son más fuertes que las
interacciones entre diferentes dominios.
• Dominios extracelulares: Interacciones
con otras células.
• Dominios intracelulares: señalización.
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Dominios de Proteína.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
Dominios de Proteína.
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Dominios de Proteína.
Llamado B-LCAM
Se une a CD45.
Marcador de Linfocito
B.
Leucemia de Células
Peludas.
Co expresión con Igs.
Mediación de adhesión y
migración de monocitos y
eritrocitos.
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Dominios de Proteína.
E-selectina.
Adhesión, diapedesis.
Metástasis.
Tres dominios TNFR unidos.
Sobreexpresión NFKB.
Linfoma de Hodgkin.
Utilidad en trasplante renal.
Células plasmáticas, NK, LB y LT,
monocitos.
CD62L
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Fisiología.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
Proteína transmembranal tipo I.
Aminoácidos
Hidrofóbicos
.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
• Porción COOH en el
citoplasma.
• Porción NH2 fuera de
ella.
• Antígenos de
superficie, ligandos.
• Superfamilia de
inmunoglobulinas.
Proteína transmembranal tipo II.
• Porción COOH
extracelular.
• Porción NH2
intracelular.
• Antígenos de
superficie y proteínas
plasmáticas.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
Proteína transmembranal tipo III.
• Múltiples cruces por la
membrana.
• Existen canales para
transporte de
moléculas y
electrolitos.
• Dos subtipos.
– Tetraspaninas.
– 7 dominios.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
Proteína transmembranal tipo V.
• Utilizan lípidos para
anclarse a la
membrana.
• GPI es el más
representativo.
• Dos isoformas, una
transmembranal, la
otra membranal.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
Familia de Proteínas.
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Definición.
CD10.
CD10 [nT-nB, gp 1OO]
J5.
CALLA.
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Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
CD10 Definición.
[nT-nB, gp 1OO]
J5.
Nomenclatura del sistema de antígenos de diferenciación leucocitaria.
CD No. (cell, M.W.) nombre.
CD
Cluster de Diferenciación.
No.
Número otorgado oficialmente.
En paréntesis.
Célula
Célula al que se asocia con mayor frecuencia.
M.W.
Peso Molecular
gp:Glicoproteína.
gl: Glucolípido.
«u». Desconocido.
Después del paréntesis
Expresión. Variabilidad
.
«+»
Hi
«-»
Mid
Low
Nombre del anticuerpo
monoclonal.
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Clúster de Diferenciación.
• Más de 347 CD se han reportado hasta la fecha.
• La molécula de la superficie propuesta se le
asigna un número de CD una vez que dos
anticuerpos monoclonales específicos
demuestran unirse a la molécula.
• Se le asigna el indicador «w» si no se encuentra
bien caracterizada.
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Distribución en Tejidos.
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HDLA Workshop.
CD
1982
1984
1986
1989
1993
1996
2000
2004
2005
2010
2014
0
www.HCDM.org. Accesado 23.03.15
45
90
135
180
Aplicaciones.
Aplicación.
Identificación.
Localización.
Cuantificación.
Purificación.
Terapia.
Ejemplo.
Citometría de flujo.
Inmunihistología.
Citometría/ELISA.
Purificación de proteínas.
Transplante, inmunoterapia.
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Identificación.
• Determinación de linajes celulares
específicos.
– p ej.
• CD3 expresado en LT.
• CD4 epresado en LTH.
• CD3/CD4 la expresión de CD45R0 nos indica
células de memoria.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
CD34
• Glicoproteína.
– Antígeno de células progenitoras hematopoyéticas.
• Codificada en el cromosoma:
– 1q32.2.
• Molécula de adhesión.
– Ligando de L-selectina.
– Adhesión de CP a matriz extracelular o a células
estromales.
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Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
CD38
• Glicoproteína.
– ADP-ribosa ciclasa 1.
• Funciona como enzima que cataliza ADP-ribosa.
• Adhesión de leucocitos.
– Regulación de NAD.
• Identificación de Células plasmáticas (Mieloma).
– Pronóstico en LLC (>30% LB se asocia a mal
pronóstico).
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Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
CD 117.
• Mast/stem cell growth factor, c-kit.
• Codificado en el gen KIT.
• Receptor de tirosin kinasa III.
– Se une con el SCF, formando un dímero que
activa tirosin kinasa.
– Supervivencia, proliferación y diferenciación
celular.
Protoncogene.
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Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
Linfocitos B.
CD19.
• Glicoproteína.
• Superfamilia de Ig.
• Esencial en la activación y diferenciación
del Linfocito B.
• Desaparece al momento de diferenciarse
en CP.
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Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
Linfocitos B.
CD10.
• Neprilisina. Endopeptdasa (NEP), CALLA.
• Codificada en el gen MME.
• Metaloproteasa dependiente de Zinc.
– Se expresa en Linfocitos pre B.
– Centro germinal.
– Neutrófilos.
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Linfocitos B.
CD20.
• Fosfoproteína. L26
– Regulación de canales de Ca+
• Codificada en el gen MS4A1.
• Marcador Pan-B.
• Células dendríticas foliculares.
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Linfocitos B.
CD21.
• Receptor de EBV y HHV8
• Receptor de complemento tipo 2.
• Proteína codificada en el gen CR2.
– Complejo CD19/CD81
– Interactúa con C3b.
– Célula B madura.
– Células dendríticas foliculares.
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Linfocitos B.
• CD23: LLC.
– Receptor de IgE.
– Células plasmáticas..
• CD79b: MB-1
• CD103: Leucemia de células peludas.
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Linfocitos T.
• CD3:
– Co receptor de célula T.
– 4 dominios distintos.
– Se une a TCR.
• Expresados en:
• Timocitos.
• Linfocitos T maduros.
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Linfocitos T.
• CD4:
– Glicoproteína.
– Miembro de la superfamilia de
inmunoglobulinas.
– 4 dominios, D1/D3 (v) - D2/D4 (c)
– Expresados en:
•
•
•
•
LT cooperadores.
Monocitos.
Macrófagos.
Células dendríticas.
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Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
Linfocitos T.
• CD5:
– Expresado en LB-1 y LT.
– Codificado en el cromosoma 11.
– Se une a CD72.
• Expresados en:
– Linfocitos T.
– Timocitos.
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Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
Resumen.
Células
Progenitoras.
CD34, CD38
Células Mieloides
Marcadores Células B.
Monocitos.
CD13, CD14, CD33, CD117
CD11c, CD15, CD64
CD10, CD19, CD20, CD21, CD22,
CD23
CD79b,
CD103.
Marcadores
de Células T.
Megacariocitos.
CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8,
CD25
Células NK.
Marcadores eritroides.
CD41, CD42, CD61
CD71, CD235a
CD16, CD56, CD57
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Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
Conclusiones.
• Campo donde aún hay mucho que
investigar.
– Más de 9,000 receptores aún por descubrir.
• Tratamiento.
• Trasplante.