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Eficacia y Seguridad de Simeprevir en combinación
con Daclatasvir (DCV) o Sofosbuvir (SOF) en
pacientes con Recidiva Grave de la Hepatitis C (HC)
tras el Trasplante Hepático (TH): Resultados del
Uso Compasivo en Europa.
Maria-Carlota Londoño1, Kerstin Herzer2, Christophe Moreno3, Ahmed M.
Elsharkawy4, Martina Sterneck5, Carlo Torti6, Mette Rye Clausen7, Pietro
Andreone8, José-Ignacio Herrero9, Dephine Degré3, Vincenzo Pisani6, Ranka
Vukotic8, Xavier Forns1
1Hospital
Clínic Barcelona, 2 University Hospital Essen, 3CUB Hôpital Erasme, 4University Hospitals Birmingham NHS Foundation
Trust, 5University Hospital Hamburg ,6Mater Domini' Teaching Hospital, 7Rigshospitalet, University of Copenhagen, 8AOU
Policlinico Sant'Orsola-Malpighi, University of Bologna, 9Clinica Universidad de Navarra, IdiSNA.
Introducción
• La recidiva de la hepatitis C tras el trasplante hepático es
universal y se asocia con un impacto negativo en la
supervivencia del paciente y del injerto.
Introducción
• La erradicación de la infección por el virus C se asocia con una
mejoría de la supervivencia.
Impacto de la RVS en la Mortalidad
Supervivencia del Paciente
1.0
0.8
0.6
0.4
SVR
Yes
No
Yes-censored
No-censored
0.2
0
0
365
730
1095
1460
1825
2190
2555
Seguimiento desde el inicio del tratamiento (d)
Berenguer M, et al Am J Transplant 2008
Introducción
• Las terapias libres de interferón son la mejor opción para el
tratamiento de la recidiva de la hepatitis C, sin embargo
existen pocos datos en pacientes con recidiva grave.
97
100
97
90
85
77
80
70
67
59
60
No hay
datos con
SMV y DCV
40
20
40
104
162
52
9
143
25
40
0
SOF+RBV
F2-F4 DC
LDV/SOF+RBV
F0-F4 CTPB CTP C
SMV+SOF+RBV
F2-F4 MELD>10
OBV/PTV/r+DBV+RBV
F0-F2
Introducción
• Inhibidor de
proteasa
• Genotipo 1 y 4
• CsA podría
aumentar SMV
• Inhibidor de la
polimerasa
• Pangenotípico
• No interacciones
• Inhibidor de NS5A
• Pangenotípico
• No interacciones
SIMEPREVIR
SOFOSBUVIR
DACLATASVIR
Objetivos
• Evaluar la eficacia y seguridad del Simeprevir en combinación
con Sofosbuvir o Daclatasvir in pacientes con recidiva grave
del VHC tras el trasplante hepático.
• Determinar el impacto del tratamiento en la función hepática
de los pacientes con recidiva grave del VHC tras el trasplante
hepático.
Métodos
• Análisis retrospectivo de los receptores de trasplante
hepático que recibieron tratamiento antiviral con Simeprevir
como uso compasivo en Europa.
• Criterios de inclusión (alto riesgo de muerte en los siguientes
12 meses)
- Hepatitis colestásica fibrosante
- Cirrosis con o sin descompensación clínica
- Infección por genotipo 1 y 4
Resultados: Características Basales
Variable
N=28
Edad (años), mediana (RIQ)
59 (52-65)
Sexo masculino, n (%)
19 (68%)
Tiempo desde el TH (meses), mediana (RIQ)
30 (13-116)
HCF, n (%)
3 (11)
Cirrosis, n (%)
18 (64)
Decompensación, n (%)
14 (50)
Inmunosupresión CsA/TAC/otros, n (%)
6 (21) / 15 (54) / 7 (25)
Genotipo 1b/4, n (%)
26 (93) / 2 (7)
Carga viral (IU/mL), mediana (RIQ)
2.5 x 106 (8x 105- 6x 106)
Bilirubina (mg/dL), mediana (RIQ)
1 (0.7 – 2.7)
INR, mediana (RIQ)
1.2 (1-1.3)
AST/ALT (IU/mL), mediana (RIQ)
79 (51-129) / 53 (33-111)
AP/GGT (IU/mL), mediana (RIQ)
167 (126-252) / 145 (66-250)
MELD score, mediana (RIQ)
11 (8-16)
Child-Pugh , mediana (RIQ)
6 (5-8)
Resultados: Tratamiento Utilizado
n=28
RBV
6, (50%)
12 (43%)
SMV+SOF
SMV+DCV
16 (57%)
RBV
12, (75%)
Resultados: Eficacia
BKT
n=2
100
93%
87%
86%
RNA indetectable (%)
Relapse
n=1
80
60
46%
40
20
4%
13/28
24/28
26/28
20/23
W2
W4
W12
EOT
PTW12
0
Resultados: Eficacia
100
92
RNA indetectable (%)
89
80
84
82
80
90
60
40
20
0
No
Si
RBV
<10
≥10
MELD
No
Si
Descompensación
Resultados: Eficacia según tratamiento
100
94
93
100
88
RNA indetectable (%)
86
80
100
87
81
75
63
60
46
40
25
20
4
0
7
0
W2
13
28
3
12
W4
Global
10
16
24
28
9
12
15
16
W12
SMV+SOF
26
28
11
11
14
16
EOT
SMV+DCV
20 7
23 7
13
16
PTW12
Seguridad
• No toxicidad por anti-calcineurínicos.
• No rechazo.
• Eventos adversos graves.
- Anemia (n=2)
- Infecciones (n=5)
- Cáncer gástrico(n=1)
Impacto sobre la función hepática
p= 0.08
p= 0.08
Número de Pacientes
28
24
Basal
Fin de Tratamiento
20
16
12
8
4
12
4
3
0
0
Ascitis
Encefalopatía
hepática
Conclusiones
• Simeprevir en combinación con Daclatasvir o Sofosbuvir
parece una combinación segura y efectiva en pacientes con
recidiva grave de la hepatitis C tras el trasplante.
• En algunos caso la erradicación del virus se asocia con una
mejoría de la función hepática.
• El tamaño de la muestra impide sacar conclusiones en cuanto
a los beneficios de cada tratamiento en particular.