Estudio del Microbioma: Nuevas aplicaciones en nutrición @jamoreno2010 [email protected] Dr. José Antonio Moreno Muñoz 11ª Reunión de la Sociedad Española de Seguridad Alimentaria (SESAL2015) Pamplona/Iruña, 29-30 Octubre 2015 La microbiota Humana La microbiota del tracto gastrointestinal (GIT) 103 ufc/ml 103 ufc/ml (Helicobacter pylori) 10 4-6 ufc/ml Lactobacilli, cocos Gram + 1012 ufc/g Bacteroides, Bifidobacteria, Clostridia, Lactobacilli, Enterobacteria, Enterococcuss, Eubacteria, etc. La microbiota Humana Microbiota Oral Microbiota de la Piel Entre el 60-80% de los microorganismos de nuestra microbiota NO es cultivable. Microbiota Gastrointestinal Microbiota Urogenital La microbiota Humana La microbiota de la leche humana Cambia a lo largo de la lactancia Calostro: Weisella, Leuconostoc, Staphylococcus, Streptococcus, y Lactococcus Leche 1 mes y 6 meses: Veillonella, Leptotrichia, Prevotella Cabrera et al. Am J Clin Nutr. 2012 ESTABLECIMIENTO DE LA MICROBIOTA GASTROINTESTINAL La Microbiota intestinal de los lactantes alimentados con leche materna o con leches infantiles, presenta diferencias en su composición La leche materna contiene oligosacáridos con efecto prebiótico (efecto bífidus). Hong P, Ninonueno NR. Et al. Br J. Nutr. 2009; 101(4):282-6. La leche materna contiene más de 109 microbios/l en madres sanas. Mackie RI. Am. J. Clin. Nutr. 1999;69(suppl)1035S-45S • Del pezón y de la piel de su alrededor • Conductos galactóforos de la mama Biassucci G. Cesarean Delivery May Affect the Early Biodiversity of Intestinal Bacteria. J Nutr. 2008, 138:17996-1800S La microbiota Humana El cuerpo humano está compuesto por 1013 células versus 1014 bacterias presentes en el TGI. El número de genes en el microbioma humano excede en 100 veces el del genoma humano. La microbiota del TGI Humano posee de 500-1.000 especies diferentes con una biomasa equivalente de ~ 1.5 kg por persona. Xu & Gordon, PNAS, 2003 El órgano olvidado 1.500 g = O’Hara & Shanahan, EMBO, 2006 La microbiota Humana MICROBIOTA RESIDENTE Instaurada en condiciones normales de salud y bienestar. MICROBIOTA TRANSITORIA Procede de una fuente exógena. El microbioma Humano El estudio de la microbiota Genómica Transcriptómica OMICAS Metabolómica Proteómica Otras Ómicas El estudio de la microbiota Estudios metagenómicos del microbioma humano GS FLX 454 System GS Junior 454 System El estudio de la microbiota Estudios metagenómicos del microbioma humano Big Data Data Mining Necesidad de nuevos y mejores métodos de procesamiento de datos Nuevos Resultados FUNCIONES NUTRITIVAS Fermentación Absorción de minerales Producción de vitaminas FUNCIONES TRÓFICAS Proliferación y diferenciación de células epiteliales Maduración respuesta inmune FUNCIONES PROTECTORAS Competición espacio Competición nutrientes Producción bacteriocinas Funcionalidades de la microbiota Humana Inhibición de patógenos, prevención de infecciones Producción de péptidos activos Prevención de alergias Inmunomodulación Th2 → Th1 Mejora de la bioasimilación de Nutrientes Detoxificación Microbiota Producción natural de antioxidantes Obesidad Síntesis natural de CLA Efecto cognitivo (Autismo) Regulación del transito gastrointestinal (estreñimiento) Síntesis natural de vitaminas Mejora de las Intolerancias alimentarias (lactosa, celiaquía) Jugos gástricos, enzimas digestivos y el peristaltismo Los componentes estructurales de la pared intestinal (mucosa epitelial, membrana celular y membrana basal La microbiota intestinal que inhibe el crecimiento de las bacterias nocivas GALT o Tejido Linfoide asociado a mucosa intestinal (ganglios, placas de Peyer…) •70-80% de todos los LINFOCITOS del sistema inmune •50% Ig •90% del total IgA •95-99% antígenos extraños INMUNIDAD ADAPTATIVA O ESPECÍFICA Las células y moléculas con función inmunocompetente: macrófagos, linfocitos, granulocitos, células dentríticas e interferón, sistema del complemento, citoquinas… INMUNIDAD INNATA O INESPECÍFICA ACCIÓN SISTÉMICA ACCIÓN LOCAL CONEXIÓN DEL GALT A TRAVÉS DE LOS GANGLIOS LINFÁTICOS MESENTÉRICOS CON LA CIRCULACIÓN GENERAL Desarrollo de la respuesta inmune Dependiendo de como se desarrolle la respuesta inmune podemos encontrarnos se induce tolerancia o atopia. Determinado en parte pero o exclusivamente por la microbiota del bebe (Rautava, 2004 J. Ped Gastroent) FUNCIONES Proteger frente a la colonización y proliferación de microorganismos patógenos. MECANISMOS DE ACCIÓN •Inhibición de la adherencia a las mucosas. •Competición por los nutrientes. •Producción de sustancias antimicrobianas: •Ácido láctico: Mantenimiento del pH vaginal ácido. •Peróxido de hidrógeno (agua oxigenada) •Péptidos antimicrobianos (bacteriocinas) •Inmunomodulación TEORÍA DE LA ASEPSIA “EXCESIVA” DE LOS PAÍSES DESARROLLADOS Higiene y asepsia total Microbiota intestinal incorrecta Enfermedades Inflamatorias Intestinales DEBEMOS “ENSUCIAR” EL INTESTINO Probiotics in inflamatory bowel disease. Shanahan F. Gut 2001 May;48(5):609. Sales biliares Estrés Temperatura ambiente Hábitos alimentarios Peristalsis Respuesta inmune Farmacoterapia Carga microbiana del entorno BALANCE MICROBIOTA ESTADO SALUDABLE = MICROBIOTA BALANCEADA Ecosistema Intestinal Dieta Respuesta Immune Gut microbiota Antibióticos Nutrición Edad Estrés Bacterias Exógenas Cancer Environment Infecciones Eficacia de los tratamientos MICROBIOTA DESBALANCEADA = PROBLEMAS DE SALUD PARA MANTENER O RESTAURAR EL EQUILIBRIO PODEMOS CONSUMIR PROBIÓTICOS “Microorganismos vivos que ingeridos en cantidad adecuada producen efectos beneficiosos sobre la salud del hospedador” OMS, 2001 Ingrediente alimentario con efectos beneficiosos -D-Glu (1 2)-(ß-D-Fru-(1 2)-)n sobre la salud del ser humano porque es capaz de (n= 2-9) estimular el crecimiento y/o actividad de las bacterias bifidogénicas del colon glucosa Enlace fructosa fructosa fructosa Mezcla de probióticos y prebióticos que favorece la supervivencia e implantación de microorganismos vivos con beneficios para la microbiota intestinall, la salud y el bienestar. Expertos en probióticos y simbióticos Microbiota intestinal del lactante Microbiota intestinal del adulto Microbiota vaginal de la mujer Recuperación de la microbiota bacteriana tras procesos diarreicos Mejora el bienestar digestivo Tto. y prevención de las infecciones vaginales Escogida por sus características entre las más de 400 cepas que forman parte del cepario de nuestra empresa Asociada a niños que consumen leche materna y es una de las especies más representativas en la microbiota del intestino de niños alimentados al pecho. DONNAPlus+ Multiflora es un complemento alimenticio simbiótico que ayuda a mantener el equilibrio natural de la microbiota intestinal. El primer complemento alimenticio simbiótico obtenido a partir de lactobacilos propios de la microbiota vaginal para el tratamiento vía oral de las infecciones vaginales. Nuevos Probióticos surgidos del estudio del microbioma humano. Faecalibacterium prausnitzii, bacteria comensal con importante capacidad antiinflamatoria. Niveles bajos de esta bacteria en la microbiota intestinal estan asociados a la enfermedad de Crohn Nuevos Probióticos surgidos del estudio del microbioma humano. Akkermansia muciniphila Bacteria presente en un 3-5% del total microbiota humana. Induce la producción de mucina en el epitelio intestinal lo que bloquearia la absorción de nutrientes, además es capaz de producir sustancias antimicrobianas que protegen la integridad de la barrera intestinal. Podría ser utilizada para combatir obesidad y diabetes tipo 2. Nuevos Probióticos surgidos del estudio del microbioma ambiental. ¿Pueden las bacterias mejorar nuestro estado de ánimo? ¿Pueden hacernos más inteligentes? Mycobacterium vaccae, bacteria del suelo que podría actuar como antidepresivo porque estimula la producción de serotonina y norepinefrina en el cerebro de ratones, al tiempo que mejora los procesos de aprendizaje. Nuevas aplicaciones: Transplante fecal Heces de donante sano a receptor enfermo Infecciones por Clostridium dificile Enfermedad de Crohn Colitis Ulcerosa Obesidad IBD + Nuevas Oportunidades de negocio Nuevas Compañias http://ubiome.com/ www.secondgenome.com/ www.enterome.com/ www.vitherapharma.com/ http://www.mbiome.com/ Retos industriales y Comerciales Alimentación Seguridad Status GRAS y/o QPS Capacidad de ser producidas a escala industrial Coste Legislación Novel Food Health Claim Farmaceutico Otros Proyectos sobre microbiomas Es hora de despertar, Gracias por vuestra atención @jamoreno2010 [email protected] Dr. José Antonio Moreno Muñoz
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