1. Ingeniería

PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE
PRESCRIPCIÓN
Estos puntos destacados no incluyen toda la información
necesaria para usar LEVEMIR® de manera segura y
eficaz. Consulte la información completa de prescripción
de LEVEMIR® .
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
solución para inyección subcutánea
Aprobación inicial en EE. UU.: 2005
——— CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES ———
•Advertencias y precauciones (5.1)02/2015
——— INDICACIONES Y USO ———
LEVEMIR® es un análogo de insulina humana de acción
prolongada que se indica para mejorar el control glucémico en
adultos y niños con diabetes mellitus. (1)
Limitaciones importantes para el uso:
•Levemir® no se recomienda para el tratamiento de la
cetoacidosis diabética. Para esta afección es preferible el
tratamiento con insulina de acción rápida por vía intravenosa.
——— POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ———
•La dosis inicial debe individualizarse basándose en el tipo de
diabetes y en si el paciente nunca ha recibido insulina antes
(2.1, 2.2, 2.3).
•Se debe administrar por vía subcutánea una vez al día o en dosis
divididas dos veces al día. La administración una vez al día
debe hacerse con la comida de la noche o a la hora de acostarse
(2.1).
•Se debe rotar el lugar de la inyección dentro de la zona de
inyección (abdomen, muslo o músculo deltoides) para reducir el
riesgo de lipodistrofia (2.1).
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN:
CONTENIDO*
INDICACIONES Y USO
1
2
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Administración de la dosis
2.2 Inicio del tratamiento con LEVEMIR®
2.3Conversión de otros tratamientos insulínicos a
LEVEMIR®
3
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
4CONTRAINDICACIONES
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1Nunca se debe compartir un inyector LEVEMIR®
FlexTouch® entre pacientes
5.2 Ajuste de dosis y control
5.3Administración
5.4Hipoglucemia
5.5 Hipersensibilidad y reacciones alérgicas
5.6 Insuficiencia renal
5.7 Insuficiencia hepática
5.8 Interacciones con otros medicamentos
5.9Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca debido
al uso concomitante de agonistas de PPAR-gamma
6
REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
6.2 Experiencia posterior a la comercialización
7
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
8
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1Embarazo
8.3 Madres en período de lactancia
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
•Si se pasa de un tipo de insulina a otro (conversión) puede
ser necesario ajustar el momento de administración y la dosis
de LEVEMIR®. La glucosa debe controlarse cuidadosamente
al pasar de otra insulina a LEVEMIR® y durante las primeras
semanas (2.3).
FORMAS FARMACÉUTICAS
Y CONCENTRACIONES ———
Solución para inyección: 100 unidades/ml (U-100) en:
•LEVEMIR® FlexTouch® de 3 ml
•Vial de 10 ml (3)
———
——— CONTRAINDICACIONES ———
•No la use en pacientes con hipersensibilidad a LEVEMIR® o a
cualquiera de sus excipientes (4).
——— ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ———
•Nunca se debe compartir un inyector LEVEMIR® FlexTouch®
entre pacientes, aunque se cambie la aguja (5.1).
•Ajuste de dosis y control: controle el nivel de glucemia de todos
los pacientes tratados con insulina. Los regímenes de insulina
deben modificarse cuidadosamente y solo bajo supervisión
médica (5.2).
•Administración: no diluya ni mezcle con ningún otro tipo de
insulina o solución. No administre por vía subcutánea con
bomba de insulina. Tampoco administre por vía intramuscular ni
intravenosa ya que puede presentarse hipoglucemia grave (5.3).
•La hipoglucemia es la reacción adversa más común del
tratamiento insulínico y podría poner en peligro la vida del
paciente (5.4, 6.1).
•Reacciones alérgicas: pueden presentarse casos graves de
alergia generalizada, entre ellos la anafilaxia, que pueden poner
en peligro la vida del paciente (5.5).
10SOBREDOSIS
11DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2Farmacodinámica
12.3Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1 Carcinogenia, mutagenia, deterioro de la fertilidad
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y
MANIPULACIÓN
16.1Presentación
16.2Almacenamiento
16.3 Preparación y manipulación
17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE
17.1Nunca comparta LEVEMIR® FlexTouch® con otros
pacientes
17.2Instrucciones para los pacientes
*Las secciones y subsecciones que se han omitido de la
información completa de prescripción no se han incluido.
1
•Insuficiencia renal o hepática: puede ser necesario ajustar las
dosis de LEVEMIR® (5.6, 5.7).
•Puede haber retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el
uso concomitante de tiazolidindionas (TZD), que son agonistas
de PPAR-gamma y la insulina, incluida la de LEVEMIR® (5.9).
——— REACCIONES ADVERSAS ———
Entre las reacciones adversas asociadas con LEVEMIR® se
incluyen la hipoglucemia, las reacciones alérgicas, reacciones en
el lugar de la inyección, lipodistrofia, sarpullido y prurito (6).
Para notificar de PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS,
llame a Novo Nordisk Inc. al 1-800-727-6500 o a la
FDA al 1-800-FDA-1088, o bien visite www.fda.gov/
medwatch.
——— INTERACCIONES CON ———
OTROS MEDICAMENTOS
•Algunos medicamentos pueden afectar el metabolismo de la
glucosa y hacer que sea necesario ajustar la dosis de insulina y
controlar cuidadosamente los niveles de glucosa (7).
•Los signos de hipoglucemia pueden reducirse o estar ausentes
en pacientes que toman medicamentos antiadrenérgicos (p. ej.,
betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina) (7).
——— USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS ———
Pediátrica: No se ha estudiado en niños con diabetes tipo 2 ni en
niños menores de 2 años con diabetes tipo 1 (8.4).
Consulte la sección 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR
AL PACIENTE y la documentación sobre el producto
autorizada por la FDA para el paciente.
Revisado: 02/2015
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5
5.1 Nunca se debe compartir el LEVEMIR® FlexTouch®
INDICACIONES Y USO
1
entre pacientes
LEVEMIR® está indicada para mejorar el control glucémico en
El LEVEMIR® FlexTouch® no debe compartirse con otros
adultos y niños con diabetes mellitus.
pacientes, aunque se cambie la aguja. Al hacerlo se corre el
Limitaciones importantes para el uso:
riesgo de trasmisión de patógenos sanguíneos.
•LEVEMIR® no se recomienda para el tratamiento de la
5.2 Ajuste de dosis y control
cetoacidosis diabética. Para esta afección es preferible el
Es esencial que todos los pacientes que reciban tratamiento
tratamiento con insulina de acción rápida por vía intravenosa.
insulínico se revisen la glucosa. Los regímenes de insulina deben
modificarse cuidadosamente y solo bajo supervisión médica.
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2
2.1 Administración de la dosis
Los cambios en la potencia, fabricación, tipo o método de
LEVEMIR® es un análogo de la insulina humana recombinante para administración de la insulina pueden dar lugar a la necesidad de
la administración subcutánea una o dos veces al día.
un cambio en la dosis de insulina o a un ajuste del tratamiento
Los pacientes tratados con LEVEMIR® una vez al día deben antidiabético concomitante.
administrarse la dosis con la comida de la noche o a la hora de Como con cualquier preparado de insulina, el tiempo que tarda
acostarse.
en hacer efecto LEVEMIR® pueden variar de un paciente a otro y
Los pacientes que requieren administrársela dos veces al día pueden de un momento a otro en un mismo paciente, y depende de varias
administrarse la dosis de la noche con la comida de la noche, a la condiciones, entre ellas el suministro local de sangre, la temperatura
local y la actividad física.
hora de acostarse o 12 horas después de la dosis de la mañana.
La dosis de LEVEMIR® debe individualizarse según la respuesta 5.3Administración
clínica. Es esencial que todos los pacientes que reciban tratamiento LEVEMIR® solamente se debe administrar por vía subcutánea.
insulínico se revisen la glucemia.
No administre LEVEMIR® por vía intravenosa ni intramuscular. La
Los pacientes que deban ajustar la cantidad o el momento en que se duración prevista de la actividad de LEVEMIR® depende de que
administran LEVEMIR® deben hacerlo solo bajo supervisión médica se inyecte en el tejido subcutáneo. La administración intravenosa
con un control adecuado de la glucosa [consulte Advertencias y o intramuscular de la dosis subcutánea habitual podría causar
hipoglucemia grave [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
precauciones (5.2)].
®
Los pacientes con diabetes tipo 1 deben usar LEVEMIR® en un No use LEVEMIR en bombas de infusión de insulina.
régimen que incluya una insulina de acción rápida o de acción breve. No diluya ni mezcle LEVEMIR® con ningún otro tipo de insulina
®
Como con todas las insulinas, se debe rotar el lugar de la inyección o solución. Si se diluye o se mezcla LEVEMIR , el perfil
farmacocinético
o
farmacodinámico
(es
decir,
el
inicio
de
la acción,
dentro de la misma zona (abdomen, muslo o músculo deltoides)
®
donde se aplicó la inyección anterior para reducir el riesgo de el tiempo que tarda en hacer el máximo efecto) de LEVEMIR y la
insulina
mezclada
pueden
alterarse
de
manera
impredecible.
lipodistrofia [consulte Reacciones adversas (6.1)].
LEVEMIR® puede inyectarse por vía subcutánea en el muslo, la 5.4Hipoglucemia
más común del tratamiento
pared abdominal o la parte superior del brazo. Como con todas las La hipoglucemia es la reacción adversa
®
insulinas, la velocidad de absorción y, como consecuencia, el inicio insulínico, incluso con LEVEMIR . El riesgo de hipoglucemia
y la duración de la acción, pueden verse afectados por el ejercicio y aumenta si el control glucémico es intensivo.
otras variables, como estrés, enfermedades intercurrentes o cambios Cuando se usa un agonista del receptor GLP-1 en combinación con
en los medicamentos concomitantes o los patrones de las comidas. LEVEMIR®, puede ser necesario reducir o ajustar de manera más
®
Cuando se use LEVEMIR® con un agonista del péptido similar al conservadora la dosis de LEVEMIR para minimizar el riesgo de
hipoglucemia
[consulte
Reacciones
adversas
(6.1)].
glucacón (GLP-1), este se debe administrar en una inyección aparte.
Jamás deben mezclarse. Es aceptable inyectar LEVEMIR® y un Se debe enseñar a los pacientes a reconocer y tratar la hipoglucemia.
agonista del receptor GLP-1 en la misma parte del cuerpo, pero las La hipoglucemia grave puede causar pérdida del conocimiento
o convulsiones y tener como resultado un deterioro temporal o
inyecciones no deben ser adyacentes.
permanente del funcionamiento cerebral o la muerte. En ensayos
®
2.2 Inicio del tratamiento con LEVEMIR
clínicos con insulina, incluso en ensayos con LEVEMIR®, se ha
®
La dosis inicial recomendada para LEVEMIR en los pacientes con observado hipoglucemia grave que requirió la ayuda de otra persona,
diabetes tipo 1 debe ser aproximadamente un tercio del requisito la infusión parenteral de glucosa o la administración de glucagón.
diario total de insulina. Se debe usar una insulina preprandial
de acción rápida o de acción breve para satisfacer el resto de las El momento en que ocurre la hipoglucemia suele reflejar el perfil de
acción-tiempo de las formulaciones de insulina administradas. Otros
necesidades diarias de insulina.
factores, tales como cambios en la ingesta de alimentos (es decir, la
®
La dosis inicial recomendada de LEVEMIR en pacientes con diabetes cantidad de alimentos o la hora de las comidas), el ejercicio y los
tipo 2 inadecuadamente controlada que toman antidiabéticos orales medicamentos concomitantes también pueden alterar el riesgo de
es de 10 unidades (o de 0.1 a 0.2 unidades/kg) administradas una hipoglucemia [consulte Interacciones con otros medicamentos (7)].
vez al día por la noche o divididas en un régimen de dos veces al día.
El efecto prolongado de LEVEMIR® administrada por vía subcutánea
La dosis inicial recomendada de LEVEMIR® en pacientes con puede retrasar la recuperación de la hipoglucemia.
diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada que reciben un agonista Como con cualquier insulina, se debe tener cautela con los pacientes
del receptor GLP-1 es de 10 unidades administradas una vez al día que se sabe que presentan hipoglucemia y en aquellos que puedan
por la noche.
tener predisposición a la hipoglucemia (p. ej., la población
Las dosis de LEVEMIR®, por consiguiente, deben ajustarse según pediátrica y pacientes que ayunan o comen de manera errática).
los valores de glucosa en sangre. Las dosis de LEVEMIR® deben La hipoglucemia puede afectar la capacidad de concentración y
individualizarse bajo la supervisión de un profesional de la salud.
reacción del paciente. Esto puede resultar riesgoso en situaciones
en las que estas capacidades son especialmente importantes, como
2.3 Conversión de otros tratamientos insulínicos a
al conducir u operar maquinaria.
LEVEMIR®
Si se está pasando de insulina glargina a LEVEMIR®, el cambio se Las advertencias iniciales de la hipoglucemia pueden ser diferentes
o menos pronunciadas en ciertas circunstancias, como cuando
puede hacer unidad por unidad.
Si se está pasando de insulina NPH, el cambio se puede hacer el paciente tiene diabetes desde hace muchos años o padece de
unidad por unidad. Sin embargo, algunos pacientes con diabetes neuropatía diabética, cuando se usan medicamentos, como los
tipo 2 pueden necesitar más LEVEMIR® que insulina NPH, según se betabloqueantes, o cuando se intensifica el control glucémico
[consulte Interacciones con otros medicamentos (7)]. Estas
observó en un ensayo [consulte Estudios Clínicos (14)].
situaciones pueden derivar en hipoglucemia grave (y, posiblemente,
Como con todas las insulinas, se recomienda revisar la glucosa pérdida del conocimiento) antes de que el paciente se dé cuenta de
durante la transición y durante las primeras semanas siguientes. que tiene hipoglucemia.
Puede ser necesario ajustar las dosis y los momentos de
administración de insulinas de acción rápida o acción breve u otros 5.5 Hipersensibilidad y reacciones alérgicas
Con los productos de insulina como LEVEMIR® pueden presentarse
tratamientos antidiabéticos concomitantes.
casos graves de alergia generalizada, entre ellos la anafilaxia, que
3
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
pueden poner en peligro la vida del paciente.
La solución para inyección LEVEMIR® en 100 unidades por ml viene en: 5.6 Insuficiencia renal
•LEVEMIR® FlexTouch® de 3 ml
No se observó diferencia en la farmacocinética de la insulina
detemir en individuos no diabéticos con insuficiencia renal ni en
•Vial de 10 ml
voluntarios sanos. Sin embargo, algunos estudios con insulina
4CONTRAINDICACIONES
humana han mostrado un aumento de las concentraciones de
®
LEVEMIR está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad insulina en pacientes con insuficiencia renal. Puede ser necesario
®
al LEVEMIR o a cualquiera de sus excipientes. Las reacciones han revisar cuidadosamente la glucosa y ajustar la dosis de insulina,
incluido anafilaxia [consulte Advertencias y precauciones (5.5) y incluida LEVEMIR®, en pacientes con insuficiencia renal [consulte
Reacciones adversas (6.1)].
Farmacología clínica (12.3)].
2
5.7 Insuficiencia hepática
Se observó que individuos no diabéticos con insuficiencia hepática
grave tenían exposiciones sistémicas menores a la insulina detemir
que los voluntarios sanos. Sin embargo, algunos estudios con
insulina humana han mostrado un aumento de las concentraciones
de insulina circulante en pacientes con insuficiencia hepática. Puede
ser necesario revisar cuidadosamente la glucosa y ajustar la dosis
de insulina, incluida LEVEMIR®, en pacientes con insuficiencia
hepática [consulte Farmacología clínica (12.3)].
5.8 Interacciones con otros medicamentos
Algunos medicamentos pueden alterar los requisitos de insulina
y consecuentemente aumentar el riesgo de hipoglucemia o
hiperglucemia [consulte Interacciones con otros medicamentos (7)].
5.9 Retención de líquido e insuficiencia cardíaca debido
al uso concomitante de agonistas de PPAR-gamma
Las tiazolidinedionas (TZD), que son agonistas de receptores
activados por proliferadores peroxisómicos (PPAR) gamma, pueden
causar retención de líquido relacionada con la dosis, particularmente
cuando se usan en combinación con insulina. La retención de
líquido puede causar o exacerbar la insuficiencia cardíaca. Se debe
supervisar a los pacientes tratados con insulina, incluida LEVEMIR®,
y un agonista de PPAR-gamma para ver si presentan signos y
síntomas de insuficiencia cardíaca. Si enferman de insuficiencia
cardíaca, esta debe tratarse siguiendo el tratamiento habitual vigente
y se debe considerar suspender o reducir la dosis del agonista de
PPAR-gamma.
6
REACCIONES ADVERSAS
En otros partes de este documento se explican las siguientes
reacciones adversas:
•Hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
•Reacciones alérgicas y de hipersensibilidad [consulte
Advertencias y precauciones (5.4)].
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo según una gran
variedad de diseños, a veces es difícil comparar las incidencias
de reacciones adversas registradas en un ensayo clínico con las
incidencias registradas en otro ensayo clínico, y podrían no reflejar
las incidencias que de hecho se observan en la práctica clínica.
En las tablas 1 a 4 a continuación pueden verse las frecuencias
de reacciones adversas (excepto hipoglucemia) registradas en los
ensayos clínicos de LEVEMIR® en pacientes con diabetes mellitus
tipo 1 y tipo 2. En las tablas 5 y 6 se muestran los resultados en
cuanto a hipoglucemia.
En el ensayo de LEVEMIR® agregado a liraglutida + metformina,
todos los pacientes recibieron 1.8 mg de liraglutida + metformina
durante un período inicial de 12 semanas. Durante dicho período
inicial, 167 pacientes (17 % del total inscrito) abandonaron el
estudio: 76 (46 % de los abandonos) lo hicieron debido a reacciones
adversas gastrointestinales y 15 (9 % de los abandonos) lo hizo
debido a otros eventos adversos. Solo aquellos pacientes que
finalizaron el período inicial con un control glucémico inadecuado
fueron asignados de forma aleatoria al tratamiento complementario
con LEVEMIR® durante 26 semanas o bien a continuar con el mismo
tratamiento de 1.8 mg de liraglutida + metformina sin cambios.
Durante este período aleatorizado de 26 semanas, la única reacción
adversa informada fue diarrea, en ≥5 % de los pacientes tratados
con 1.8 mg de liraglutida + metformina (11.7 %) y fue mayor que
en los pacientes tratados con 1.8 mg de liraglutida y metformina
solamente (6.9 %).
En dos ensayos agrupados, un total de 1155 adultos con diabetes
tipo 1 fueron expuestos a dosis individualizadas de LEVEMIR®
(n=767) o NPH (n=388). La duración media de la exposición a
LEVEMIR® fue de 153 días, y la exposición total a LEVEMIR® fue
de 321 años-paciente. Las reacciones adversas más frecuentes se
resumen en la tabla 1.
Tabla 1: Reacciones adversas (excepto hipoglucemia)
en dos ensayos clínicos agrupados de 16 y 24 semanas
de duración en adultos con diabetes tipo 1 (reacciones
adversas con una incidencia de ≥5 %)
LEVEMIR®, % NPH, % (n = 388)
(n = 767)
Infección de las vías respiratorias altas
26.1
21.4
Dolor de cabeza
22.6
22.7
Faringitis
9.5
8.0
Síndrome gripal
7.8
7.0
Dolor abdominal
6.0
2.6
Un total de 320 adultos con diabetes tipo 1 fueron expuestos a dosis
individualizadas de LEVEMIR® (n=161) o NPH (n=159). La duración
media de la exposición a LEVEMIR® fue de 176 días, y la exposición
total a LEVEMIR® fue de 78 años-paciente. Las reacciones adversas
más frecuentes se resumen en la tabla 2.
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
Tabla 2: Reacciones adversas (excepto hipoglucemia) en
un ensayo de 26 semanas de comparación de insulina
aspart + LEVEMIR® con insulina aspart + insulina
glargina en adultos con diabetes tipo 1 (reacciones
adversas con una incidencia ≥5 %)
LEVEMIR®, %
Glargina, %
(n = 161)
(n = 159)
Infección de las vías respiratorias altas
26.7
32.1
Dolor de cabeza
14.3
19.5
Dolor de espalda
8.1
6.3
Síndrome gripal
6.2
8.2
Gastroenteritis
5.6
4.4
Bronquitis
5.0
1.9
En dos ensayos agrupados, un total de 869 adultos con diabetes tipo
2 fueron expuestos a dosis individualizadas de LEVEMIR® (n=432) o
NPH (n=437). La duración media de la exposición a LEVEMIR® fue de
157 días, y la exposición total a LEVEMIR® fue de 186 años-paciente.
Las reacciones adversas más frecuentes se resumen en la tabla 3.
Tabla 3: Reacciones adversas (excepto hipoglucemia)
en dos ensayos clínicos agrupados de 22 y 24 semanas
de duración en adultos con diabetes tipo 2 (reacciones
adversas con una incidencia de ≥5 %)
LEVEMIR®, % NPH, % (n = 437)
(n = 432)
Infección de las vías respiratorias altas
12.5
11.2
Dolor de cabeza
6.5
5.3
Un total de 347 niños y adolescentes (de 6 a 17 años) con diabetes
tipo 1 fueron expuestos a dosis individualizadas de LEVEMIR®
(n=232) o NPH (n=115). La duración media de la exposición a
LEVEMIR® fue de 180 días, y la exposición total a LEVEMIR® fue
de 114 años-paciente. Las reacciones adversas más frecuentes se
resumen en la tabla 4.
Tabla 4: Reacciones adversas (excepto hipoglucemia) en
un ensayo clínico de 26 semanas de duración en niños y
adolescentes con diabetes tipo 1 (reacciones adversas
con una incidencia de ≥5 %)
LEVEMIR®, % NPH, % (n = 115)
(n = 232)
Infección de las vías respiratorias altas
35.8
42.6
Dolor de cabeza
31.0
32.2
Faringitis
17.2
20.9
Gastroenteritis
16.8
11.3
Síndrome gripal
13.8
20.9
Dolor abdominal
13.4
13.0
Fiebre
10.3
6.1
Tos
8.2
4.3
Infección viral
7.3
7.8
Náuseas
6.5
7.0
Rinitis
6.5
3.5
Vómitos
6.5
10.4
Embarazo
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, abierto, controlado,
en mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 [consulte Uso en
poblaciones específicas (8.1)].
•Hipoglucemia
La hipoglucemia es la reacción adversa que se observa con más
frecuencia en los pacientes que usan insulina, incluida LEVEMIR®
[consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
Las tablas 5 y 6 resumen la incidencia de hipoglucemia grave y no
grave en los ensayos clínicos con LEVEMIR®.
En los ensayos con adultos y en uno de los ensayos pediátricos
(Estudio D), se definió la hipoglucemia como un evento con
síntomas indicativos de hipoglucemia que requirieron asistencia
de otra persona y estuvieron asociados con un valor de glucosa
plasmática inferior a 56 mg/dl (glucemia por debajo de 50 mg/dl)
o una recuperación rápida tras la administración de un carbohidrato
oral, glucosa intravenosa o glucagón. En el otro ensayo pediátrico
(Estudio I), se definió la hipoglucemia grave como un evento con
semiconsciencia, inconsciencia, coma y/o convulsiones en un
paciente que no podía asistir en el tratamiento y que puede haber
requerido glucagón o glucosa intravenosa.
En los ensayos de adultos y pediátrico (Estudio D), la hipoglucemia
no grave se definió como una glucosa plasmática asintomática o
sintomática <56 mg/dl (o una glucemia equivalente <50 mg/dl según
se usó en lo estudios A y C) que se trató el paciente mismo. En
el Estudio I pediátrico, la hipoglucemia no grave incluyó eventos
asintomáticos con una glucosa plasmática <65 mg/dl, así como
eventos sintomáticos que pudo tratarse el paciente mismo tomando
un tratamiento oral proporcionado por el cuidador.
Las incidencias de hipoglucemia en los ensayos clínicos con LEVEMIR®
(consulte en la sección 14 la descripción de los diseños de los estudios)
fueron similares entre los pacientes tratados con LEVEMIR® y los
pacientes no tratados con LEVEMIR® (consulte las tablas 5 y 6).
3
Tabla 5: Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 1
Hipoglucemia grave
Porcentaje de pacientes con al menos 1 Evento/paciente/año
evento (n/total N)
Estudio A
LEVEMIR® dos veces
8.7
0.52
Diabetes tipo 1
al día
(24/276)
Adultos
10.6
16 semanas
NPH dos veces al día
0.43
(14/132)
En combinación con insulina aspart
®
Estudio B
LEVEMIR dos veces
5.0
0.13
Diabetes tipo 1
al día
(8/161)
Adultos
10.1
26 semanas
Glargina una vez al día
0.31
(16/159)
En combinación con insulina aspart
Estudio C
LEVEMIR® una vez
7.5
0.35
Diabetes tipo 1
al día
(37/491)
Adultos
10.2
24 semanas
NPH una vez al día
0.32
(26/256)
En combinación con insulina regular
Estudio D
LEVEMIR® una o dos
15.9
0.91
Diabetes tipo 1
veces al día
(37/232)
Pediátricos
NPH una o dos veces
20.0
26 semanas
0.99
al día
(23/115)
En combinación con insulina aspart
®
Estudio I
LEVEMIR una o dos
1.7
0.02
Diabetes tipo 1
veces al día
(3/177)
Pediátricos
NPH una o dos veces
7.1
52 semanas
0.09
al día
(12/170)
En combinación con insulina aspart
Hipoglucemia no grave
Porcentaje de pacientes Evento/paciente/año
(n/total N)
88.0
26.4
(243/276)
89.4
(118/132)
37.5
82.0
(132/161)
20.2
77.4
(123/159)
21.8
88.4
(434/491)
31.1
87.9
(225/256)
33.4
93.1
(216/232)
31.6
95.7
(110/115)
37.0
94.9
(168/177)
56.1
97.6
(166/170)
70.7
Tabla 6: Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2
Estudio E
Diabetes tipo 2
Estudio F
Estudio H
Adultos
Diabetes tipo 2
Diabetes tipo 2
24 semanas
Adultos
Adultos
En combinación con fármacos
22 semanas
26 semanas
orales
En combinación con insulina aspart En combinación con liraglutida y metformina
LEVEMIR® dos NPH dos veces LEVEMIR® una o NPH una o dos LEVEMIR® una vez al día + Liraglutida +
veces al día
al día
dos veces al día veces al día
liraglutida + metformina
metformina
Hipoglucemia grave
Porcentaje de pacientes con al
0.4
2.5
1.5
4.0
0
0
menos 1 evento (n/total N)
(1/237)
(6/238)
(3/195)
(8/199)
Evento/paciente/año
0.01
0.08
0.04
0.13
0
0
Hipoglucemia no grave
Porcentaje de pacientes (n/
40.5
64.3
32.3
32.2
9.2
1.3
total N)
(96/237)
(153/238)
(63/195)
(64/199)
(15/163)
(2/158*)
Evento/paciente/año
3.5
6.9
1.6
2.0
0.29
0.03
*Un sujeto fue un caso atípico y fue excluido debido a 25 episodios de hipoglucemia que el paciente mismo pudo tratarse. Este paciente tenía antecedentes de hipoglucemias frecuentes antes del estudio.
•Inicio del tratamiento con insulina e intensificación del control
de la glucosa
La intensificación o la mejora rápida del control de la glucosa han
sido asociadas con un trastorno de refracción ocular reversible y
pasajero, agravamiento de la retinopatía diabética y neuropatía
periférica dolorosa aguda. No obstante, el control glucémico a largo
plazo disminuye el riesgo de retinopatía y neuropatía diabéticas.
•Lipodistrofia
El uso a largo plazo de insulina, incluida LEVEMIR®, puede
causar lipodistrofia en el lugar donde se inyecta repetidamente la
insulina. La lipodistrofia incluye lipohipertrofia (engrosamiento del
tejido adiposo) y lipoatrofia (adelgazamiento del tejido adiposo), y
puede afectar la absorción de insulina. Se deben rotar los lugares
de inyección dentro de la misma región para reducir el riesgo de
lipodistrofia [consulte Posología y administración (2.1)].
•Aumento de peso
Puede ocurrir aumento de peso con el tratamiento con insulina,
incluida LEVEMIR®, y este se ha atribuido a los efectos anabólicos
de la insulina y la disminución de la glucosuria [consulte Estudios
clínicos (14)].
•Edema periférico
La insulina, incluida LEVEMIR®, puede causar retención de sodio y
edema, particularmente si un control metabólico deficiente anterior
mejora al intensificar el tratamiento insulínico.
•Reacciones alérgicas
Alergia localizada
Como con cualquier tratamiento con insulina, los pacientes que
usan LEVEMIR® pueden tener reacciones localizadas en el lugar
de la inyección, como eritema, dolor, prurito, urticaria, edema e
inflamación. En estudios clínicos con adultos, tres pacientes tratados
con LEVEMIR® dijeron tener dolor en el lugar de la inyección (0.25
%) en comparación con un paciente tratado con insulina NPH (0.12
%). Los informes de dolor en el lugar de la inyección no hicieron
que se suspenda el tratamiento.
La rotación del lugar de inyección dentro de una zona dada entre
cada inyección y la siguiente puede contribuir a reducir o evitar
estas reacciones. En algunos casos, estas reacciones pueden estar
relacionadas con otros factores y no con la insulina, como irritantes
contenidos en un limpiador para la piel o una técnica de inyección
deficiente. La mayoría de las reacciones menores a la insulina suele
resolverse en unos pocos días o semanas.
Alergia sistémica
Puede ocurrir alergia generalizada potencialmente mortal, incluida
anafilaxia, así como reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y shock con cualquier
insulina, incluida LEVEMIR®, y pueden hacer peligrar la vida del
paciente [consulte Advertencias y precauciones (5.5)].
•Producción de anticuerpos
Todos los productos de insulina pueden generar la producción de
anticuerpos contra la insulina. Estos anticuerpos antinsulínicos
pueden aumentar o disminuir la eficacia de la insulina y pueden
requerir que se ajuste la dosis de insulina. En 3 ensayos clínicos
de fase III de LEVEMIR® se observó el desarrollo de anticuerpos sin
efecto aparente en el control glucémico.
6.2 Experiencia posterior a la comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el
uso posterior a la aprobación de LEVEMIR®. Debido a que estas
reacciones fueron informadas voluntariamente por una población
de tamaño incierto, no siempre es posible calcular con seguridad
su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición
al fármaco.
Se ha informado de errores en la medicación durante el uso
posterior a la aprobación de LEVEMIR®, en los cuales otras
insulinas, particularmente insulinas de acción rápida o acción
breve, se administraron por error en vez de LEVEMIR® [consulte
Información para asesorar al paciente (17)]. Para evitar errores en
la medicación entre LEVEMIR® y otras insulinas, se debe indicar a
los pacientes que siempre deben verificar la etiqueta de la insulina
antes de inyectársela.
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
7
Hay varios medicamentos que afectan el metabolismo de la glucosa
y pueden requerir ajustar la dosis de insulina y, particularmente, un
control cuidadoso.
Los siguientes son ejemplos de medicamentos que pueden
aumentar el efecto reductor de la glucemia de las insulinas,
incluida LEVEMIR® y, por lo tanto, aumentar la vulnerabilidad a
la hipoglucemia: antidiabéticos orales, acetato de pramlintida,
inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA),
disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamina
oxidasa (IMAO), propoxifeno, pentoxifilina, salicilatos, análogos de
la somatostasina y antibióticos sulfonamídicos.
Los siguientes son ejemplos de medicamentos que pueden
disminuir el efecto reductor de la glucemia de las insulinas,
incluida LEVEMIR®: corticoesteroides, niacina, danazol, diuréticos,
simpatomiméticos (p. ej., epinefrina, albuterol, terbutalina),
glucagón, isoniazida, derivados de la fenotiazida, somatropina,
hormonas tiroideas, estrógenos, progestágenos (p. ej., en los
anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa y antipsicóticos
atípicos (p. ej., olanzapina y clozapina).
Los betabloqueantes, la clonidina, las sales de litio y el alcohol
pueden incrementar o disminuir el efecto reductor de la glucemia de
la insulina. La pentamidina puede causar hipoglucemia, a la que a
veces puede seguir hiperglucemia.
Los signos de hipoglucemia pueden reducirse o estar ausentes
en pacientes que toman medicamentos antiadrenérgicos, como
betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina.
8
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1Embarazo
Categoría B para embarazo
Resumen de riesgos
El riesgo básico de defectos congénitos, aborto espontáneo u otros
eventos adversos que existe con todos los embarazos es mayor en
los embarazos complicados por hiperglucemia. Se debe informar a
las pacientes mujeres que le digan al médico si tienen planes de
quedar embarazadas, o si de hecho quedan embarazadas mientras
usan LEVEMIR®. Un ensayo clínico aleatorizado controlado de
mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 que usaban LEVEMIR®
durante el embarazo no mostró un aumento en el riesgo de anomalías
fetales. Estudios de toxicología reproductiva realizados en ratas y
conejos sin diabetes que incluyeron grupos simultáneos de control
con insulina humana indicaron que la insulina detemir y la insulina
humana tuvieron efectos similares en cuanto a embriotoxicidad y
teratogenia que fueron atribuidos a la hipoglucemia materna.
Consideraciones clínicas
El mayor riesgo de eventos adversos en embarazos complicados por
hiperglucemia puede reducirse con un buen control de la glucosa
antes de la concepción y durante el embarazo. Debido a que los
requisitos de insulina varían durante el embarazo y el puerperio es
esencial realizar un control cuidadoso de la glucosa en las mujeres
embarazadas.
Datos de seres humanos
En un estudio clínico abierto, mujeres con diabetes tipo 1
embarazadas (entre 8 y 12 semanas de gestación) o con planes de
quedar embarazadas se asignaron de forma aleatoria 1:1 para recibir
LEVEMIR® (una o dos veces al día) o insulina NPH (una, dos o tres
veces al día). Se administró insulina aspart antes de cada comida.
Un total de 152 mujeres en el grupo de LEVEMIR® y 158 en el grupo
de NPH estaban o quedaron embarazadas durante el estudio (total de
embarazadas = 310). Aproximadamente la mitad de las participantes
del estudio en cada grupo fueron aleatorizadas como embarazadas
y expuestas a NPH u otras insulinas antes de la concepción y en
las primeras 8 semanas de gestación. En las 310 embarazadas, la
hemoglobina glucosilada media (HbA1c) fue <7 % a las 10, 12 y
24 semanas de gestación en ambos grupos. En la población con
intención de tratar, la HbA1c media (error estándar) en la semana
36 de gestación fue de 6.27 % (0.053) en las pacientes tratadas con
LEVEMIR® (n=138) y de 6.33 % (0.052) en las pacientes tratadas
con NPH (n=145); la diferencia no fue clínicamente significativa.
Las reacciones adversas que ocurrieron en las pacientes
embarazadas con una incidencia de ≥5 % se muestran en la tabla
7. Las dos reacciones adversas más frecuentes fueron nasofaringitis
y dolor de cabeza. Estas coinciden con los resultados obtenidos en
otros ensayos sobre la diabetes (consulte la tabla 1 en la sección 6.1)
y no se repiten en la tabla 7.
La incidencia de reacciones adversas de preeclampsia fue de 10.5
% (16 casos) y 7.0 % (11 casos) en los grupos de LEVEMIR® e
insulina NPH, respectivamente. Del número total de casos de
preeclampsia, ocho (8) casos en el grupo de LEVEMIR® y 1 caso
en el grupo de insulina NPH requirieron hospitalización. Las
incidencias de preeclampsia observadas en el estudio se encuentran
dentro de las tasas previstas para embarazos complicados por la
diabetes. La preeclampsia es un síndrome definido por síntomas,
hipertensión y proteinuria; la definición de preeclampsia no se
estandarizó en el ensayo, lo que hizo difícil establecer una conexión
entre un tratamiento dado y un mayor riesgo de preeclampsia. Todos
los eventos se consideraron improbablemente relacionados con
el tratamiento del ensayo. En los nueve (9) casos que requirieron
hospitalización las mujeres tuvieron niños sanos. Se registraron
eventos de hipertensión, proteinuria y edema con menos frecuencia
en el grupo de LEVEMIR® que en el grupo de insulina NPH en total.
No hubo diferencia entre los grupos de tratamiento en cuanto a
la presión arterial media durante el embarazo y no hubo ninguna
indicación de un aumento general en la presión arterial.
En el grupo de insulina NPH, hubo 6 reacciones adversas graves en
cuatro madres con los siguientes trastornos de la placenta: placenta
previa, hemorragia por placenta previa y desprendimiento prematuro
de placenta, y una reacción adversa grave de hemorragia prenatal.
No ocurrió ninguna en el grupo de LEVEMIR®.
La incidencia de muerte fetal (aborto) fue similar en las pacientes
tratadas con LEVEMIR® y con NPH; 6.6 % y 5.1 % respectivamente.
Los abortos se informaron con los siguientes términos: aborto
espontáneo, aborto retenido, aborto espontáneo en el primer
trimestre, insuficiencia cervicouterina y aborto incompleto.
Tabla 7: Reacciones adversas durante el embarazo en un
ensayo de comparación de insulina aspart + LEVEMIR® con
insulina aspart + insulina NPH en embarazadas con diabetes
tipo 1 (reacciones adversas con una incidencia ≥5 %)*
LEVEMIR®, % (n = 152)
NPH, % (n = 158)
Anemia
13.2
Diarrea
11.8
10.8
5.1
Preeclampsia
10.5
7.0
Infección urinaria
9.9
5.7
Gastroenteritis
8.6
5.1
Dolor abdominal alto
5.9
3.8
Vómitos
5.3
4.4
Aborto espontáneo
5.3
2.5
Dolor abdominal
5.3
6.3
Dolor orofaríngeo
5.3
6.3
4
con el fármaco y con la dosis en la incidencia de fetos con anomalías
vesiculares como vesículas biliares pequeñas, bilobuladas,
bifurcadas y ausentes con una dosis de 900 nmol/kg/día. Los
estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos que incluyeron
grupos simultáneos de control con insulina humana indicaron que
la insulina detemir y la insulina humana tuvieron efectos similares
en cuanto a embriotoxicidad y teratogenia, lo que sugiere que los
efectos observados fueron el resultado de hipoglucemia resultante
de la exposición a insulina en animales normales.
8.3 Madres en período de lactancia
Se desconoce si LEVEMIR® se excreta en la leche materna. Debido
a que muchos fármacos, incluida la insulina humana, se excretan en
la leche materna, se debe tener precaución al administrar LEVEMIR®
a una mujer que amamanta. Las mujeres diabéticas que estén
amamantando pueden requerir ajustes en sus dosis de insulina.
8.4 Uso pediátrico
Se han establecido la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de
inyecciones subcutáneas de LEVEMIR® en pacientes pediátricos
(de 2 a 17 años) con diabetes tipo 1 [consulte Farmacología clínica
(12.3) y Estudios clínicos (14)]. LEVEMIR® no se ha estudiado
en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad con diabetes
tipo 1. LEVEMIR® no se ha estudiado en pacientes pediátricos con
diabetes tipo 2.
La recomendación en cuanto a la dosis al pasar de otro tratamiento
a LEVEMIR® es la misma que se describió para adultos [consulte
Posología y administración (2) y Estudios clínicos (14)]. Como en
los adultos, la dosis de LEVEMIR® debe individualizarse en los
pacientes pediátricos basándose en las necesidades metabólicas y
en un control frecuente de la glucemia.
8.5 Uso geriátrico
En ensayos clínicos controlados de comparación de LEVEMIR® con
insulina NPH o insulina glargina, 64 de 1624 pacientes (3.9 %) en los
ensayos de diabetes tipo 1, y 309 de 1082 pacientes (28.6 %) en los
ensayos de diabetes tipo 2 tenían una edad ≥65 años. Un total de 52
pacientes (7 con tipo 1 y 45 con tipo 2) (1.9 %) tenía una edad ≥75
años. No se observaron diferencias generales en cuanto a seguridad
o eficacia entre estos pacientes y pacientes más jóvenes, pero las
muestras pequeñas de pacientes, particularmente los pacientes con
una edad ≥65 años en los ensayos de diabetes tipo 1 y los pacientes
con una edad ≥75 años en todos los ensayos limitan las conclusiones.
No se puede descartar una mayor sensibilidad en algunos individuos.
En los pacientes adultos mayores con diabetes, la dosis inicial, los
incrementos en la dosis y las dosis de mantenimiento deben ser
conservadores para evitar la hipoglucemia. La hipoglucemia puede
ser difícil de reconocer en los adultos mayores.
*Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo según una gran variedad de
diseños, a veces es difícil comparar las incidencias de reacciones adversas registradas
en un ensayo clínico con las incidencias registradas en otro ensayo clínico, y podrían
no reflejar las incidencias que de hecho se observan en la práctica clínica.
La proporción de pacientes que tuvieron hipoglucemia grave fue
de 16.4 % y 20.9 % en las pacientes tratadas con LEVEMIR® y
NPH, respectivamente. La incidencia de hipoglucemia grave fue de
1.1 y 1.2 eventos por año-paciente en las pacientes tratadas con
LEVEMIR® y NPH, respectivamente. La proporción y las incidencias
de episodios no graves de hipoglucemia fueron similares en ambos 10SOBREDOSIS
Un exceso de insulina en relación con la ingesta de alimentos, el
grupos de tratamiento (tabla 8).
gasto de energía o ambas cosas puede derivar en hipoglucemia
Tabla 8: Hipoglucemia en embarazadas con diabetes tipo 1
grave y a veces prolongada y potencialmente mortal. Los episodios
Estudio G
leves de hipoglucemia generalmente se pueden tratar con glucosa
Diabetes tipo 1
oral. Puede ser necesario realizar ajustes en la dosificación del
Embarazo
medicamento, los patrones de comidas o el ejercicio.
En combinación con insulina aspart
Los episodios más graves con coma, convulsiones o deterioro
neurológico pueden tratarse con glucagón intramuscular/subcutáneo
NPH
LEVEMIR®
o glucosa intravenosa concentrada. Tras una aparente recuperación
Porcentaje de
de una hipoglucemia, puede necesitarse continuar la observación y
pacientes con al
16.4
20.9
una ingesta adicional de carbohidratos para evitar la recurrencia de
menos
1
evento
(n/
(25/152)
(33/158)
Hipoglucemia
hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
total
N)
grave*
11DESCRIPCIÓN
Eventos/paciente/
1.1
1.2
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection) es una solución
año
estéril de insulina detemir para usar como inyección subcutánea. La
Porcentaje de
insulina detemir es un análogo de insulina humana recombinante
94.7
92.4
pacientes con al
de acción prolongada (duración de la acción de hasta 24 horas).
(144/152)
(146/158)
LEVEMIR® se produce mediante un proceso que incluye la expresión
Hipoglucemia no menos 1 evento (n/
total N)
de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae seguida de una
grave*
modificación química.
Eventos/paciente/
114.2
108.4
año
La insulina detemir difiere de la insulina humana en que la posición
B30 del aminoácido treonina se ha omitido, y la cadena de ácido
*Para ver una definición de hipoglucemia grave y no grave consulte la sección 6,
graso C14 se ha fijado al aminoácido B29. La fórmula molecular de
Hipoglucemia.
la insulina detemir es C267H402O76N64S6 y su peso molecular es
En aproximadamente un cuarto de los neonatos, se detectó 5916.9. Tiene la siguiente estructura:
®
LEVEMIR en la sangre de cordón umbilical a niveles superiores al
Figura 1: Fórmula estructural de la insulina detemir
nivel de cuantificación (<25 pmol/l).
No se observaron diferencias en los desenlaces de los embarazos ni
en la salud fetal ni neonatal con el uso de LEVEMIR®.
Datos de animales
En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario, se administró
insulina detemir a ratas hembras antes de la copulación, durante la
copulación y a lo largo de la preñez en dosis de hasta 300 nmol/kg/
día (3 veces la dosis humana de 0.5 unidades/kg/día, basada en la LEVEMIR® es una solución acuosa incolora, transparente, neutra
relación del área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo y estéril. Cada milímetro de LEVEMIR® contiene 100 unidades
[ABC]). Dosis de 150 y 300 nmol/kg/día produjeron números de (14.2 mg/ml) de insulina detemir, 65.4 mcg de zinc, 2.06 mg de
camadas con anomalías viscerales. Se administraron dosis de hasta m-cresol, 16.0 mg de glicerol, 1.80 mg de fenol, 0.89 mg de fosfato
900 nmol/kg/día (aproximadamente 135 veces la dosis humana sódico dihidrato, 1.17 mg de cloruro de sodio y agua para inyección.
de 0.5 unidades/kg/día basada en la relación ABC) a las conejas Puede agregarse ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para
durante la organogénesis. Se observaron aumentos relacionados ajustar el pH. LEVEMIR® tiene un pH de aproximadamente 7.4.
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
La principal actividad de la insulina detemir es regular el metabolismo
de la glucosa. Las insulinas, incluida la insulina detemir, ejercen su
acción específica fijándose a los receptores de insulina. La insulina
fijada a los receptores disminuye la glucosa que hay en la sangre al
facilitar la captación celular de glucosa en el músculo esquelético y
el tejido adiposo y al inhibir la producción de glucosa en el hígado.
La insulina inhibe la lipólisis en el adipocito, inhibe la proteólisis e
intensifica la síntesis de proteínas.
12.2Farmacodinámica
La insulina detemir es un análogo de insulina basal humana soluble
de acción prolongada con una duración de la acción de hasta 24
horas. El perfil farmacodinámico de LEVEMIR® es relativamente
constante, sin un pico pronunciado.
La duración de la acción de LEVEMIR® es mediada por una absorción
sistémica retardada de las moléculas de insulina detemir desde el
lugar de la inyección debido a la autoasociación de las moléculas
del fármaco. Además, la distribución de insulina detemir a los tejidos
diana periféricos se enlentece debido a su fijación a la albúmina.
La figura 2 muestra los resultados de un estudio en pacientes con
diabetes tipo 1 realizado durante un máximo de 24 horas después
de la inyección subcutánea de LEVEMIR® o insulina NPH. El tiempo
medio entre la inyección y el final del efecto farmacológico de la
insulina detemir varió de 7.6 horas a >24 horas (24 horas fue el final
del período de observación).
Velocidad de infusión de la glucosa (mg/kg/min)
Figura 2: Perfiles de actividad en pacientes con diabetes
tipo 1 en un estudio de pinzamiento normoglucémico
durante 24 horas
6.0
Parámetros farmacodinámicos de LEVEMIR® y NPH
LEVEMIR®
NPH
0.2 U/kg 0.4 U/kg
0.3 IU/kg
4.0
ABCVIG (mg/kg)
419
1184
743
VIGmáx (mg/kg/min)
1.1
1.7
1.6
2.0
0.0
0
4
8
12
16
20
24
Tiempo desde la inyección de insulina (horas)
LEVEMIR® 0.4 unidades/kg
LEVEMIR® 0.2 unidades/kg
NPH 0.3 unidades internacionales/kg
ABCVIG: área bajo la curva para la velocidad de infusión de la glucosa
VIGmáx: velocidad de infusión de la glucosa máxima
Con las dosis en el intervalo de 0.2 a 0.4 unidades/kg, la insulina
detemir ejerce más del 50 % de su efecto máximo desde entre 3 y 4
horas hasta aproximadamente 14 horas después de la administración
de la dosis.
La figura 3 muestra los resultados en cuanto a la velocidad de infusión
de la glucosa de un estudio de pinzamiento normoglucémico de 16
horas en pacientes con diabetes tipo 2. El estudio de pinzamiento
terminó al cabo de 16 horas de conformidad con el protocolo.
Velocidad de infusión de la glucosa (mg/kg/min)
Figura 3: Perfiles de actividad en pacientes con diabetes
tipo 2 en un estudio de pinzamiento normoglucémico
durante 16 horas
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
Parámetros farmacodinámicos de LEVEMIR® y NPH
LEVEMIR®
NPH
0.6 U/kg 1.2 U/kg 0.6 IU/kg 1.2 IU/kg
ABCVIG (mg/kg)
1359
2333
1900
3220
VIGmáx (mg/kg/min) 2.3
3.7
3.2
4.8
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Tiempo desde la inyección de insulina (horas)
LEVEMIR® 0.6 unidades/kg
LEVEMIR® 1.2 unidades/kg
NPH 1.2 unidades
NPH 0.6 unidades
internacionales/kg
internacionales/kg
ABCVIG: área bajo la curva para la velocidad de infusión de la glucosa
VIGmáx: velocidad de infusión de la glucosa máxima
12.3Farmacocinética
Absorción y biodisponibilidad
Tras la inyección subcutánea de LEVEMIR® en sujetos sanos y
pacientes con diabetes, las concentraciones séricas de insulina
detemir tuvieron un perfil de concentración/tiempo relativamente
constante a lo largo de 24 horas, alcanzándose la máxima
concentración sérica (Cmáx) entre 6 y 8 horas después de la
administración de la dosis. La insulina detemir fue absorbida más
lentamente tras la administración subcutánea en el muslo, siendo la
ABC0-5 h entre 30 y 40 % menor y la ABC0-inf 10 % menor que las
ABC correspondientes a inyecciones subcutáneas en las regiones
deltoide y abdominal.
La biodisponibilidad absoluta de la insulina detemir es de
aproximadamente el 60 %.
Distribución y eliminación
Más del 98 % de la insulina detemir en el torrente sanguíneo se fija
a la albúmina. Los resultados de estudios de fijación de proteínas
tanto in vitro como in vivo demuestran que no hubo interacción
clínicamente relevante entre la insulina detemir y los ácidos grasos u
otros fármacos fijados a proteínas.
La insulina detemir tiene un volumen de distribución aparente de
aproximadamente 0.1 l/kg. Tras la administración subcutánea en
pacientes con diabetes tipo 1, la insulina detemir tiene una semivida
terminal de 5 a 7 horas dependiendo de la dosis.
Poblaciones específicas
Niños y adolescentes: las propiedades farmacocinéticas de
LEVEMIR® se investigaron en niños (de 6 a 12 años), adolescentes
(de 13 a 17 años) y adultos con diabetes tipo 1. En los niños, el área
bajo la curva de concentración plasmática y tiempo (ABC) y la Cmáx
aumentaron en 10 % y 24 %, respectivamente, en comparación con
los adultos. No hubo diferencia en cuanto a la farmacocinética entre
adolescentes y adultos.
Pacientes geriátricos: en un ensayo clínico en el que se
investigaron las diferencias en la farmacocinética de una única
dosis subcutánea de LEVEMIR® en sujetos sanos jóvenes (de 20
a 35 años) y adultos mayores (≥68 años), el ABC de la insulina
detemir fue más alta en los sujetos adultos mayores debido a una
depuración reducida. Al igual que otros preparados de insulina, la
dosis de LEVEMIR® siempre debe ajustarse según las necesidades
individuales.
Sexo: no se observaron diferencias clínicamente significativas en
los parámetros farmacocinéticos de LEVEMIR® entre varones y
mujeres.
Raza: en dos estudios clínicos farmacológicos realizados en
sujetos japoneses y caucásicos sanos, no se observaron diferencias
clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos. La
farmacocinética y la farmacodinámica de LEVEMIR® se investigaron
en un estudio de pinzamiento en el que se compararon pacientes
con diabetes tipo 2 de origen caucásico, afroamericano e
hispanoamericano. Las relaciones dosis-respuesta con LEVEMIR®
fueron similares entre las tres poblaciones.
Insuficiencia renal: se administró una única dosis subcutánea de
0.2 unidades/kg (1.2 nmol/kg de LEVEMIR® a sujetos sanos y sujetos
con distintos grados de insuficiencia renal (leve, moderada, grave y
dependiente de hemodiálisis). En este estudio, no hubo diferencias
en la farmacocinética de LEVEMIR® entre los sujetos sanos y los
sujetos con insuficiencia renal. Sin embargo, algunos estudios con
insulina humana han mostrado un aumento de las concentraciones
circulantes de insulina en pacientes con insuficiencia renal. Puede
ser necesario revisar cuidadosamente la glucosa y ajustar la dosis
de insulina, incluida LEVEMIR®, en los pacientes con insuficiencia
renal [consulte Advertencias y precauciones (5.6)].
Insuficiencia hepática: se administró una única dosis subcutánea
de 0.2 unidades/kg (1.2 nmol/kg) de LEVEMIR® a sujetos sanos
y sujetos con distintos grados de insuficiencia hepática (leve,
moderada y grave). La exposición a LEVEMIR® calculada según el
ABC disminuyó de manera inversamente proporcional a la gravedad
de la insuficiencia hepática con un aumento correspondiente
en la depuración aparente. Sin embargo, algunos estudios con
insulina humana han mostrado un aumento de las concentraciones
circulantes de insulina en pacientes con insuficiencia hepática.
Puede ser necesario revisar cuidadosamente la glucosa y ajustar
la dosis de insulina, incluida LEVEMIR®, en los pacientes con
insuficiencia hepática [consulte Advertencias y precauciones (5.7)].
Embarazo: no se ha estudiado el efecto del embarazo en la
farmacocinética y la farmacodinámica de LEVEMIR® [consulte Uso
en poblaciones específicas (8.1)].
Tabaquismo: no se ha estudiado el efecto del tabaquismo en la
farmacocinética y la farmacodinámica de LEVEMIR®.
5
Liraglutida: no se observó ninguna interacción farmacocinética
entre la liraglutida y LEVEMIR® cuando se administraron inyecciones
subcutáneas separadas de LEVEMIR® 0.5 unidades/kg (dosis única)
y 1.8 mg de liraglutida (en equilibrio dinámico) a pacientes con
diabetes tipo 2.
13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1 Carcinogenia, mutagenia, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios estándar de 2 años de carcinogenia en
animales. Se obtuvieron resultados negativos en cuanto al potencial
genotóxico de la insulina detemir en un estudio de mutación inversa
in vitro en bacterias, una prueba de aberración cromosómica
en linfocitos de sangre periférica humana y en la prueba de
micronúcleos de ratón in vivo.
En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario, se administró
insulina detemir a ratas hembras antes de la copulación, durante la
copulación y a lo largo de la preñez en dosis de hasta 300 nmol/kg/
día (3 veces la dosis humana de 0.5 unidades/kg/día, basada en la
relación del área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo
[ABC]). No se observaron efectos en la fertilidad en ratas.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
Se compararon la eficacia y la seguridad de LEVEMIR® administrada
una vez al día a la hora de acostarse o dos veces al día (antes del
desayuno y a la hora de acostarse, antes del desayuno y con la
comida de la noche, o a intervalos de 12 horas) con la administración
una vez al día o dos veces al día de insulina NPH en estudios
abiertos, aleatorizados, con grupos paralelos, de 1155 adultos con
diabetes tipo 1, 347 pacientes pediátricos con diabetes tipo 1 y 869
adultos con diabetes tipo 2. Se compararon la eficacia y la seguridad
de LEVEMIR® administrada dos veces al día con insulina glargina
en un estudio abierto, aleatorizado, con grupos paralelos de 320
pacientes con diabetes tipo 1. La dosis de la noche de LEVEMIR®
se ajustó en todos los ensayos según objetivos predefinidos para
la glucemia en ayunas. El valor de glucemia previo a la comida de
la noche se usó para ajustar la dosis de la mañana de LEVEMIR®
en dichos ensayos, en los que también se administró LEVEMIR® a
la mañana. En general, la reducción de la hemoglobina glucosilada
(HbA1c) con LEVEMIR® fue similar a la lograda con insulina NPH o
insulina glargina.
Diabetes tipo 1: pacientes adultos
En un estudio clínico abierto de 16 semanas (Estudio A, n=409),
se asignó de forma aleatoria a adultos con diabetes tipo 1 a un
tratamiento con LEVEMIR® a intervalos de 12 horas, LEVEMIR®
administrado a la mañana y a la hora de acostarse, o insulina
NPH administrada a la mañana y a la hora de acostarse. También
se administró insulina aspart antes de cada comida. Al cabo de 16
semanas de tratamiento, todos los pacientes tratados con LEVEMIR®
habían logrado reducciones en la HbA1c y la glucosa plasmática
en ayunas (GPA) similares a las de los pacientes tratados con
insulina NPH (tabla 9). Las diferencias en cuando al momento de
administración de LEVEMIR® no tuvieron efecto en la HbA1c, en la
glucosa plasmática en ayunas (GPA) ni en el peso corporal.
En un estudio clínico abierto de 26 semanas (Estudio B, n=320),
se asignó de forma aleatoria a adultos con diabetes tipo 1 a un
tratamiento con LEVEMIR® dos veces al día (administrada a la
mañana y a la hora de acostarse) o insulina glargina una vez al
día (administrada a la hora de acostarse). Se administró insulina
aspart antes de cada comida. Los pacientes tratados con LEVEMIR®
lograron una disminución en la HbA1c similar a la de los pacientes
tratados con insulina glargina.
En un estudio clínico abierto de 24 semanas (Estudio C, n=749),
se asignó de forma aleatoria a adultos con diabetes tipo 1 a un
tratamiento con LEVEMIR® una vez al día o con insulina NPH
administrada una vez al día, ambas administradas a la hora de
acostarse y en combinación con insulina humana regular antes de
cada comida. LEVEMIR® y la insulina NPH tuvieron un efecto similar
en la HbA1c.
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
Tabla 9: Diabetes mellitus tipo 1: pacientes adultos
Estudio A
Duración del tratamiento
Tratamiento en combinación con
Estudio B
16 semanas
26 semanas
24 semanas
NovoLog® (insulina aspart)
Insulina humana soluble (insulina regular)
NPH dos veces al día
LEVEMIR® dos veces
al día
276
133
HbA1c al inicio
8.6
Variación media con respecto al
valor inicial ajust.
-0.8*
Número de pacientes tratados
*De un modelo ANCOVA ajustado para el valor al inicio, región geográfica, sexo y
edad (covariable).
**De un modelo ANCOVA ajustado para el valor al inicio, país, estado puberal al
inicio y edad (factor de estratificación).
Estudio C
NovoLog® (insulina aspart)
LEVEMIR® dos veces
al día
Insulina glargina una
vez al día
LEVEMIR® una vez
al día
NPH una vez al día
161
159
492
257
8.5
8.9
8.8
8.4
8.3
-0.7*
-0.6**
-0.5**
-0.1*
0.0*
HbA1c (%)
LEVEMIR® – NPH
IC 95 % para la diferencia entre
tratamientos
-0.2
(-0.3, -0.0)
-0.0
(-0.2, 0.2)
6
-0.1
(-0.3, 0.0)
Dosis de insulina basal (unidades/día)
Valor medio inicial
21
24
27
23
12
24
Variación media con respecto al
valor inicial
16
10
10
4
9
2
Valor medio inicial
48
54
56
51
46
57
Variación media con respecto al
valor inicial
17
10
9
6
11
3
Valor medio inicial
209
220
153
150
213
206
Variación media con respecto al
valor inicial ajust.
-44*
-9*
-38**
-41**
-30*
-9*
Dosis total de insulina (unidades/día)
Glucemia en ayunas (mg/dl)
Peso corporal (kg)
Valor medio inicial
74.6
75.5
77.5
75.1
76.5
76.9
Variación media con respecto al
valor inicial ajust.
0.2*
0.8*
0.5**
1.0**
-0.3*
0.3*
*De un modelo ANCOVA ajustado para el valor al inicio y país.
**De un modelo ANCOVA ajustado para el valor al inicio y el centro de estudio.
Diabetes tipo 1: pacientes pediátricos
Se han llevado a cabo dos estudios abiertos, aleatorizados, controlados, en pacientes pediátricos con diabetes tipo 1. Un estudio tuvo una
duración de 26 semanas e incluyó pacientes de 6 a 17 años de edad. El otro estudio tuvo una duración de 52 semanas e incluyó pacientes de
2 a 16 años de edad. En ambos estudios, tanto la insulina LEVEMIR® como la NPH se administraron una o dos veces al día. Se administró
insulina aspart antes de cada comida. En el estudio de 26 semanas, los pacientes tratados con LEVEMIR® lograron una disminución media
en la HbA1c similar a la lograda con la insulina NPH (tabla 10). En el estudio de 52 semanas, la aleatorización se estratificó por edad (2 a 5
años, n=82, y 6 a 16 años, n=265) y la HbA1c media aumentó en ambos grupos de tratamiento, con resultados similares en el grupo de 2 a
5 años de edad (n=80) y en el grupo de 6 a 16 años de edad (n=258) (tabla 10).
Tabla 10: Diabetes mellitus tipo 1: pacientes pediátricos
Estudio D
Estudio I
Duración del tratamiento
26 semanas
52 semanas
NovoLog® (insulina aspart)
Tratamiento en combinación con
NovoLog® (insulina aspart)
LEVEMIR® una o dos veces al día NPH una o dos veces al día LEVEMIR® una o dos veces al día NPH una o dos veces al día
Número de pacientes tratados
232
115
177
170
HbA1c (%)
8.8
8.8
8.4
8.4
HbA1c al inicio
Variación media con respecto al
-0.7*
-0.8*
0.3**
0.2**
valor inicial ajust.
0.1
0.1
LEVEMIR® – NPH
IC 95 % para la diferencia entre
-0.1; 0.4
-0.1; 0.3
tratamientos
Dosis de insulina basal (unidades/día)
Valor medio inicial
24
26
17
17
8
6
8
7
Variación media con respecto al
valor inicial
Dosis total de insulina (unidades/día)
Valor medio inicial
48
50
35
34
9
7
10
8
Variación media con respecto al
valor inicial
Glucemia en ayunas (mg/dl)
Valor medio inicial
181
181
135
141
Variación media con respecto al
-39
-21
-10**
0**
valor inicial ajust.
Peso corporal (kg)
Valor medio inicial
46.3
46.2
37.4
36.5
Variación media con respecto al
1.6*
2.7*
2.7**
3.6**
valor inicial ajust.
Diabetes tipo 2: pacientes adultos
En un estudio clínico abierto, aleatorizado, de 24 semanas (Estudio
E, n=476), se comparó LEVEMIR® administrada dos veces al día
(antes del desayuno y a la noche) con insulina NPH administrada
dos veces al día (antes del desayuno y a la noche) como parte
de un régimen de tratamiento en combinación estable con uno o
más de los siguientes antidiabéticos: metformina, un secretagogo
de insulina o un inhibidor de la alfa-glucosidasa. Ninguno de los
pacientes había recibido tratamiento con insulina al momento de la
aleatorización. LEVEMIR® y la insulina NPH disminuyeron la HbA1c
de manera similar con respecto al valor al inicio (tabla 11).
En un estudio clínico abierto, aleatorizado, de 22 semanas (Estudio F,
n=395) en adultos con diabetes tipo 2, se administraron LEVEMIR®
e insulina NPH una o dos veces al día como parte de un régimen
basal-bolo con insulina aspart. Medida por la HbA1c o la GPA,
LEVEMIR® tuvo una eficacia similar a la de la insulina NPH.
Tabla 11: Diabetes mellitus tipo 2: pacientes adultos
Estudio E
Estudio F
Duración del tratamiento
24 semanas
22 semanas
Tratamiento en combinación con
antidiabéticos orales
insulina aspart
LEVEMIR® NPH dos LEVEMIR® NPH una o
dos veces veces una o dos dos veces
al día
al día veces al día al día
Número de pacientes tratados
237
239
195
200
HbA1c (%)
8.6
8.5
8.2
8.1
HbA1c al inicio
Variación media con respecto al
-2.0*
-2.1*
-0.6**
-0.6**
valor inicial ajust.
LEVEMIR® – NPH
-0.1
-0.1
IC 95 % para la diferencia entre
(-0.3, 0.0)
(-0.2, 0.1)
tratamientos
Dosis de insulina basal (unidades/día)
Valor medio inicial
18
17
22
22
Variación media con respecto al
48
28
26
15
valor inicial
Dosis total de insulina1 (unidades/día)
22
22
Valor medio inicial
Variación media con respecto al
57
42
valor inicial
Glucemia en ayunas2 (mg/dl)
Valor medio inicial
179
173
Variación media con respecto al
-69*
-74*
valor inicial ajust.
Peso corporal (kg)
Valor medio inicial
82.5
82.3
82.0
79.6
Variación media con respecto al
1.2*
2.8*
0.5**
1.2*
valor inicial ajust.
1Estudio E: realizado en pacientes sin tratamiento previo con insulina.
2Estudio F: datos de glucemia en ayunas no recopilados.
*De un modelo ANCOVA ajustado para valor al inicio, país y categoría de tratamiento
antidiabético oral.
**De un modelo ANCOVA ajustado para el valor al inicio y país.
En combinación con liraglutida y metformina
Este ensayo abierto de 26 semanas incluyó 988 pacientes con un
control glucémico inadecuado (HbA1c 7-10 %) con metformina
(≥1500 mg/día) sola, o un control glucémico inadecuado (HbA1c
7-8.5 %) con metformina (≥1500 mg/día) y una sulfonilurea. Los
pacientes que tomaban metformina y una sulfonilurea dejaron de
tomar la sulfonilurea y a continuación todos los pacientes ingresaron
en un período de 12 semanas en el que recibieron tratamiento
adicional con liraglutida a una dosis de 1.8 mg una vez al día. Al
final del período inicial, 498 pacientes (50 %) habían alcanzado una
HbA1c <7 % con 1.8 mg de liraglutida y metformina y continuaron
el tratamiento en un grupo observacional no aleatorizado. Otros
167 pacientes (17 %) se retiraron del ensayo durante el período
inicial y aproximadamente la mitad de ellos lo hizo debido a eventos
adversos gastrointestinales [consulte Reacciones adversas (6.1)].
Los 323 pacientes restantes con una HbA1c ≥7 % (33 % de los
que habían ingresado en el período inicial) fueron aleatorizados a
26 semanas de LEVEMIR® una vez al día administrada por la noche
como tratamiento adicional (N=162) o a continuar el tratamiento sin
modificar con 1.8 mg de liraglutida y metformina (N=161). La dosis
inicial de LEVEMIR® fue de 10 unidades/día y la dosis media al final
del período con aleatorización de 26 semanas fue de 39 unidades/
día. Durante el período de tratamiento aleatorizado de 26 semanas,
los porcentajes de pacientes que abandonaron debido a que el
tratamiento era ineficaz fueron el 11.2 % en el grupo aleatorizado a
continuar el tratamiento con 1.8 mg de liraglutida y metformina y el
1.2 % en el grupo asignado al tratamiento adicional con LEVEMIR®.
El tratamiento con LEVEMIR® adicional al de 1.8 mg de liraglutida
+ metformina tuvo como resultado reducciones estadísticamente
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
significativas en la HbA1c y la GPA en comparación con la
continuación del tratamiento con 1.8 mg de liraglutida + metformina
solamente (tabla 12). Desde un peso corporal medio al inicio de
96 kg tras la aleatorización, hubo una reducción de 0.3 kg en los
pacientes que recibieron el tratamiento adicional con LEVEMIR® en
comparación con una reducción media de 1.1 kg en los pacientes
que continuaron con el tratamiento sin modificar de 1.8 mg de
liraglutida + metformina solamente.
Tabla 12: Resultados de un ensayo abierto de 26
semanas de LEVEMIR® como tratamiento adicional
a liraglutida + metformina en comparación con la
continuación del tratamiento con liraglutida + metformina
solamente en pacientes que no alcanzaron una HbA1c
<7 % tras 12 semanas de tratamiento con liraglutida +
metformina
Estudio H
LEVEMIR® una
vez al día +
Liraglutida +
liraglutida +
metformina
metformina
162
157
Población con intención de tratar (N)a
HbA1c (%) (media)
Valor al inicio (semana 0)
7.6
7.6
-0.5*
0*
Variación media con respecto al valor
inicial ajustada
-0.5*
Diferencia con el grupo de liraglutida
+ metformina (media de mínimos
cuadrados)b
Intervalo de confianza 95 %
(-0.7, -0.4)
43**
17**
Porcentaje de pacientes que alcanzaron una
A1c <7 %
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valor al inicio (semana 0)
166
159
-38*
-7*
Variación media con respecto al valor
inicial ajustada
-31***
Diferencia con el grupo de liraglutida
+ metformina (media de mínimos
b
cuadrados)
Intervalo de confianza 95 %
(-39, -23)
aPoblación con intención de tratar usando la última observación en estudio.
bMedia de mínimos cuadrados ajustada para el valor al inicio.
*De un modelo ANCOVA ajustado para el valor al inicio, país y categoría de
tratamiento antidiabético oral previo.
**De un modelo de regresión logística ajustado para el valor de HbA1c al inicio.
***Valor de p <0.0001.
Embarazo
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, abierto, controlado,
en mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 [consulte Uso en
poblaciones específicas (8.1)].
16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
16.1Presentación
LEVEMIR® se presenta en los siguientes tamaños de envases: cada
presentación contiene 100 unidades de insulina detemir por ml
(U-100).
LEVEMIR® FlexTouch® de 3 ml NDC 0169-6438-10
vial de 10 ml NDC 0169-3687-12
FlexTouch® puede usarse con agujas desechables NovoFine® o
NovoTwist®. Cada FlexTouch® es para que use un solo paciente.
Nunca se debe compartir LEVEMIR® FlexTouch® con otros
pacientes, aunque se cambie la aguja.
16.2Almacenamiento:
Los envases sin usar (y sin abrir) de LEVEMIR® deben guardarse
en el refrigerador a una temperatura entre 2 °C y 8 °C (de 36 °F
a 46 °F). No los guarde en el congelador ni junto al elemento
refrigerante del refrigerador. No los congele. No use LEVEMIR®
si ha estado congelada.
Los envases sin usar (sin abrir) de LEVEMIR® pueden guardarse
hasta la fecha de vencimiento impresa en la etiqueta si se guardan en
el refrigerador. Guarde los envases sin usar de LEVEMIR® en la caja
para que se conserve limpias y protegidos de la luz.
Si no es posible refrigerarlos, los envases sin usar (sin abrir) de
LEVEMIR® pueden guardarse sin refrigerar a temperatura ambiente, a
temperaturas por debajo de 30 °C (86 °F) siempre que se mantengan
lo más frescos posible y lejos del calor y la luz directos. Los envases
no refrigerados de LEVEMIR® deben desecharse 42 días después de
estar fuera del refrigerador, incluso si el inyector FlexTouch® o el vial
todavía contiene insulina.
Viales:
Después del uso inicial, los viales deben guardarse en el refrigerador,
nunca en el congelador. Si no es posible refrigerarlo, el vial en uso
debe guardarse sin refrigeración a temperatura ambiente, por debajo
de 30 °C (86 °F) siempre que se mantenga lo más fresco posible y
lejos del calor y la luz directos. Los viales refrigerados de LEVEMIR®
deben desecharse 42 días después de su uso inicial. Los viales no
refrigerados de LEVEMIR® deben desecharse a los 42 días de estar
fuera del refrigerador.
LEVEMIR® FlexTouch®:
Después de su uso inicial, el LEVEMIR® FlexTouch® NO debe
guardarse en el refrigerador y NO debe guardarse con la aguja
puesta. Guarde el LEVEMIR® FlexTouch® lejos del calor y la luz
directos a temperatura ambiente, por debajo de 30 °C (86 °F). El
LEVEMIR® FlexTouch® no refrigerado debe desecharse a los 42 días
de estar fuera del refrigerador.
Siempre retire la aguja después de cada inyección y
guarde el LEVEMIR® FlexTouch® sin la aguja colocada.
Esto evita la contaminación y las infecciones, así como
la pérdida de insulina, lo que garantiza que la dosis sea
exacta. Siempre use una aguja nueva para cada inyección
a fin de prevenir la contaminación.
Las condiciones de almacenamiento se resumen en la tabla 13.
Tabla 13: Condiciones de almacenamiento para
LEVEMIR® FlexTouch® y en vial
Sin usar
Sin usar (sin abrir)
En uso
(sin abrir)
(abierto)
A temperatura
Refrigerado
ambiente (por
debajo de 30 °C)
42 días*
LEVEMIR®
Hasta la fecha de
Temperatura ambiente
FlexTouch® de
42
días*
vencimiento
(menos de 30 °C)
3 ml
(No refrigerar)
42 días*
Hasta la fecha de
Refrigerado o a
Vial de 10 ml
42
días*
vencimiento
temperatura ambiente
(por debajo de 30 °C)
7
que cuando se inyectan LEVEMIR® deben mantener presionado el
botón de inyección hasta que el contador llegue a 0, y luego deben
mantener la aguja insertada en la piel mientras cuentan lentamente
hasta 6. La dosis completa no se administra cuando el contador
regresa a 0 sino 6 segundos después. Si se retira la aguja antes de
tiempo, se puede ver un chorro de insulina saliendo de la punta de
la aguja. En ese caso, no se habrán administrado la dosis completa
(puede que se administren hasta un 20 % menos), y deberán
controlarse los niveles de glucosa en sangre con más frecuencia e
incluso puede ser necesario que se administren más insulina.
•Si no aparece el 0 en el contador de dosis después de mantener
presionado el botón de inyección, es posible que el paciente
haya usado una aguja obstruida. En ese caso no habrá recibido
nada de insulina, aunque el contador de dosis se haya movido
de la dosis original que se programó.
•Si el paciente usó una aguja obstruida, se le debe indicar
que cambie la aguja como se explica en la sección 5 de las
instrucciones de uso y que repita todos los pasos indicados
en dichas instrucciones comenzando con la sección 1: Cómo
preparar el inyector con una aguja nueva. Asegúrese de que
el paciente seleccione la dosis completa que necesita.
Se debe advertir a las pacientes diabéticas que informen al
profesional de la salud si están embarazadas o planean estarlo.
Remita a los pacientes a la “Información para el paciente” sobre
LEVEMIR® para que vean más información.
*El tiempo total que puede permanecer a temperatura ambiente (a menos de 30 °C)
es de 42 días, independientemente de si el producto está en uso o sin usar.
16.3 Preparación y manipulación
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse
visualmente para ver si presentan partículas o cambios de color
antes de su administración, siempre que la solución y el envase
lo permitan. LEVEMIR® debe inspeccionarse visualmente antes de
su administración y solo debe usarse si la solución se ve clara e
incolora.
Mezcla y dilución: LEVEMIR® NO debe mezclarse ni diluirse con otra
insulina o solución [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].
17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE
Consulte la documentación sobre el producto autorizada por la FDA
para el paciente (Información para el paciente e Instrucciones de
uso).
17.1 Nunca se debe compartir un inyector LEVEMIR®
FlexTouch® con otros pacientes
Advierta a los pacientes que nunca deben compartir LEVEMIR®
FlexTouch® con otra persona, aunque se cambie la aguja, porque
al hacerlo se corre el riesgo de transmitir patógenos sanguíneos.
17.2 Instrucciones para los pacientes
Se debe informar a los pacientes que los regímenes de insulina
deben modificarse cuidadosamente y solo bajo supervisión médica.
Además, se les debe informar sobre los posibles efectos secundarios
del tratamiento insulínico, que incluyen hipoglucemia, aumento de
peso, lipodistrofia (y la necesidad de rotar los sitios de inyección
dentro de la misma región del cuerpo) y reacciones alérgicas. Se
debe informar a los pacientes que la hipoglucemia puede afectar
la capacidad de concentración y reacción del paciente. Esto puede
resultar riesgoso en situaciones en las que estas capacidades son
especialmente importantes, como al conducir u operar maquinaria.
A los pacientes que tienen hipoglucemia con frecuencia o que tienen
síntomas de hipoglucemia que son leves o escasos se les debe
advertir que tengan cuidado al conducir u operar maquinaria.
Se ha informado de casos en que se ha usado equivocadamente
LEVEMIR® en vez de otras insulinas, particularmente las de
acción breve, y viceversa. Para evitar errores en la medicación
entre LEVEMIR® y otras insulinas, se debe indicar a los pacientes
que siempre deben verificar la etiqueta de la insulina antes de
inyectársela.
LEVEMIR® solo debe usarse si la solución está transparente e
incolora, sin partículas visibles. Se debe advertir a los pacientes que
LEVEMIR® NO debe diluirse ni mezclarse con ninguna otra insulina
o solución.
Se debe enseñar a los pacientes los procedimientos de manejo
personal de la diabetes, que incluyen controlarse los niveles
de glucosa, emplear la técnica de inyección adecuada y tratar
la hipoglucemia e hiperglucemia. Es necesario enseñarles a
manejar situaciones especiales como afecciones intercurrentes
(enfermedades, estrés o alteraciones emocionales), si se administran
una dosis inadecuada de insulina u olvidan administrársela, o se
administran una dosis mayor de insulina accidentalmente, consumen
alimentos inadecuados o se saltean comidas.
Los pacientes deben recibir una instrucción adecuada sobre el uso
de LEVEMIR® de la manera correcta. Enséñeles a los pacientes
Novo Nordisk®, Levemir®, NovoLog®, FlexTouch®, NovoFine® y
NovoTwist® son marcas registradas de Novo Nordisk A/S.
LEVEMIR® está cubierta por las patentes de EE. UU. n.° 5,750,497,
5,866,538, 6,011,007, 6,869,930 y otras patentes en trámite.
FlexTouch® está cubierta por las patentes de EE. UU. n.° 7,686,786,
6,899,699, 8,672,898, 8,684,969 y otras patentes en trámite.
Fabricada por:
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Para obtener información sobre LEVEMIR® póngase en contacto
con:
Novo Nordisk Inc.
800 Scudders Mill Road
Plainsboro, New Jersey 08536
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2005-2015 Novo Nordisk
0315-00025983-14/2015
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
8
Información para el paciente
LEVEMIR®
(insulin detemir [rDNA origin] injection)
No comparta su Levemir® FlexTouch® con otras personas, aunque se haya cambiado la aguja. Puede contagiar una infección grave a
otra persona o se la pueden contagiar a usted.
¿Qué es Levemir®?
•Levemir® es una insulina artificial que se usa para controlar los niveles elevados de azúcar en sangre en adultos y niños con diabetes mellitus.
•Levemir® no se indica para tratar la cetoacidosis diabética.
¿Quiénes no deben usar Levemir®?
No use Levemir® si:
•tiene alergia al Levemir® o a alguno de sus ingredientes.
Antes de usar Levemir®, informe a su proveedor de servicios médicos acerca de todas sus afecciones de salud, incluso:
•si está embarazada, tiene pensado quedar embarazada o si está amamantando;
•si está tomando algún medicamento nuevo de venta con o sin receta, incluidos suplementos.
Antes de usar Levemir®, hable con su proveedor de servicios médicos sobre los niveles bajos de azúcar en sangre y cómo controlarlos.
¿Cómo debo usar Levemir®?
•Lea las instrucciones de uso que vienen con su Levemir®.
•Use Levemir® exactamente como le haya indicado su proveedor de servicios médicos.
•Conozca el tipo y la potencia de la insulina que usa. No cambie de tipo de insulina que usa a menos que su proveedor de servicios médicos se lo indique.
Si cambia a otro tipo diferente de insulina podría tener que cambiar la cantidad de insulina y el momento en que se la administra.
•Revise sus niveles de azúcar en sangre. Pregúntele a su proveedor de servicios médicos cuáles deben ser sus niveles de azúcar en sangre y cuándo
debe revisárselos.
•No vuelva a utilizar sus agujas o jeringas ni las comparta con otras personas. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden
contagiar a usted.
•Nunca se inyecte Levemir® en una vena o un músculo.
¿Qué debo evitar mientras uso Levemir®?
Mientras use Levemir®:
•No conduzca vehículos ni maneje maquinarias pesadas hasta saber qué efectos tiene en su organismo.
•No beba alcohol ni utilice medicamentos que contengan alcohol.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Levemir®?
Levemir® puede producir efectos secundarios graves que pueden causar la muerte, incluso:
Bajo nivel de azúcar en sangre (hipoglucemia). Los signos y síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre incluyen:
•mareos o vahídos
•visión borrosa
•ansiedad, irritabilidad o cambios de humor
•sudoración
•habla arrastrada
•hambre
•confusión
•temblores
•dolor de cabeza
•frecuencia cardíaca acelerada
Puede ser necesario que deba modificar la dosis de insulina que usa debido a:
•un cambio en el nivel de actividad física, aumento o pérdida de peso, aumento del estrés, enfermedad o cambios en la dieta
•cambio en la dieta
•aumento del estrés
•aumento o pérdida de peso
•enfermedad
Otros efectos secundarios frecuentes de Levemir® pueden ser:
•reacciones en el lugar de la inyección, picazón, sarpullido, reacciones alérgicas graves (reacciones en todo el cuerpo), engrosamiento de la piel o depresiones de la piel en el lugar de la inyección (lipodistrofia), aumento de peso e hinchazón de las manos y los pies.
Obtenga asistencia médica de emergencia si tiene:
•dificultad para respirar, falta de aliento, frecuencia cardíaca acelerada, hinchazón en la cara, la lengua o la garganta, sudoración, somnolencia extrema,
mareos o confusión.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Levemir®. Llame a su médico para obtener asesoramiento sobre los efectos secundarios. Puede
informar efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA-1088.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de Levemir®.
Los medicamentos a veces se recetan para otros fines que no son los mencionados en el folleto de información para el paciente. Puede pedir al farmacéutico
o proveedor de servicios médicos información sobre Levemir® que está escrita para profesionales de la salud. No use Levemir® para una afección para la cual
no fue recetado. No les dé Levemir® a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Puede causarles daño.
¿Qué ingredientes contiene Levemir®?
Ingrediente activo: insulina detemir (origen ADNr)
Excipientes: zinc, m-cresol, glicerol, fenol, fosfato sódico dihidrato, cloruro de sodio y agua para inyección. Puede agregarse ácido clorhídrico y/o hidróxido
de sodio para ajustar el pH.
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Para obtener más información, visite www.novonordisk-us.com o llame 1-800-727-6500.
Esta información para el paciente ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
Revisado: 02/2015
FlexTouch® y Levemir® son marcas registradas de Novo Nordisk A/S.
© 2005-2015 Novo Nordisk
0315-00025983-1 4/2015
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
Instrucciones de uso para el paciente
LEVEMIR® vial de 10 ml
Lea cuidadosamente las siguientes instrucciones de uso antes
de usar un vial de 10 ml de LEVEMIR® y cada vez que renueve
la receta. Debe leer las instrucciones incluidas en este manual
aunque haya usado viales de insulina de 10 ml antes.
¿Cómo debo usar el vial de 10 ml de LEVEMIR®?
Uso del vial de 10 ml:
1. Asegúrese de tener el tipo correcto de insulina. Esto es
especialmente importante si usa distintos tipos de insulina.
2. Observe el vial y la insulina. La insulina LEVEMIR® debe
ser transparente e incolora. La tapa a prueba de adulteración
debe estar intacta antes de usar el vial por primera vez. Si
antes de usar el vial por primera vez, nota que se ha quitado
la tapa o que la insulina está turbia o tiene algún color, no
use la insulina y devuélvala a la farmacia.
3. Lávese las manos con agua y jabón.
4. Si está usando un vial
nuevo, quite la tapa a
prueba de adulteración.
Antes de cada uso, limpie
el tapón de goma con un
pañito con alcohol.
4A
4B
10.Si hay burbujas de aire,
golpetee levemente la
jeringa con un dedo para
que las burbujas de aire
suban a la parte superior
de la aguja. Presione
lentamente el émbolo
hasta la marca de la
unidad correcta para su
dosis.
9
10
11.Verifique que tenga la dosis correcta de LEVEMIR® en la
jeringa.
12.Retire la jeringa del vial.
13.Inyecte LEVEMIR® de inmediato como le haya indicado su
proveedor de servicios médicos.
¿Cómo debo inyectarme LEVEMIR® con una jeringa?
Si limpia el sitio de inyección con un pañito con alcohol, permita
que el sitio de la inyección se seque antes de inyectar. Pregunte al
proveedor de servicios médicos cómo rotar los sitios de inyección
y cómo administrar las inyecciones.
1. Tome un pellizco de piel
1
entre dos dedos, inserte
la aguja en el pliegue de
piel con un movimiento de
lanzar un dardo y presione
el émbolo para inyectar
insulina bajo la piel. La
aguja penetrará en línea
recta.
2. Mantenga la aguja insertada en la piel durante al menos
6 segundos para asegurarse de haber inyectado toda la
insulina. Una vez que haya retirado la aguja de la piel, es
posible que haya una gota de LEVEMIR® en la punta de
la aguja. Esto es normal y no afecta la dosis que acaba de
aplicar.
5. No remueva ni agite el vial. Si se agita el vial justo antes de
extraer la dosis con la jeringa se pueden formar burbujas
o espuma. Esto podría hacer que se extraiga una dosis de
insulina equivocada. La insulina debe usarse solamente si
está transparente e incolora.
6. Jale del émbolo de la
jeringa hasta que la punta
negra llegue a la marca
del número de unidades
que se inyectará.
7. Inserte la aguja en el
tapón de goma del vial.
8. Empuje el émbolo hasta el
fondo. Esto hace que entre
aire en el vial.
6
3. Si aparece sangre después de que retira la aguja de la piel,
presione levemente sobre el sitio de inyección con un pañito
con alcohol. No frote la zona.
4. Después de la inyección, retire la aguja, no la vuelva a
tapar y deséchela en un recipiente a prueba de pinchazos.
Las jeringas, agujas y lancetas deben colocarse en un envase
para instrumentos afilados (como los recipientes rojos para
elementos biopeligrosos), un envase de plástico duro (como
una botella de detergente) o un recipiente de metal (como
una lata de café vacía). Dichos envases deben sellarse y
desecharse de la manera adecuada.
7
8
Revisado: marzo de 2013
Novo Nordisk® y LEVEMIR® son marcas registradas de
Novo Nordisk A/S.
LEVEMIR® está cubierto por las patentes de EE. UU. n.° 5,750,497,
5,866,538, 6,011,007, 6,869,930 y otras patentes en trámite.
9. Voltee el vial y la jeringa
y jale lentamente del
émbolo hasta unas pocas
unidades más de la dosis
correcta que necesita.
9
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Para obtener información sobre LEVEMIR® póngase en contacto
con:
Novo Nordisk Inc.
800 Scudders Mill Road
Plainsboro, New Jersey 08536
© 2005-2015 Novo Nordisk
0315-00025983-1
4/2015
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
250
NovoFine®
NovoFine® Plus
150
Paso 4:
•Inserte la aguja tapada
dentro del inyector
y enrosque la aguja
hasta que quede firme
(vea la figura E).
250
(Figura D)
200
NovoTwist®
50
NovoFine®
NovoFine® Plus
Paso 9:
•Sostenga el inyector
con la aguja
apuntando hacia
arriba. Mantenga
presionado el botón Z
hasta que el contador de
dosis muestre el "0". El
"0" debe estar alineado
con el indicador de dosis.
•Se debe ver una gota de
insulina en la punta de la
aguja (vea la figura J).
Si no ve una gota de
insulina, repita los
pasos 7 a 9, no más
de 6 veces.
Si aún así no ve
una gota de insulina,
cambie la aguja y
repita los pasos 7 a 9.
100
Paso 3:
•Seleccione una
aguja nueva.
•Desprenda la aleta
de papel de la tapa
exterior de la aguja
(vea la figura D).
(Figura C)
NovoTwist®
(Figura J)
Seleccione la dosis:
(Figura E)
Paso 5:
•Retire la tapa exterior
de la aguja. No la
deseche (vea la figura F).
NovoFine®
NovoFine® Plus
NovoTwist®
(Figura F)
Paso 6:
•Retire la tapa
interior de la aguja
y deséchela (vea la
figura G).
NovoFine®
NovoFine® Plus
NovoTwist®
Paso 10:
•Gire el selector de
dosis para seleccionar
el número de
unidades que necesita
inyectar. El indicador
de dosis debe estar
alineado con su dosis
(vea la figura K).
Si selecciona la dosis
incorrecta, puede girar
el selector de dosis
hacia adelante o hacia
atrás hasta la dosis
correcta.
En el dial se muestran
los números pares.
Los números
impares se muestran
en forma de líneas.
0
2
Ejemplos
3
4
6
5 unidades
seleccionadas
22
24
26
24 unidades
seleccionadas
(Figura K)
Tapa al inyector
(Figura G)
(Figura A)
0
2
Indicador
de dosis
Botón de
inyección
0
2
0
2
4
Ejemplo:
quedan unas
200 unidades
250
injection
Paso 7:
•Gire el selector de
dosis hasta seleccionar
2 unidades (vea la figura H).
2 unidades
seleccionadas
(Figura H)
200
250
150
200
50
100
Levemir®
®
FlexTouch
insulin detemir (rDNA origin)
Cebado del inyector Levemir® FlexTouch®:
150
Contador Selector
de dosis de dosis
100
Visualizador
de insulina
•El medidor de insulina
del inyector Levemir®
FlexTouch® muestra
cuánta insulina queda
en el inyector (vea la
figura L).
50
Medidor
de insulina
150
(Figura I)
Paso 2:
•Observe el líquido
en el inyector (vea
la figura C). Levemir®
debe estar transparente e
incolora. No la use si está
turbia o tiene algún color.
Aleta
Aguja de papel
NovoTwist ®
Tapa exterior Tapa interior
Aleta
de la aguja de la aguja Aguja de papel
200
NovoFine® Plus
Tapa exterior Tapa interior
de la aguja de la aguja
(Figura B)
0
2
•No comparta su inyector Levemir® FlexTouch® con
otras personas, aunque se haya cambiado la aguja.
Puede contagiar una infección grave a otra persona o
se la pueden contagiar a usted.
•El inyector Levemir® FlexTouch® es un dispositivo
precargado en forma de pluma que contiene 300 unidades
de Levemir ® (100/ml) (insulin detemir [rDNA origin] injection).
Puede inyectar de 1 a 80 unidades en una sola inyección.
•No se recomienda que use el inyector una persona
ciega o con problemas de la vista sin la ayuda de una
persona que haya aprendido a usar el producto de la
manera correcta.
Implementos que necesitará para administrar la
inyección de Levemir®:
•el inyector Levemir® FlexTouch®
•una aguja nueva NovoFine®, NovoFine® Plus o NovoTwist®
•un pañito con alcohol
•un envase para instrumentos afilados para desechar los
inyectores y agujas usados. Vea “Cómo desechar los
inyectores y agujas de Levemir® FlexTouch®” al final
de estas instrucciones.
Preparación del inyector Levemir® FlexTouch®:
•Lávese las manos con agua y jabón.
•Antes de comenzar a preparar la inyección, verifique
la etiqueta del inyector Levemir® FlexTouch® para
asegurarse de estar usando el tipo correcto de
insulina. Esto es especialmente importante si usa más
de 1 tipo de insulina.
•Levemir® debe estar transparente e incolora. No use Levemir®
si está espesa o turbia o si tiene algún color.
•No use Levemir® pasada la fecha de vencimiento impresa en
la etiqueta o 42 días después de haber comenzado a usar el
inyector.
•Siempre use una aguja nueva para cada inyección para
garantizar la esterilidad y evitar obstrucciones. No vuelva a
utilizar las agujas ni las comparta con otras personas.
Puede contagiar una infección grave a otra persona o
se la pueden contagiar a usted.
NovoFine®
Tapa exterior Tapa interior
Aleta de
de la aguja de la aguja Aguja papel
Paso 8:
•Sostenga el inyector con
la aguja apuntando hacia
arriba. Golpetee la parte
superior del inyector
varias veces para que las
burbujas de aire suban
(vea la figura I).
50
Paso 1:
•Quite la tapa al inyector
(vea la figura B).
100
Lea esto antes de usar por primera vez
Instrucciones de uso
Inyector Levemir® FlexTouch®
(insulin detemir [rDNA origin] injection)
10
(Figura L)
LEVEMIR® (insulin detemir [rDNA origin] injection)
4
6
8
50
NovoFine®
NovoFine® Plus
NovoTwist®
(Figura R)
(Figura S)
Paso 16:
•Vuelva a tapar el
inyector empujando la
tapa en línea recta (vea la
figura T).
0
2
(Figura N)
(Figura T)
250
0
2
200
150
100
50
(Figura O)
Cuente lentamente:
1-2-3-4-5-6
0
2
Paso 13:
•Mantenga presionado
el botón hasta que
el contador de dosis
muestre el "0" (vea la
Figura O).
El "0" debe estar
alineado con el
indicador de dosis.
Es posible que oiga o
sienta un clic.
•Mantenga la aguja
insertada en la piel
hasta que el contador
haya regresado a "0"
y lentamente cuente
hasta 6 (vea la
figura P).
Cuando el contador
de dosis regrese a
“0”, no obtendrá
la dosis completa
hasta 6 segundos
después.
Si se retira la aguja
antes contar hasta
6, se puede ver un
chorro de insulina
saliendo de la
punta de la aguja.
Paso 15:
•Retire la aguja
del inyector
cuidadosamente
y deséchela (vea la
figura R).
No vuelva a tapar
la aguja. Si vuelve
a tapar la aguja
podría lastimarse.
•Si no tiene un envase
para instrumentos
afilados, deslice la
aguja con cuidado
dentro de la tapa
externa de la aguja
(vea la figura S). Retire
cuidadosamente la
aguja del inyector y
deséchela cuanto antes.
No guarde el
inyector con la
aguja puesta. Al
guardar el inyector
sin la aguja puesta
contribuirá a evitar
que pierda, que se
obstruya la aguja y
que penetre aire en
el inyector.
150
150
100
(Figura Q)
150
250
200
50
50
Paso 12:
•Inserte la aguja en la
piel (vea la figura N).
Asegúrese de ver
bien el contador
de dosis. No lo
tape con los dedos,
ya que esto podría
impedir que aplique la
inyección.
100
50
(Figura M)
200
150
100
Paso 11:
•Elija el lugar para inyectar
y limpie la piel con un
pañito con alcohol. Deje
que se seque antes de
inyectar la dosis (vea la
figura M).
•Guarde los inyectores Levemir® FlexTouch® sin usar en el
refrigerador a una temperatura de 36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C).
•Guarde el inyector que está usando actualmente fuera del
refrigerador a menos de 86 °F.
•No congele Levemir®. No use Levemir® si ha estado congelada.
•Mantenga Levemir® lejos del calor y la luz.
•Los inyectores sin usar pueden guardarse hasta la fecha
de vencimiento impresa en la etiqueta si se guardan en el
refrigerador.
•El inyector Levemir® FlexTouch® que está usando debe
desecharse después de 42 días, incluso si todavía contiene
insulina.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de
Levemir®.
•Guarde los inyectores Levemir® FlexTouch® y las
agujas fuera del alcance de los niños.
•Siempre use una aguja nueva para cada inyección.
•No comparta su inyector Levemir® FlexTouch® ni las agujas
con otras personas. Puede contagiar una infección grave a otra
persona o se la pueden contagiar a usted.
250
50
Aplicación de la inyección:
•Inyecte Levemir® exactamente como le haya mostrado el
proveedor de servicios de salud. Su proveedor de servicios de
salud le dirá si necesita pellizcar la piel antes de inyectar.
•Levemir® puede inyectarse bajo la piel (vía subcutánea) de la
zona del abdomen, la parte superior de las piernas (muslos) o la
parte superior de los brazos.
•Al aplicar cada inyección cambie (rote) el lugar donde inyecta
dentro de la zona de piel que use. No use el mismo lugar para
cada inyección.
Paso 14:
•Retire la aguja de la
piel (vea la figura Q).
Si aparece sangre
después de que retira
la aguja de la piel,
presione levemente
sobre el sitio de
inyección con un
pañito con alcohol.
No frote la zona.
100
•Para ver cuánta insulina queda en su inyector
Levemir® FlexTouch®:
Gire el selector hasta que se detenga. El contador de dosis
se alineará con el número de unidades de insulina que
quedan en el inyector. Si el contador indica 80, quiere decir
que quedan al menos 80 unidades en el inyector.
Si el medidor de dosis indica menos de 80, el número
que aparece en el contador de dosis es el número de
unidades que quedan en el inyector.
11
250
200
150
100
50
(Figura P)
Si ve un chorro de insulina saliendo de la punta de
la aguja, es que no se administró la dosis completa.
Si eso sucede, debe controlarse los niveles de
azúcar en la sangre con más frecuencia porque
puede necesitar más insulina.
Después de la inyección:
•Inmediatamente después de usarlos, puede colocar el
inyector Levemir® FlexTouch® y las agujas en un envase para
instrumentos afilados aprobado por la FDA. No deseche (bote)
agujas sueltas ni inyectores en la basura común.
•Si no tiene un envase para instrumentos afilados aprobado por
la FDA, puede usar un recipiente que:
esté fabricado de plástico resistente;
se pueda cerrar con una tapa que cierre firmemente y sea
resistente a los pinchazos, de modo que los objetos filosos
no puedan salir;
se mantenga vertical y estable durante el uso;
no pierda;
esté debidamente etiquetado para advertir de residuos
peligrosos dentro del recipiente.
•Cuando el envase para instrumentos afilados esté casi lleno,
deberá seguir las normas de su comunidad para desechar
correctamente el envase para instrumentos afilados. Podría
haber leyes estatales o locales que indiquen cómo desechar
agujas y jeringas. No vuelva a utilizar las agujas o jeringas ni
las comparta con otras personas. Para obtener más información
sobre cómo desechar objetos afilados, y para obtener
información específica sobre cómo desecharlos en el estado
en que vive, visite el sitio web de la FDA http://www.fda.gov/
safesharpsdisposal.
•No deseche el envase para instrumentos afilados en la basura
común a menos que las normas de su comunidad lo permitan.
No recicle el envase para instrumentos afilados.
¿Cómo debo guardar mi inyector Levemir® FlexTouch®?
Esta información para el paciente ha sido aprobada por la
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Revisado: 02/2015
Para obtener más información visite
www.novotraining.com/levemirflextouch/us02
© 2005-2015 Novo Nordisk
0315-00025983-1 4/2015