Sarcoma histiocitico en Boyero de Berna. Casos clínicos. (Trabajo presentado para PFO. Escuela de Veterinaria USAL, BsAs) Paganin, Florencia Tutor/docente Prof. MVLidia E Pessatti Resumen En el Boyero de Berna la incidencia de tumores de diversos tipos es considerablemente alta. Está predispuesto genéticamente a la aparición del Sarcoma histiocítico, pudiendo afectar al 25% de los ejemplares. La anemia como signo integrante del síndrome paraneoplásico esta presente en la mayoría de los casos. El tumor puede desarrollarse lentamente pero los síntomas se presentan en forma aguda, evolucionan rápida y desfavorable y la mayoría muere. The incidence of different kinds of tumors in the Bernese Mountain Dog, is considerably high. They have a huge genetic predisposition to suffer from histiocytic sarcoma, which can affect 25% of this dogs. The anemia is part of a paraneoplasic syndrome. This sign is present in most cases. The tumor may develop slowly, but the symptoms appear acutely, with a quick and negative progress, and most of them die. Introducción: Se presenta el seguimiento de tres caninos ( de distintos propietarios) que concurren a consulta por diferentes motivos entre sí, de edad entre 6.5 y 7.5 años, procedentes del mismo criadero, pero que al examen coinciden en la signología. Se estudia la aparición de anemia hemolítica como concomitancia mórbida con el sarcoma histiocítico maligno en estos perros. Sarcoma histiocítico Los histiocitos son un tipo de macrófagos que se encuentran fijos en ciertos tejidos y no viajan por sangre. Esta enfermedad afecta sobre todo a los machos adultos o gerontes, aunque puede darse rara vez en jóvenes. Tiene dos presentaciones, la de tipo localizada y la diseminada. Si bien puede afectar a muchos órganos, los que se encuentran implicados mayormente son los pulmones, linfonodulos, hígado y bazo. Los síntomas en general son inespecíficos, como la inapetencia, letargia y pérdida de peso, aunque también se puede dar fiebre, vómito, diarrea y linfadenopatia. También puede aparecer anemia severa causada por la eritrofagocitosis por parte de las células neoplásicas y trombocitopenia. Para diagnosticar la enfermedad se puede realizar un examen citológico o histológico. Comúnmente se puede ver linfocitosis, leucocitosis, trombocitopenia, enzimas hepáticas aumentadas, e hipoalbuminemia. La radiografía torácica en general revela infiltración tisular difusa, áreas irregulares de consolidación o masas focales o multifocales. Muchas veces se 1 puede observar también linfoadenopatía en la zona del esternón, mediastino o traqueobronquial. En la ecografía abdominal es común encontrar hepatomegalia y esplenomegalia, con o sin presencia de masas en dichos órganos y también manchas a nivel del hígado. Se puede realizar una punción de la medula ósea para ver si se encuentran células tumorales. En algunos casos se realiza la cirugía para la extirpación del tumor, si esto es posible. Se puede acudir a una terapia de sostén y tratamiento quimioterápico, aunque no está del todo probada su efectividad. Las drogas mayormente usadas son; ciclofosfamida, vincristina, prednisolona y decarbacina. Estas pueden dañar el ADN previniendo la replicación o induciendo la apoptosis, o bien actuar en alguna fase especifica del ciclo de replicación celular. La quimioterapia es más efectiva en tumores de rápida replicación celular, ya que dichas células son más sensibles a la destrucción del ADN. Aquellas células en periodo de reposo, y aquellas que ya no se pueden dividir, no son sensibles a este tipo de drogas. En general se busca utilizar la dosis máxima tolerable, y el intervalo entre dosis más corto posible. Las drogas elegidas deben tener los siguientes principios; cada una debe ser activa contra el tipo tumoral, obrar con un mecanismo de acción diferente y ninguna debe tener toxicidades superpuestas. Estos tratamientos son mucho más efectivos que aquellos que utilizan una sola droga. Los tumores más pequeños tienen una mejor respuesta a la quimioterapia que aquellos más grandes, aun cuando la sensibilidad intrínseca a las drogas sea la misma. Drogas utilizadas para el tratamiento del sarcoma histiocítico: Ciclofosfamida: Esta es una pro-droga, se metaboliza en el hígado, y convierte en las formas activas del fármaco que son la 4-hidroxiciclofosfamida y la aldofosfamida. Se elimina mayormente por vía urinaria. Decarbacina: El mecanismo de acción es desconocido. Vincristina: Actúa sobre células en una fase específica del ciclo de replicación. Inhibe la formación intracelular de microtúbulos, una parte importante de la formación del huso mitótico. No debe ser aplicada en pacientes con insuficiencia hepática. Prednisona: La prednisona es un esteroide catabólico que se une a los receptores citoplasmáticos e impide la síntesis de ADN. Es metabolizado a su forma activa, prednisolona, en el hígado. Los pacientes con disfunción hepática, deberían ser tratados con prednisolona y no con prednisona. El curso de la forma diseminada de esta enfermedad es en general es rápido y mortal, mientras que la forma localizada tiene un pronóstico un poco más favorable. Aquellos animales sometidos a cirugía para la escisión del tumor, pueden llegar a vivir por un periodo ligeramente más largo que aquellos casos no quirúrgicos, aunque el tiempo estimado de sobrevida luego de la cirugía es de 3-6 meses, y la probabilidad de metástasis es de un 91%. 2 En general la aparición de hipoalbuminemia y trombocitopenia están asociadas con un pronóstico grave. Anemia hemolítica asociada al sarcoma histiocítico La anemia es un componente frecuente en el síndrome paraneoplásico en veterinaria. Se reconocen dos causales de anemia hemolítica asociada a sarcoma histiocótico a saber, anemia hemolítica autoinmune (AHA) y anemia hemolítica microangiopática (AHM). En AHA la IgM ó la IgA cubre al glóbulo rojo estimulando su lisis, como sucede en tumores malignos. En este tipo de anemia se observa “esferocitosis”. Si la remoción del tumor no es posible, la anemia debe ser tratada con corticoides, ciclofosfamida o AZT. En la AHM la hemólisis ocurre por depósito de fibrina y daño endotelial vascular. La causa mas común es la coagulación intravascular diseminada (CID), siendo el hemangiosarcoma el tumor mas involucrado. Si la masa tumoral no es posible de resectar, la transfusión de sangre es de elección. La anemia en pacientes oncológicos veterinarios que reciben quimioterapia no es tan marcada como en humanos y puede revertirse con concentrado globular que estabiliza a mas del 30% de los pacientes. Caso 1 Reseña: El primer paciente era una hembra de Boyero de Berna llamada Linka, de 6 años y 6 meses y 50 kg de peso.Motivo de consulta: Esta perra concurre a la clínica luego de la derivación de una veterinaria que la vio en su domicilio y recomendó internación. Presentaba un cuadro de decaimiento de varios días.Historia clínica: vacunaciones y desparasitaciones contra giardias, cestodes y nematodes al día. Anamnesis y examen objetivo general: Decaimiento, mucosas palidas, hematoqueccia, hematuria, bilirrubinuria, hemoglobinuria. La perra convivía con otros dos Boyeros que habían consumido lo mismo pero no presentaban ningún síntoma. Tabla 1. Parámetros fisiológicos tomados al ingreso del paciente a la clínica (28/08/14) Parámetro Valor Frecuencia cardíaca 130 Sonidos cardíacos normales Ritmo cardíaco sincrónico Pulso femoral fuerte Pulso metatarsiano fuerte Mucosas pálidas Tiempo de llenado capilar mayor a 2" Frecuencia respiratoria 50 Sonido pulmonar aumento del murmullo vesicular Temperatura 40°C 3 1. Hematocrito: 21% / plasma ictérico. 2. Sólidos totales: 4,6 mg/dl. 3. Glucemia: 113 mg/dl. Se decidió internación para estabilizar y estudios complementarios. D.Diferenciales 1-Ictericia pre hepática: causado por una anemia autoinmune, hemoparásitos (hepatoozon/erlichia), leptospirosis o intoxicación.-Ictericia hepática: hepatopatía de cualquier origen.Ictericia post hepática: obstrucción o estasis biliar. 2- Sarcoma histiocítico. Tabla 2. Resultado del primer examen de sangre realizado luego de la internación del paciente (29/08/14). Incluye hemograma y bioquímica sérica. Parámetro Valor Valor de referencia Hematocrito 16% (35-55%) Hematies 2.6 (5-8 mil) Hemoglobina 5,3 (12-18%) Plaquetas Índice reticulocitario 130 2,8 (120-150 mil) Leucocitos 16,5 (5-15 mil) Neutrófilos cayado 3 (0-300) Neutrófilos segmentados 85 (3000-11000) Eosinófilos 0 (100-1000) Basófilos 0 (menor 100) Linfocitos 6 (1000-5000) Monocitos 6 (menor a 1200) Observación metarubricitos 7/100, neutrófilos tóxicos Urea 61 (15-45 mg/dl) Creatinina 1,37 ( menor 1,6 mg/dl) Proteínas totales 3,8 (5,7-7,5 mg/dl) Álbumina 1,6 (2,5-4 mg/dl) GOT 91 (hasta 50) GPT 72 (hasta 50) FAS 310 (hasta 250) Amilasemia 1027 (hasta 1100) Lipasa 473 (50-470 UI/l) Protrombina 33 120 (5-9 seg) (8-20 seg) KPTT 4 Tabla 3. Resultado del segundo análisis de sangre realizado luego de la internación del paciente (31/08/14). Incluye hemograma y bioquímica sérica. Parámetro Valor Valor de referencia Hematocrito 16% (35-55%) Hematies 2.64 (5-8 mil) Hemoglobina 5,3 (12-18%) Plaquetas 216 (120-150 mil) Índice reticulocitario Leucocitos 1,1 23,7 (5-15 mil) Neutrófilos cayado 2 (0-300) Neutrófilos segmentados 89 (3000-11000) Eosinófilos 1 (100-1000) Basófilos 0 (menor 100) Linfocitos 5 (1000-5000) Monocitos (menor a 1200) Urea Creatinina 3 Neutrofilos tóxicos 80 1,27 (15-45 mg/dl) ( menor 1,6 mg/dl) Proteínas totales 3 (5,7-7,5 mg/dl) Albúmina 1,4 (2,5-4 mg/dl) GOT GGT 184 3 (hasta 50) menor a 10 GPT 196 (hasta 50) FAS 616 (hasta 250) Bilirrubina directa 9,6 hasta 0,3 Bilirrubina total Bilirrubina indirecta 14,6 5 hasta 1 Hasta 0,5 L.D.H 1636 ver metodo Protrombina 8 (5-9 seg) KPTT 20 (8-20 eg) Observación 1. Ecografía abdominal (29/08/14): se observa hepatomegalia y esplenomegalia, sin advertencia de masa en ninguno de los órganos. El resto sin particularidades. 2. Radiografía Latero lateral (LL) y ventro dorsal (VD) (29/08/14): Se observa una masa mediastínica del lado izquierdo. La silueta cardiaca se encuentra poco definida. 3. Serología para leptospirosis (29/08/14): negativo para todos los serovares. Tabla 4. Examen físico-químico y citológico de líquido de punción abdominal (29/08/14). Parámetro Valor 5 Material estudiado Aspecto Líquido de punción abdominal Hemorrágico Color Post centrifugado Densidad Rojizo y turbio PH 8 Hemoglobina ++++ Bilirrubina Proteínas totales Otros Recuento de células nucleadas ++ Citología Conclusión Rojiza 1021 3 g/dl Glucosa + 8300 cel/ml Fondo hemorrágico, marcado predominio de neutrófilos no degenerativos. Abundantes macrófagos reactivos y células mesoteliales reactivas. No se observan células neoplásicas ni microorganismos. Exudado hemorrágico no séptico. La ausencia de células no descarta el origen tumoral de la colecta. 4. Examen citológico de un frotis de la capa flogística (29/08/14): se investigo la presencia de hemoparásitos en los leucocitos. No se detecta la presencia de Hepatozoon canis ni de otro hemoparásito intra o extra celular. 5. Test serológico para Erlichia canis por el método de ELISA (29/08/14): El resultado fue negativo. Tabla 5. Analisis de orina mediante tira reactiva (29/08/14). Parámetro Valor Urobilinógeno ++++ Glucosa Negativo Cetonas Negativo Bilirrubina +++ Proteínas Nitritos +++ Negativo PH 6,5 Sangre Negativo mayor a 1050 Negativo Densidad Leucocitos 6 Manejo durante la internación: Fluidoterapia con solución fisiológica a razón de 2450 ml/día. Se realiza transfusión con una unidad de concentrado globular y tres unidades de plasma. También se administró una solución coloide (gelofundin). Luego de la transfusión mejoro el hematocrito, pero comenzó con un cuadro de oliguria, por lo que se debió seguir con fluidoterapia constante, lo que hacía disminuir el hematocrito. Los valores de diuresis disminuyeron de 5 ml/kg/hr al inicio del tratamiento, a 0,4 ml/kg/hr luego de un día de comenzado el mismo, habiendo fluctuaciones entre esos dos valores. Tabla 6. Parámetros correspondientes al 28/08 y 29/08 en internación. Parámetro 13 hs (28/08) Valores del 28/08 y 29/08 18 hs 00 hs 7 hs 12 hs (28/08) (29/08) (29/08) (29/08) 16 hs (28/08) Frecuencia 130 140 cardíaca Sonidos normales N cardíacos (N) Ritmo Sincrónico S cardíaco (S) Pulso fuerte (F) F femoral Pulso fuerte F metatarsiano Pálidas Pal./Ictericas Mucosas (Pal.) (Ic) Tiempo de mayor a llenado 1" 2" capilar Frecuencia respiratoria Sonido pulmonar 50 Jadeo 40°C 39,1°C 20 hs (29/08) 176 140 140 140 160 128 N N N N N N S S S S S S F F F F Moderado (M) M F F F F M M Pal./Ic Pal./Ic Pal./Ic Pal./Ic Pal./Ic Pal/Ic 1" 1" 1" 1" 1" 1" Jadeo Jadeo Jadeo 46 60 Jadeo MV MV aumento del Aumento murmullo aumento MV MV vesicular (MV) Temperatura 16 hs (29/08) 39,5°C 39,4°C 39,5°C Aumento Aumento Aumento MV MV MV 39,5°C 39,5°C 39,3°C Tabla 7. Parámetros correspondientes al 30/08 y 31/08. Parámetro Valores del 30/08 y del 31/08 11 hs 18 hs 20 hs 23hs (30/08) (30/08) (30/08) (30/08) 3 hs (30/08) 8 hs (30/08) Frecuencia cardíaca 120 140 128 120 140 Sonidos cardíacos N N N N N 7 8 hs (31/08) 10 hs (31/08) 180 160 140 N N N Ritmo cardíaco S S S S S S S S Pulso femoral M M F M F M M M Pulso metatarsian o M M F M F M M M Mucosas Pal. /Ic Pal. /Ic Pal./Ic Pal./Ic Pal./Ic Pal./Ic Pal./Ic Pal/Ic Tiempo de llenado capilar 1" 1" 1" 1" 1" 1" 1" 1" Frecuencia respiratoria Jadeo Jadeo Jadeo 68 60 52 60 Jadeo Sonido pulmonar Aument o MV aument o MV Aument o MV MV MV MV MV MV Temperatur a 39,4°C 39,4°C 39,4°C 39,7°C 39,5°C 39,6°C 39,5°C 39,5°C Tabla 8. Valores de hematocrito y sólidos totales. Valor Parámetro 13 hs 18 hs 00 hs 7 hs 10 hs 16 hs 22 hs 11 hs 18 hs 23 hs 8 hs (28/8) (28/8) (29/8) (29/8) (29/8) (29/8) (29/8) 30/8) (30/8) (30/8) (31/8) Hematocrito 21% 18% 13% 12% 15% 22% 17% 16% 18% 16% 15% Solidos totales (g/dl) 4,6 4 4 4,8 4,2 4,2 3,8 4 3,6 3,6 3,5 Se realizó oxigenoterapia con mascara a razón de 4 litros/minuto, ya que la perra estaba taquipnéica y muy anémica. Se administraron los siguientes medicamentos; Dexametasona: 50 mg totales cada 24 hs.Ampicilina Sulbactam: 1 g cada 8 hs.Ranitidina: 100 mg totales cada 12 hs.Enrofloxacina: 500 mg totales cada 24 hs.Metronidazol: 750 mg totales cada 12 hsVitamina K: 140 mg totales cada 12 hs.Tramadol: 150 mg totales cada 8 hs. La paciente no mostró mejoría significativa Luego de cuatro días de internación, la perra falleció el 31 de agosto a las 11 de la mañana. Caso 2 Reseña: el segundo paciente era un macho Boyero de Berna llamado Pappo, de 6 años y 8 meses de edad y 54,5 Kg de peso.Reproductor del criadero.Motivo de consulta: este paciente 8 concurre a emergencias por un cuadro clínico de 12 hs de evolución que consistente en arcadas improductivas y tos, por lo que se sospechó de un cuerpo extraño esofágico, producto de la ingestión de un plato de plástico. Historia clínica: No hay información sobre la historia de vacunaciones y desparasitaciones del paciente. Anamnesis y examen objetivo general: llega al consultorio caminando por sus propios medios. Se encontraba taquipnéico, taquicárdico, presentaba hipertermia, pulso femoral fuerte y sincrónico y pulso metatarsiano fuerte, mucosas congestivas y tiempo de llenado capilar menor a uno. Durante la consulta tuvo un episodio de vómito hemorrágico. Se le realizaron métodos complementarios, se hizo sondaje uretral (obtención de orina límpida), y se decidió internación del paciente. Manejo al ingreso del paciente: Se le administra ranitidina, omeprazol, sucralfato, ampicilinasulbactam, y maropitant (Cerenia). Fluidoterapia agresiva con cristaloides a razón de 4,5 ml/kg/h. Diagnosticos diferenciales: 1. Linfoma. 2. Sarcoma histiocítico. Estudios complementarios 1. Radiografía latero-lateral (LL) y ventro-dorsal (VD) de tórax: se observa masa mediastínica derecha y bloqueo a nivel apical izquierdo, la silueta cardiaca no es evidenciable y la tráquea se observa desplazada dorsalmente. 2-Ecografía de tórax: Se visualiza en craneal de la silueta cardiaca tejido pulmonar consolidado, con imagen heterogénea mixta, con pequeñas cavidades, de aproximadamente 4 x 8 cm. También se observa otra masa en craneal del corazón, entre los grandes vasos de aproximadamente 6 x 5 cm y aspecto sólido. Del lado izquierdo se observa consolidación del lóbulo apical con áreas de contenido aéreo. 3-Ecografía de abdomen: se observa próstata con tendencia atrófica, riñones con leve degeneración, bazo con aumento de tamaño, textura gruesa, aspecto reactivo, hígado con aspecto infiltrativo metabólico sin imágenes focales. Vesícula biliar con abundante sedimento ecogénico e hiperecoico con dilatación del cuello. Linfonódulo iliaco interno izquierdo de aspecto reactivo. El resto sin particularidades. No se observa imagen en masa ni líquido libre abdominal. Tabla 9. Resultado del primer análisis de sangre realizado luego de la internación del paciente (21/08/14). Incluye hemograma y bioquímica sérica. Parámetro Valor Valor de referencia Hematocrito 48% (35-55%) Hematies 7,9 (5-8 mil) 15,8 (12-18%) Hemoglobina 9 Plaquetas 330 (120-150 mil) Leucocitos Neutrófilos cayado 33,2 (5-15 mil) 4 (0-300) Neutrófilos segmentados 71 (3000-11000) Eosinófilos 0 (100-1000) Basófilos Linfocitos 0 (menor 100) 0 (1000-5000) Monocitos 17 (menor a 1200) Urea 33 (15-45 mg/dl) Creatinina 0,85 ( menor 1,6 mg/dl) Proteínas totales Álbumina 7,8 2,6 (5,7-7,5 mg/dl) (2,5-4 mg/dl) GOT 172 (hasta 50) GPT 53 (hasta 50) FAS 94 (hasta 250) Protrombina KPTT 8 17 (5-9 seg) (1-20 seg) Tabla 10. Resultado del primer examen de sangre realizado luego de la internación del paciente (29/08/14). Incluye hemograma y bioquímica sérica. Parámetro Valor Valor de referencia Hematocrito Hematies 36% 5,9 (35-55%) (5-8 mil) Hemoglobina 11,9 (12-18%) Plaquetas 369 (120-150 mil) Leucocitos 48,4 (5-15 mil) Neutrófilos cayado Neutrófilos segmentados 0 91 (0-300) (3000-11000) Eosinófilos 0 (100-1000) Basófilos 0 (menor 100) Linfocitos 5 (1000-5000) Monocitos Urea 4 22 (menor a 1200) (15-45 mg/dl) Creatinina 0,68 ( menor 1,6 mg/dl) Proteínas totales 7,2 (5,7-7,5 mg/dl) Álbumina 2,3 (2,5-4 mg/dl) GOT 122 (hasta 50) GPT 293 (hasta 50) 2504 (hasta 250) 6 (9-11,5 mg/dl) FAS Calcio 10 Tabla 11. Analisis de orina completo (27/08/14) Parámetro Aspecto Valor Ligeramente turbio Color Amarillo Densidad 1068 PH Proteínas totales 6,5 Granulosos aislados vestigios Celulas epiteliales Regular cantidad Leucocitos Regular cantidad Cilindros Examen citológico: PAF de masa intratorácica. Se remiten varios extendidos que se examinan exhaustivamente sin hallarse más elementos celulares que eritrocitos y escasos neutrofilos no degenerativos. No se observan microorganismos. No se pudo establecer un diagnostico citológico. Manejo durante la internación: Fluidoterapia. Por momentos presentaba dificultad respiratoria y arcadas improductivas. Las mucosas estaban rosadas y el pulso fuerte. Hematocrito: 36% / plasma ictérico Sólidos totales: 5,8 mg/dl Glucemia: 73 mg/dl Tabla 12. Parámetros correspondientes al 21/08 y 22/08. Parámetro Valores del 21/08 y del 22/08 24 hs 4 hs 7 hs 10hs (21/08) (22/08) (22/08) (22/08) 18 hs (21/08) 20 hs (21/08) 16 hs (22/08) 23 hs (22/08) Frecuencia cardíaca 160 120 128 140 124 88 80 88 Sonidos cardíacos N N N N N N N N Ritmo cardíaco S S S S S S S S Pulso femoral F F F F F F F F Pulso metatarsian o F F F F F F F F Mucosas Congestiva s (cong.) Cong. Cong. Ros. Ros. Ros. Ros. Ros. 11 Tiempo de llenado capilar 1" 1" 1" 1,5" 1,5" 1,5" 1,5" 1,5" Frecuencia respiratoria Jadeo 40 Jadeo 68 48 Jadeo Jadeo Jadeo Sonido pulmonar MV MV MV MV MV MV MV MV Temperatur a 41°C 39,5°C 39,5°C 38°C 38°C 39,4°C 39,2°C 38,4°C Tabla 13. Parámetros correspondientes al 23/08, 24/08 y 27/08. Parámetro 7 hs 10 hs (23/08) (23/08) Valores del 23/08, del 24/08 y 27/08 17 hs 22 hs 11 hs 13hs 21 hs (23/08) (23/08) (24/08) (27/08) (27/08) 23 hs (27/08) Frecuencia cardíaca 80 100 118 105 88 160 160 150 Sonidos cardíacos N N N N N N N N S S S S S S S S F F F F F F F F F F F F F M M M Ros. Ros. Ros. Ros. Ros. Ros. 1,5" 1" 1" 2" 1" 1" 1" 1" Frecuencia respiratoria Jadeo 30 36 32 28 40 40 Jadeo Sonido pulmonar MV MV MV MV MV Temperatura S/D 37,8°C 37,9°C 37,4°C S/D Ritmo cardíaco Pulso femoral Pulso metatarsiano Mucosas Tiempo de llenado capilar Ros./Pal. Ros./Pal. Aumento Aumento MV MV S/D S/D MV 38°C Tabla 14. Valores de hematocrito y sólidos totales. Valor Parámetro 18hs (21/8) 10 hs (22/8) 10 hs (23/8) 8 hs (24/8) 11 hs (24/8) 12 1 hs 6 hs 9 hs 13hs (25/8) (25/8) 27/8) (27/8) 18 hs (30/8) 22 hs (31/8) Hematocrito 44% 36% 33% 26% 30% 30% 26% 23% 22% 22% 20% Sólidos totales (g/dl) 6,4 5,8 5,6 5,2 5,8 5 5,6 5,8 5,8 5,6 5,5 Se mantuvo al paciente con fluidoterapia y oxigenoterapia durante casi toda la internación. En los momentos de mejoría se lo sacaba del canil para que caminara un poco. Los medicamentos administrados durante este periodo fueron; Ranitidina: 100 mg cada 12 h. Amoxcicilina-ácido clavulánico: 1 g c12.Prednisolona: 50 mg cada 12 hs.Enrofloxacina: 450 mg cada 12 hs.Omeprazol; 40 mg cada 24 hs.Sucralfato: 5 ml cada 8 hs.Metronidazol: 500 mg cada 12 hs.Ampicilina-sulbactam: 1 gr cada 8 hs (al principio del tratamiento, luego se cambió por amoxicilina- ácido clavulanico) Tabla 14. Tratamiento quimioterápico.( Inconcluso por muerte del animal después de la primera sesión) Día de tratamiento Quimioterápicos Corticoides (prednisolona) 1 Vincristina + ciclofosfamida 1 mg/kg cada 12 hs 8 vincristina 1 mg/kg cada 24 hs 15 vincristina 0,5 mg/kg cada 24 hs 22 Vincristina + ciclofosfamida 0,5 mg/kg cada 48 hs 29 36 vincristina vincristina 0,5 mg/kg cada 48 hs 0,5 mg/kg cada 48 hs 43 Vincristina + ciclofosfamida 0,5 mg/kg cada 48 hs 50 vincristina 0,5 mg/kg cada 48 hs El paciente mejoro, pero nunca revirtió el cuadro. El tratamiento quimioterápico se inició el 22/08 y a partir del 26/08 comenzó a desmejorar notablemente, generando una anemia hemolítica aguda. 24 hs luego del comienzo de dicho cuadro, el paciente hizo un paro cardiorespiratorio y falleció. Caso 3 Reseña: el tercer paciente era un Boyero de Berna macho llamado Kimbo, de 7 años y 3 meses y 46 kg de peso. Motivo de consulta: concurre a la veterinaria por un cuadro de decaimiento y anorexia de 10 días de evolución. Había consultado a otro veterinario antes que solo aplico un antiinflamatorio pero no hubo mejoría luego de eso. Historia clínica: Vacunas y desparasitaciones al día hasta el momento de la última consulta. Anamnesis y examen objetivo general: El paciente estaba con un cuadro de depresión y anorexia. Las mucosas 13 estaban pálidas/ictéricas. Se le realiza un hematocrito y el resultado fue; hematocrito 17% y sólidos totales 4 mg/dl. A la palpación se ve hepato/esplenomegalia sin evidencia de líquido en la cavidad abdominal. Se decide internación para comenzar con fluidoterapia y transfusión sanguínea. Diagnosticos diferenciales: 1. Sarcoma histiocítico. 2. Anemia hemolítica autoinmune. 3. Hepatopatía . Estudios complementarios Radiografía de tórax latero-lateral y ventro-dorsal (13/08/14): en la incidencia laterolateral se observa una doble radiodensidad en ventro-craneal a la silueta cardiaca. En la imagen ventro-dorsal se observa una formación en mediastino izquierdo que podría ser compatible con una linfoadenomegalia o con una masa. El patrón pulmonar se observa con aumento de la radiodensidad intersticial. Ecografía abdominal (14/08/14): Se observa esplenomegalia y hepatomegalia. El resto sin particularidades. Tabla 15. Resultados análisis de sangre realizado en internación del paciente (12/08/14). Parámetro Valor Valor de referencia Hematocrito Hematies 16% (35-55%) 2.3 (5-8 mil) Hemoglobina 5,5 (12-18%) Plaquetas 115 (120-150 mil) Índice reticulocitario 0,73 Leucocitos 33 (5-15 mil) Neutrófilos cayado 14 (0-300) Neutrófilos segmentados 68 (3000-11000) Eosinófilos 0 (100-1000) Basófilos Linfocitos 0 (menor 100) 10 (1000-5000) Monocitos 6 (menor a 1200) Urea 85 (15-45 mg/dl) Creatinina 1,2 ( menor 1,6 mg/dl) Proteínas totales 3,7 (5,7-7,5 mg/dl) Álbumina 1,5 (2,5-4 mg/dl) GOT 118 (hasta 50) GPT 258 (hasta 50) 355 (hasta 250) 1,47 hasta 1 FAS Bilirrubina total 14 Bilirrubina directa 1,06 hasta 0,3 Bilirrubina indirecta 0,41 Menos de 0.7 Tabla 16. Resultados del segundo análisis de sangre (14/08/14). Parámetro Valor Valor de referencia Hematocrito 14% (35-55%) Hematies 2.3 (5-8 mil) Hemoglobina 4,6 (12-18%) Plaquetas 220 (120-150 mil) Índice reticulocitario 1 Leucocitos Neutrófilos cayado 39.1 (5-15 mil) 6 (0-300) Neutrófilos segmentados 89 (3000-11000) Eosinófilos 1 (100-1000) Basófilos 0 (menor 100) Linfocitos Monocitos 3 1 (1000-5000) (menor a 1200) Urea 105 (15-45 mg/dl) Creatinina 0.82 ( menor 1,6 mg/dl) Proteínas totales 3,3 (5,7-7,5 mg/dl) Albúmina GOT 1,3 174 (2,5-4 mg/dl) (hasta 50) GPT 512 (hasta 50) 227 (hasta 250) Bilirrubina directa 3,8 hasta 0,3 Bilirrubina total 4,8 hasta 1 FAS Tabla 17. tercer análisis de sangre realizado luego de la internación del paciente (17/08/14). Parámetro Valor Valor de referencia Urea 60 (15-45 mg/dl) Creatinina Proteínas totales 0,4 4,5 ( menor 1,6 mg/dl) (5,7-7,5 mg/dl) Albúmina 1,6 (2,5-4 mg/dl) GOT 93 (hasta 50) GPT FAS 213 212 (hasta 50) (hasta 250) Bilirrubina directa 4,6 hasta 0,3 Bilirrubina total 7,5 hasta 1 15 Tabla 18. cuarto análisis de sangre realizado luego de la internación del paciente (20/08/14). Parámetro Hematocrito p Valor Valor de referencia 20% (35-55%) Hematies 3.3 (5-8 mil) Hemoglobina 6,6 (12-18%) Plaquetas 190 (120-150 mil) Índice reticulocitario Leucocitos 0,6 55 (5-15 mil) Neutrófilos cayado 0 (0-300) Neutrófilos segmentados 92 (3000-11000) Eosinófilos 0 (100-1000) Basófilos Linfocitos 0 7 (menor 100) (1000-5000) Monocitos 1 (menor a 1200) Tabla 19. orina completo (12/08/14) Parámetro Aspecto Valor Ligeramente turbio Color Ambar oscuro Densidad 1044 PH Celulas epiteliales 6 Granulosos finos ++ 1-5 por campo Bilirrubina ++ Cristales Glucosa De bilirrubina +++ + Leucocitos 5-10 por campo Cilindros Tabla 20. Segundo análisis de orina completo (14/08/14) Parámetro Aspecto Valor Color Amarillo oscuro Densidad 1042 PH Proteínas 6 Granulosos aislados + Celulas epiteliales Escasas Hemoglobina + turbio Cilindros 16 Bilirrubina +++ Cetonas Hematies + Aislados Leucocitos Escasos .Examen citológico (25/08/14); PAF (punción con aguja fina) ecoguiada de bazo. Fondo hemorrágico. Se observan neutrofilos no degenerativos y linfocitos maduros sin predominio. Abundantes neutrofilos tóxicos e inmaduros. Cúmulos de metarrubicitos, rubicitos y algunos prorrubicitos, algunos de ellos asociados a macrófagos. No se observan microorganismos ni células neoplasicas. Conclusión hematopoyesis extramedular. Manejo durante la internación: Fluidoterapia a razón de 2185 ml cada 24 h a fin de disminuir los valores de bilirrubina . Se le transfundieron además dos unidades de concentrado globular para aumentar el hematocrito. Presentaba un soplo anemico que luego desapareció Estuvo internado del 13/08 al 16/08, y luego de una leve mejoría se decide externación y mantenimiento desde la casa y con controles diarios en la veterinaria. Durante los sucesivos controles se observó la mejoría progresiva del paciente, recupero el apetito y comenzó a disminuir la ictericia. El hematocrito se mantuvo estable en un promedio de 20%. Continuó con el tratamiento con corticoides y con la ciclofosfamida. El 30/08 ingresa a emergencias con 16% de hematocrito y 6 mg/dl de sólidos totales, muy pálido. Se interna nuevamente y se transfunde una unidad de concentrado globular. Tabla 19. Parámetros correspondientes al 13/08 y 14/08.en internacion Parámetro Valores del 13/08 y del 14/08 24 hs 6 hs 8 hs 10hs (13/08) (14/08) (14/08) (14/08) 13 hs (13/08) 20 hs (13/08) 16 hs (14/08) 24 hs (14/08) Frecuencia cardíaca 140 120 100 120 140 140 120 120 Sonidos cardíacos Soplo Soplo Soplo Soplo Soplo Soplo Soplo Soplo Ritmo cardíaco S S S S S S S S Pulso femoral F M F F F F M M Pulso metatarsian o F M M M M M M M Mucosas Ict. Ict. Ict. Ict. Ict. Ict. Ict. Ict. Tiempo de llenado capilar 2" S/D S/D S/D S/D S/D S/D 1,5" 17 Frecuencia respiratoria 34 Jadeo Jadeo Jadeo Jadeo Jadeo Jadeo 36 Sonido pulmonar MV Aument o MV MV MV MV MV MV MV Temperatura 38,6°C 39,5°C 40°C 38,4°C 38,2°C 38,5°C Valores del 13/08 y del 14/08 11 hs 17hs 24 hs 7hs (15/08) (15/08) (15/08) (16/08) 15 hs (30/08) 22 hs (30/08) 39,8°C 39,8°C Tabla 20. Parámetros correspondientes al 21/08 y 22/08 Parámetro 3 hs 7 hs (15/08) (15/08) Frecuencia cardíaca 120 120 120 150 160 140 180 200 Sonidos cardíacos Soplo Soplo Soplo N N N Soplo Soplo Ritmo cardíaco S S S S S S S S Pulso femoral F F M M M F D D Pulso metatarsiano F M M M M M D D Mucosas Ict. Ict. Ict. Ict./Pal. Tiempo de llenado capilar 1,5" 1,5" S/D S/D S/D S/D 2" 2" Frecuencia respiratoria 34 32 Jadeo Jadeo Jadeo Jadeo 42 36 Sonido pulmonar MV MV MV MV MV MV MV MV Temperatura 38°C 38,5°C 38,8°C 39,3°C 39°C 39°C 38,6°C 38,5°C Ict./Pal. Ict./Pal. Ict./Pal. Tabla 21. Valores de hematocrito y sólidos totales. Parámetro Valor 18 Ict./Pal. 13hs 20 hs 24 hs 16hs 8 hs 11 hs 17 hs 7 hs 9hs 14 hs 22 hs (13/8) (13/8) (13/8) (14/8) (15/8) (15/8) (15/8) (16/8) (16/8) (30/8) (30/8) Hematocrito 17% 19% 20% 27% 21% 21% 20% 20% 20% 16% 18% Sólidos totales (g/dl) 4 4 4,6 5,6 4 4 4,2 5 5,2 6 7 Los medicamentos administrados durante la internación fueron; Ranitidina: 90 mg cada 12 hs.Protector hepático (hepatone): 4,5 ml cada 24 hsMetronidazol: 500 mgcada 12 hs Tramadol: 100 mg cada 8 hs.Ceftriaxona: 1200 mg cada 12 hs.Dexametasona: 85 mg cada 12 hs.Amoxicilina: 1 gr cada 12 hs.Ampicilina-sulbactam: 1 gr cada 8 hs. Tratamiento oncológico: se administraron corticoides, disminuyendo la dosis paulatinamente hasta llegar a 20 mg/día. Y ciclofosfamida Luego de la recaída del paciente y de la decisión de internarlo por segunda vez, este fallece 24 hs más tarde. Imágenes radiográficas Fig. 2 Rx de torax latero lateral (LL) Fig. 1.Radiografia (Rx) de torax ventro dorsal (VD) 19 Fig.3 Rx de torax LL. Fig. 4 Rx de torax VD. Fig.5 RX toraxDV. 20 Fig. 6 Rx de torax DV. Conclusiones: luego de la muerte de estos pacientes, se envió tejido de las masas mediastínicas de cada animal y en los tres casos se llegó al diagnóstico histopatológico de SARCOMA HISTIOCITICO El hecho de que esta sea una patología que tiene gran predisposición genética en esta raza y que todos provenían del mismo criadero, podría explicar el parecido en el curso de los tres casos. Los pacientes tenían prácticamente la misma edad y los síntomas que presentaron fueron también muy similares aunque todos ellos concurrieron a la veterinaria por motivos totalmente ajenos al diagnóstico final. La anemia hemolítica fue muy probablemente del tipo autoinmune, resultado de un síndrome paraneoplásico. Si bien todos los pacientes recibieron la atención veterinaria adecuada, no se logró la mejoría de ninguno de ellos. Al ser una enfermedad con características tan agresivas, el tiempo que pasa entre el diagnostico presuntivo y la muerte del animal es breve, y se llega a un diagnóstico de certeza realizando estudios histopatológicos, en general post mortem. En dos de los casos se aplicó el tratamiento con quimioterápicos, y aun así no se logró ningún resultado favorable. Por lo tanto, debería evitarse la reproducción de aquellos animales que tengan antecedentes de sarcoma 21 histiocítico . Sin importar que el pronóstico sea poco alentador, en todos los casos los manimales deben recibir un tratamiento de sosten. Referencias bibliográficas: 1. Withrow / Vail. “Small animal clinical oncology”, Saunders. Fourth edition. 2. Finn Geneser. “Histologia”, editorial médica Panamericana. Tercera edición. 3. Nuria de Buen de Agüero. “Atlas de citopatología veterinaria”, Editorial Intermédica. 4. Richard Nelson / Guillermo Couto. “Medicina interna de animales pequeños”, editorial Intermédica. Segunda edición. 22
© Copyright 2024