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MONOGRAFÍA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
agosto y hasta el 30 de septiembre de 2016, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
con la preparación de la muestra, corresponde al tiempo
retención del pico principal obtenido con la preparación de
referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de
la muestra en 100 mL de agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I. El color
de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución,
no excede al de la preparación de referencia Y7.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre -54.0
y -60.0, calculado con referencia a la sustancia anhidra a
20 C y libre de disolventes básicos. Utilizar una solución de
la muestra que contenga 10.0 mg/mL en acetonitrilo.
BESILATO DE CISATRACURIO
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5 %.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 %.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5. Determinar en una solución
de la muestra que contenga 7 mg/mL en agua.
C65H82N2O18S2
MM 1243.48
(1R,2R)-2-(2-Carboxietil)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi2-metil-1-veratrilisoquinolinio
[96946-42-8]
Contiene no menos del 97.0 % y no más de 102.0 % de besilato
de cisatracurio, calculado con referencia a la sustancia
anhidra.
Nota: Los esteres de alquil bencensulfonatos son genotóxicos
y son impurezas potenciales del besilato de cisatracurio.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Besilato de cisatracurio.
Mezcla para la aptitud de besilato de cisatracurio. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o ligeramente amarillo,
higroscópico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en etanol; fácilmente soluble
en cloruro de metileno; soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro de IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de besilato de cisatracurio.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retención del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
LIMITE DE METIL BENCENSULFONATO. No más de
10 ppm.
Nota: Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.
En soluciones acuosas, el metil bencilsulfonato es lentamente
hidrolizado.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (45:55).
Preparación de referencia interna. 1.2 mg/mL de metil
p-toluensulfonato en acetonitrilo.
Preparación de referencia A. Preparar una solución que
contenga 1.2 mg/mL de metil bencensulfonato en acetonitrilo.
Preparación de referencia B. Preparar una solución que
contenga 48 g/mL de metil bencensulfonato en fase movil a
partir de la preparación de referencia A. Preparar de la
siguiente forma: transferir 2.0 mL de la preparación de
referencia A y 5.0 mL de la preparación de referencia interna
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir y llevar a volumen
con fase móvil.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 2.4 g/mL de metil bencensulfonato a patir de la
preparación de referencia B en fase móvil.
Preparación de la muestra. Preparar una solución que
contenga 0.2 g/mL de la muestra en fase móvil. Preparar de la
siguiente forma: transferir 1.0 g de la muestra a un embudo de
separación, inmediatamente adicionar 25 L de la preparación
de referencia interna, disolver con 25 mL de agua, agitando
vigorosamente. Adicionar 25 mL de acetato de etilo y agitar
vigorosamente durante 2 min. Dejar reposar hasta que las fases
de separen y la fase acuosa sea clara, no más de 2 h. Evaporar
la capa orgánica a sequedad en una corriente de aire. Disolver
el residuo en 5 mL de fase móvil con sonicación y agitación
moderada.
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Fármacos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
Ester cis-metil cuaternario e
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector de UV a 214 nm, columna L1 (5 µm) de
4.6 mm x 25.0 cm. Velocidad de flujo 1 mL/ min, tiempo de
corrida 5 veces el tiempo de retención de metil
bencensulfonato.
Aptitud del sistema. Inyectar la preparación de referencia y
registrar las respuestas como se indica en el procedimiento, el
factor de resolución entre el metil bencensulfonato y metil
p-toluensulfonato no es menor de 3.0, el coeficiente de
variación para las inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado 20 µL
de la preparación de la muestra y 20 µL de la preparación de
referencia. Calcular la concentración de metil bencensulfonato
en la porción de la muestra mediante la fórmula:
Donde
Am = Cociente del área del pico entre el metil bencensulfonato
y la referencia interna en la preparación de la muestra.
Aref = Cociente del área del pico entre el metil bencensulfonato
y la referencia interna en la preparación de referencia.
Cref = Concentración en microgramos por mililitro de
metilbencensulfonato en la preparación de referencia.
Cm = Concentración en gramor por mililitro de besilato de
cisatracurio en la preparación de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Criterio de aceptación: Véase Tabla 1. Descartar cualquier
pico que presente menos de 0.09 % del área del pico mayor.
Fase móvil, diluyente, preparación de adecuabilidad del
sistema, preparación de referencia, preparación de la
muestra, condiciones del equipo y adecuabilidad del
sistema, proceder como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar 20 µL de la preparación de la
muestra. Registrar el cromatograma y medir las respuestas
para los picos principales. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de la muestra tomada a través de la
siguiente fórmula:
100 (𝐴𝑚 ⁄𝐴𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 )
Donde:
𝐴𝑚 = Área bajo el pico de cada impureza en la preparación
de la muestra.
𝐴𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 = Suma de las áreas bajo el pico de cada impureza en
la preparación de la muestra.
Tabla 1
Besilato a
Ácido cis-cuaternario b
(R) N-metillaudanosina c
(R) Laudanosina d
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
Tiempo de
retención
relativo
0.10
0.14
0.16
0.20
R-trans-R’-trans-atracurio
h
R-cis-R’-trans atracurio
Cisatracurio
Compuesto transmonocuaternario i
Trans-monoacrilato j
Compuesto cismonocuaternario k
Análogo cis-cis-triéster l
Cis-monoacrilato m
Cualquier impureza
inespecífica
Total impurezas
g
0.23
0.29
0.74
0.87
1.0
1.17
0.4
0.5
0.2
0.8
0.5
1.28
1.39
0.5
0.7
1.46
1.56
---
0.4
1.0
0.1
---
3.0
a
(𝐴𝑚 ⁄𝐴𝑟𝑒𝑓 ) (𝐶𝑟𝑒𝑓 ⁄𝐶𝑚 )
Compuesto
Alcohol cis-cuaternariof
Criterio de
aceptación
No mas de
(%)
--0.2
0.2
0.6
Este pico se debe al contraión y no esta reportado o incluido en las impurezas
totales.
b
bencensulfonato de (1R,2R)-2-(2-carboxietil)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio
c
bencensulfonato de (R)-1,2,3,4-Tetrahidro-6,7-dimetoxi-2,2-dimetil-1veraisoquinolinlinio
d
(R)-1,2,3,4-Tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolina.
e
bencensulfonato de (1R,2R)-1,2,3,4-Tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-[2(metoxicarbonil)etil]- 2-metil-1-veratrilisoquinolinio.
f
bencensulfonato de (1R,2R)-1,2,3,4-Tetrahidro-2-(9-hidroxi-3-oxo-4oxanonil)-6,7- dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio.
g
dibencensulfonato de (1R,1′R,2S,2′S)-2,2′-(3,11-Dioxo-4,10-dioxatridecametilen)bis(1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio).
h
dibencensulfonato de (1R,1′R,2R,2′S)-2,2′-(3,11-Dioxo-4,10-dioxatridecametilene)bis(1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio)
i
dibencensulfonato de (1R,1′R,2S)-2-Metil-2,2′-(3,11-dioxo-4,10-dioxatridecametilene)bis(1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-1-veratrilisoquinolinio).
j
bencensulfonato de (1R,2S)-2-(3,11-Dioxo-4,10-dioxa-12-tridecenil)(1,2,3,4-tetrahidro-6,7- dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio).
k
dibencensulfonato de (1R,1′R,2R)-2-Metil-2,2′-(3,11-dioxo-4,10-dioxatridecametilen)bis(1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-1-veratrilisoquinolinio).
l
dibencensulfonate de (1R,1′R,2R,2′R)-2,2′-(3,7,15-Trioxo-4,8,14-trioxaheptadecametilen)bis(1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1veratrilisoquinolinio).
m
bencensulfonato de (1R,2R)-2-(3,11-Dioxo-4,10-dioxa-12-tridecenil)(1,2,3,4-tetrahidro-6,7- dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de pH. 33.3 g/L de formiato de
amonio. Preparar disolviendo 32.8 g de formiato de amonio en
984 mL de agua y adicionar 16 mL de ácido fórmico anhidro.
Fase móvil. Acetonitrilo:metanol:solución amortiguadora de
pH (20:20:60).
Diluyente. Acetonitrilo:metanol:agua (20:20:60). Adicionar
0.4 mL de ácido fórmico anhidro por litro.
Preparación para la aptitud del sistema. Solución que
contenga 0.7 mg/mL de SRef para adecuabilidad de besilato
de cisatracurio en el diluyente.
Preparación de referencia. Solución que contenga
0.7 mg/mL de SRef de besilato de cisatracurio en el diluyente.
Preparación de la muestra. Solución que contenga
0.7 mg/mL de la muestra en el diluyente.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector UV a 280 nm. Columna L1 (5µm) de
4.6 mm x 25.0 cm. Velocidad de flujo 1.5 mL / min. Tiempo
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
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06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
de corrida no menos de 2.5 veces el tiempo de retención de
cisatracurio.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la
preparación para la aptitud del sistema y la preparación de
referencia. Desarrollar el cromatograma y registrar las
respuestas como se indica en el procedimiento.
Nota: Ver la Tabla 1 para los tiempos de retención relativos.
El coeficiente de variación para la réplica de inyecciones de la
preparación de referencia no es mayor de 1.5 %.
Resolución no menor de 2.0 entre los picos de R-cis-R′- transatracurio and cisatracurio, en la preparación para la aptitud del
sistema. Factor de coleo, no mayor de 1.7 para cisatracurio en
la preparación para la aptitud del sistema.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 µL de la preparación
de referencia, y 20 µL de la preparación de la muestra.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los
picos principales. Calcular el porcentaje de besilato de
cisatracurio en la porción de la muestra tomada a través de la
siguiente fórmula:
100 (𝐴𝑚 ⁄𝐴𝑟𝑒𝑓 )(𝐶𝑟𝑒𝑓 ⁄𝐶𝑚 )
Donde:
𝐴𝑚 = Área bajo el pico de besilato de cisatracurio en la
preparación de la muestra.
𝐴𝑟𝑒𝑓 = Área bajo el pico de besilato de cisatracurio en la
preparación de referencia.
𝐶𝑟𝑒𝑓 = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de
besilato de cisatracurio en la preparación de referencia.
𝐶𝑚 = Concentración en miligramos por mililitro del besilato
de cisatracurio en la preparación de la muestra.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos resistentes a la
luz a una temperatura entre 2 y 8oC.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
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col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.