SISTEMA ENDÓCRINO EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISARIO ESFUNO homeostasis HOMEOSTASIS estado estacionario (del Griego) implica el mantenimiento del medio interno constante a través de mecanismos fisiológicos de regulación medio interno- fluidos extracelulares mantienen estabilidad en: •T°C, pH, pO2 y CO2 •nutrientes •electrolitos... “...El equilibrio del medio interno es la condición de la vida libre...” Claude Bernard (1800´s) 1 EL HIPOTÁLAMO COMO INTEGRADOR aferencias (nerviosa + hormonal + receptores) eferencias COMPORTAMENTAL amígdala, corteza… tronco encefálico médula y hipófisis SNA ENDÓCRINO CRF, Somatostatina, GH-rh, Gn-rh, TRH. COMPORTAMENTAL EL HIPOTÁLAMO COMO INTEGRADOR •En el piso del diencéfalo, por encima de la hipófisis. •Numerosos núcleos. •Integra información de centros superiores y bajos. •Regula: presión sanguínea, composición de electrolitos. temperatura corporal balance energético reproducción respuesta de estrés 2 EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO Hipófisis o Glándula pituitaria: • Glándula de 1cm de diámetro y 1 gr. de peso! • Ubicada en la silla turca (cavidad ósea del cráneo) • Origen embriológico distinto: Adenohipófisis: Bolsa de Rathke Neurohipófisis: excrecencias de tejido nervioso del Hipotálamo Eje hipotalámico-hipofisario Se divide en 2 parte: Adenohipófisis Neurohipófisis Sistema porta-hipofisario ADH, OXITOCINA TSH, GH, LH, FSH, PRL, ACTH 3 Acciones del sistema endocrino - Equilibrio hidro-mineral - Metabolismo energético - Metabolismo celular - Crecimiento tisular - Desarrollo sexual y reproducción. Metabolismo y Regulación de las hormonas tiroideas 4 GLÁNDULAS TIROIDES Se desarrollan del endodermo del intestino faríngeo. Situada a ambos lados de la tráquea. Células organizadas en circulares de capa única. folículos Hormonas se almacenan en sustancia coloide en la luz de folículos. Frente a estimulación células se vuelven cilíndricas y con borde festoneado. Se reabsorbe sustancia coloide. GLÁNDULAS TIROIDES Primera glándula endocrina reconocida. - Efectos sobre tejidos distantes. - Extractos corregían estado patológicos causados por ausencia. Produce 2 hormonas en forma constante: Tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) • Únicas que incorporan elemento inorgánico: YODO (nutriente esencial) • Conformadas por 2 moléculas del AA Tirosina FUNCIONES: T4 T3 • Aumentan metabolismo basal • Aumentan consumo de O2 • Termogénesis rT3 5 ¿Cómo se sintetizan las hormonas tiroideas? En 3 fases: 1. Captación y concentración del Yodo en glándula 2. Oxidación e incorporación al anillo fenol de la tirosina 3. Acoplamiento de 2 moléculas de tirosina yodada 1. Atrapamiento de Yoduro: • Por cotransporte activo Na+ - I-, en contra de su gradiente químico. • Requiere de energía (Na+ - K+ ATPasa) • El transportador se ubica en membrana basal. • Aniones como tiocianato, perclorato inhibidores competitivos. 2. Proceso de yodación de la tirosina: Requiere de una glucoproteína de almacenamiento denominada TIROGLOBULINA y del complejo enzimático PEROXIDASA TIROIDEA. Tiroglobulina: Permite que yoduro se asocie a la tirosina. Peroxidasa tiroidea: Cataliza la oxidación del yoduro utilizando H2O2 Sustituye a un hidrogeno del anillo de la tirosina por yoduro RESULTADO: Se forma monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT) 6 3. Acoplamiento de tirosinas yodadas Necesita de tiroglobulina y peroxidasa tiroidea. Estructura terciaria de la tiroglobulina permite acoplamiento. RESULTADO: DIT + DIT = T4 DIT + MIT = T3 En condiciones normales se produce más T4 que T3 (proporción 10:1). Si hay una deficiencia o glándula hiperestimulada → se favorece producción de T3. CONSUMO EN EXCESO (2000µg) DEFICIENCIA EN YODURO • Se inhibe atrapamiento y síntesis • ↓ Reservas • ↑ % de captación diaria • ↓ Excreción urinaria de Yodo • Sintetiza preferentemente T3 Necesidades diarias 75µg Pequeños aumentos en consumo de yodo provoca aumento en síntesis de hormonas tiroideas. 7 ¿Cuándo se secretan las hormonas tiroideas? TERMOREGULACIÓN: HIPOTÁLAMO COMO INTEGRADOR receptores en piel y vísceras región preóptica y posterior termorecepción + integración MOV. INVOLUNTARIO- temblores (contracción muscular) MOV. VOLUNTARIO- búsqueda de refugio y calor. SNA SIMPÁTICO- vasoconstricción superficiales, inhibición de sudoración y piloerección. SISTEMA ENDÓCRINO- Liberación de Hormona liberadora de tirotropina (TRH) 8 HIPOTÁLAMO Y ADENOHIPÓFISIS REGULAN ACTIVIDAD TIROIDEA TRH: Hormona tirotropina liberadora de • Hormona peptídica • Secretada por Núcleo Paraventricular Receptores de membrana en células tirotrofas de la adenohipófisis. → provoca liberación de TSH por exocitosis. → incrementa síntesis de TSH TSH: Hormona tiroides estimulante de ACTIVIDAD TIROIDEA REGULA HIPOTÁLAMO Y ADENOHIPÓFISIS La producción de hormona tiroidea se halla bajo control por retroacción negativa. Molécula efectora: T3 - Llega a hipófisis en sangre - T4 se desyoda a T3 Acción en Adenohipófisis: suprime liberación de TSH y regula en decreciente los receptores a TRH. Otros factores que inhiben TSH: Dopamina, Somatostatina, Cortisol. 9 Hormona estimulante de tiroides (TSH) Hormona glucoproteica, la subunidad β lugar activo de la hormona. TSH actúa sobre células foliculares de las tiroides. ¿Cómo se secretan las hormonas tiroideas? Tiroglobulina yodada queda almacenada en luz folicular en forma de coloide. Por pinocitosis o endocitosis se la recupera. 10 Hormona estimulante de tiroides (TSH) Exposición crónica a TSH provoca hiperplasia (aumenta número) e hipertrofia (aumenta tamaño) de las células foliculares. Mayor síntesis de ADN y ARN Aumenta Reticulo endoplasmático, ribosomas, complejidad del aparato de Golgi. Mayor síntesis de proteina, fosfolípidos Aumento tamaño celular, n°de células, formación de foliculos Transporte plasmático de las hormonas tiroideas Las hormonas se transportan unidas a proteínas plasmáticas * TBG: Proteína Ligante de Tiroxina • Capaz de unir T3 y T4, pero lo hace con mayor afinidad con T4.(70%) • Se incrementa durante el embarazo e influye sobre actividad tiroidea * Prealbumina: Transtiretina Se une cerca de un 10% a las hormonas tiroideas. * Albumina: Se une a un 5% 11 Efecto de las hormonas tirodeas Metabolito activo es T3 por lo que T4 es desyodada. Aumentar consumo de O2, producción de calor. Aumentar metabolismo basal y Mantener Efecto de las hormonas tirodeas Las acciones sobre todo el organismo de las hormonas tirodeas compensan el aumento en la utilización de O2. Efectos por el aumento en el consumo de O2: • Aceleran la frecuencia de ventilación y así mantienen constantes las presiones de O2 y CO2 a pesar de su alta utilización y producción. Consumo normal de O2 en reposo: 225 ml/min Sin hormona tiroidea: 150 ml/min En exceso de hormona tiroidea 400ml/min • Aumentan la masa eritrocitaria. • Aumentan el gasto cardíaco y la velocidad y fuerza de contracción del miocardio. Indirectamente por estimulación adrenérgica. Directamente: incrementa la capatación de Ca2+ •Aporte de sustratos para oxidación Potencian los efectos estimuladores de otras hormonas sobre la absorción de glucosa. Estimula liberación de ácidos grasos desde tejido adiposo 12 Efecto de las hormonas tirodeas Las acciones sobre todo el organismo de las hormonas tirodeas compensan el aumento en la utilización de O2. Efecto de las hormonas tirodeas HIPERTIROIDISMO: Perdida de peso Aumento en el consumo de alimento Excesiva generación de calor y sudoración Sed Aumento en la frecuencia cardíaca CONSUMO DE O2 13 Efecto de las hormonas tirodeas Es funcional desde las 12 semanas de gestación: Fundamental para desarrollo intrauterino del SNC y esqueleto. No pasan la barrera placentaria. Modulan el desarrollo del sistema nervioso central • Deficiencia durante desarrollo fetal altera crecimiento de la corteza y cerebelo, lo que lleva a una lesión encefálica irreversible. • Sin hormona tiroidea: Se altera el contenido lipídico y proteico de la mielina Neurotransmisores y receptores disminuyen su concentración. •Deficiencias cognitivas y motoras. •Disminuye la velocidad y amplitud de los reflejos •Disminuye la vigilia, atención, sensación de hambre, memoria y capacidad de aprendizaje. En recien nacidos el hipotiroidismo se denomina CRETINISMO Efecto de las hormonas tirodeas Modulan el crecimiento del esqueleto Efectos de T3: • Estimula actividad de los condrocitos para la formación de hueso. • Estimula secreción de GH • Su presencia es fundamental para la maduración de los centros de crecimiento en los huesos fetales y la erupción dental. HIPOTIROIDISMO 14
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