1. Ciencia

Oferta de líneas para la realización del Trabajo Fin de Máster MUBE 14/15
Oferta de líneas para la realización del Trabajo Fin de Máster
en el Máster Universitario en Biomedicina Experimental
2014/2015
Los alumnos matriculados en la asignatura disponen hasta el viernes 31 de octubre de 2014 a las
14:00 para hacer la selección de los temas de su interés para la elaboración del trabajo fin de máster,
en orden de preferencia. Para ello debe utilizarse la herramienta puesta a disposición de los alumnos
matriculados el Campus Virtual.
Se debe contactar con los tutores de las líneas en las que se esté interesado, tanto para resolver las
posibles dudas como para que éstos conozcan del interés del alumno.
La asignación de las líneas para la realización del Trabajo Fin de Máster será realizada por la Comisión
Académica asumiendo, en la medida de lo posible, las opciones puestas de manifiesto por los
estudiantes y tutores.
Al final de este documento se detallan los criterios de evaluación y el formato para la presentación de
los trabajos
Índice:
Detalle de las líneas de investigación ofertadas.................................................................................................... 3
1. Exposición personal a ondas electromagnéticas de radiofrecuencia y percepción de la Salud .............. 3
2. Estudio de la Hipersensibilidad Electromagnética (trastorno idiopático ambiental) mediante el
uso de exposímetros personales de campos de radiofrecuencia. ...................................................................... 3
3. Neuroanatomía de la memoria: Delimitación citoarquitectónica de la corteza frontal medial
humana en histología y en resonancias magnéticas ................................................................................................ 3
4. Cambios neuroanatómicos en el núcleo olfativo anterior humano en la enfermedad de Alzheimer ... 5
5. Cambios neurogénicos en ratones APP/PS1 modelos de enfermedad de Alzheimer .................................. 5
6. Cambios neuroanatómicos en el núcleo olfativo anterior humano en la enfermedad de Parkinson .... 5
7. Descifrando el papel de las adhesinas en el establecimiento de infecciones causadas por el hongo
patógeno humano Candida glabrata ............................................................................................................................... 5
8. Estudios de la expresión genética en diferentes regiones de cerebro neonatal tras la exposición
continuada a cafeína............................................................................................................................................................... 6
9. Control de la inflamación por el factor de transcripción NFAT: implicaciones para la esclerosis
múltiple. ....................................................................................................................................................................................... 6
10.
Efecto de la edad, el peso y la condición corporal sobre la anestesia de ciervas a lo largo de 15
años de su vida.......................................................................................................................................................................... 7
11.
Efecto de las proteínas DLK1 y DLK2, y su inhibición de la señal de NOTCH, en la modulación
de las vías de señalización implicadas en proliferación y muerte celular en melanoma ........................ 7
12.
Descubrimiento de nuevos genes con imprinting implicados en el desarrollo embrionario y
estudio de su origen y evolución ...................................................................................................................................... 8
13.
Estudio de la variabilidad genética en meiosis masculina y del impacto que el bisfenol A, un
disruptor endocrino presente en plásticos, puede tener en la misma y en fertilidad. ............................. 8
14.
Generación de células con expresión del gen E1a y su estudio como modulador de la
quimio/radioterapia .............................................................................................................................................................. 9
15.
Estudios funcionales mediante biosensores en célula viva .................................................................................. 9
16. Variabilidad genética en la región core del virus de la hepatitis c. ....................................................................... 9
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17. Determinación de los dominios de interacción de la polimerasa del virus de la hepatitis c con
factores celulares. ................................................................................................................................................................. 10
18. Caracterización de patrones de expresión espacio-temporales de genes candidatos de glaucoma
mediante hibridación in-situ fluorescente (FISH) en embriones completos de pez cebra. ................. 10
19. Caracterización de la señalización de los receptores Notch en los neutrófilos: implicación en la
respuesta inflamatoria. ...................................................................................................................................................... 10
20. Regulación de la expresión de la Tetraspandina 33 en el macrófago activado: implicación en la
respuesta inflamatoria. ...................................................................................................................................................... 11
Criterios de evaluación ................................................................................................................................................. 11
Extensión y estructura para la presentación de los trabajos........................................................................ 11
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Detalle de las líneas de investigación ofertadas
1. Exposición personal a ondas electromagnéticas de radiofrecuencia y percepción de la Salud
Tutor/es: Alberto Nájera López ([email protected])
Laboratorio: Salud, Medicina y Sociedad (Medida de la Exposición a Ondas Electromagnéticas de
Radiofrecuencia (MORFEO)), CRIB (Facultad de Medicina de Albacete)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Se propone la realización de medidas con exposímetros personales de ondas de
radiofrecuencia (de FM a WiFi Max, un total de 14 bandas de frecuencia) en zonas donde
la presencia de una antena de telefonía móvil ha generado alarma social. Con los datos
registrados en estas zonas y en zonas donde, a pesar de haber antenas, no se ha producido
esa alarma social, utilizar encuestas/test de percepción de riesgo y estado de salud con el
fin de determinar diferencias significativas y factores que puedan influir en cambios en la
percepción de la Salud.
2. Estudio de la Hipersensibilidad Electromagnética (trastorno idiopático ambiental) mediante
el uso de exposímetros personales de campos de radiofrecuencia.
Tutor/es: Alberto Nájera López ([email protected])
Laboratorio: Salud, Medicina y Sociedad (Medida de la Exposición a Ondas Electromagnéticas de
Radiofrecuencia (MORFEO)), CRIB (Facultad de Medicina de Albacete)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Se propone la realización de medidas con exposímetros personales de ondas de
radiofrecuencia (de FM a WiFi Max, un total de 14 bandas de frecuencia) en personas que
dicen padecer un trastorno de hipersensibilidad electromagnética y caracterizar los estados
temporales con y sin síntomas con el fin de buscar diferencias significativas.
3. Neuroanatomía de la memoria: Delimitación citoarquitectónica de la corteza frontal medial
humana en histología y en resonancias magnéticas
Tutor/es: Muñoz López, Mónica ([email protected])
Laboratorio: Neuroanatomía Humana. CRIB, Facultad de Medicina de Albacete.
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: La memoria episódica, o habilidad para recordar los eventos de la vida diaria, depende de
la integridad de un circuito límbico que incluye el hipocampo, la corteza parahipocámpica,
el diencéfalo y la corteza frontal medial. Mientras que los dos componentes de este circuito
han sido descritos neuropatológicamente en casos de pacientes con amnesia, la corteza
frontal medial lo ha sido en menor medida y no existe hoy en día una herramienta que sirva
para medir el volumen de esta región en imágenes de resonancia magnética (RM). El
objetivo principal de este trabajo de fin de master será la identificación de las tres
subdivisiones citoarquitectónicas de la corteza frontal medial (Áreas de Brodman 24, 32 y
25) en cortes histológicos de cerebros humanos y su trasposición a imágenes de RM.
Introducción: Este estudio forma parte de un proyecto mayor titulado Hipoxia/isquemia
perinatal: Incidencia de déficits neurológicos y cognitivos y neuropatología en niños
prematuros de riesgo de 8 a 16 años: cohorte de bajo y extremo bajo peso. Este estudio
está financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias del Instituto Carlos III
(01/01/2012 - 01/012015, Ref. PI11/02860).
Este trabajo supone un esfuerzo por comenzar una línea de investigación que integre
neuroanatomía funcional y neuropsicología clínica con el propósito de aplicar los
conocimientos básicos de neuroanatomía al diagnóstico de problemas de memoria y en
humanos. Un diagnóstico tanto neuropsicológico como neuropatológico preciso es crítico
para poder diseñar programas de prevención y/o intervención durante el desarrollo.
Objetivos del proyecto: A continuación se describen los objetivos de todo el proyecto y los
específicos del trabajo fin de master propuesto.
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1.
Determinar la incidencia de trastornos neurológicos en una cohorte de niños de edades
comprendidas entre 8 y 16 años nacidos prematuramente con bajo y extremo bajo
peso (<1000-1500gr, < 31 semanas de gestación) que fueron atendidos en el Complejo
Hospitalario de Albacete (Hospital de referencia terciaria).
2. Dentro de los niños de esta cohorte que muestren neurología intacta, determinar la
incidencia de problemas de memoria, atencionales y ejecutivos.
3. Para identificar correlaciones de los déficits cognitivos con la neuropatología:
3.1. Determinar volumen hipocampal.
3.2. Determinar volumen de sustancia gris y blanca del lóbulo frontal.
3.3. Determinar volumen de las áreas que constituyen la corteza frontal medial:
cingular anterior, prelímbica e infralímbica (áreas, 24, 32 y 25 de Brodman,
respectivamente).
Objetivos del TFM: Para realizar las mediciones del lóbulo frontal necesitaremos crear una
herramienta que nos permita identificar las subáreas de la corteza frontal medial en
imágenes de RM para poder trazarlas manualmente y obtener las mediciones volumétricas.
Los objetivos para obtener esta herramienta son:
1) Identificar los límites citoarquitectónicos de las áreas que constituyen la corteza frontal
medial (corteza frontal medial prelímbica, infralímbica y cingular anterior) en tejido
humano post-mortem de niños y adultos.
2) Superponer dichos limites citoarquitectónicos de cortes histológicos en imágenes de RM
nuclear provenientes de los mismo cerebros (ver apartado de metodología).
Los resultados de este estudio se utilizarán para realizar la volumetría de la corteza frontal
en imágenes de RM en vivo del cohorte de niños objetivo de este estudio y controles de la
misma edad.
Metodología: Identificación de la corteza frontal medial. En este trabajo utilizaremos la
nomenclatura descrita en los trabajos clásicos de Brodman (1909), la cual ha sido revisada
y comparadas con la anatomía de conectividad en primates no-humanos más
recientemente por Petrides y Pandya (1994), Vogt y colaboradores (Vogt et al., 1995) y
Nimchinksy y colaboradores (Nimchinsky et al., 1995).
Con el objetivo de identificar la relación los límites arquitectónicos de las subáreas de la
corteza frontal medial, así como con estructuras anatómicas adyacentes, proponemos
obtener imágenes de RM nuclear de 15 cerebros humanos post-mortem y procesarlos
histológicamente para su análisis cito y mieloarquitectónico. El procedimiento se describe
a continuación:
1. Resonancia Magnética de cerebros post-mortem. Cinco lóbulos frontales procedentes
de autopsias de cerebros procedentes de autopsias infantiles (37 semanas de
gestación – 14 años) calificados neuropatológicamente como controles cedidos por el
Dr. Ricardo Insausti. Estos cerebros han sido escaneados en un Philips Intera 1.5 T en
la Complejo Universitario de Albacete con un 12.7 cm general purpose receive-only
surface coil. Imágenes de RM T1-weighted se obtendrán en el plano coronal utilizando
la técnica de inversión-recuperación (TI = 600 ms, TE = 3.8 ms, TR = 15.8 ms, FOV = 18
cm, matrix = 256 × 256, thickness = 1.5 mm). Con estas imágenes trataremos de
determinar las estructuras anatómicas identificables en RM que guíen la identificación
de los límites citoarquitectónicos de las áreas que constituyen la corteza frontal
medial. De dorsal a ventral en la superficie medial de la corteza frontal, la corteza
cingular anterior limita con la corteza prelímbica y ésta con la infralímbica
ventralmente. Dada la gran variabilidad individual en el patrón de surcos cerebrales, la
utilización de los mismos se complementará con la identificación de estructuras
anatómicas tales como el cuerpo calloso, los ganglios basales y la comisura anterior.
Se identificará la relación anatómica de los límites entre estas tres regiones con el
cuerpo calloso, los ganglios basales y la comisura anterior.
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2.
Procesamiento de los casos. Los lóbulos frontales serán seccionados en el plano
coronal perpendicular al plano establecido entre las comisuras anterior y posterior.
Este plano de corte coincidirá con el plano en el que se alinearán las imágenes de RM.
Para analizar la cito- y mieloarquitectura de la corteza cingular, prelímbica e
infralímbica e identificar los límites entre ellas se realizarán tinciones de Nissl para
somas neuronales y Gallyas para mielina (Gallyas , 1980 modificada por Nadler and
Evenson, 1986). Los protocolos de fijación y crioprotección, cortado y almacenamiento
de tejido humano se llevaran a cabo tal y como se han descrito previamente (Insausti
et al. 1998). Para el análisis cito y mielo arquitectónico, una 2-en-10 series de cortes
de 50-цm de grosor incluirán la corteza cingular anterior, la corteza prelímbica e
infralímbica. Una vez que las secciones se hayan tenido, serán deshidratadas y
cubiertas para su posterior análisis.
4. Cambios neuroanatómicos en el núcleo olfativo anterior humano en la enfermedad de
Alzheimer
Tutor/es: Alino Martínez Marcos y Daniel Saiz Sánchez ([email protected];
[email protected])
Laboratorio: Neuroplasticidad y Neurodegeneración, CRIB (Facultad de Medicina de Ciudad Real)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Se analizará la distribución temporal de β-amiloide y tau en el sistema olfativo humano de
cerebros de pacientes diagnosticados con EA (estadios III-VI) y controles y la vulnerabilidad
de distintas subpoblaciones neuronales a esta proteinopatía.
5. Cambios neurogénicos en ratones APP/PS1 modelos de enfermedad de Alzheimer
Tutor/es: Alino Martínez Marcos y Carlos de la Rosa ([email protected];
[email protected])
Laboratorio: Neuroplasticidad y Neurodegeneración, CRIB (Facultad de Medicina de Ciudad Real)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Se utilizarán marcadores de nuevas neuronas (bromodeoxiuridina) en animales
transgénicos modelos de la enfermedad de Parkinson para evaluar los cambios de la tasa
neurgénica en el cerebro adulto.
6. Cambios neuroanatómicos en el núcleo olfativo anterior humano en la enfermedad de
Parkinson
Tutor/es: Alino Martínez Marcos y Isabel Úbeda Bañón ([email protected];
[email protected])
Laboratorio: Neuroplasticidad y Neurodegeneración, CRIB (Facultad de Medicina de Ciudad Real)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Se utilizarán marcadores de nuevas neuronas (bromodeoxiuridina) en animales
transgénicos modelos de la enfermedad de Parkinson para evaluar los cambios de la tasa
neurgénica en el cerebro adulto.
7. Descifrando el papel de las adhesinas en el establecimiento de infecciones causadas por el
hongo patógeno humano Candida glabrata
Tutor/es: Piet de Groot y Antonio Mas López ([email protected]; [email protected])
Laboratorio: Medical Mycology, CRIB (Edificio del CRIB)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Las infecciones fúngicas son una causa frecuente de infección en humanos, especialmente
las causadas por levaduras del género Candida. En pacientes inmunocomprometidos,
Candida puede causar infecciones sistémicas que ponen en riesgo la vida del paciente y son
difíciles de diagnosticar y tratar. Por tanto, el desarrollo de antifúngicos más efectivos y
nuevas estrategias terapéuticas es urgente y necesario. Nuestro grupo de Micología Médica
pretende obtener un mayor conocimiento de los procesos moleculares que permiten el
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establecimiento de infecciones fúngicas en humanos. Por ser la superficie de contacto entre
hongo y hospedador, la pared celular de Candida es una diana importante en el desarrollo
de nuevos antifúngicos. En este proyecto, nos centraremos en el papel que juegan las
proteínas de pared celular tipo adhesina en el anclaje a los tejidos humanos y en la
formación de biofilms, que preceden al establecimiento de la infección.
Objetivo: Clonar, expresar y purificar las adhesinas de la pared celular del patógeno
humano C.glabrata relevantes en infecciones, para su caracterización funcional y
estructural posterior.
Metodología: En nuestro laboratorio, disponemos de un conjunto de aislados clínicos de
C. glabrata que muestran fenotipos hiperadherentes a superficies acrílicas, silicona y
plásticos. Recientemente, hemos identificado diferentes nuevas adhesinas de la pared
celular en estos aislados clínicos hiperadherentes, así como en cepas de laboratorio
normales. En la actualidad se ha conseguido la clonación de algunas de estas adhesinas, sin
embargo todavía es necesario estudiar la expresión del resto de estas proteínas. Los genes
clonados se expresaran en E. coli para realizar experimentos de purificación con el objetivo
de obtener suficiente proteína pura para poder realizar pruebas de caracterización
funcional, unión a ligandos y estudios estructurales avanzados. Otro de los objetivos es
identificar más adhesinas relevantes, clínicamente hablando, de los aislados de fenotipos
hiperadherentes. Dependiendo de los intereses del estudiante, el proyecto puede
enfocarse desde el punto de vista de la biología celular, biología molecular o de la
bioquímica. Este proyecto puede incluir aislamientos de pared celular para la realización de
estudios proteómicos, trabajos de clonación, expresión y purificación de proteínas. Las
técnicas utilizadas en este proyecto incluyen aislamiento de pared celular, PCR, técnicas de
clonaje, SDS-PAGE, Western e inmunoblotting, FPLC, purificación de proteínas y técnicas de
microscopía.
8. Estudios de la expresión genética en diferentes regiones de cerebro neonatal tras la
exposición continuada a cafeína
Tutor/es: Inmaculada Ballesteros Yáñez y Mairena Martín López ([email protected];
[email protected])
Laboratorio: Neuroquímica de Ciudad Real, CRIB (Facultad CC. Y Tecnologías Químicas de Ciudad
Real)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: La cafeína es una de las sustancias psicoactivas más consumidas en el mundo. Su efecto
estimulante está producido por el bloqueo de receptores de adenosina. Se ha demostrado
que el consumo prolongado de cafeína durante la gestación y la lactancia afecta a dichos
receptores no solo en el cerebro materno, sino también en el cerebro fetal. El objetivo del
presente trabajo es valorar los niveles de expresión génica de diferentes proteínas de
membrana en varias regiones de cerebro de neonatos, en concreto en corteza frontal y
occipital, ganglios basales e hipocampo. Para ello, se utilizarán neonatos de ratas Wistar a
las que se ha sometido a administración crónica de cafeína 1 gr/L disuelta en el agua de la
bebida, durante toda la gestación y/o la lactancia. La edad de dichos animales será de 15
días. El estudio se llevará a cabo fundamentalmente mediante PCR a tiempo real.
9. Control de la inflamación por el factor de transcripción NFAT: implicaciones para la
esclerosis múltiple.
Tutor/es: Pedro A. Tranque Gómez y Miriam Fernández Fernández ([email protected];
[email protected])
Laboratorio: Laboratorio de Neuroglía del IDINE. Facultad de Medicina de Albacete
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: La familia de factores de transcripción NFAT tiene funciones que son fundamentales en
inmunidad, ya que controla diversas rutas pro- y anti-inflamatorias en los linfocitos T. Por
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otro lado, la esclerosis múltiple es una enfermedad desmielinizante en la que la inflamación
tiene una participación destacada en la muerte de oligodendrocitos productores de
mielina.
Desde el grupo de Neuroglía del IDINE estamos estudiando si la señalización mediada por
NFAT tiene un papel en esclerosis múltiple, controlando la activación de células
inmunitarias y la inflamación. Nuestra aproximación experimental incluye estudiar la
patología asociada al modelo de esclerosis múltiple EAE (encefalomielitis autoinmune
experimental) en ratones transgénicos condicionales en los que se puede bloquear la
activación de NFAT en linfocitos T. Mediremos marcadores relacionados con el desarrollo y
la progresión de EAE, específicamente el análisis histopatológico de la médula espinal para
valorar la desmielinización, la infiltración de células CD4+, la activación microglial así como
el daño axonal, utilizando técnicas de microscopía fluorescente y confocal.
CANDIDATO
- Ofrecemos tutelar el aprendizaje de las distintas facetas del trabajo de laboratorio:
adquisición de técnicas, uso de herramientas informáticas, planificación y gestión de
experimentos, y comunicación de resultados.
- Valoramos el expediente académico, la motivación, la capacidad de trabajo en equipo,
el conocimiento de inglés y el uso de herramientas informáticas.
10. Efecto de la edad, el peso y la condición corporal sobre la anestesia de ciervas a lo largo de
15 años de su vida
Tutor/es: Andrés José García Díaz ([email protected])
Laboratorio: Recursos Cinegéticos y Ganaderos, IDR. Albacete
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Los datos ya están tomados, y existe una base de datos, hay que realizar los análisis
estadísticos y elaborar los resultados.
Terminar de elaborar la base de datos con los datos ya introducidos en Excel, analizar
estadísticamente y escribir resultados, con su correspondiente discusión (se puede
colaborar en la anestesia de ciervas durante el curso, aunque no es necesario).
11. Efecto de las proteínas DLK1 y DLK2, y su inhibición de la señal de NOTCH, en la modulación
de las vías de señalización implicadas en proliferación y muerte celular en melanoma
Tutor/es: Mª Luisa Nueda Sanz y Victoriano Baladrón García ([email protected];
[email protected])
Laboratorio: Biología del Crecimiento, la Diferenciación y la Activación Celular, CRIB (Facultad de
Medicina de Albacete)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: La familia receptores NOTCH y sus ligandos ejercen una función fundamental en el control
de la diferenciación y el crecimiento celular de prácticamente la totalidad de los tejidos.
Además, se ha descrito que los receptores NOTCH pueden actuar como oncogenes o como
genes supresores de tumores. Por ello, la ruta de señalización de los receptores NOTCH es
un objetivo terapéutico en cáncer, sobre todo en aquellos tumores que presentan un
incremento en su actividad. Uno de los procesos tumorales en los que el receptor NOTCH1
presenta un papel oncogénico es el melanoma, un tumor de piel muy agresivo. Además, en
este tipo de tumores la ruta de activación de NOTCH se correlaciona con vías de
señalización implicadas en la proliferación tumoral como MCAM, ERK1/2 MAPK y PI3K-AKT,
entre otras. Por el momento, existen inhibidores de la activación de la señal de NOTCH que
se están empleando en la clínica pero que presentan muchos efectos secundarios por ser
muy inespecíficos.
DLK1 y DLK2 son proteínas de membrana que pertenecen a esta familia de receptores
NOTCH. Se ha descrito que estas proteínas interaccionan con NOTCH1 y actúan como
inhibidores de la señalización de NOTCH en diferentes sistemas celulares. Varios trabajos
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indican que DLK1, y posiblemente DLK2, pueden tener efectos oncogénicos y
antioncogénicos y modulan también la activación de quinasas implicadas en proliferación
celular, como ERK1/2 MAPK o PI3K/AKT, efectos que podrían ser dependientes o
independientes de la señal de NOTCH1. Resultados recientes de nuestro grupo de
investigación indican que DLK1 y DLK2 modulan el crecimiento tanto de líneas celulares de
melanoma como de líneas celulares de cáncer de mama, a través de la inhibición de la señal
de NOTCH. Por ello, el estudio detallado de la acción inhibidora de las proteínas DLK sobre
la señal de NOTCH, y la de otras rutas implicadas en proliferación y muerte celular, puede
constituir una herramienta terapéutica más específica contra los procesos tumorales en los
que estos receptores, entre ellos NOTCH1, están implicados.
En este trabajo, el modelo de estudio será la línea celular de melanoma SK-MEL-2. Se
estudiará el efecto in vitro de las proteínas DLK1 y DLK2 sobre la activación de diferentes
rutas de señalización implicadas en proliferación y muerte celular, así como su relación
directa o indirecta con la actividad del receptor NOTCH1. Se emplearán técnicas de
Western-blot y/o ELISA para analizar los niveles de activación de miembros de estas rutas
de señalización. Los datos obtenidos se correlacionarán con el efecto de las proteínas DLK
sobre la proliferación y viabilidad celular mediante diferentes ensayos, así como con la
sensibilidad de las células a drogas antitumorales dirigidas contra estas rutas
12. Descubrimiento de nuevos genes con imprinting implicados en el desarrollo embrionario y
estudio de su origen y evolución
Tutor/es: Elena de la Casa Esperón ([email protected])
Laboratorio: Biología del Crecimiento, la Diferenciación y la Activación Celular, CRIB (Edificio del CRIB)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Los genes con imprinting se transcriben preferente o exclusivamente de una de las copias:
la heredada de la madre o la de origen paterno. Estos genes, por tanto, pueden conducir a
fenotipos diferentes según se hereden del padre o la madre. Además desempeñan papeles
muy importantes en el desarrollo embrionario y sus alteraciones son muy comunes en
cáncer.
Uno de estos genes es Dlk1, un gen implicado en procesos tales como neurogénesis y
adipogénesis. Sin embargo, se desconoce si su homólogo, el gen Dlk2, tiene también
imprinting. Estudios anteriores realizados en nuestro laboratorio sugieren que así es y que
su imprinting podría estar restringido a tejidos extraembrionarios y, por tanto, jugar un
papel importante en el desarrollo de la placenta.
El objetivo de este estudio es determinar si, efectivamente, Dlk2 tiene imprinting específico
de tejidos embrionarios. Para ello se realizará un estudio de expresión de este gen en un
espectro amplio de tejidos embrionarios de ratón procedentes de estadíos y cepas diversas.
Además se hará un estudio bioinformático sobre la evolución de estos genes a partir de la
duplicación que los originó. Existen varias hipótesis sobre el origen del imprinting, pero
ninguna se puede aplicar a todos los casos y explicar por qué y para qué en ciertos genes
se inactiva una copia dependiendo del origen parental. Por tanto, este estudio
proporcionaría una información muy valiosa sobre las secuencias y modificaciones
epigenéticas que propician la aparición del imprinting en los genes y su evolución.
13. Estudio de la variabilidad genética en meiosis masculina y del impacto que el bisfenol A, un
disruptor endocrino presente en plásticos, puede tener en la misma y en fertilidad.
Tutor/es: Elena de la Casa Esperón ([email protected])
Laboratorio: Biología del Crecimiento, la Diferenciación y la Activación Celular, CRIB (Edificio del CRIB)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: El bisfenol A (BPA) es un compuesto utilizado en la fabricación de plásticos, incluyendo
biberones y contenedores de alimentos, que se detecta en sangre en la mayoría de los
individuos. El problema estriba en su similitud con los estrógenos y su capacidad para
interaccionar con los receptores celulares de los mismos; además el BPA produce cambios
en la expresión de numerosos genes, incluyendo los genes con imprinting. Como
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Detalle de las líneas de investigación ofertadas
1. Exposición personal a ondas electromagnéticas de radiofrecuencia y percepción de la Salud
Tutor/es: Alberto Nájera López ([email protected])
Laboratorio: Salud, Medicina y Sociedad (Medida de la Exposición a Ondas Electromagnéticas de
Radiofrecuencia (MORFEO)), CRIB (Facultad de Medicina de Albacete)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Se propone la realización de medidas con exposímetros personales de ondas de
radiofrecuencia (de FM a WiFi Max, un total de 14 bandas de frecuencia) en zonas donde
la presencia de una antena de telefonía móvil ha generado alarma social. Con los datos
registrados en estas zonas y en zonas donde, a pesar de haber antenas, no se ha producido
esa alarma social, utilizar encuestas/test de percepción de riesgo y estado de salud con el
fin de determinar diferencias significativas y factores que puedan influir en cambios en la
percepción de la Salud.
2. Estudio de la Hipersensibilidad Electromagnética (trastorno idiopático ambiental) mediante
el uso de exposímetros personales de campos de radiofrecuencia.
Tutor/es: Alberto Nájera López ([email protected])
Laboratorio: Salud, Medicina y Sociedad (Medida de la Exposición a Ondas Electromagnéticas de
Radiofrecuencia (MORFEO)), CRIB (Facultad de Medicina de Albacete)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Se propone la realización de medidas con exposímetros personales de ondas de
radiofrecuencia (de FM a WiFi Max, un total de 14 bandas de frecuencia) en personas que
dicen padecer un trastorno de hipersensibilidad electromagnética y caracterizar los estados
temporales con y sin síntomas con el fin de buscar diferencias significativas.
3. Neuroanatomía de la memoria: Delimitación citoarquitectónica de la corteza frontal medial
humana en histología y en resonancias magnéticas
Tutor/es: Muñoz López, Mónica ([email protected])
Laboratorio: Neuroanatomía Humana. CRIB, Facultad de Medicina de Albacete.
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: La memoria episódica, o habilidad para recordar los eventos de la vida diaria, depende de
la integridad de un circuito límbico que incluye el hipocampo, la corteza parahipocámpica,
el diencéfalo y la corteza frontal medial. Mientras que los dos componentes de este circuito
han sido descritos neuropatológicamente en casos de pacientes con amnesia, la corteza
frontal medial lo ha sido en menor medida y no existe hoy en día una herramienta que sirva
para medir el volumen de esta región en imágenes de resonancia magnética (RM). El
objetivo principal de este trabajo de fin de master será la identificación de las tres
subdivisiones citoarquitectónicas de la corteza frontal medial (Áreas de Brodman 24, 32 y
25) en cortes histológicos de cerebros humanos y su trasposición a imágenes de RM.
Introducción: Este estudio forma parte de un proyecto mayor titulado Hipoxia/isquemia
perinatal: Incidencia de déficits neurológicos y cognitivos y neuropatología en niños
prematuros de riesgo de 8 a 16 años: cohorte de bajo y extremo bajo peso. Este estudio
está financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias del Instituto Carlos III
(01/01/2012 - 01/012015, Ref. PI11/02860).
Este trabajo supone un esfuerzo por comenzar una línea de investigación que integre
neuroanatomía funcional y neuropsicología clínica con el propósito de aplicar los
conocimientos básicos de neuroanatomía al diagnóstico de problemas de memoria y en
humanos. Un diagnóstico tanto neuropsicológico como neuropatológico preciso es crítico
para poder diseñar programas de prevención y/o intervención durante el desarrollo.
Objetivos del proyecto: A continuación se describen los objetivos de todo el proyecto y los
específicos del trabajo fin de master propuesto.
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virus de hepatitis c de distintos genotipos. El trabajo consistirá en la amplificación,
clonación y análisis de secuencias de la región del core de estas muestras con el objetivo de
analizar el grado de variabilidad y relacionar dicha variabilidad con características
fenotípicas de los aislados.
17. Determinación de los dominios de interacción de la polimerasa del virus de la hepatitis c con
factores celulares.
Tutor/es: María Rosario Sabariegos Jareño ([email protected])
Laboratorio: Virología Molecular, CRIB (Edificio del CRIB)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: en el laboratorio de Virología Molecular ya hemos descrito la interacción de la polimerasa
del virus de la hepatitis c con distintos factores celulares. El trabajo que se propone
consistirá en mapear mediante el uso de mutantes de deleción el/los motivo/s implicados
en dicha interacción.
18. Caracterización de patrones de expresión espacio-temporales de genes candidatos de
glaucoma mediante hibridación in-situ fluorescente (FISH) en embriones completos de pez
cebra.
Tutor/es: José Daniel Aroca Aguilar ([email protected])
Laboratorio: Genética Humana, IDINE (Facultad de Medicina del campus de Albacete)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Las técnicas de secuenciación masiva de ADN genómico permiten establecer la existencia
de mutaciones en homocigosis o heterocigosis compuesta en pacientes con patologías de
herencia recesiva como el glaucoma congénito primario. Frecuentemente, los genes
candidatos obtenidos con esta metodología están poco caracterizados y se desconoce su
patrón de expresión en los tejidos oculares. Las técnicas de hibridación in-situ de ARN
permiten detectar y observar su expresión tejidos fijados. El pez cebra (Danio rerio) es un
modelo animal ampliamente utilizado en estos estudios y en el que puede ser analizado el
patrón de expresión de genes desconocidos utilizando el organismo completo (in-toto) en
estados tempranos de desarrollo embrionario. El alumno participará en el diseño de sondas
fluorescentes, la amplificación del molde a partir de ADN genómico, la síntesis de la sonda
mediante retrotranscripción in-vitro, su marcaje con fluoróforos, la preparación y fijación
de los embriones, la hibridación de la sonda y su posterior análisis mediante microscopía
confocal. El alumno realizará esta caracterización detección en embriones en diferentes
estadios de desarrollo (de 24 a 96 horas post fecundación) para determinar la variación de
la expresión de los genes candidatos durante el desarrollo embrionario.
19. Caracterización de la señalización de los receptores Notch en los neutrófilos: implicación en
la respuesta inflamatoria.
Tutor/es: Mª José Martínez Díaz-Guerra y Eva Mª Monsalve Argandoña
([email protected]; [email protected])
Laboratorio: Biología del Crecimiento, la Diferenciación y Activación Celular, CRIB (Facultad de
Medicina del campus de Albacete)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: Los neutrófilos son células esenciales en la defensa de nuestro organismo frente a los
patógenos. Estas células son reclutadas de forma masiva a los focos infecciosos, donde
llevan a cabo una intensa actividad fagocítica que permite su eliminación. Además liberan
citoquinas y quimiocinas que permiten el reclutamiento de otras células favoreciendo el
desarrollo de la inflamación y la eliminación del foco infeccioso. Nuestro objetivo es saber
si los receptores Notch, que son receptores muy importantes en el desarrollo y activación
de otras células inmune, modulan también la actividad de los neutrófilos y el desarrollo de
la respuesta inflamatoria. Para ello se aislarán neutrófilos murinos y se caracterizará el tipo
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Oferta de líneas para la realización del Trabajo Fin de Máster MUBE 14/15
de receptores Notch y ligandos de este receptor que expresan en condiciones basales y tras
su activación por lipopolisacáridos bacterianos. También se analizarán algunos genes diana
de la ruta con el fin de caracterizar mejor su activación. Se evaluará posteriormente la
implicación de estos receptores en la actividad de los neutrófilos frente a las bacterias
determinando su actividad citotóxica y la producción de citoquinas en neutrófilos que
carecen de los receptores Notch1 y Notch2, o mediante el uso de inhibidores de la γsecretasa que impide la activación de los receptores Notch.
20. Regulación de la expresión de la Tetraspandina 33 en el macrófago activado: implicación en
la respuesta inflamatoria.
Tutor/es: Mª José Martínez Díaz-Guerra y Almudena Ruiz García ([email protected])
Laboratorio: Biología del Crecimiento, la Diferenciación y Activación Celular, CRIB (Facultad de
Medicina del campus de Albacete)
Tipo de trabajo: Experimental
Resumen: La tetraspanina 33 es un miembro de la superfamilia de las tetraspaninas, que son proteínas
transmembrana con dominios extracelulares ricos en Cys que les permiten formar grandes
complejos con otras proteínas, y de esta forma median procesos de proliferación, adhesión,
motilidad y diferenciación.
Se estudiará la expresión de esta proteína en el curso de la activación proinflamatoria de
macrófagos peritoneales murinos por lipopolisacáridos bacteriamos e interferón. Se
estudiará su posible regulación dependiente de los receptores Notch, ya que es una
proteína relacionada con la activación de las proteasas que procesan y activan este receptor
y se analizará su implicación en la modulación de la respuesta inflamatoria
Criterios de evaluación
Los estudiantes serán evaluados atendiendo a:
- Valoración del tutor (25%)
- Valoración de la memoria, de la exposición y de la defensa oral (75%)
Extensión y estructura para la presentación de los trabajos
Para la presentación por escrito de los trabajos de tipo experimental se recomienda utilizar el formato
de los trabajos científicos, con los apartados que se detallan a continuación. En el caso de los trabajos
de tipo bibliográfico se adaptará a sus características.
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Título
Autor
Resumen
Introducción:
• Estado de la cuestión
• Objetivos
• Hipótesis
Material y métodos
Resultados
Discusión
Conclusiones
Bibliografía
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La extensión de las memorias será entre 15 y 30 páginas. Si se incluye un paper, debe acompañarse de
resumen en español de todas sus partes. En estos casos, se debe mencionar explícitamente la
contribución del estudiante al trabajo.
El tiempo de exposición de la defensa del Trabajo será de un máximo de 15 min. El tiempo de debate
se establecerá por el Tribunal.
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