METABOLISMO CATABOLISMO CELULAR EL METABOLISMO ▸ Es el conjunto de reacciones químicas que se producen en el interior de las células y que conducen a la transformación de unas moléculas en otras. METABOLISMO CATABOLISMO ANABOLISMO √Producción de ATP √Reacciones de oxidación (pérdida H+) √Los coenzimas se reducen (aceptan H+) √Moléculas complejas ► Moléculas sencillas √Gasto de ATP √Reacciones de reducción (ganancia H+) √Los coenzimas se oxidan (ceden H+) √Moléculas sencillas ► Moléculas complejas EL METABOLISMO ▸ En las reacciones metabólicas, unos compuestos se oxidan y otros de reducen (reacciones redox). ▸ En el catabolismo, los átomos de H que se desprenden en la oxidación son captados por transportadores de H (NAD+, NADP+ y FAD) hasta que finalmente son trasladados hasta un aceptor final, que queda reducido. Molécula OXIDADA CATABOLISMO AH2 + FAD A + FADH2 Molécula REDUCIDA ANABOLISMO B + FADH2 BH2 + FAD EL METABOLISMO ▸ TIPOS DE METABOLISMO: Según la fuente de CARBONO Según la fuente de ENERGÍA • AUTÓTROFOS: CO2 • HETERÓTROFOS: Materia orgánica • FOTOSINTÉTICOS: Luz • QUIMIOSINTÉTICOS: Reacciones químicas EL METABOLISMO ▸ Según las distintas formas de obtención de CARBONO y ENERGÍA, tendremos organismos: FOTOAUTÓTROFOS ó FOTOSINTÉTICOS • Fte. C: CO2 • Fte. E: Luz • Plantas, bacterias fotosintéticas, cianobacterias y algunos protozoos. QUIMIOAUTÓTROFOS ó QUIMIOSINTÉTICOS • Fte. C: CO2 • Fte. E: Oxidación de compuestos inorgánicos. • Metanobacterias y nitrosomas. FOTOHETERÓTROFOS • Fte. C: Materia orgánica • Fte. E: Luz • Algunas bacterias (ej: púrpuras no sulfurosas) QUIMIOHETERÓTROFOS • Fte. C: Materia orgánica • Fte. E: Oxidación de compuestos orgánicos. • Animales, hongos, muchas bacterias y protistas EL CATABOLISMO según el grado en que se oxida el sustrato. Catabolismo Fermentación Respiración ►Oxidación incompleta de moléculas orgánicas. ►Baja producción de ATP ►Aceptor final de electrones: compuesto orgánico ►Oxidación total de moléculas orgánicas. ►Alta producción de ATP ►Aceptor final de electrones: compuesto inorgánico ►No requiere O22 Aerobia Aceptor final de electrones: O22 Anaerobia Aceptor final de electrones: molécula inorgánica distinta del O22 Láctica Alcohólica EL CATABOLISMO según la molécula orgánica que se oxida. Catabolismo de GLÚCIDOS Catabolismo de LÍPIDOS Catabolismo de PROTEÍNAS Catabolismo de ÁCIDOS NUCLEICOS EL CATABOLISMO según la molécula orgánica que se oxida. Aminoácidos Glúcidos Grasas Desaminación Glucólisis Beta oxidación Acido pirúvico Acetil coA Ciclo de Krebs Cadena respiratoria EL CATABOLISMO ▸ Dependiendo del proceso por el cuál se oxiden las moléculas orgánicas, se sucederán distintas etapas: Descarboxilación oxidativa: (Piruvato ► Acetil CoA) RESPIRACIÓN CELULAR FERMENTACIÓN Glucólisis Ciclo de Krebs Glucólisis Fermentación: ALCOHÓLICA LÁCTICA Cadena respiratoria EL CATABOLISMO ▸ Mecanismos de obtención de ATP: ▸ Fosforilación a nivel de sustrato ▸ El grupo fosfato de una molécula se hidroliza y se transfiere el ADP para formar ATP en una única reacción química. ▸ Fosforilación oxidativa (mediante la enzima ATP-sintetasa) ▸ Fosforilación asociada a un gradiente quimiosmótico. La energía liberada por el transporte electrónico a favor de gradiente se acopla a la fosforilación del ATP. EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS Glucolisis Glucosa Piruvato Mitocondria Cytosol ATP Fosforilación a nivel de sustrato El CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ ▸ ▸ No precisa O2 Se produce oxidación. Cada molécula de glucosa (6C) se transforma en dos de Piruvato o Ácido Pirúvico (3Cx2) ▸ Se obtiene ATP y coenzimas reducidos. EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Fosforilación catalizada por una hexoquinasa: ▸ Se gasta un ATP EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Isomerización catalizada por una fosfoglucoisomerasa: ▸ Se obtienen dos isómeros (paso de aldehído a cetona de 6C, de igual composición química global). EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Fosforilación catalizada por una fosfofructoquinasa: ▸ Se gasta un ATP EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ ▸ Escisión de la molécula inicial (6C) en dos moléculas (3Cx2). Isomerización (de cetona a aldehído) catalizada por una isomerasa. EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Oxidación catalizada por una deshidrogenasa acoplada a una fosforilación: ▸ Se obtiene el coenzina reducido (2 x NADH+H+) EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Desfosforilación catalizada por una quinasa: ▸ Se obtiene ATP (x2) EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Cambio intramolecular del grupo fosfato catalizado por una mutasa: EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Deshidratación y formación de un doble enlace: EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Desfosforilación que produce el producto final (Piruvato): ▸ Se obtiene ATP (2x) EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Balance ENERGÉTICO: por cada glucosa oxidada obtendremos ▸ ▸ ▸ ▸ 2 Piruvato 2 NADH 2 ATP 2 H2O EL CATABOLISMO ▸ GLUCOLISIS ▸ Balance ENERGÉTICO: Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O Deben REOXIDARSE a NAD+ para que la GLICOLISIS no se paralice mediante: Cadena de transporte electrónico (VÍA AEROBIA) Fermentación (VÍA ANAEROBIA) EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ Ingreso del PIRUVATO en el CICLO DE KREBS Descarboxilación oxidativa: (Piruvato ► Acetil CoA) Glucolisis Glucosa Piruvato Ciclo de Krebs Citosol Mitocondria ATP Fosforilación a nivel de sustrato ATP Fosforilación a nivel de sustrato EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ DESCARBOXILACIÓN DEL PIRUVATO Descarboxilación oxidativa catalizada por la enzima Piruvato deshidrogenasa. Se reducen coenzimas. MIOCONDRIA CITOSOL NAD+ Piruvato Transporte proteico CO2 NADH + H+ Coenzima A Acetil Co A EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ CICLO DE KREBS Piruvato (2 por glucosa) CO2 Glucolisis NAD+ Krebs Fosforilación oxidativa CoA NADH + H+ •Ocurre en la matríz mitocondrial. •Ruta anfibólica: convergen rutas catabólicas y anabólicas. •Se dan reacciones de oxido-reducción. FADH ATP Acetyl CoA ATP CoA CoA Ciclo de KREBS 2 CO2 3 NAD+ 2 3 NADH FAD + 3 H+ ADP + P ATP i ATP EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ CICLO DE KREBS ▸ 2 átomos de Carbono del Acetil-CoA se oxidan totalmente a 2 moléculas de CO 2. ▸ Cada vuelta del ciclo consume un Acetil-CoA y regenera un ácido oxalacético, que puede iniciar otro nuevo ciclo. EL CATABOLISMO ▸ Glycolysis Citric acid cycle ATP ATP Oxidation phosphorylation ATP CICLO DE KREBS Acetyl CoA 1. Condensación: el Acetil CoA (2C)entra en el ciclo combinándose con el Oxalacetato (4C) y se forma Citrato (6C). 2. Isomerización: tras deshidratación y rehidratación, se forma Isocitrato (6C). H2O Oxaloacetate Citrate Isocitrate Citric acid cycle EL CATABOLISMO ▸ Glycolysis Citric acid cycle ATP ATP Oxidation phosphorylation ATP CICLO DE KREBS Acetyl CoA 3 y 4. Dos descarboxilaciones oxidativas dan lugar al Succinil CoA (4C) y se reducen los coenzimas (NADH) H2O Oxaloacetate Citrate Isocitrate CO2 Citric acid cycle NAD+ NADH + H+ a-Ketoglutarate NAD+ Succinyl CoA NADH + H+ CO2 EL CATABOLISMO ▸ Glycolysis Citric acid cycle ATP ATP Oxidation phosphorylation ATP CICLO DE KREBS Acetyl CoA ▸ ▸ 5. Fosforilación a nivel de sustrato (obtención GTP) que da lugar a Succinato (4C). 6. Oxidación del Succinato a Fumarato (4C), obteniéndose coenzimas reducidos (FADH2) H2O Oxaloacetate Citrate Isocitrate CO2 Citric acid cycle NAD+ NADH + H+ Fumarate a-Ketoglutarate FADH2 NAD+ FAD Succinate GTP GDP ADP GTP Pi Succinyl CoA NADH + H+ CO2 Glycolysis Citric acid cycle ATP ATP Oxidation phosphorylation EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ ATP CICLO DE KREBS Acetyl CoA ▸ ▸ 7. Hidratación del Fumarato, obteniéndose Malato (4C) 8. Oxidación de Malato a Oxalacetato (4C), obteniéndose coenzimas reducidos (NADH) NADH + H+ H2O NAD+ Oxaloacetate Malate Citrate Isocitrate CO2 Citric acid cycle H2O NAD+ NADH + H+ Fumarate a-Ketoglutarate FADH2 CO2 NAD+ FAD Succinate Pi GTP GDP ADP ATP NADH Succinyl CoA + H+ EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ CICLO DE KREBS ▸ Balance energético ▸ Como se obtienen 2 Piruvatos por cada molécula de glucosa: Piruvato (x2) Acetil CoA (x2) Ciclo KREBS 2 NADH 6 NADH 2 FADH22 2 2 GTP GTP EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO Electrones transportados vía NADH y FADH2 Electrones transportados vía NADH Glucolisis Glucosa Piruvato Citosol Ciclo de Krebs Cadena de transporte electrónico Mitocondria ATP Fosforilación a nivel de sustrato ATP Fosforilación a nivel de sustrato ATP Fosfación oxidativa EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO Cadena respiratoria que se da en las crestas mitocondriales. Un conjunto de moléculas aceptan los electrones liberados por los coenzimas y los transportan de una a otra, pasando por niveles energéticos decrecientes. El aceptor final (O2) se transforma en H2O. EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO CADENA DE TRANSPORTE Glycolysis Citric acid cycle ATP ATP Membrana mitocondrial interna ELECTRÓNICO Oxidative phosphorylation: electron transport and chemiosmosis ATP H+ H + H+ Espacio intermembrana H+ Cyt c Transportador de electrones Q III I II FADH2 Membrana mitocondrial interna NADH + H+ IV ATP synthase FAD 2H+ + 1/2 O2 NAD+ ATP ADP + P i (carrying electrons from food) Matríz mitocondrial H2O H+ Cadena de transporte electrónico y bombeo de protones al espacio intermembrana. Fosforilación oxidativa Síntesis de ATP por la ATP sintetasa, aprovechando el gradiente de protones. EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO ▸ Fosforilación oxidativa: ▸ ▸ La energía que se libera en el transporte de electrones es utilizada para bombear H+ hacia el espacio intermembrana, donde se acumulan formándose un gradiente electroquímico. Espacio intermembrana H+ H+ H+ H+ H+ H+ La membrana mitocondrial interna es impermeable a los protones, luego solo pueden volver a la matriz mediante la ATPsintetasa. Esta enzima utiliza la energía acumulada en el gradiente de H+ para fosforilar ADP y transformarlo en ATP (1 ATP por cada dos H+). ▸ H+ H+ Rendimiento energético: ▸ Cada NADH+H+ cede dos electrones que sirven para bombear 6H+ (rinde 3ATP) ▸ Cada FADH +(rinde 2ATP) 2 cede dos electrones que sirven para bombear 4H ADP + Pi ATP EL CATABOLISMO / RESPIRACIÓN CELULAR ▸ RENDIMIENTO ENERGÉTICO de la degradación de una molécula de Glucosa por CATABOLISMO AEROBIO. Proceso Glucolisis Respiración Citoplasma Matriz mitocondrial 2 ATP 2 NADH Ac. Piruvico a 2 X (1NADH) Transporte electrónico Total 2 x (3ATP) 2 ATP 6 ATP 2 x (3ATP) 6 ATP 6 x (3ATP) 2 ATP 18 ATP 4 ATP Ac. CoA Ciclo de Krebs Balance energético global (por molécula de glucosa) 2 X (1 GTP) 2 X(3 NADH) 2 X(1 FADH2) 2 x (2ATP) 38 ATP EL CATABOLISMO / FERMENTACIÓN ▸ Mecanismo biológico más antiguo de obtención de energía. Glucose CITOSOL ▸ ▸ ▸ ▸ Produce poca energía (ATP). Piruvate Ausencia de O2 Presencia de O2 Fermentación Respiración celular Las moléculas orgánicas no se oxidan completamente. Aceptor final de electrones: compuesto orgánico. Tiene lugar en el hialoplasma celular. Etanol o ácido láctico Acetil CoA MITOCONDRIA Ciclo de Krebs EL CATABOLISMO / FERMENTACIÓN ▸ TIPOS DE FERMENTACIÓN, según el producto final que se forma: LÁCTICA • Ácido láctico ALCOHÓLICA • Alcohol etílico ACÉTICA • Ácido acético PÚTRIDA O PUTREFACCIÓN • Se fermentan proteínas y se producen sustancias como la cadaverina, putrescina, gases.. EL CATABOLISMO / FERMENTACIÓN ▸ FERMENTACIÓN LÁCTICA ▸ Degradación de la glucosa hasta ácido láctico. EL CATABOLISMO / FERMENTACIÓN ▸ FERMENTACIÓN LÁCTICA ▸ Ocurre excepcionalmente en células musculares humanas, tras un gran esfuerzo (consume mucho oxígeno, produciendo anaerobiosis). ▸ El ácido láctico cristaliza (produciendo dolor) y es absorbido por las mitocondrias, que lo utilizan como combustible para producir ATP. EL CATABOLISMO / FERMENTACIÓN ▸ FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA ▸ Degradación de la glucosa hasta etanol y CO2. Piruvato descarboxilasa Alcohol deshidrogenasa EL CATABOLISMO DE LOS LÍPIDOS ▸ Las grasas se hidrolizan en glicerol y ácidos grasos. (activación en el citoplasma) Se incorpora a la glucolisis La beta oxidación genera moléculas de Acetil CoA que van ingresando en el ciclo de Krebs. Ciclo de Krebs Cadena respiratoria ATP Beta oxidación (hélice de Lynen) EL CATABOLISMO DE LOS LÍPIDOS ▸ Beta oxidación o hélice de Lynen: ▸ ▸ En cada vuelta, el ácido graso pierde dos carbonos (se escinde un Acetil CoA) hasta oxidarse por completo. Se suceden las siguientes reacciones: ▸ 1 Oxidación (n) Carbonos ▸ 1 Hidratación (n-2) Carbonos ▸ 1 Oxidación ▸ 1 Escisión EL CATABOLISMO DE LOS LÍPIDOS ▸ Beta oxidación o hélice de Lynen: ▸ Balance energético -1 ATP -1 ATP TOTAL 130 ATP EL CATABOLISMO DE PROTEÍNAS ▸ Excepcionalmente, las proteínas pueden utilizarse en procesos catabólicos para producir energía. EL CATABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS ▸ ▸ Los nucleótidos se escinden en pentosas, ácidos fosfóricos y bases nitrogenadas. Las bases nitrogenadas dan lugar a urea y amoniaco, que serán excretados.
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