1. Healthcare

FARMACOLOGÍA DE LA
MOTILIDAD
GASTROINTESTINAL
Acalasia de EES y EEI.
Reflujo GE
Vomito, dispepsia y gastroparesia
Gastritis y ulcera péptica.
-Diarrea-estreñimiento
-Enfermedad Intest Inflamatoria
(colitis ulcerosa y Enf Crhon)
-COLON: colon irritable
Sust anti-espasmodicas.
ESOFAGO
Las alteraciones de motilidad esofágica:
1as y 2as
Manifestaciones clínicas: Disfagia y dolor retroesternal.
PRIMARIAS. Acalasia del EES y
Acalasia del EEI:
• Esfínter no se relaja
(insuficientemente). Hay
aperistalsis,  tono basal y
relajación incompleta.
• En EES No existe ningún fármaco
que pueda mejorar el problema
Tratamiento
De elección son la dilatación neumática del EEI o la cirugía
Farmacoterapía en EEI
(facilitar el vaciamiento):
RELAJADORES del MÚSCULO
LISO del EEI:
1. Nitritos: isosorbide dinitrato
sublingual (5-10 mg).
2. Bloqueadores de canales de
Ca: Nifedipina, diltiazem o
verapamilo.
3. Toxina Botulínica inyectada
en el EEI (80 U).
REFLUJO GASTROESOFÁGICO (RGE)
(ENFERMEDAD)
• Entrada de
contenido ácido
procedente del
estómago al
tercio inferior del
esófago por
relajación del
EEI.
Este reflujo NO patológico se presenta en todas
las personas, ocurre entre 20-30 veces y no
depende de los movimientos peristálticos del
esófago.
Habitualmente el esófago se defiende realizando
contracciones peristálticas de “barrido” o
“aclaramiento” y devuelve el ácido al
estómago.
Reflujo patológico!
- Cuando el ácido no es barrido.
- Existencia de un pH < a 4 en
tercio inferior del esófago.
- Producción + 50 episodios de
reflujo en 24 h.
RGE.
Tto farmacológico
1.  el ácido gástrico: bloqueadores H2
e IBP.
2. Proteger la mucosa esofágica
Sucralfato
3. Estimular la motilidad
Procineticos (*metoclopramida,
*domperidona,cisaprida,levosulpirida)
*Antagonistas de R periféricos D2 de la
dopamina.
1. Drogas que
suprimen la acidez
del estómago
1. Antagonistas de los
receptores H2:
(cimetidina, ranitidina,
famotidina, nizatidina,
roxatidina).
2. Inhibidores de la
bomba de protones:
(omeprazol, lanzoprazol,
pantoprazol,
esomeprazol,
rabeprazol).
2. Agentes
protectores de la
mucosa:
1. Sucralfato.
2. Análogos de las
prostaglandinas:
(misoprostol)
3. Sales de bismuto.
3. Antiacidos o
Neutralizantes de
la secreción ácida.
Sales de Al, Ca y Mg.
4.
Anticolinergicos:
Pirenzepina y
Telenzepina
(antagonistas M1).
1.  producción de ácido:
Inhibidores de la
Bloqueadores H2:
bomba de protones
Cimetidina
(IBP):
Ranitidina
Omeprazol,
Famotidina
Lanzoprazol
Nizatidina
Pantoprazol
Roxatidina
Rabeprazol
Esomeprazol
Secreción de acido ClH x la célula parietal gástrica es estimulada mediante
la activación de R basocelulares x Acth, Gastrina e Histamina.
H+K+ATPasa.
X antagonistas H2
Enzima H+K+ATPasa…. facilita el paso de H hacia el exterior de la c y el ingreso de K hacia el
interior. El H permitirá la formación de Acido clorhídrico.
Parámetros:
1. Sintomatología menor y sin daño de la
mucosa = bloqueadores H2:
• 150-300 mg de ranitidina o de famotidina
(dia/las veces necesarias).
2. En clínica intensa y de esofagitis
erosiva = IBP a dosis de 20 mg de
omeprazol o 30 mg de lanzoprazol
(dia/ las veces necesarias X 6-8 sem).
2. PROTEGER LA MUCOSA
ESOFÁGICA:
Sucralfato:
• Una sal básica de Aluminio del
octasulfato de sucrosa.
• Se adhiere a superficies ricas en
proteínas y forma una capa
protectora.
• Se emplea 1g QID o 2 g
BID con estómago vacío.
Presentaciones en tab
1 g o en suspensión.
3. ESTIMULAR la MOTILIDAD
PROCINÉTICOS:
Metoclopramida, domperidona, Cisaprida,
Cinitaprida y levosulpirida.
*Cisaprida produce problemas cardiológicos y fue
prohibida x FDA.
• Cinitaprida (1 mg) y Levosulpirida (25 mg)
Estimulan vaciamiento gástrico y aumentan el
tono del EEI. Cinitaprida bloquea los
receptores serotonérgicos 5HT-4 y 5HT-2.
ESTOMAGO
Gastritis y
Ulcera peptica
Vómito
Dispepsia Funcional
Gastroparesia
a. VÓMITO
-Vomito 1rio estrictamente de origen
motor. Vomito central.
-Vomito 2rio a otras patologías
especialmente orgánicas
-Vomito 2rio a drogas: l-dopa,
bromocripitina, analgésicos
opiáceos, digitalicos y citostáticos.
-Vomito cinético (alteraciones vestibulares como el
Menetrier), del embarazo y psicogénico.
VÓMITO. Drogas utilizadas:
1. Anticolinérgicos: escopolamina.
2. Antihistamínicos: prometazina, meclizina,
dimenhidrinato (mareol, anautin) (vestibulares).
3. Agentes neurolépticos: clorpromazina,
haloperidol (haldol), proclorperazina
(stemetil).
4. Proquinéticos: cisaprida, metoclopramida
(plasil, paspertin), domperidona (motilium) o
antagonistas selectivos de R 5HT-3 de
serotonina.
5. Cannabinoides: nabilona (cesamet)
dronabinol (marinol).
b. Gastroparesia
Es el vaciamiento gástrico retardado.
• Tiempo en vaciarse?:
líquidos 30-80 min,
papillas 40-100 min y
sólidos 60-180 min.
hipergrasos: 4-5 h.
• Existen 2 tipos:
idiopática y diabética.
GASTROPARESIA. TRATAMIENTO
Proquinéticos:
1. Antagonistas de R periféricos D2 de la
dopamina: Domperidona y
metoclopramiDa.
2. Antagonistas R 5HT-4 de la serotonina
como cinitaprida.
3. Estimulantes de acetilcolina en el plexo
mientérico: cisaprida y metoclopramida
4. Últimamente se ha descubierto utilidad
de eritromicina i.v. (agonista de R de motilina).
3. DISPEPSIA FUNCIONAL
• Entre 25-50% de pcts
padecen cierto grado de
gastroparesia.
• 10-15% incoordinación de la
motilidad duodeno-yeyunal.
• =Utilización adecuada de
drogas proquineticas que
actúan a través de R
colinérgicos, dopaminérgico,
serotonérgicos, opiáceos y
para motilina.
DISPEPSIA FUNCIONAL
1. Drogas CON acción anti-dopaminérgica:
• MetoclopramiDa y Domperidona (dosin, motilium).
• Bromoprida, zacoprida, cleboprida,
cinitrapida y levosulpirida.
2. Drogas SIN actividad dopaminérgica:
• Cisaprida, mosaprida.
• Tegaserod: Agonista parcial 5HT-4 con
actividad procinética en colon (colon
irritable).
DISPEPSIA FUNCIONAL
3. Agonistas de R opiáceos:
Trimebutina y Fedotozina
(Agonistas de R kappa, lambda y mu).
4. Agonistas de R de motilina:
Eritromicina (200 mg IV) da buena
coordinación antro-duodenal,  el
vaciamiento gástrico,  presión del EEI en
casos de reflujo gástroesofagico. Oral ??
t
INTESTINO DELGADO
• El ID absorbe nutrientes, minerales y
agua; excluye bacterias y otros y elimina
desechos.
• Reduce de 8-9 L de contenido intestinal a
100 o 200 mL que se eliminan en las
heces/día.
Estreñimiento
Diarrea
Enf Inf Intestinal
DIARREA
DIARREA
-OSMOTICA ( ac biliares, esteatorrea, Sd Int corto)
SECRETORA (Intox alimentaria (toxinas cólera,Estafil), Tumores
(Sd carcinoide, Sd de Zollinger Ellison, Isulinomas y vipomas).
-MOTRIZ (stress, hiperTiroidismo, neuropat diab, Sd carcinoide)
- EXUDATIVA (colitis ulcerativa, disenterías, Enf.Int. Inflamatoria)
AGENTES
ANTI-DIARREICOS
Agentes Inespecíficos:
Caolín-Pectina
Subsalicilato de bismuto
Loperamida, Difenoxilato
Elixir Paregórico.
El manejo terapéutico de
la diarrea comprende:
Reposición de líquidos
y electrolitos perdidos.
Agentes Específicos:
Antimicrobianos
Colestiramina
Octreotide
Drogas antiinflamatorias
(corticoides, sulfasalazina,
mesalamina, azatioprina).
AGENTES ANTIDIARREICOS
INESPECÍFICOS
Caolín: sustancia insoluble
y químicamente inerte,
cuya propiedad es la
adsorción de sustancias
irritantes y bacterias.
Pectina: hidrocarburo que
se obtiene del bagazo de
la manzana o de la
corteza de frutas cítricas.
Tx sintomatico.
Contraindicado en ñ < 3 a
y uso simultaneo con otras drogas
x adsorción.
SALES DE BISMUTO
•Subsalicilato de bismuto y Subcitrato de bismuto
Tienen Gran efecto contra H. pylori. Indicado en Tx sintomático de diarrea leve del viajero
EFECTOS ADVERSOS y
PRECAUCION
Corto plazo: Lengua y heces
oscuras.
Largo plazo: neurotoxicidad
Evitar en:
-Pctes tomando salicilatos o
warfarina.
-Interfiere con la absorcion de
doxiciclina (Px malaria).
Subsalicilato de Bismuto
• Sal insoluble, complejo trivalente de
bismuto y salicilato.
• Efectiva en Tx de diarreas leves y
moderadas.
• Px de la diarrea del viajero.
• Bismuto le da propiedades
antimicrobianas.
• Salicilato posee propiedades
antisecretoras, por inhibición en la
producción de Pg mediadoras
del proceso inflamatorio y
motilidad intestinal.
-Sust radiopaca, Rx
-Da color negruzco a
las heces.
SULFATO de CODEINA
Normaliza transporte
de fluidos
↓ el dolor tipo
retortijón
Mejora la
absorción liquidos
en la mucosa
↑ el tono del
esfínter rectal
DIFENOXILATO
+ atropina = Lomotil
Inhibe R intestinales del reflejo peristáltico
=  volumen y
frecuencia de
evacuaciones
No altera
los
esfínteres
LOPERAMIDA (loridin, Inmodium, velaral)
Familia de la fenilpiperidina = meperidina y difenoxilato.
* Deprime actividad peristáltica del
intestino x acc. músculotrópica → NO
atraviesa la barrera hematoencefálica.
*Estimula R opiáceos periféricos y
bloquea los canales Ca: 1.- ↓ motilidad
intest y 2.- Normaliza abs. y secreción
intestinal.
*Impide perdidas intestinales de H2O y
electrolitos.
LOPERAMIDA
INDICADO EN:
1. Diarrea aguda NO especifica.
2. Diarrea crónica por
enfermedad infl. intestinal.
3. Ileotomías, colostomías y otras
resecciones del intestino.
4. Sd postvagotomía.
5. Diarrea del viajero.
Debe usarse con
cuidado en niños.
NO en infecciosas !!
CONTRAINDICACIONES
- Diarrea Infecciosa (niños)
- Colitis pseudomembranosa
- Colitis ulcerosa aguda
- Disentería
 desencadenar megacolon
toxico.
Uso con precaución en
infantes.
Dosis: adultos: 2 cap, luego 1 cap luego de c/ deposición
Niños: 5-8 ñ: 1 cap c/ 12 h.
Solucion: 1 mL = 25 gotas = 2 mg.
2 mg
COLESTIRAMINA
* Resina de intercambio aniónico.
* Por V.O., no es absorbible.
* Fija los ácidos biliares.
* Por este mecanismo es ÚTIL para:
a. Diarreas por ↑ paso de ácidos
biliares al colon (x déficit de su
absorción en íleon terminal).
b. ↑ de la desconjugación x ↑ de
flora bacteriana en ID.
COLESTIRAMINA
Esta indicada en:
- Resecciones de ileo terminal (Sd int
corto).
- Síndrome postvagotomía
- Esteatorrea
- Colitis seudomembranosa (x)
COLESTIRAMINA
Efectos secundarios:
Constipación
Alergia e Irritación perineal
Como  absorción de otros fcos, administrar luego de 1 h.
DOSIS: 10-20 mg/d.
ACETATO de OCTREOTIDE
(sandostatin) en diarreas secretoras
Es un Octapeptido sintético.
1. ↓ la secreción intestinal.
2. ↓ la secreción de Na y Cl.
3. Prolonga el tránsito intestinal.
4. No mejora la absorción de
macronutrientes o de minerales.
ACETATO de OCTREOTIDE
Efectivo en:
1. Diarreas secretoras x péptidos
gastropancreáticos → tumores
del tubo digestivo.
2. Síndrome carcinoide
3. Síndrome de Zollinger Ellison
4. Isulinomas y vipomas
ACETATO de OCTREOTIDE
(Sandostatin)
No tiene contraindicaciones
absolutas, pero a veces
nausea y vomito.
-Casos de intolerancia a
la glucosa.
-Propende al desarrollo
de colelitiasis.
Suspensión debe ser paulatina xa evitar efectos de rebote.
-COLITIS ULCEROSA
-ENF CHRON
- Corticoides sistémicos y tópicos.
1. Sulfasalazina
2. Mesalamina
3. Azatioprina
1. SULFASALAZINA (Azulfidine)
-Inhibe ciclo de ciclooxigenasa: ↓ niveles de Pg,
tromboxanos y leucotrienos  bloquea el
fenómeno inflamatorio.
USOS: (mantenimiento)
1. Colitis ulcerosa crónica inespecífica.
2. Enfermedad de Chrön.
SULFASALAZINA (Azulfidine)
EFECTOS SECUNDARIOS
Cefalea
Náusea y
vómito
Anorexia
* Neutropenia
* Anemia megaloblástica
* Aplasia medular
* Alteración de la espermatogenesis
Rash
cutáneo
DROGAS PARA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
2. MESALAMINA
Igual efectos que la
sulfasalazina.
Pueden administrarse
por vía rectal para las
rectocolitis
INFLAMATORIAS.
DROGAS PARA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
3. AZATIOPRINA
Derivado imidazólico de la 6-mercaptopurina.
-Altera el metabolismo de las
purinas, inh sintesis de ADN
y ARN e inh mitosis cel y su
metabolismo.
= Es inmunosupresora x´que
inhibe la proliferación celular.
UTIL en fase de
remisión de la colitis
inespecífica y en la
enfermedad de Chrön.
EFECTOS SECUNDARIOS
•
•
•
•
•
Nausea
Fiebre
Artralgias
Pancreatitis y
Disfunción medula
ósea.
(monitorizar).
dosis: 2 - 2.5 mg/kg
-Son fármacos
anticolinérgicos.
-Intervienen  motilidad y
secreción GastroInt
antagonizando de modo
competitivo los R
muscarínicos de la Acth.
SUSTITUTOS de la ATROPINA
TEMIVARINA y VAMICAMIDA
FLAVOXATO:selectivo en espasmo de
vías urinarias.
PROPANTELINA, PIPENZOLATO:
bloqueo de los ganglios autonómicos
capacidad para relajar el músculo liso
intestinal.
DICICLOMIDA, OXIBUTILINA,
PRAMIVERINA, : sustancias N terciarias
Sustancias N
cuaternario
Sustancias N
terciario