1. Ciencia

P101
Título
Cronodisrupción gestacional induce reprogramación del reloj circadiano adrenal en la rata.
Autor Y Coautores
Spichiger C, Méndez N, Halabi D, Vera H, Vergara K, Salazar E, Richter HG, *Seron-Ferre M, Torres-Farfan C.
Lugar De Trabajo
Laboratorio de Cronobiología del Desarrollo, Facultad de Medicina, Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile. *Programa de
Fisiopatología, ICBM, Facultad de Medicina, Universidad de Chile.
La glándula adrenal es un importante reloj circadiano periférico cuya función comienza ya en la vida fetal y que se sincroniza
con el ciclo luz oscuridad al que la madre está expuesta. Recientemente publicamos que la cronodisrupción por exposición a
luz continua de ratas gestantes altera la función adrenal fetal y evidencia reciente apoya que la cronodisrupción asociada a
turnos laborales rotativos se asocia con múltiples alteraciones fisiológicas
Objetivos: En el presente trabajo investigamos el efecto de la cronodisrupción gestacional por cambios rotativo del fotoperiodo
(CRF), sobre el reloj circadiano contenido en la adrenal fetal y la de la progenie.
Material y Métodos: Ratas hembras adultas, mantenidas en fotoperiodo (12:12 luz: oscuridad) fueron apareadas y una vez
confirmada la preñez fueron separadas en 2 grupos: Control (LD; 12:12 luz:oscuridad, n = 40) y CRF ( n=40). A los 18 días de
gestación, recolectamos glándulas adrenales (cada 4 h por 24h, n = 5 madres por punto horario) de fetos gestados en LD y
CRF. En una cohorte paralela, una vez ocurrido el parto, las madres y sus crías retornaron al fotoperiodo LD. En el día
postnatal 90, los machos LD Y CRF recolectamos glándulas adrenales cada 4 horas por 24h (n=5 por punto horario). Medimos
la expresión (qPCR) de genes reloj y genes controlados por el reloj y los niveles de corticosterona y aldosterona.
Resultados: La exposición materna a CRF durante la gestación afectó la adrenal tanto en los fetos como en la progenie
adulta. En la adrenal fetal, abolió el ritmo circadiano de genes reloj (Per2, Bmal1) y de genes controlados por el reloj (StAR,
SF1 y DAX) y el ritmo circadiano de corticosterona. En la adrenal de adultos CRF, todos los genes estudiados presentaron
ritmos circadianos pero con acrofases distintas a las de animales controles. Adicionalmente, encontramos un patrón opuesto al
de animales controles de los ritmos circadianos de corticosterona y aldosterona, sugiriendo una desincronización de la función
de la corteza adrenal con el ciclo LD en los animales adultos gestados en CRF.
Conclusiones: La cronodisrupción gestacional altera la sincronización con el ciclo luz/oscuridad del reloj circadiano de la
glándula adrenal en la edad adulta. Dada la importancia de la producción circadiana de glucocorticoides en la regulación de la
homeostasis del organismo más estudios son necesarios para investigar el impacto de esta desincronización en otros sistemas
fisiológicos.
ANILLO ACT-1116; FONDECYT 1110220 & 1120938 (Chile)