1. Healthcare

¿
¿Cuándo
y cómo tratar la
hiperuricemia para limitar el
daño renal y vascular?
M.Goicoechea.
Hospital General Universitario
Gregorio Marañón
Marañón.
1
Homeostasis del ácido úrico
2
Hiperuricemia asintomática y …
Riesgo renal
3
Hiperuricemia y daño renal
Estudios
E d
experimentales
l
Ácido úrico y enfermedad
E t di epidemiológicos
Estudios
id i ló i
renal
Estudi s de intervención
Estudios
4
Hiperuricemia,daño renal y vascular
Estudios
E d
experimentales
l
Ácido úrico y enfermedad
E t di epidemiológicos
Estudios
id i ló i
renal
Estudi s de intervención
Estudios
5
Efectos de hiperuricemia sobre el riñón
Vasoconstricción cortical
Arteriolopatía aferente
Hipertensión glomerular
Infiltración macrófagos y
linfocitos T
Fibrosis intersticial
6
Mecanismos implicados en el daño tisular en
relación con la hiperuricemia
Mechanism
•
•
Mild elevation ot uric acid
Level in intra/extracelular
condition
•
•
•
•
•
RAS activation
Oxidative stress due to
NADPH oxidase
Activation Mitochondrial
dysfunction
Epithelial-mesenchymal
transition
Endothelial dysfunction
Vascular smooth muscle
cell proliferation
Others
Renal phenotype
•Arteriolosclerosis
•Glomerular hypertension
•Glomerulosclerosis
•Interstitial disease
•AKI
Non-renal phenotype
•Metabolic Symdrome
Non alcoholic fatty liver disease
•Non-alcoholic
•Hypertension
•Diabetes
Johnson R et al, NDT 2013, Sep 28:2221-8
7
Hiperuricemia y arteriolopatía aferente
Ácido oxónico
Alopurinol
5/6 nefrectomizadas
8
Sanchez-Lozada et al, Kidney Int 2005, 67:237-247
Hiperuricemia e hipertensión glomerular
Lesiones reversibles
con febuxostat
9
Sanchez-Lozada et al, NDT 2008, 23:1179-1185
Ryu ES et al. Uric acid-induced phenotypic transition of renal
tubular cells as a novel mechanism of chronic kidney disease
Am J Physiol Renal Physiol 2013: 340: F471
F471-80
80
Hiperuricemia experimental
aumenta la expresión de Ecadherina y -actina
Transición epiteliomesenquimal de celula tubular
renal
El tratamiento con alopurinol
revierte
i t estos
t cambios
bi y
disminuye la fibosis renal en 6
semanas
10
An association between uric acid levels and renal arteriolopathy in chronic
kidney disease: a biopsy-based study.
Hyperuricemia (UA > 7 mg/dl)
OR
IC (95%)
P
Hyalinosis grade
3.13
1.23-7.94
0.02
Thickening wall grade
2 66
2.66
1 11 6 38
1.11-6.38
0 03
0.03
Adjusted for age, sex, hypertension , diabetes mellitus, eGFR
167 CKD patients
Kohagura K et al, Hypertens Res 2013, 36:43-49
11
HIPERURICEMIA Y DAÑO RENAL
Estudios
E d
experimentales
l
Ácido úrico y enfermedad
E t di epidemiológicos
Estudios
id i ló i
renal
Estudi s de intervención
Estudios
12
Población
Autor(año)
Seguimiento
Asociacion indep
603 adultos
Iseki (2001)
2 años
si
48177 adultos
Iseki (2004)
10 años
mujeres
3499 adultos
Domrongkitchalporn (2005)
12 años
si
5808 adultos
Chonchol (2007)
5 años
no
21457 adultos
Obemayr(2008)
7 años
si
13338 adultos
(Weiner 2008)
8,5 años
si
17375 adultos
Obemayr(2008)
7 años
si
1775000 adultos
d lt
H (2009)
Hsu(2009)
25 años
si
355 DM tipo 1
Ficociello (2010)
6 años
si
900 adultos
Bellomo (2010)
5 años
si
7078 adultos
Sonoda (2011)
5 años
si
94422 adultos
Wang(2011)
3,5 años
hombres
2449 adultos
Ben-Dov (2011)
26 años
si
14399 adultos
Yamada(2011)
5 años
si
488 trasplantes
Hairian (2011)
1 año
si
1410 adultos
Zhang (2012)
4 años
si
14939 adultos
Mok (2012)
10,2 años
hombres
1449 DM tipo 2
Zoppini (2012)
5 años
si
Asociación de hiperuricemia y enfermedad renal
14
Asociación de hiperuricemia y enfermedad renal
15
Johnson R et al, NDT 2013; on line March
Association of Uric Acid with Change in Kidney Function
in 900 Healthy Normotensive Individuals
Bellomo
B
ll
G
G. AJKD, 56,
2 : 264-272, 2010
El aumento de 1 mg/dl
d úrico
de
úi
aumenta
t en
un 23% el riesgo de
caída de FG de más de
2 ml/min/año.
ml/min/año
16
Hiperuricemia y riesgo de fracaso renal agudo
Lapsia VJ et al, Am J Med 2012,125:9-17
17
Ácido urico predictor de ERC y fracaso renal agudo
2449 patients
Jerusalem Lipid Research Clinic Cohort
HR 1
1.36
36 mortality(p=0.003)
t lit ( 0 003)
HR 2.14 CRF(p<0.001)
HR 2.85 ARF (p=0.003)
Ben-Dov I et al, Nephrol Dial Transplant 2011, 26:2558-2566
18
Nephrol Dial Transplant 2010
2010, 25:1865
25:1865-1869
1869
19
Niveles de ácido úrico y riesgo de pérdida de función renal
Ficociello Linda H et al
Diabetes Care 33; 1337-1343, 2010
355 DM tipo 1
Con albuminuria
Seguimiento 4-6 años
20
HIPERURICEMIA Y RIESGO DE NEFROPATÍA DIABÉTICA
1449 pacientes diabéticos tipo 2 sin albuminuria seguidos durante 5 años.
La incidencia
acumulada de ERC fue
significativamente
mayor en los paciente
con hiperuricemia
21
Zoppini et al, Diabetes Care 35, 99-104, 2012
HIPERURICEMIA Y RIESGO DE PROGRESIÓN EN EPQA
680 pacientes con
EPQA
Tamaño renal:
5.8% p
por 1 mg/dl
g/ de AU
22
Nefrol Dial Trasplant (2013) 28:380-385
HIPERURICEMIA Y RIESGO DE PROGRESIÓN DE NEFROPATÍA IgA
n: 353 pacientes
p
Seguimiento: 5 años.
23
Shi et al, Kidney Blood Pres Res 2011, 35:153-60
Hiperuricemia en pacientes con disminución de la masa
renal
120
• 337 pacientes (182 H, 155 M)
• Edad: 59,8 ± 17,1 años
• FGe (ml/min/1
(ml/min/1,73
73
m2,
MDRD 4):
MDRD-4):
 FGe≥60 : 108 pacientes (32%)
Nº pacientes
• Nefrectomia (188), atrofia (122),
agenesia (22)
100
80
60
40
20
0
1ó2
3A
 FGe<60 : 229 pacientes (68%)
3B
4
Estadio ERC
• Mediana de tiempo de seguimiento: 60 (36-97,5) meses
• Caída media de FGe anual: 0,29±4,1 ml/min/1,73 m2
24

En 172 pacientes cae el FG (media 2,32±2,07 ml/min/1,73 m2)

E 165 no di
En
disminuye
i
o aumenta
t ell FG
FGe d
durante
t ell seguimiento
i i t
Galan I, Goicoechea M et al, SEN 2013
CAUSAS DE DISMINUCIÓN DE LA MASA RENAL
Nefrecto m ía 188 (55,8% )
A en es ia
Ag
i ren a l 27 (8% )
Atro fia ren a l 122 (36,2% )
Nefrectomía
Neoplasia
25
Infección
Litiasis
Atrofia
Otros
Vascular
Litiasis
Pielonefritis
Reflujo
UPO
No conocidos
FACTORES ASOCIADOS CON LA PROGRESIÓN DE LA ERC
NO AJUSTADO
AJUSTADO
HR
p
HR
p
1,036 (1,015 – 1,059)
0,001
1,035 (1,011 – 1,059)
0,004
SEXO MUJER
0,470 (0,266 – 0,832)
0,010
0,701 (0,380 – 1,293)
NS
MDRD (ml/min/1,73 m2)
0,990 (0,976 – 1,004)
NS
TAS (mmHg)
1,012 (1,000 – 1,024)
0,058
1,001 (0,986 – 1,016)
NS
0,555 (0,325 – 0,950)
0,032
0,554 (0,313
- 0,980)
0,042
3,163 (1,819 – 5,501)
0,000
2,479 (1,385 - 4,437)
0,002
EDAD (año)
NEFRECTOMÍA (vs
AGENESIA/ATROFIA)
/
HIPERURICEMIA
(> 7 mg/dl)
TERCILES ALBUMINURIA:
- < 10 mg/d.
Referencia.
Referencia.
- 10 – 100 mg/d.
1,240 (0,622 - 2,474)
NS
0,984 (0,484 – 1,998)
NS
- > 100 mg/d.
2,679 (1,439 - (4,984)
0,002
2,181 (1,153 – 4,128)
0,017
26
RIESGO DE PROGRESIÓN RENAL SEGÚN NIVELES BASALES DE ÁCIDO ÚRICO
<7 mg/dl
>7 mg/dl
/dl
HR: 2,312 (1,238 - 4,317)
p =0,009
Ajustado para edad, género, FGe basal, etiología, uso de diuréticos,
PAS, y albuminuria
27
RIESGO DE PROGRESIÓN RENAL SEGÚN ALBUMINURIA BASAL
Albuminuria <100 mg/día
HR: 2,181 (1,153 – 4,128)
p: 0,017
p
,
Albuminuria >100 mg/día
• 1º tercil 0-10 mg/día
• 2º tercil DE 10-100 mg/día
• 3º tercil > 100 mg/día
Ajustado para edad, género, FGe basal, etiología, PAS y ácido úrico
28
HIPERURICEMIA Y DAÑO RENAL
Estudios
E d
experimentales
l
Ácido úrico y enfermedad
E t di epidemiológicos
Estudios
id i ló i
renal
Estudi s de intervención
Estudios
29
TRATAMIENTO DE LA HIPERURICEMIA Y FUNCIÓN RENAL
1º Autor
1
Año
Población
Hallazgos
Kanbay
2007
59 (fx renal
normal)
Los pacientes hiperuricémicos
tratados con alopurinol aumentan
su FG y llo no tratados
t t d no
Siu
2006
54
Pacientes con media de urico de
9,75 mg/dl tratados con
alopurinol, retrasa la progresión
de ERC
CKD 3 y 4
C
Talaat
2007
52
CKD 3 y 4
La retirada de alopurinol
p
empeora
p
la HTA y la función renal
Kanbay et al, Int J Urol 2007, 39:1227-33
Siu et al, AJKD 2006, 47: 51-59
Talaat et al, Am J Nephro 2007, 27:435-40
30
Efecto del alopurinol sobre ácido úrico y filtrado glomerular
Grupo control
p=0,018
p=0,001
Grupo alopurinol
135 pacientes
57 g alopurinol
56 g control
M.Goicoechea et al, cJASN 2010, 5: 1388
1388-1393
1393
31
EFECTO DEL ALOPURINOL EN LA PROGRESIÓN DE LA ERC
M.Goicoechea et al, cJASN 2010, 5: 1388-1393
Tto alopurinol
OR
IC (95%)
P
0 53
0,53
0 28 0 99
0,28-0,99
0 048
0,048
Ajustado
Aj
t d para: edad,
d d sexo, diabetes,
di b t
niveles
i l de
d ácido
á id úrico
ú i basales,
b l
hs-PCR, uso de bloqueantes del SRAA, etiología de ERC y albuminuria.
Progresión de ERC: disminución de FG-e mayor de 0,2 ml/min/1,73 m2/mes
32
Kanbay et al, cJASN 2011, 6: 1887-1894
33
Tratamiento con alopurinol en 40 pacientes con IgA
Shi et al, Kidney Blood Pres Res 2011, 35:153-60
40 pacientes
Nefropatía Ig A
34
Reducción del ácido úrico y riesgo de evento renal
1232 pacientes diabéticos tipo 2
Miao Y et al, Hypertension 2011, 58:2-7
35
Los pacientes con una
reducción mayor de 6
mg/dl
g de ácido úrico son
los de mejor evolución,
con aumento de FG
116 pacientes
J Clin Rheumatology 2011, 17:7-13
36
Metanálisis: Efecto del alopurinol en la progresión de la ERC
Efecto sobre la reducción del FGe
Efecto sobre la disminución de creatinina
37
Bose B et al, NDT 2013, sep 15 on line
Metaanálisis de Wang
38
Efecto de la reducción del ácido úrico en la función renal
W
Wang
H ett al,
l JR
Ren N
Nutr
t 2012
2012, 3
3: 1051
1051-2276
2276
39
RESUMEN
a. El aumento de ácido úrico a
nivel renal produce hipertensión
glomerular, arteriolopatía
aferente y fibrosis.
b La mayoría de estudios
b.
epidemiológicos establecen una
asociación entre hiperuricemia
y riesgo
i g de
d daño
d ñ renall
c. Pequeños estudios de
intervención demuestran q
que la
disminución del ácido úrico
puede retrasar la progresión de
enfermedad renal crónica.
40
Hiperuricemia asintomática y …
Riesgo cardiovascular
Hipertensión arterial
Diabetes mellitus
Enfermedad cardiovascular
41
Uric acid in cardiovascular disease: The chicken or the egg?
¿La hiperuricemia es el factor
causal o un epifenómeno
asociado
i d a otros ffactores CV?
 ¿es el ácido úrico un factor per
se o un marcador surrogado de
enfermedad CV?
K b M ett al;
Kanbay
l Bl
Blood
dP
Purif
if 2010
2010, 30
30:288-295
288 295
42
43
URIC ACID: THE OXIDANT-ANTIOXIDANT PARADOX
Medio extracelular
44
Medio intracelular
Condiciones de isquemia
isq emia
Sautin Y et al, Nucleotides Nucleic Acids 2008, 27:608-619
HIPERURICEMIA Y RIESGO CARDIOVASCULAR
Hiperuricemia e hipertensión
arterial
Hi
Hiperuricemia
i
i y diabetes
di b t
Hiperuricemia y enfermedad
cardiovascular
45
Hiperuricemia y desarrollo de hipertensión arterial
46
ESTUDIO
Nº
RR HTA
IC
(95%)
Kaiser Permanente (1990)
2062
2,1 a los 6 años
1,20-3,98
University Utah (1991)
1482
1,44 a los 7 años
1,03-2,01
Olivetti Heart (1994)
619
1,23 a los 12 años
1,07-1,39
CARDIA, 1999
5115
1,21 a los 10 años
1,03-1,41
Osaka-Health Survey , 2001
6356
2 ,0 a los 10 años
1,56-2,60
Hawaii-Los Angeles-Hiroshima,
Angeles-Hiroshima 2001
140
2 0 a los 15 años
2,0
1 02-3 9
1,02-3,9
Osaka Health Survey,2003
2310
1,13 a los 6 años
1,06-1,21
Okinawa, 2004
4489
1,46(H)/1,94(M) a los 13 años
1,05-3,57
Framingham Heart, 2005
3329
1,17 a los 4 años
1,02-1,33
Normative Aging, 2006
2062
1,25 a los 21 años
1,08-1,34
ARIC,2006
R
2006
9104
1 1 a llos 9 años
1,1
ñ
1 02 1 14
1,02-1,14
Beaver Darn Heart Survey,2006
2520
1,65 a los 10 años
1,41-1,93
p, 2006
Health Professionals Follow-up,
750
1,02
,
a los 8 años
0,92-1,13
,
,
MrFit 2007
3073
1,1 a los 6 años
1,02-1,19
Mecanismos propuestos en la asociación hiperuricemia e
hipertensión
Johnson et al
al, H
Hypertension
pertension 2013
2013: 948
948-951
951
47
Hiperuricemia y desarrollo de HTA en jóvenes adolescentes
6036 adolescentes
12 17 años
12-17
ñ
1999-2006 NHANES
Úrico > 5,5 mg/dl
RR 2,03 (1,38-3,00)
Aumento de 0,1 mg/dl de ác. úrico
Aumento RR de HTA 1,38 (1,16-1,65)
Loeffler LF et al, Hypertension 2012, 59:811-817
48
Hiperuricemia y desarrollo de HTA en jóvenes adolescentes
6036 adolescentes
12-17 años
1999-2006 NHANES
Loeffler LF et al, Hypertension 2012, 59:811-817
49
Ácido úrico y desarrollo de HTA
9156 sujetos con UA < 3
mg/dl
/dl
114.000 sujetos con UA
normal (3,1-6,8 mg/dl)
Seguimiento
10 años
RR de desarrollar HTA del grupo con
UA normal 1,53 (p<0,001) vs grupo
con hipouricemia
Leiba A et al. J Hypertension 2012: 30(suplemment): e50
50
Effect of Allopurinol on Blood Pressure of Adolescents With
Newly Diagnosed Essential Hypertension A Randomized Trial
Daniel II. Feig
Feig, MD
MD, PhD; Beth Soletsky
Soletsky, RN; Richard J
J. Johnson
Johnson, MD
JAMA 2008;300(8):924-932.
51
Mecanismos propuestos en la asociación hiperuricemia e
hipertensión
Argumentos en contra
AU es antioxidante
los
l inhibidores
i hibid
de
d xantino
i –oxidasa
id
son antioxidantes
i id
porque bloquean la enzima y no a ldisminuir AU, por ello
su efecto es diferente a uricosúricos
Polimorfismos geneticos (SLCA29) que aumentan
AU producen
d
gota
t pero no HTA
Argumentos a favor
AU induce estrés oxidativo cuando entra en la célula
los inhibidores de xantino –oxidasa bloquean la
sintesis de AU dentro de la célula y los uricosuricos no
Polimorfismos geneticos (SLCA29) aumentan el
Polimorfismos
transporte de AU fuera de la célula
52
Johnson et al, Hypertension 2013: 948-951
HIPERURICEMIA Y RIESGO CARDIOVASCULAR
Hiperuricemia e hipertensión
arterial
Hi
Hiperuricemia
i
i y diabetes
di b t
Hiperuricemia y enfermedad
cardiovascular
53
Efecto de dietas ricas en fructosa
Adaptado de R. Johnson et al. JASN 2010, 21:2036-2039
54
Aumento de ácido úrico y diabetes tipo 2
Johnson R et al,, Endocrine Reviews 2009,, 30:96-116
55
Hiperuricemia en jóvenes y riesgo de diabetes
5012 jóvenes entre 18-30 años
Seguimiento: 15 años
Hyperuricemia (UA > 7 mg/dl)
HR
IC (95%)
Diabetes
1,87
1,33-2,62
1,33
2,62
Resistencia a la insulina
1,36
1,25-1,51
Prediabetes
1,25
1,04-1,52
Krishnan E et al
al, Am J Epidemiol 2012,
2012 176:108-116
56
HIPERURICEMIA Y RIESGO CARDIOVASCULAR
Hiperuricemia e hipertensión
arterial
Hi
Hiperuricemia
i
i y diabetes
di b t
Hiperuricemia y enfermedad
cardiovascular
57
Hiperuricemia y riesgo cardiovascular
58
Molina et al, Nefrología supl 2011, 2: 131-9
Ácido úrico predictor de mortalidad cardiovascular:
Metaanálisis
59
Zhao et al, Atherosclerosis 2013, 231:61-68
Acido úrico y riesgo cardiovascular
Chi Pang Wen, AJKD, 56, 2, 273-288, 2010
60
Ácido úrico e hipertrofia ventricular izquierda
1943 japoneses
<3.9
mg/dl
4.0-4.9
mg/dl
5.0-5.9
mg/dl
6.9-7.9
mg/dl
>8.0
mg/dl
n
371
560
507
412
82
High left ventricular
mass index, n (%)
42(11.3)
69(12.3)
79(15.6)
57(15.6) 19(23.1)
Hazard ratio
ref
1 05
1.05
1 34
1.34
1 29
1.29
2 70
2.70
Adjusted for age,
age sex , systolic blood pressure,
pressure BMI and LVEF
Yoshimura A et al,
al J Hypertension 2012,
2012 30: e239
61
El ácido urico como predictor de eventos cardiovasculares
Kanbay M et al, Am J Nephrol 2012, 36:32-331
305 pacientes (estadio 3-5)
S
Seguimiento
i i t 39 meses
62
Impacto del ácido úrico en eventos cardiovasculares
de pacientes tratados con losartan
7629 ptes
Seguim: 3,1 años
Ito S et al
al, Hypertens Research
Research, 2012; 35: 867
867-873
873
63
Serum Uric Acid Independently Predicts Cardiovascular
Events in Advanced Nephropathy
 303 sujetos CKD 3-5
 seguimiento 39 meses (6-46 meses)
 hiperuricemia: > 6 mg/dl en mujeres y > 7 mg/dl
en hombres
h
b
 89 normouricémicos y 214 hiperuricémicos
S
Supervivencia:
i
i 98,7%
98 7% en normouricémicos
i é i
vs
85,8% en hiperuricémicos
p=0,002
Kanbay M et al, Am J Nephrol 2012, 36:324-331
64
Alopurinol y mejoría del dolor anginoso
A. Norman et al . Lancet 2010 Jun 19;375(9732):2161-7
65
Efecto alopurinol sobre eventos cardiovasculares
Log rank=4,255
p=0.039
HR
IC (95%)
Diabetes
4,38
1,59-12,09
0,004
Cardiopatía isquémica
4,49
1,56-12,86
0,005
PCR (mg/l)
2 83
2,83
1 09-7
1,09
7,32
32
0 031
0,031
Tto alopurinol
0,29
0,09-0,86
0,026
M.Goicoechea et al, cJASN 2010, 5: 1388
1388-1393
1393
66
P
Efecto del ácido úrico en riesgo cardiovascular.
Análisis Post-hoc estudio RENAAL e IDNT
Descenso de 0,5 mg/dl de UA
Descenso de RR CV: 5,3% (p=0,017)
Descenso de RR Hospital 11,6% (p
(p=0,001)
0,001)
Smink PA et al, J Hypertension 2012, 30:1022-28
67
RESUMEN
a. La hiperuricemia se asocia con
un aumento de riesgo de
hipertensión arterial
arterial, diabetes y
enfermedad cardiovascular.
b. Existen pequeñas evidencias de
que la disminución del ácido
úrico reduce el riesgo inicial de
hipertensión
p
arterial en jjóvenes,,
mejora la función endotelial,
disminuye la HVI y reduce el
riesgo cardiovascular.
68
¿Cómo
Có
y cuándo
á d tratar
t t lla
hiperuricemia
en pacientes con ERC?
69
Objetivos del tratamiento
Fármacos hipouricemiantes
Agentes uricosúricos
 Sulfinpirazona
 Probenecid
 Benzbromarona
 Nuevos fármacos
uricosúricos:
RDEA 3170
lesinurad, arhalofenato
Tratamiento enzimático:
 pegloticasa
 p
pegodricasa
g
70
Inhibidores de la xantinaoxidasa
No selectivos: Alopurinol
FG≥ 90 ml/min: 300 mg/día
FG 60-89 ml/min: 200 mg/día
FG 30-59 ml/min: 100 mg/día
FG 10
10-29
29 ml/min:
l/ i 50 -100
100 mg/día
/dí
FG < 10 ml/min: usar con precaución
Selectivo: Febuxostat
-No modificar dosis en FG> 30 ml/min
- Hasta el momento escasa evidencia en
pacientes con ERC severa.
71
Niveles de ácido úrico y gota en hombres con ERC
Total de pacientes: n=228
Pacientes sin alopurinol: n=149
P=0,022
46,5% de los hombres con
gota tienen niveles de ácido
úrico>7 mg/dl, un 23% de
ellos a pesar de recibir
tratamiento con alopurinol
D. Arroyo, S. García de Vinuesa y M.Goicoechea, Consulta de Nefrología, HGUGM
72
Niveles de ácido úrico en pacientes con ERC
Hombres (n=228)
Mujeres (n=172)
P=0,007
45 % de los hombres tienen
hiperuricemia y un 11% de
ellos están tratados con
alopurinol
51 % de las mujeres tienen
hiperuricemia y un 9% de
ellas
ll están
tá ttratados
t d con
alopurinol
Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Arroyo D, Luño J. Nefrología 2012, supl , 3:12-15
73
Paciente nº 1:
FG: 31 ml/min/1,73 m2
Alérgica a alopurinol
Paciente nº 2:
FG: 45 ml/min/1,73 m2
Tratamiento con alopurinol 100 mg/día
Febuxostat
80 mg
Febuxostat
80 mg
Un alto porcentaje de pacientes con ERC
no consiguen normalizar sus niveles de
úrico con alopurinol. Febuxostat es
efectivo, disminuye rápidamente los
niveles
i l y es bien
bi tolerado
t l
d en pacientes
i t con
alergia a alopurinol
74
Tratamiento con febuxostat: efecto sobre la función renal y ácido
úrico
•
N=60 pacientes, 67% con FGe< 30 ml/min/1,73 m2
•
Dosis media de Febuxostat 15,9 mg/día
•
Descenso del AU: 8,4±1,4 mg/dl a 6,2±1,2 mg/dl
•
A los 6 meses: aumento del FGe de 2,3±5,6
ml/min/1,73
, m2 (p=0,0027)
(p ,
)
•
Diferencia en el cambio de FG durante el tiempo
tratado con alopurinol
p
respecto
p
al tiempo
p en
tratamiento con febuxostat significativo (p<0,01)
Sakay Y et al
al. Ren Fail 2013
2013, Oct 24 (on line)
75
¿Cuándo tratar la hiperuricemia?
El tratamiento debe
ser en fases iniciales
de la ERC
Evitar hipeuricemias >
7 mg/dl
Cuánto más bajos
sean los niveles de
ácido úrico mejor
76
77
The CKD-FIX Study: a randomised Controlled
t i l off slowing
trial
l i off Kidney
Kid
Di
Disease
progression
i
From the Inhibition of Xanthine oxidase).
A t li and
Australian
dN
New Z
Zealand
l d Cli
Clinical
i lT
Trials
i l
Registry number: 12611000791932
P i i l Investigator:
Principal
I
ti t
P f David
Prof
D id JJohnson,
h
620 adultos estadio 3
3-4
4 ERC
100-300 mg de alopurinol
Randomización 1:1
78
79