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TAREA PARA EL LUNES
CONVERTIRSE EN EXPERTOS
SECCIÓN 6.4 DEL LIBRO (FINAL DE 6.2)
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5. 
6. 
QUIMOTRIPSINA
PROTEASA DE VIH
HEXOKINASA
ENOLASA
LISOZIMA
TRANSPEPTIDASA
INHIBICIÓN
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/42/COX-2_inhibited_by_Aspirin.png
GRÁFICA LINEWEAVER-BURK
DOBLE RECÍPROCO (BOX 6–1)
INHIBICIÓN REVERSIBLE
INHIBICIÓN REVERSIBLE
INHIBICIÓN REVERSIBLE
http://enviro.lclark.edu:8002/rid=1241520356087_1652895445_13487/cow%20background.jpeg
ENZIMAS REGULACIÓN
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
Capítulo 6 // Secciones 6.4 – 6.5
1.  Entender, analizar e interpretar ejemplos de reacciones enzimáticas con los respectivos
sustratos, cofactores, productos y reguladores de cada reacción.
a)  Secuencia temporal y mecanismo.
b)  Relación estructural entre enzima e intermediarios.
c)  Residuos y factores claves en el proceso de catálisis.
d)  Ejemplos del uso de este conocimiento para desarrollo de tratamientos y medicamentos.
2.  Entender el efecto de los moduladores alostéricos en la actividad enzimática incluyendo el
impacto que tienen en parámetros cinéticos.
3.  Entender las diferentes modificaciones covalentes reversibles que afectan la actividad
enzimática con particular énfasis en la trasferencia de grupos fosfatos (enzimas que lo
regulan, secuencias de consenso, regulación por múltiples fosforilaciones)
4.  Entender y apreciar la importancia de la activación de algunas enzimas por lisis proteolítica
de precursores enzimáticos (zimógenos)
5.  Apreciar la integración de múltiples mecanismos de regulación en las enzimas reguladoras.
ENZIMAS REGULACIÓN
QUIMOTRIPSINA
Páncreas Bovino (Mr 25,191)
• Enzima proteolítica que actúa en los
sistemas digestivos de mamíferos y
otros organismos.
• Proteasa que hidroliza enlaces
péptidos adyacentes a residuos
aromáticos
• Estabilización de estado
transición
• Catálisis ácido-base
• Catálisis covalente
de
• Aumenta la tasa de hidrólisis de
enlaces péptidos por un factor de 109
EVIDENCIA CINÉTICA DE LA FORMACIÓN DE INTERMEDIARIO
ACILO-ENZIMA
REACCIONES CATALIZADAS POR QUIMOTRIPSINA SON
DEPENDIENTES DEL pH
FORMACIÓN DE COMPLEJO ENZÍMA-SUSTRATO
TRÍADA CATALÍTICA
SER195| | |HIS57| | |ASP102
pKa HIS57 ~7 12
FORMACIÓN DE INTERMEDIARIO
ENERGÍA DE ENLACE PARA CATÁLISIS
GLY193| | |SER195
SOLO EN EL INTERMEDIARIO
FORMACIÓN DE INTERMEDIARIO ACIL-ENZIMA
CATÁLISIS DE BASE GENERAL (AGUA)
MECANÍSMO DE ACCIÓN DE LA PROTEASA DE HIV
RETRO-TRANSCRIPTASA—INTEGRASA—PROTEASA
Aspartil-Proteasa
Preferencia por enlace
entre Phe-Pro
INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE HIV
ANALOGOS DE ESTADO DE TRANSICIÓN
HEXOKINASA—ENCAJE INDUCIDO (INDUCED FIT)
HEXOKINASA DE LEVADURAS (Mr 107,862)
FAVORECE REACCIÓN CON GLUCOSA SOBRE AGUA POR FACTOR DE 106
HEXOKINASA—ENCAJE INDUCIDO (INDUCED FIT)
HEXOKINASA DE LEVADURAS (Mr 107,862)
FAVORECE REACCIÓN CON GLUCOSA POR FACTOR DE 106
ENOLASA REQUIERE IONES METÁLICOS PARA SU REACCIÓN
ENOLASA DE LEVADURAS (Mr 93,316)
ENOLASA REQUIERE IONES METÁLICOS PARA SU REACCIÓN
ENOLASA DE LEVADURAS (Mr 93,316)
LISOSÍMA—DOS DESPLAZAMIENTOS NUCLEOFÍLICOS SUCESIVOS
LISOSÍMA DE CLARA DE HUEVO DE GALLINA (Mr 14,296)
LISOSÍMA—DOS DESPLAZAMIENTOS NUCLEOFÍLICOS SUCESIVOS
LISOSÍMA DE CLARA DE HUEVO DE GALLINA (Mr 14,296)
LISOSÍMA—DOS DESPLAZAMIENTOS NUCLEOFÍLICOS SUCESIVOS
LISOSÍMA DE CLARA DE HUEVO DE GALLINA (Mr 14,296)
PENICILINA INTERFIERE EN LA SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANO
INHIBICIÓN DE TRANSPEPTIDASA POR ANTIOBIÓTICOS β-LACTAM
INHIBICIÓN DE TRANSPEPTIDASA POR ANTIOBIÓTICOS β-LACTAM
β-LACTAMASA Y SU INHIBICIÓN
GUERRA QUÍMICA ENTRE HUMANOS Y BACTERIAS
ENZIMAS REGULADORAS: TIENE MAYOR EFECTO EN LA PROCESOS CELULARES
DEMUESTRAN CAMBIO EN ACTIVIDAD EN RESPUESTA A SEÑALES
REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE FOSFOFRUCTOKINASA–1 (PFK–1)
FIGURA 15.16
MODULADORES ALOSTÉRICOS AFECTAN LA FUNCIÓN ENZIMÁTICA
AL ESTIMULAR UN CAMBIO CONFORMACIÓN
REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE ASPARTATO TRANSCARBAMILASA
ATCASE: BIOSÍNTESIS DE PIRIMIDINAS
MODULADOR + : ATP
MODULADOR – : CTP
VARIACIONES CINÉTICAS PRODUCIDAS POR ENZIMAS ALOSTÉRICAS
HIPERBÓLICO SIGMOIDAL
(EFECTO COPERATIVO=CAMBIO EN UNA SUBUNIDAD AFECTA LA OTRA)
K VARÍA EN CASO DE ATCASE
M
MODULADOR + : ATP
MODULADOR – : CTP
REGULACIÓN POR MODIFICACIONES COVALENTES REVERSIBLES
REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE GLUCÓGENO FOSFORILASA
(Mr 94,500) POR TRANSFERENCIA DE GRUPOS FOSFATOS
CINASAS (KINASE): AÑADEN GRUPO FOSFATO
FOSFATASAS (PHOSPHATASE): REMUEVEN GRUPO FOSFATO
SECUENCIAS DE CONSENSO: MOTIFS ESTRUCTURALES COMUNES
REGULACIÓN POR MÚLTIPLES FOSFORILACIONES
REGULACIÓN POR LISIS PROTEOLÍTICA DE PRECURSORES
ENZIMÁTICOS
ZIMÓGENO: PRECURSOR INACTIVO
CASCADA PROTEOLÍTICA ACTIVA ZIMÓGENOS QUE CONDUCEN A
LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA
CASCADA DE SEÑALIZACIÓN:
PERMITE LA AMPLIFICACIÓN DE
SEÑALES MOLECULARES
INTEGRACIÓN DE MÚLTIPLES MECANISMOS DE REGULACIÓN