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EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2016, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
DIGOXINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad C41H64O14, indicada en el marbete.
con L1 de 3.5 µm y velocidad de flujo de 0.5 mL/min. La
temperatura de la columna se mantiene a 45 °C.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato que
contenga 600 mL de agua recién destilada como medio de
disolución, accionar a 120 rpm durante 60 min. Filtrar
inmediatamente a través de un filtro hidrofílico de 0.45 µm.
Diluir la muestra con agua si es necesario para obtener una
concentración teórica del 0.00042 mg/mL. Inyectar 100 µL de
la preparación de referencia al cromatógrafo por sextuplicado.
El coeficiente de variación del área de los picos no es mayor
al 2 % y el factor de coleo no es mayor a 2.0. Inyectar por
separado volúmenes iguales (100 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y obtener el área
del pico principal. Calcular el por ciento disuelto de digoxina
en la muestra por medio de la siguiente fórmula:
(
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Digoxina y gitoxina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precauciones: la digoxina es tóxica y un poderoso
cardiotónico. Manejar con cuidado la gitoxina y evitar el
contacto.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra preparada
como se indica en la Valoración, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparación de referencia.
B. Identidad de color. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular
su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar el
equivalente a 1.0 mg de digoxina. Pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 20 mL de cloroformo y someter a la
acción de un baño de ultrasonido. Filtrar y evaporar el filtrado
a sequedad sobre un BV con la ayuda de corriente de aire.
Enfriar, agregar 2 mL de SR de cloruro férrico - ácido, mezclar
y observar. Se desarrolla un color verde, el cual cambia a color
azul verdoso.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 70 %.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (70:30). Hacer ajustes si es
necesario, filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Transferir alrededor de 10.4 mg
de SRef de digoxina, pesado con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Adicionar 12.5 mL de alcohol y
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 30 min.
Llevar al aforo con agua y mezclar. Transferir una alícuota de
4 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Transferir una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Filtrar a través de filtro hidrofílico de 0.45 µm.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 nm; columna de 15 cm × 3.0 mm empacada
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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𝐶𝐷
𝐴𝑚
)(
) 100
𝑀 𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de digoxina
en la preparación de la muestra.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad en miligramos de digoxina declarada en el
marbete.
Am = Área bajo el pico de digoxina obtenida con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de digoxina obtenida con la
preparación del estándar.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS FLUORESCENTES RELACIONADAS.
MGA 0341.
Solución de ácido clorhídrico-propilenglicol. Ácido
clorhídrico:propilenglicol (1:1), dejar reposar la mezcla por
dos días a temperatura ambiente. Conservar en refrigeración y
calentar a 20 ºC, antes de su uso.
Preparación de referencia de gitoxina. Preparar una
solución de la SRef que contenga 7.5 µg/mL de gitoxina en
cloroformo:metanol (2:1). Conservar la solución en
refrigeración.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de digoxina, pasar a
un vaso de precipitados, adicionar 5 mL de alcohol n-propílico
en ebullición, agitar vigorosamente la mezcla y dejar enfriar
durante 20 min con agitación frecuente, pasar la mezcla a un
embudo de separación con ayuda de 30 mL de cloroformo y
20 mL de agua, adicionar 1 mL de solución de ácido sulfúrico
2 N, agitar vigorosamente y dejar separar las capas, pasar la
capa inferior a un segundo embudo de separación, lavarla con
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-4
Preparados farmacéuticos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
5 mL de agua y filtrarla a través de una torunda de algodón
previamente humedecida con cloroformo, recibiendo el
filtrado en un matraz volumétrico de 100 mL. Repetir la
extracción y el lavado por duplicado con 30 mL de
cloroformo:alcohol n-propílico (5:1) cada una, llevar al aforo
los extractos combinados con metanol y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a vasos de precipitados,
alícuotas de 10 mL de la preparación de la muestra, 1 mL de
la preparación de referencia y 1 mL de cloroformo:metanol
(2:1) como blanco de reactivos, evaporar hasta sequedad sobre
un BV con ayuda de corriente de aire evitar el
sobrecalentamiento. Enfriar y adicionar a cada vaso 10 mL de
solución de ácido clorhídrico:propilenglicol y colocarlos en
baño de agua a 20 ºC durante 28 min exactamente y agitarlos
frecuentemente
en
forma
circular.
Emplear
un
espectrofluorómetro con un filtro de entrada de transmisión
máxima cercana a 360 nm y un filtro de salida teniendo un
máximo de 470 nm, calibrar el aparato usando el blanco de
reactivos para ajustar a cero y la preparación de referencia para
la calibración de las mediciones en la región óptima de la
escala. Medir la fluorescencia de cada solución exactamente a
los 30 min después de haberle agregado el reactivo. La
fluorescencia de la preparación de la muestra no es mayor que
la preparación de referencia correspondiente a no más de 3 %
de sustancias fluorescentes como gitoxina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (13:37).
Preparación de referencia concentrada. Pesar una cantidad
de la SRef equivalente a 10 mg de digoxina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de una mezcla de
etanol:agua (1:1) y someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta disolución completa, enfriar y llevar al aforo
con el mismo disolvente, mezclar.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 4 mL de la
preparación de referencia concentrada a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con etanol:agua (1:1) y
mezclar. Esta solución contiene 40 µg/mL de digoxina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 1.0 mg de digoxina. Pasar a
un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapón, agregar
una alícuota de 25 mL de mezcla de etanol:agua (1:1), agitar y
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 30 min,
enfriar, filtrar la solución a través de un filtro de 0.8 µm de
porosidad, descartar los primeros 10 mL del filtrado.
Solución de aptitud del sistema. Pesar 10 mg de
digoxigenina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 50 mL de etanol:agua (1:1), llevar al aforo con el
mismo disolvente, mezclar. Transferir una alícuota de 4 mL de
esta solución y una alícuota de 4 mL de la preparación de
referencia concentrada a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al aforo con etanol:agua (1:1) y mezclar. Esta solución
contiene 40 µg/mL de digoxina y de digoxigenina.
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Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm de
5 m; empacada con L1; temperatura de 25 °C, detector de luz
UV a una longitud de onda de 218 nm; flujo 2 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes
iguales (10 µL) de la solución de aptitud del sistema, ajustar
los parámetros de operación, la resolución entre digoxina y
digoxigenina no es menor de 4.0, la eficiencia de la columna
no es menor de 1200 platos teóricos para el pico de digoxina.
El coeficiente de variación no es mayor del 2 % y el factor de
coleo para el pico de digoxina no es mayor de 2.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas. Calcular la cantidad de
digoxina en la porción de muestra tomada por medio de la
siguiente fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
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Preparados farmacéuticos
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Río Rhin 57
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