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FUNDAMENTOS TOXICOLÓGICOS
PARA ESTABLECER
CATEGORIAS TOXICOLÓGICAS
DE PLAGUICIDAS
ING. RAFAEL ROMERO PORTILLO
CONSULTOR INDEPENDIENTE
ESTUDIOS DE
TOXICIDAD AGUDA
Y SUBCRÓNICA
ESTUDIOS DE TOXICIDAD AGUDA
OBJETIVOS :
•Evaluar efectos inmediatos de exposición al plaguicida
•Determinar la DL50 para clasificar al plaguicida
•Brinda información de las condiciones de dosificación a seguir en estudios
posteriores de larga duración
Exposición única
Animales sanos jóvenes
Estudio en ambos
sexos
Condiciones
controladas de
enjaulamiento y
alimentación
Periodo de aclimatación
Observación por 14 días
después de la exposición de
comportamiento,apariencia
de piel, ojos,salivacion,
respiración, alimentación,
respiración y mortalidad
Los animales que sobreviven
son sacrificados para el análsiis
histopatológico e indicar a que
nivel se presentan los efectos
toxicológicos
PARAMETROS DE EVALUACIÓN DEL ESTUDIO
Especie, género y
número de los animales de
prueba
Año del estudio
Dosis empleadas
Signos y síntomas por
dosis, por género, por
animal de prueba
Estudios bajo GLP
Muertes por dosis y por
género
DL50
Metodología empleada
Oral
RESULTADOS DE LOS
ESTUDIOS AGUDOS
Inhalatorio
DL50
Dato
Numérico
CL50
Dato
Numérico
Dérmico
DL50
Dato
Numérico
Estudios
agudos
Irritación
Inhalatorio
Irritación
Dérmico
Ocular
CL50
Análisis
Dato
subjetivo
Numérico
Dermica
DL50
Análisis
Dato
subjetivo
Numérico
Hipersensibilidad
Positivo
O negativo
La categoria asignada esta
en función de quien hace la
observación
Las metodologías anteriores
consideran 5 o 6 diferentes
grados de irritación,
las actuales consideran
4 grados
No resulta adecuado exigir para determinar
equivalencia que el grado de irritación sea
exactamente el mismo en el
solicitante y en el perfil de referencia
ESCALA DE EVALUACIÓN PARA LA
IRRITACIÓN DERMICA
En base al juicio de quién
realiza la observación de
los animales de prueba
ERITEMA
GRADO
No eritema
0
Eritema ligero apenas perceptible
1
Eritema bien definido
2
Eritema de moderado a severo
3
Eritema severo (rojo intenso), escaras
4
EDEMA
GRADO
No edemas
0
Edema ligero apenas perceptible
1
Edema ligero con bordes sobresalientes
con elevación definida
2
Edema moderado con una elevación
máxima de aprox. 1 mm
3
Edema severo, elevación mayor de 1
mm extendiéndose más allá del
sitio de aplicación
4
ESCALA DE EVALUACIÓN PARA LA
IRRITACIÓN OCULAR
EVALUACIÓN DE LA CORNEA
GRADO
EVALUACION DE CONJUNTIVA
GRADO
Enrojecimiento en conjuntiva
palpebral y ocular, excluyendo
córnea e iris, vasos sanguíneos
normales
0
1
Sin ulceración ni opacidad
0
Áreas difusas de opacidad
1
Zona traslucida fácilmente
discernible, detalles del iris
ligeramente oscurecido
2
Hiperemia de algunos vasos
sanguíneos,(ojos inyectados)
2
Zona nacarada, detalles del iris
completamente invisibles
3
Coloración carneal difusa, vasos
sanguíneos individuales
difícilmente discernibles
Coloración roja intensa y difusa
3
Córnea opaca, iris no discernible a
través de la opacidad
4
Chemosis
EVALUACION DEL IRIS
GRADO
Normal
0
Pliegues netamente más profundos,
congestión, tumefacción,
hiperemia pericorneal
moderada o conjuntiva
inyectada
1
Ausencia de reacción a la luz,
hemorragia, destrucción
marcada, o cualquiera de
estos
2
GRADO
Párpados o membranas nictitantes
sin tumefacción
0
Cualquier tumefacción superior a la
normal, incluye membranas
nictitantes
1
Tumefacción evidente con eversión
parcial de los párpados
2
Tumefacción con parpados medio
cerrados
3
Tumefacción con párpados casi
cerrados
4
ESTUDIOS DE TOXICIDAD SUBCRONICA
OBJETIVOS :
Evaluar la naturaleza biológica de los efectos tóxicos de bajas
concentraciones a nivel celular, midiendo parámetros que
usualmente no pueden obtenerse de estudios agudos debido a la
rapidez de la aparición de los signos y síntomas.
Establecer la variación entre especies.
Evaluar los efectos acumulativos de exposiciones repetidas
(carga corporal o productos de la biotransformación) por un
periodo de tiempo del 10% de la vida de los animales de prueba
Determinar el efecto macro y microscópico en órganos y tejidos
en relación al nivel y/o duración de la exposición – relación dosisrepuesta.
Identificar la dosificación aproximada a la cual presentan
cambios fisiológicos, bioquímicos, morfológicos y moleculares.
Conocer el destino del químico y/o de sus metabolitos en los
diferentes órganos y fluidos
Predecir niveles seguros de exposición en humanos, ya que
en condiciones naturales las poblaciones (personas y animales) están
comúnmente expuestas a concentraciones bajas por períodos
prolongados.
Caracteristicas del estudio
Dosificación via gavage,
en agua o en alimento
Análisis de órganos
Pulmones
Animales sanos jóvenes
Estudio en ambos sexos,
Condiciones controladas de
enjaulamiento y alimentación
Periodo de aclimatación
Exposición repetida por
periodo del 10% de la vida del
animal de prueba
comportamiento,apariencia de
piel y ojos,salivacion, respiración,
alimentación, control de peso y
mortalidad
Los animales son sacrificados para el análisis de
hematología, uroanálisis, química clínica e histopatologia
indicar a que nivel se de los fectos toxicológicos
TRATAMIENTO
FASE DE RECUPERACIÓN
0
1
2
3
4
5
MESES
ANIMALES SOBREVIVIENTES
ACLIMATACIÓN
*
**
* Animales sacrificados para la evaluación de parámetros fisiológicos, bioquímicos y
morfológicos.
** Se incluye una fase de recuperación post-tratamiento solo para evaluar la permanencia o
reversibilidad de los efectos tóxicos.



Utilizar un amplio rango de dosis (baja/media/alta) a partir
de la DL50 determinada en los estudio de toxicidad aguda.
Una de las dosis (dosis baja) no debe de ser mas baja que la
dosis cinéticamente equivalente a la exposición humana y
que no produzca efectos.
La dosis alta no debe comprometer el estado de salud del
animal, excepto cuando el protocolo lo demanda.
Apariencia
Crecimiento,
Desarrollo
Sobrevivencia
Conducta
Evaluación
Eutanasia
y
Necropsia
Terminal
Peso de cuerpos
Peso de órganos
Tasa
Órganos / Tejidos
Fluidos biológicos
Hematología
Química de Suero
Bioquímica del suero
Uroanálisis
Biomarcadores
Enzimas
Componentes endógenos
Bilis
Orina
peso de tejido
peso de cuerpo
Evaluación Gruesa
Microscopia de luz
Examen en Microscopio
Fijación y tinción
Microscopia electrónica
GRACIAS
Ing. Rafael Romero Portillo