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MONOGRAFÍA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
agosto y hasta el 30 de septiembre de 2016, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
METILFENIDATO
CLORHIDRATO
DE.
TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Preparación de referencia. Preparar de acuerdo a la
Valoración haciendo ajustes para cada tiempo de la prueba
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de agua y operar el aparato a 50 rpm. Filtrar una
alícuota de la muestra a las 1, 2 h, 3 h con 30 min, 5 y 7 h, a
través de un filtro apropiado de 0.45 μm. Nota: no usar filtros
de fibra de vidrio.
Fase móvil, condiciones del equipo y procedimiento.
Preparar y proceder de acuerdo a la Valoración, inyectando la
preparación de referencia correspondiente a cada etapa.
Calcular el porcentaje disuelto de clorhidrato de metilfenidato
(C14H19NO2·HCl), por medio de la siguiente fórmula.
𝐴
100 𝐶𝐷 ( 𝑚 )
𝐴𝑟𝑒𝑓
𝑀
Contienen el equivalente a no menos de 90.0 %y no más de
110.0 % de clorhidrato de metilfenidato (C14H19NO2·HCl),
indicado en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
metilfenidato, solución de isómero eritro de clorhidrato de
metilfenidato, compuesto relacionado A de metilfenidato
(clorhidrato del ácido α-fenil-2-piperidin acético). Clorhidrato
de fenilefrina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de
uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al obtenido con la preparación de referencia, según se indica
en la Valoración.
B. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una dispersión de la
SRef de clorhidrato de metilfenidato en aceite mineral.
Preparación de la muestra. Colocar una porción finamente
molida de tabletas de la muestra equivalente a 100 mg de
metilfenidato en un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de
cloroformo y agitar durante 5 minutos, filtrar. Evaporar el
filtrado hasta aproximadamente 5 mL, adicionar lentamente
éter etílico con agitación, hasta la formación de cristales.
Filtrar los cristales y lavar con éter etílico, secar a 80 °C
durante 30 min. Preparar una dispersión de los cristales
obtenidos en aceite mineral.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción IR de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra, El
espectro de la preparación de la muestra corresponde al de la
preparación de referencia
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521,
Aparato 2.
Medio de disolución. Agua
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
Donde:
C = Cantidad por mililitro, de SRef de clorhidrato
metilfenidato preparado para cada tiempo.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de metilfenidato indicada en el
marbete.
Tolerancias. El porcentaje de metilfenidato clorhidrato
disuelto (C14H19NO2·HCl) en los tiempos especificados se
ajusta a la Tabla de aceptación siguiente:
Tiempo
Cantidad disuelta
1h
entre 25 y 45 %
2h
3 h 30 min
5h
entre 40 y 65 %
entre 55 y 80 %
entre 70 y 90 %
7h
no menos del 80 %
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. No más de
1.5 % de compuesto relacionado A de metilfenidato, no más
de 0.5 % de isómero eritro de clorhidrato de metilfenidato, no
más de 0.2 % de cualquier producto de degradación no
especificado, no más de 2.5 % del total de productos de
degradación.
Fase móvil: Disolver 2 g de la sal sódica del ácido 1octanosulfonato en 730 mL de agua, ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2.7, mezclar con 270 mL de acetonitrilo.
Filtrar y desgasificar.
Solución A. Agua acidificada con ácido fosfórico a un pH de
3.
Diluyente A: Mezcla de acetonitrilo:solución A (1:3).
Diluyente B: Mezcla de acetonitrilo:metanol (1:1).
Preparación de aptitud del sistema. Preparar una solución
de las SRef en diluyente A que tenga una concentración de
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Preparados farmacéuticos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
80 µg/mL de clorhidrato de metilfenidato 1 µg/mL de isómero
eritro de clorhidrato de metilfenidato y 2 µg/mL de compuesto
relacionado A de metilfenidato.
Preparación de referencia. Preparar una solución de las SRef
en diluyente A que tenga una concentración de 0.2 µg/mL de
clorhidrato de metilfenidato, 0.5 µg/mL de isómero eritro de
clorhidrato de metilfenidato y 1.5 µg/mL de compuesto
relacionado A de metilfenidato.
Preparación de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 100 mg de clorhidrato de metilfenidato y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL adicionar 20 mL
de diluyente B y agitar durante 4 h, diluir a volumen con
solución A. Tomar una alícuota de 10 mL de la solución
resultante y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL y
llevar a volumen con solución A. Centrifugar una porción de
la suspensión resultante hasta obtener un sobrenadante claro.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm×15 cm
empacada con L1 de 5 μm de tamaño de partícula y mantenida
a 30 °C, detector de lámpara UV, longitud de onda de 210 nm
y flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(25 μL) de la solución de aptitud del sistema. La resolución
entre los picos de metilfenidato y del isómero eritro no es
menor de 6.0. El factor de coleo es no más de 2.0 para el pico
de metilfenidato y el coeficiente de variación no es mayor de
2.0 % para el pico de metilfenidato y no mayor de 4.0 % para
los picos del isómero eritro y del compuesto relacionado A de
metilfenidato. Identificar los picos de las impurezas de
acuerdo a la tabla siguiente:
Nombre
Tiempo de
retención relativa
Compuesto
Relacionado A de
metilfenidato a)
Isómero eritro
Clorhidrato de
metilfenidato
Cualquier
producto de
degradación no
especifico
Total de los
productos de
degradación
0.47
Criterio de
aceptación
No más de (%).
1.5
0.65
1.0
0.5
---
---
0.2
---
2.5
a) Metil (RS,SR-2-fenil-2-(piperidin-2-il) acetato.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (25 μL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes de cada pico.
Calcular el porcentaje del isómero eritro o del compuesto
relacionado A de metilfenidato en la porción de tabletas
tomada, por medio de la siguiente fórmula.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
𝐶𝑟𝑒𝑓
𝐴𝑚
100 (
)(
)
𝐶𝑚
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
Cref = Cantidad en microgramos por mililitro, de SRef de
compuesto relacionado A o del isómero eritro de
metilfenidato
Cm = Concentración en microgramos por mililitro de
clorhidrato de metilfenidato en la preparación de la
muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Área bajo el pico de compuesto relacionado A o de
isómero eritro de metilfenidato en la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico de compuesto relacionado A o de
isómero eritro de metilfenidato en la preparación de
referencia.
Calcular el porcentaje de cualquier producto de degradación
no especificado en la porción de tabletas tomada, por medio de
la siguiente fórmula:
𝐶𝑟𝑒𝑓
𝐴𝑚
100 (
)(
)
𝐶𝑚
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
Cref = Cantidad en microgramos por mililitro, de SRef de
metilfenidato clorhidrato.
Cm = Concentración en microgramos por mililitro de
clorhidrato de metilfenidato en la preparación de la
muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Área bajo el pico de cualquier producto de degradación
no especificado en la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de clorhidrato de metilfenidato con la
preparación de referencia.
VALORACION. MGA 0241.CLAR.
Solución amortiguadora. Pesar con exactitud 1.64 g de
acetato de sodio anhidro, transferir a un matraz volumétrico de
1000 mL, disolver con 900 mL de agua, ajustar con ácido
acético a un pH de 4.0, llevar al aforo con el mismo disolvente
y mezclar.
Fase móvil. Mezcla de acetonitilo:metanol:solución
amortiguadora (30:40:30). Filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia interna. Preparar una solución de
la SRef de clorhidrato de fenilefrina en fase móvil que tenga
una concentración de aproximadamente 0.4 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de metilfenidato en fase móvil que tenga una
concentración de 0.2 mg/mL. Pasar una alícuota de 10 mL de
esta solución, a un matraz erlenmeyer de 25 mL, pasar una
alícuota de 5 mL de preparación de referencia interna, llevar
al aforo con fase móvil y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 40 mg de metilfenidato clorhidrato y transferir a
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un matraz volumétrico de 200 mL agregar 140 mL de fase
móvil y someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
15 min, enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con
fase móvil, mezclar y filtrar una porción con una membrana de
polipropileno (Nota: no usar filtros de vidrio). Pasar una
alícuota de 10 mL del filtrado claro, a un matraz erlenmeyer
de 25 mL, pasar una alícuota de 5 ml de la preparación de
referencia interna, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm×25 cm
empacada con L10, detector de lámpara UV, longitud de onda
de 210 nm y flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(50 μL) de la solución de referencia. Los tiempos de retención
relativos son de 0.8 para clorhidrato de fenilefrina y 1.0 para
clorhidrato de metilfenidato. La resolución entre los picos de
clorhidrato de metilfenidato y clorhidrato de fenilefrina no es
menor de 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que
2.0 % para las réplicas de las inyecciones de las áreas relativas
del pico de clorhidrato de metilfenidato.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (50 μL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a clorhidrato de metilfenidato y clorhidrato
de fenilefrina.
Calcular la cantidad de clorhidrato metilfenidato
(C14H19NO2·HCl), en la porción de tabletas tomada, por medio
de la siguiente fórmula.
𝐶𝑟𝑒𝑓 𝐷 (
𝐴𝑚
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
Cref = Cantidad en miligramos por mililitro, de SRef de
clorhidrato de metilfenidato.
D = Factor de dilución de la preparación de la muestra.
Am = Área relativa del pico de clorhidrato de metilfenidato
con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa del pico de clorhidrato de metilfenidato
con la preparación de referencia.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
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