1. Healthcare

FARMACOS Bloqueantes
de la ACTIVIDAD
ADRENÉRGICA
ALFA
(alfa-Bloqueadores)
R. ADRENERGICOS
•R. PREsinapticos.
•R. EXTRAsinapticos
(contraen y otros dilatan x
estimulación liberación de NO).
• Secreción Insulina
ALFA
X
α-1
• Agregación plaquetaria.
X
α-2
α 1A
α 1B
-CONTRACCION
DE LOS VASOS
DEFERENTES (piel,
mucosas, esplacnicos,
renales).
-VEJIGA
(Contrae m. liso de
trígono y esfínter
vesical).
BAZO Y
VASOS
EFERENTES
(contracción)
α1D
-OJO
(Contrae m radial del
Iris y al m.l. de orbita)
-PORTA
(vasoconstriccion)
ORGANOS AFECTADOS POR LOS
FÁRMACOS BLOQUEANTES de la ACTIVIDAD ADRENÉRGICA ALFA
-VASOS SANGUINEOS
Periféricos, esplacnicos, aorta y musculares.
-SNC (…Sedación y Somnolencia)
-PROSTATA (bloqueo de R alfa-1A que  el tono
muscular uretral y cuello vesical).
-UTERO (↑contracción)
-BAZO (relajación)
Las drogas antagonistas de R alfa se diferencian:
-Por su grado de afinidad por los subtipos de R.
-Por su capacidad para afectar a 1 o más de R.
-Por afectar a R alfa pre y/o postsinapticos.
CLASIFICACIÓN alfa-bloqueadores
ANTAGONISTAS
a-1
• Quinazolinas: prazosina
• Ergóticos: ergotamina
• Misceláneo: indoramina, urapidil,
famsulosina, prazobind.
ANTAGONISTAS
a- 2
• Idolalquilaminas: yohimbina,
rauwolsina.
• Imidazolinas: idazoxan, efaroxan,
imiloxan.
• Misceláneo: benextramina,
atiamezol.
MIXTOS
a-1 y a-2
• Haloalquilaminas:
fenozibenzamina.
• Imidazolinas: fentolamina,
tolazolina, cloroetilclonidina.
Bloqueadores de R alfa
Bloqueo de R alfa-1
Inhibe la vasoconstricción
 Resistencia periférica y ↓P.A.
Inhibe la contracción del m. liso en
trígono y esfínter vesical = la
resistencia al flujo urinario.
Bloqueo de R alfa-2 PREsinápticos:
-Facilita la liberación de NA
- el tono vagal
1. QUINAZOLINAS
-Prazosina (minipres)
-Tamsulosina
-Bunazosina
-Doxazosina (cardura)
Bloquean
selectivamente
los R a-1 en:
-Lechos
vasculares
-M. liso no
vascular
1A
1A
-Alfuzosina
-Trimazosina (no sincope 1ra dosis)
-Terazosina
Dosis muy altas
afectan R a-2:
P.A. sistólicadiastólica
en posición supina
o de pie.
Resistencia
periférica
No producen gran
incremento de FC
Tx de la HTA
QUINAZOLINAS. MECANISMO DE ACCIÓN
Prazosin
(dosis )
Prazosin
(Vasos sanguíneos
=vasodilatación)
BLOQUEO SELECTIVO de R a-1
(lecho vascular y m.l. no
vascular).
Solo en dosis  bloquea alfa 2.
QUINAZOLINAS
FARMACOCINETICA
Absorción rápida y
aceptable por v.o.
con variantes en su
biodisponibilidad
Biodisponibilidad
La mayoría se
metabolizan en el
hígado.
10% de Prazosina
intacta es eliminada
x heces
Prazosina: 40-70%
Terazosina: 90%
Farmacocinética
Vida ½ de eliminación
Terazosina: 12h
Doxazosina y
trimazosina: 20h
Prazosina: 3-4h
(Efecto de 6h)
(más soluble en agua)
Pico de
concentración en
plasma: 1-3 h
Ligación a proteínas
en % altos
Vida media larga en:
Terazosinadoxazosina
Se administran 1/día
QUINAZOLINAS. FARMACOPATOLOGÍA
Derivados
quinazolónicos
(excepto
trimazosina)
• Producen colapso súbito
con 1ra dosis. HipoT ortostatica
• Ocurre entre 30min a un
par de horas de tomada la
1ra tab.
Forma de evitarlo:
la 1ra dosis a la 1/2 o ¼ parte de lo
habitual y/o administrar en la noche.
•Prazosina 0.25-0.5 mg. Terazosina 1 mg
administrados por la noche, las otras
dosis se dan por la mañana.
“SÍNCOPE DE LA
PRIMERA DOSIS”
QUINAZOLINAS: FARMACOPATOLOGÍA
Cefalea
Boca seca
Letargia- somnolencia
Impotencia sexual
 libido
Estas molestias NO son causa para
abandonar el Tx
Uso a largo plazo
NO produce
tolerancia.
NO afecta el
metabolismo
de los lípidos.
Edema de pies
Retención de agua
Incontinencia de orina
Visión borrosa
Congestión nasal
QUINAZOLINAS. USOS CLÍNICOS
1. En HTA leve a
moderada.
2. Insuficiencia
cardiaca refractaria
4. Enfermedad de
Raynaud y otras
alteraciones vasoespásticas
periféricas
5. Contrarrestar la
isquemia periférica
en intoxicación por
alcaloides del
ergot.
6. Feocromocitoma
3. Hiperplasia
prostática benigna
(bloqueo de R alfa-1A
que  el tono muscular
uretral y cuello vesical)
2. ERGOTICOS O ALCALOIDES DEL
CORNEZUELO DEL CENTENO
Partiendo que Adrenalina produce
una acción hipertensora, se
encontró que uno de los
alcaloides del cornezuelo de
centeno (ergotamina) bloqueó tal
efecto adrenérgico, fenómeno
llamado:
“INVERSIÓN DE LA
ADRENALINA”
Claviceps purpurea
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO
-Sustancias conocidas x producir
intoxicación y muerte en millares
de víctimas durante varias
centurias.
-Los Asirios y Persas (varios siglos
A.C.) conocieron los efectos
deletéreos del centeno
parasitado.
-Producen severa vasoconstricción
en porciones distales,
provocando cianosis, gangrena
y ennegrecimiento de dedos que
se desprenden con intensa
sensación de quemadura.
“Fuego sagrado o fuego de San
Antonio”
ALCALOIDES del CORNEZUELO DE
CENTENO
En edad media la ingesta
de pan de trigo
ocasionaba la muerte de
varias personas
traducido en aquel
tiempo como
“un castigo de la
Divinidad”.
Claviceps purpurea
Con alcaloides de gran
actividad farmacodinámica
ERGOTICOS. CLASIFICACIÓN
Amino-alcaloides
-Ac Lisergico y
-Dietilamina del
ácido lisérgico
(LSD).
Ergonovina y
metilergonovina
Lisergol
Lisurida
Lergotrilo
Aminoácidos-alcaloides
Ergotamina
Ergosina
Grupo de la
ergotoxina
Bromocriptina
Ergocristina
Ergocornina
Ergocriptina
Derivados
di hidro hidrogenados:
Dihidroergotamina
Dihidroergonovina
Metisergida
Metergolina
Pergolida
Bloqueadores alfa
más potentes y de <
toxicidad
Ergoticos. Derivados del Ac lisergico
MÚSCULO LISO
DOSIS BAJAS:
-Vasodilatación=hipoTA
-Vasocontrac coronarias
-Flujo sanguíneo cerebral
-Contracción en carótida =
antimigraña. +Activación R.
5HT 1D.
DOSIS ALTAS
AGONISTA parcial alfa.
Contrae la fibra lisa de los
vasos=Vasocontracción
!!!
Acción espasmógena Intestinal
UTERO
 fuerza de
contracción
muscular
uterina.
SENSIBILIDAD  en EMBARAZO y LUEGO
DE PARTO (puerperio).
Retractores uterinos—peligro es tetania.
CORAZÓN
NO bloquean los efectos estimulantes de Adrenalina.
En las coronarias
son agonistas
parciales
de los R alfa
= vasocontraccion.
Bradicardia x:
• Estimulación de los centros vagales.
• Inhiben los baroR carotideo aórticos y,
• Depresión directa del miocardio.
SNC
Sedación y Somnolencia
Centro
termoregulador
del Hipotálamo.
Vómito
X Estimulación del gatillo
quimiorreceptor del Bulbo
Hipo o
hipertermia (según
oT ambiente).
BROMOCRIPTINA
Bloquea producción de leche
x inh producción de prolactina.
Enfermedad de Parkinson
Sintomatología
(agonista dopaminergico)
Alcaloides del cornezuelo de centeno o Ergoticos
Farmacocinética
TUBO DIGESTIVO:
 Amino alcaloides------absorción
+rápida y completa q` aminoácidos.
Metabolizan en hígado y pequeña
cantidad x orina.
+ Cafeína
IM efecto en 20 min
Cafergot
Aumenta casi al doble la absorción oral
Alcaloides del Cornezuelo de centeno
FARMACOPATOLOGIA
DOSIS TERAPEUTICAS
INTOXICACION
N-V
diarrea
Somnolencia,
cefalea
Confusión mental,
Inconsciencia
Coma.
HipoTA ortostatica
Pulso débil, acelerado.
-Palidez de extremidades
-Vasoconstricción masiva
-microtrombosis,
-gangrena.
-Ennegrecimiento de los
dedos.
Jaqueca
ERGOTAMINA
GINECO-OBSTETRICIA
(contracción uterina)
+ CAFEÍNA
xa evitar somnolencia
y aumentar absorcion
Int)
Dihidro ergotamina
-HIPERPROLACTINEMIA
-Anti Parkinson
-Arteriografia coronaria
-Demencias
BROMOCRIPTINA
Estimula R dopaminérgicos a nivel del
hipotálamo hipofisiario
-Tirotoxicosis
-Enfermedad
vascular periférica.
-Enf Raynaud
-Hipertensión
-Síndromes anginosos
-Enfermedades
hepáticas y renales
-Embarazo
-Estados sépticos y febriles
-Eclampsia
Bloqueador alfa-1 selectivo. Dosis  bloquea R. H1 y 5-HT
ANTAGONISTAS a-1
MISCELANEO
Droga hipoTA en HTA leves a moderadas.
INDORAMINA
En Enf de Raynaud: severidad
y  intervalo de los ataques.
EFECTOS ADVERSOS:
Sedación, sequedad en la boca, congestión nasal y falla la
eyaculación.
• Alcaloide apocianaceo de planta Aspidospermaquebracho.
• Bloqueo selectivo R alfa-2.
ANTAGONISTAS a-2
IDOL ALQUILAMINAS
YOHIMBINA
• Too afecta a R periféricos de serotonina.
• SNC: Libera hormona antidiurética y
Est química = reserpina
Produce excitación con irritabilidad. Aumento
de la actividad motora y aún temblor.
Afrodisíaco ?
• No tiene utilidad clínica.
• Puede ser útil en la disfunción eréctil sicógena.
BLOQUEADORES MIXTOS (a-1 y a-2)
Fentolamina, Fenoxibenzamina y
Tolazolina
•Antagonizan R alfa1 y alfa2.
•No tienen > efecto en PA a dosis terapéuticas.
•Producir severas hipoTA de carácter postural.
•Dosis  bloquean acción presora de
Ad y NA.
•Acción vasodilatadora directa.
•No alteran flujo coronario… pueden
aumentarlo.
•SNC: Beta-haloalquilaminas acción
sedante, somnolencia y cansancio.
IMIDAZOLINAS
(fentolamina,
tolazolina,
cloroetilclonidina)
•Absorción intestinal lenta.
•Excreción renal rápida.
HALOALQUILAMI
NAS
(fenozibenzamina,
dibenamina)
Vía endovenosa
IMIDAZOLINAS Y HALOALQUILAMINAS
AZAPETINA
HipoTA postural severa
Náusea y vómito
Arritmias
Dolor abdominal y
agravación de las úlceras GI
FENOXIBENZAMINA
Inhibe eyaculación y da
aspermia
DIBENAMINA
Daño tisular
TOLAZOLINA
Hormigueo
“ carne de gallina”
PIPEROXAN
Rubor y palpitaciones
IMIDAZOLINAS Y HALOALQUILAMINAS
USOS CLINICOS
FENOXIBENZAMINA
Afecciones vasculares periféricas
Cicatrización de las úlceras en la enfermedad de Raynaud y
acrocianosis.
Obstrucción prostática benigna
FENTOLAMINA O REGITINA
---Dg y Tx---- Feocromocitoma
Idaxozan, Fluparoxan, Efaroxan:
Propiedad antidepresiva