1. No category

INSPECCIÓN, VIGILANCIA Y CONTROL
VIGILANCIA
INSTRUCTIVO GESTIÓN DE SEÑALES EN FARMACOVIGILANCIA
Código: IVC-VIG-IN012
Versión: 01
Fecha de Emisión: 25/05/2016
Página 1 de 8
1. OBJETIVO
Identificar sospechas de relaciones causales entre acontecimientos adversos y medicamentos, las cuales constituyan
posibles señales en Farmacovigilancia a partir de la información contenida en la base de datos del Sistema de Vigilancia
Sanitaria – SIVICOS del Grupo de Farmacovigilancia.
2. ALCANCE
Este instructivo aplica desde la evaluación de la base de datos de reacciones adversas del Sistema de Vigilancia
Sanitaria – SIVICOS, hasta la gestión de las señales detectadas por el Grupo de Farmacovigilancia de la Dirección de
Medicamentos y Productos Biológicos.
3. DEFINICIONES
Evento adverso: Es cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante un tratamiento con
un medicamento, pero que no tiene necesariamente relación causal con el mismo1.
Farmacovigilancia. Es la ciencia y actividades relacionadas con la detección, evaluación, entendimiento y prevención de
los efectos adversos o cualquier otro problema relacionado con medicamentos1.
Medicamento. Toda sustancia medicinal y sus asociados o combinaciones destinadas a su utilización en la personas,
que se presente dotada de propiedades para prevenir, diagnosticar, aliviar, o curar enfermedades o dolencias o para
afectar funciones corporales. También se consideran medicamentos la sustancias medicinales o sus combinaciones que
pueden ser administrados a personas o animales con cualquiera de estos fines, aunque se ofrezcan sin explicita
referencia a ellos1.
Problemas relacionados con medicamentos (PRM): Es cualquier suceso indeseable experimentado por el paciente
que se asocia o sospecha asociado a una terapia realizada con medicamentos y que conduce o potencialmente puede
interferir con el resultado deseado para el paciente1.
Reacción Adversa a Medicamento: Es una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se
produce con las dosis utilizadas normalmente en el hombre2.
Evento adverso serio: Se considera serio un evento adverso cuando su desenlace es la muerte o una amenaza a la
vida, o cuando genera o prolonga una hospitalización, causa discapacidad, interrupción del embarazo o malformaciones3.
Gestión de riesgos: Proceso social complejo que conduce al planeamiento y aplicación de políticas, estrategias,
instrumentos y medidas orientados a impedir, reducir, prever y controlar los efectos adversos de fenómenos peligrosos
sobre la población, los bienes y servicios y el ambiente. Acciones integradas de reducción de riesgo a través de
actividades de prevención, mitigación, preparación, atención de emergencias y recuperación posimpacto4.
Señal: información sobre una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un fármaco, siendo la relación
indeterminada o incompletamente documentada previamente. Por lo general, es necesario tener más de una notificación
para generar una señal, dependiendo de la gravedad del evento y la calidad de la información. Una señal es una
hipótesis junto con datos y argumentos, y es importante tener en cuenta que una señal no sólo es algo incierto, sino
también de naturaleza preliminar4.
4. DOCUMENTOS RELACIONADOS:
1. Resolución número 1403 de 2007. Ministerio de la Protección Social. Disponible en:
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/RESOLUCION%201403%20DE%202007.pdf
ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA
Para ver el documento controlado ingrese a https://www.invima.gov.co/procesos
INSPECCIÓN, VIGILANCIA Y CONTROL
VIGILANCIA
INSTRUCTIVO GESTIÓN DE SEÑALES EN FARMACOVIGILANCIA
Código: IVC-VIG-IN012
Versión: 01
Fecha de Emisión: 25/05/2016
Página 2 de 8
2. Uppsala Monitoring Centre, VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD de los MEDICAMENTOS, Guía para la instalación
y puesta en funcionamiento de un Centro de Farmacovigilancia, 2001. Disponible en: http://whoumc.org/graphics/24751.pdf
3. Resolución 2004009455 de 2004. Instituto Nacional de vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA
Disponible en:
https://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/resoluciones/resolucion_2004009455_2004.pdf
4. Ministerio de Protección Social. Dirección General de Calidad de Servicios, Unidad Sectorial de Normalización
Guía Técnica. Buenas Prácticas para la seguridad del paciente en la atención en salud. Versión: 001. 2010.
5. Madurga M., Jimenez G. Señales en Farmacovigilancia. Red Panamericana para la Armonización de la
Reglamentación
Farmacéutica
(Red
PARF).
Disponible
en:
http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&task=doc_download&gid=23885%20
6. Ibañez C, Pedros C, Macia M, Procedimientos de trabajo para la generación de señales en el Sistema Español
de farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Capítulo 10, pg 145 a 156.
7. Silva, D. Reacciones Adversas a Medicamentos en Colombia; Detección de Señales 2002 A 2013. Tesis de
Maestría 2015. UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA, FACULTAD DE CIENCIAS SEDE BOGOTA ,
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
8. Eudravigilance Expert Working Group. Guideline on the use of statistical signal detection methods in
Eudravigilance Data Analysis System. London, 26 June 2008. [citado 08 de junio de 2014]. Disponible en:
https://eudravigilance.ema.europa.eu/human/docs/26June08GL%20on%20the%20use%20of%20stat%20meths%20signal%20detection%20EVDAS.pdf
9. European Medicines Agency. Guideline on good Pharmacovigilance practices (GVP). Module IX – Signal
management
2012.
[citado
10
de
junio
de
2014].
Disponible
en:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129138.pdf
5. DESCRIPCION DE ACTIVIDADES.
ACTIVIDAD
DESCRIPCIÓN
Designar
Funcionario(s)
Responsable(s)
del proceso de
detección,
interpretación y
gestión de
señales
Designar al personal del Grupo que llevará a cabo la detección, interpretación
y gestión de señales en medicamentos y productos biológicos.
Seleccionar los
parámetros de
búsqueda.
Se debe realizar una reunión una vez por trimestre, con el fin de establecer
los parámetros de búsqueda para la realización del proceso de detección,
interpretación y gestión de señales. Este puede corresponder a un grupo
específico de medicamentos o de reacciones adversas en particular que se
deseen analizar. Estos parámetros pueden variar y dependerán de las
consideraciones establecidas por el grupo de Farmacovigilancia, las cuales
serán consignadas en el acta correspondiente.
Nota: Se recomienda como parámetro para la búsqueda de potenciales
señales, la realización del análisis estadístico a todas las reacciones adversas
ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA
Para ver el documento controlado ingrese a https://www.invima.gov.co/procesos
ÁREA /
RESPONSABLE
Área: Dirección de
Medicamentos y
Productos
Biológicos.
Responsable:
Coordinador (a) del
Grupo de
Farmacovigilancia
Área: Dirección de
Medicamentos y
Productos
Biológicos.
Responsable:
Coordinador (a) del
Grupo de
Farmacovigilancia
INSPECCIÓN, VIGILANCIA Y CONTROL
VIGILANCIA
INSTRUCTIVO GESTIÓN DE SEÑALES EN FARMACOVIGILANCIA
Código: IVC-VIG-IN012
ACTIVIDAD
Versión: 01
Fecha de Emisión: 25/05/2016
DESCRIPCIÓN
Página 3 de 8
ÁREA /
RESPONSABLE
y a todos los medicamentos registrados en la base de datos del Sistema de
Vigilancia Sanitaria – SIVICOS con periodicidad trimestral.
De no llevarse a cabo la reunión referida se entenderá que se aplican los
parámetros de búsqueda recomendados en la nota anterior.
Evaluar la
información de
la base de
datos.
Realizar una depuración de las reacciones adversas ingresadas en la base de
datos del Sistema de Vigilancia Sanitaria – SIVICOS, teniendo en cuenta los
criterios básicos de calidad establecidos por UPPSALA (Reportante
identificable, evento adverso, medicamento sospechoso y paciente
identificable). Para ello se debe descargar la base de datos del Sistema de
Vigilancia Sanitaria – SIVICOS completa desde el año 2002-XXXX (Fecha
específica) en formato Excel.
Generar base
con
información
depurada.
Con base en la información depurada de la base de datos del Sistema de
Vigilancia Sanitaria – SIVICOS, se generar una base de datos depurada que
permita realizar el manejo estadístico de los eventos adversos.
Área: Dirección de
Medicamentos y
Productos
Biológicos.
Responsable:
Profesional del
Grupo de
Farmacovigilancia
Área: Dirección de
Medicamentos y
Productos
Biológicos.
Responsable:
Profesional del
Grupo de
Farmacovigilancia
Existen diferentes mecanismos para generar señales los cuales se pueden
dividir en métodos cualitativos y métodos cuantitativos. Los métodos
estadísticos o cuantitativos toman como punto de partida la información de las
bases de datos de notificaciones de sospechas de RAM, estos métodos
buscan desproporcionalidades estadísticas que generan alertas y no implican
necesariamente una relación causal6,7
Estos métodos estadísticos ofrecen unos estimadores cuya función única es
alertar lo cual permite priorizar las asociaciones que sean objeto de una
evaluación cuidadosa y profunda.
Realizar el
tratamiento
estadístico de
los eventos
adversos
Dentro de los principales métodos cuantitativos para la detección de señales
se establecieron tres como parámetros a tener en cuenta para calcular la
desproporcionalidad estadística:
Área: Dirección de
Medicamentos y
Productos
Biológicos.
1. Método PRR (Relación proporcional reportada):
Es una medida de desproporcionalidad utilizada para detectar señales en
farmacovigilancia, este método supone que un evento adverso se informa
relativamente más frecuente en asociación con un medicamento que con
otros medicamentos. Este aumento relativo de la notificación de eventos
adversos se refleja en una tabla de contingencia de 2x2 basada en el número
total de casos individuales contenida en una base de datos de
farmacovigilancia7,8, a continuación, se describe la tabla de contingencia:
Tabla de contingencia para el método PRR:
Todos
los
Evento
otros eventos
Adverso
adversos
Medicamento
A
B
A+B
ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA
Para ver el documento controlado ingrese a https://www.invima.gov.co/procesos
Responsable:
Profesional del
Grupo de
Farmacovigilancia
INSPECCIÓN, VIGILANCIA Y CONTROL
VIGILANCIA
INSTRUCTIVO GESTIÓN DE SEÑALES EN FARMACOVIGILANCIA
Código: IVC-VIG-IN012
Versión: 01
ACTIVIDAD
Fecha de Emisión: 25/05/2016
ÁREA /
RESPONSABLE
DESCRIPCIÓN
Todos los otros
C
medicamentos
D
C+D
Total
B+D
N=A+B+C+D
A+C
El valor de A indica el número de casos individuales del evento adverso con
el medicamento sospechoso.
El valor de B indica otros eventos adversos en relación con el medicamento
sospechoso.
El valor de C indica el número de casos individuales con el evento adverso en
relación con cualquier otro medicamento.
El valor de D indica otros eventos adversos y otros medicamentos registrados
en la base de datos.
Siendo entonces la ecuación para determinar el PRR la siguiente:
Con un intervalo de confianza del 95% dado por la siguiente ecuación:
Donde
2. Estadística Chi-cuadrado:
Para los criterios de decisión, se definió la estadística Chi-cuadrado para la
tabla de contingencia definida para el caso del cálculo PRR (Relación
proporcional reportada), en donde A, B, C, D fueron las frecuencias
observadas (
Página 4 de 8
) y se definieron las frecuencias esperadas como7:




ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA
Para ver el documento controlado ingrese a https://www.invima.gov.co/procesos
INSPECCIÓN, VIGILANCIA Y CONTROL
VIGILANCIA
INSTRUCTIVO GESTIÓN DE SEÑALES EN FARMACOVIGILANCIA
Código: IVC-VIG-IN012
ACTIVIDAD
Versión: 01
Fecha de Emisión: 25/05/2016
ÁREA /
RESPONSABLE
DESCRIPCIÓN
Luego el estadístico de prueba es
Y el Chi-cuadrado tabulado al 95% con
Página 5 de 8
grados de
libertad será de 3.841, por lo tanto si
se rechaza la hipótesis
de independencia, en este caso se dice que el medicamento puede presentar
una relación de dependencia con la reacción adversa en estudio 7.
3. Método Bayesiano o Componente de Información (IC):
Para este último método se definieron las siguientes probabilidades7:
P(X): probabilidad de que el medicamento X haya sido reportada.
P(Y): probabilidad de que la reacción adversa Y haya sido reportada.
P(X,Y): probabilidad de que el medicamento X y la reacción adversa Y hayan
sido reportadas.
En este método se tiene en cuenta el componente de Información, el cual
está dado por:
Además este componente asume distribución normal. En donde, su
esperanza y varianza están dados por:
Donde
Por lo tanto, su intervalo de confianza estará dado por
El criterio de decisión tomado consideró una señal como fuerte a aquellos
ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA
Para ver el documento controlado ingrese a https://www.invima.gov.co/procesos
INSPECCIÓN, VIGILANCIA Y CONTROL
VIGILANCIA
INSTRUCTIVO GESTIÓN DE SEÑALES EN FARMACOVIGILANCIA
Código: IVC-VIG-IN012
ACTIVIDAD
Versión: 01
Fecha de Emisión: 25/05/2016
DESCRIPCIÓN
Página 6 de 8
ÁREA /
RESPONSABLE
medicamentos con una reacción adversa que tengan valores de componentes
de Información (IC) por fuera del intervalo de confianza7.
Luego del análisis estadístico y con base en los resultados obtenidos por los
tres métodos descritos previamente, se procederá a la construcción de una
tabla final ponderando las asociaciones, teniendo en cuenta los siguientes
criterios de decisión manejados por la Agencia Europea de medicamentos
(EMA)7,9:

Definir los
criterios de
decisión
El PRR se definió como mayor o igual a 2 (límite inferior del PRR
mayor o igual a 1)

El valor de la estadística Chi cuadrado calculada, se definió como
mayor a 3.841.

El valor del componente de Información (IC) debe encontrarse por
fuera del intervalo de confianza del mismo
NOTA: Es importante tener en cuenta que para que se pueda considerar una
asociación como una potencial señal, el número de casos individuales del
evento en particular debe ser mayor o igual a 3. Es decir, como mínimo el
medicamento debe presentar tras su administración un número mínimo de
tres casos del evento en particular para ser considerado a futuro como una
potencial señal (9).
Área: Dirección de
Medicamentos y
Productos
Biológicos.
Responsable:
Profesional del
Grupo de
Farmacovigilancia
Una vez evaluados los criterios de decisión del punto anterior, se procede a
realizar una priorización de las asociaciones encontradas de la siguiente
manera:
Definir los
criterios de
priorización de
las
asociaciones
encontradas
Evaluar las
asociaciones
como
potenciales
señales
Presentar de
las señales
detectadas

Si cumple con los tres criterios estadísticos establecidos se considera
como una asociación fuerte (Riesgo 5)

Si se cumple dos de los criterios estadísticos establecidos, se
considera como una asociación media (Riesgo 4)

Si se cumple con uno de los criterios estadísticos establecidos, se
consideró la asociación como débil (Riesgo 3)
Responsable:
Profesional del
Grupo de
Farmacovigilancia
En el caso de las asociaciones fuertes, se analizan cada una de estas con la
información reportada en la literatura científica, tomando como fuentes
principales Micromedex® y las fichas técnicas de cada producto
En caso de realizar la verificación de las fuentes principales y encontrar que
la reacción adversa en particular no se encuentra listada se cataloga el
evento como una potencial señal, en caso contrario corresponderá a una
asociación ya conocida (Asociación fuerte estadísticamente pero no
corresponde a una señal)
Una vez establecidas las potenciales señales, se realiza la presentación de
los datos encontrados al Coordinador(a) del Grupo de Farmacovigilancia con
el fin de verificar los datos encontrados. El documento en el cual se presenta
ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA
Para ver el documento controlado ingrese a https://www.invima.gov.co/procesos
Responsable:
Profesional del
Grupo de
Farmacovigilancia
Medicamentos y
Productos
Biológicos.
INSPECCIÓN, VIGILANCIA Y CONTROL
VIGILANCIA
INSTRUCTIVO GESTIÓN DE SEÑALES EN FARMACOVIGILANCIA
Código: IVC-VIG-IN012
ACTIVIDAD
Versión: 01
Fecha de Emisión: 25/05/2016
Página 7 de 8
ÁREA /
RESPONSABLE
DESCRIPCIÓN
la información debe contener como mínimo los siguientes campos:
No
Principio
Activo
Señal
Detectada
Métodos
Estadísticos
PRR
IC
CHI2
Literatura
Responsable:
Coordinador (a) del
Grupo de
Farmacovigilancia
No: Corresponde al consecutivo referente al número de la señal con el fin de
tener un dato final del número de potenciales señales
Principio Activo: Hace referencia al principio activo del cual se está
generando la señal.
Señal Detectada: Hace referencia al evento adverso clasificado como
potencial señal
Métodos Estadísticos (PRR, IC, CHI2): Hace referencia a los valores
numéricos encontrados a través de los diferentes métodos estadísticos.
Definir los
criterios de
priorización
para la
investigación
de las señales
de seguridad
detectadas de
acuerdo con su
impacto en la
salud pública.
Literatura: Hace referencia a si el evento se encuentra o no reportado en la
información técnica del principio activo. Se diligencia la casilla
correspondiente como reportada o no reportado de acuerdo a lo descrito
previamente.
Con el fin de garantizar que los eventos de alto riesgo sean investigados
inmediatamente o en una primera instancia. Una vez revisado por parte del
Coordinador (a) del Grupo de Farmacovigilancia la información del
documento presentado, se procederá a catalogar las potenciales señales de
acuerdo a su impacto en salud pública con el fin de priorizar su estudio, las
cuales serán seleccionadas a través de una reunión del grupo de
Farmacovigilancia. Los criterios que permitan esta selección dependerán de:
1. La seriedad del evento adverso: Eventos en los que se produjo o
prolongó la hospitalización, anomalías congénitas, amenaza de vida,
produjo la muerte, discapacidad.
2. Población afectada: Al hacer la revisión de la población involucrada
en el reporte de los eventos, corresponda a neonatos (0 a 28 días),
lactantes (29 días a 1 años) o niños (1 a 12 años)
3. Evento adverso: Cuando el evento adverso relacionado sea
clínicamente significativo.
Medicamentos y
Productos
Biológicos.
Responsable:
Coordinador (a) del
Grupo de
Farmacovigilancia
Nota: Todas las potenciales señales de seguridad detectadas deben ser
evaluadas.
Según el caso con el fin de analizar y gestionar las señales detectadas se
requerirá:
Gestión de las
señales
detectadas
1. Incluir dicha información como fuente para el “INSTRUCTIVO DE
GESTIÓN DE ALERTAS E INFORMES DE SEGURIDAD DE
FARMACOVIGILANCIA” IVC-VIG-IN001. Y de acuerdo al análisis
respectivo a la generación de informes de seguridad a la Sala
Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos o
Profesionales de la Salud.
2. Solicitar, analizar y sustraer del informe periódico de seguridad
ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA
Para ver el documento controlado ingrese a https://www.invima.gov.co/procesos
Medicamentos y
Productos
Biológicos.
Responsable:
Coordinador (a) del
Grupo de
Farmacovigilancia
INSPECCIÓN, VIGILANCIA Y CONTROL
VIGILANCIA
INSTRUCTIVO GESTIÓN DE SEÑALES EN FARMACOVIGILANCIA
Código: IVC-VIG-IN012
ACTIVIDAD
Versión: 01
Fecha de Emisión: 25/05/2016
DESCRIPCIÓN
(PSUR, PBRER) la información pertinente para el análisis respectivo
por medio de: “INSTRUCTIVO GESTIÓN DE INFORMES
PERIÓDICOS DE SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS” IVC-VIGIN013 y el "Formato para Análisis de Reportes Periódicos de
Seguridad de Medicamentos" IVC-VIG-FM021.
3. Alimentar el mapa de riesgos del Grupo de Farmacovigilancia.
4. Solicitar al titular del Registro Sanitario una respuesta formal con
respecto a la situación de seguridad detectada. En caso tal se podrá
requerir su presencia con el fin de llegar a establecer compromisos
específicos que permita elucidar la situación de seguridad que a su
vez compromete la salud pública. Estos compromisos según sea el
caso podrían incluir incluso solicitudes de estudios observacionales
postcomercializacion o de farmacovigilancia activa.
5. Incluir dicha información como fuente para determinar los principios
activos a analizar dentro del Programa Demuestra La Calidad, como
lo establece la “GUIA PROGRAMA DEMUESTRA LA CALIDAD”
IVC-VIG-GU007
Nota: En caso de las señales detectadas por los programas institucionales de
farmacovigilancia y presentadas al grupo de farmacovigilancia a través de los
PSUR analizados, estas deben ser tenidas en cuenta para realizar el
seguimiento adecuado a través de las actividades de Gestión de señales
detectadas planteadas en el presente documento.
6. REGISTROS O DOCUMENTOS ASOCIADOS
Guía Programa Demuestra la Calidad” IVC-VIG-GU007
Instructivo de Gestión de Alertas e Informes de Seguridad de Farmacovigilancia IVC-VIG-IN001.
Instructivo Gestión de Informes Periódicos de Seguridad de Medicamentos IVC-VIG-IN013
Formato para Análisis de Reportes Periódicos de Seguridad de Medicamentos IVC-VIG-FM021.
ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA
Para ver el documento controlado ingrese a https://www.invima.gov.co/procesos
Página 8 de 8
ÁREA /
RESPONSABLE