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UNIVERSIDAD NACIONAL DE
ASUNCIÓN
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CÁTEDRA DE
INMUNOLOGÍA CLÍNICA
UNIDAD TEMÁTICA:
VACUNAS
1
Diciembre, 2014
OBJETIVOS




Definir los conceptos de vacunación e
inmunización.
Analizar la dinámica de las infecciones por
microparásitos como base para la
intervención con vacunas.
Reconocer el papel de los adyuvantes
vectores y antígenos en la preparación de
una vacuna
Analizar el diseño de las vacunas para la
inmunización activa

CONTENIDOS
1.
2.
3.
4.
5.
Inmunización activa y pasiva
Vacunas. Inmunización y vacunación
Vacunas tipos
1. Vacunas convencionales
2. Vacunas de nueva generación
Diseños de las vacunas para la
inmunización activa.
Cadena de frio
Inmunizaciones activa y
pasiva
 Los
agentes empleados para inducir la
I.P. son Ac de seres humanos o animales
 La I.A. se logra al inocular agentes
microbianos que inducen la inmunidad,
pero no causa la enfermedad o
componentes antigénicos de los
microorganismos
La inmunización pasiva
consiste en transferencia de
anticuerpos
 Natural:
Transferencia de anticuerpos
maternos
 Artificial: inyección se suero con
anticuerpos preformados
 La
I.P. no activa el sistema inmune por
tanto la protección es transitoria
La inmunización activa
confiere inmunidad
prolongada



I.A. natural: con infección natural con
microorganismo
I.A. artificial: mediante administración de
vacuna
La inmunización activa confiere inmunidad
protectora y memoria inmunológica ya que
el sistema inmune se activa con proliferación
de células T y B reactivas con antígeno
dando lugar a células de memoria
Natural
ACTIVA
Artificial
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Natural
PASIVA
Artificial
ADOPTIVA
Vacuna (del latín: vacca): definición
Preparación viable o inerte utilizada como
inmunógeno para conferir inmunidad
Microorganismo completo (vivo o muerto) o
algunos de sus componentes, capaz de inducir una
respuesta protectora y duradera
¿Qué es una Vacuna?

Preparado a base de virus o bacterias muertas o
debilitadas

Se introducen en el cuerpo para que éste lo reconozca y
desarrolle anticuerpos.

Con una vacuna el sistema inmunológico del organismo
adquiere una "memoria celular"

Que le permite responder pronto ante una infección que
no se ha padecido previamente de forma natural,
evitando la enfermedad.
Vacuna: concepto
Enfermedad
infecciosa
daño
(lesiones)
respuesta
inmunitaria
Vacunación
Historia de las Vacunas
1100
• En China se realizan valorizaciones empíricas
• Edward Jenner descubre la vacuna contra la
viruela.
1796
• Louis Pasteur crea la primera vacuna viral
atenuada
1884
1884
• Pasteur inocula vacuna antirrábica en humanos
• Emil Von Behring recibe el premio Nobel por la
antitoxina diftérica
1901
Historia de las Vacunas
• Calmette y Guerin desarrollan la primera vacuna
bacteriana viva atenuada contra la tuberculosis
1909
• Thorvald Madsen desarrolla una vacuna contra la
tosferina
1925
• Max Theiler descubre una vacuna contra la fiebre
amarilla
1935
1884
1954
• Pasteur inocula vacuna antirrábica en humanos
• John F. Enders aísla el virus del sarampión
Historia de las Vacunas
• La Asamblea Mundial de la Salud considera factible
erradicar la viruela
1966
1977
1980
• Se anuncia la erradicación mundial de la viruela
• Se presenta la vacuna contra la hepatitis B
• Se desarrolla la primera vacuna conjugada de
polisacáridos contra Hoemophilus influenzae tipo B
1990
• El hemisferio occidental es declarado libre de
poliomelitis
1994
Historia de las Vacunas
2005
• Se presenta una vacuna
contra el virus del papiloma
humano
2009
• Se consigue inmunizar
contra la influenza por virus
A-H1N1.
Inmunización ≠ Vacunación
Vacuna ideal
 Eficaz
 Protege
a todos los individuos
 Memoria duradera
 Supera variantes antigénicas
 Económica
 No interfiere con pruebas de diagnóstico
 Inocua
 Fácil administración
 Estable
PROTECCION VACUNAL - distinta expresión
•prevención de la infección:
mediada por anticuerpos
ej: vacuna contra infecciones virales
•prevención de la enfermedad:
mediada por anticuerpos y por células
ej: vacuna contra brucelosis bovina
Protección vacunal - distinta expresión
• Prevención de la
infección
mediada por
anticuerpos
sin anticuerpos
ej: infecciones virales
El Ac neutraliza el virus
e impide que inicie la
infección celular
con anticuerpos
•Prevención de la enfermedad
CD8
CPA
CD8
CD4
La infección llega
dentro
de la célula, donde se
expresa la inmunidad
Mø+
IL- 2
IFN - g
Vacunas: tipos
•Convencionales
• Nueva generación
Proteínas recombinantes
Vacunas vivas delecionadas
Vacunas vivas recombinadas
genéticamente
Vacunas convencionales
Tipos de Vacunas
 Toxoides
 Subunidades
antígenas
 De
microorganismos muertos
 De
microorganismos vivos atenuados
 Vacunas
combinadas
Toxoides
 Son
exotoxinas bacterianas que mediante
procedimientos químicos pierden su toxicidad
conservando su antigenicidad, por ejemplo
toxoide tetánico diftérico (Td).
Subunidades antigénicas
 Obtenidas
de microorganismos
 Polisacáridos
de neumococo y Haemophilus
influenzae tipo b
 Antígenos
obtenidos por ingeniería genética
como es el caso del antígeno recombinante de la
hepatitis B.
Microorganismos muertos
atenuados
 Obtenidas
de microorganismos tratados por
medios físicos o químicos en los que mueren sin
perder antigenicidad. Por ejemplo la vacuna Salk.
Vacunas combinadas
 Contienen
antígenos de varios agentes
infecciosos distintos que se aplican en
una sola aplicación

como la triple viral y vacunas
conjugadas con el fin de incrementar su
capacidad inmunogénica, como la
vacuna conjugada contra el neumococo
Vacunas de nueva generación
Vacunas conjugadas
Ag TI
Epitopes B
especificidad
LB
B
polisacárido
proteína
Ag TD
Epitopes T
isotipo
memoria
LT
Vacunas recombinantes
Vacuna recombinante
Proteína recombinante
Diseños de las
vacunas para
la inmunización
activa
Atenuación
Disminución de la virulencia de un organismo
conservando su inmunogenicidad
Disminución de la capacidad para causar enfermedad
Vacunas vivas
Respuesta
inmunitaria
Dosis inicial
Amplificación
Tiempo
Vacunas muertas
Inactivación o muerte
•Métodos físicos
calor
•Métodos químicos
formaldehído
B-propiolactona
etilenimina
Vacunas: componentes
Viva
antígeno/s
•
adyuvante/s
vehículo
•
•
•
conservante/s
adyuvante de liofilización
Muerta
•
•
•
Adyuvantes
Sustancias que se administran junto con un
inmunógeno
o vacuna para potenciar la respuesta
inmunitaria.
• inmunomodulación (I.Innata)
• orientación (Th1/Th2)
• presentación (mCMH)
• inducción citotoxicidad
• depósito
Antígeno
Adyuvante
Inmunidad
Adaptativa
(linfocitos)
Inmunidad
Innata
(macrófagos)
especificidad
intensidad
duración
orientación
Respuesta
vacunal
Adyuvantes
Particulados
Solubles
• Sales de Al
• Saponinas
• Emulsiones W/O
• MDP-hidrofílico
• ISCOMs
• DMT
• Liposomas
• Copolímeros no-iónicos
• Sales de Ca
• Citoquinas
• Micropartículas<10 um
• Toxinas (CTB-LTB)
• Vitamina D3
Hidróxido de aluminio - Al (OH)3
•Forma geles
•Adsorbe proteínas
•Libera Ag lentamente
•Promueve respuesta Th2
Adyuvantes oleosos
• Emulsiones agua en aceite (w/o)
Fase oleosa: aceite mineral
Fase acuosa: inmunógeno
• Adyuvante de Freund incompleto (AFI)
• Adyuvante de Freund completo (AFI + Micobacter
Adyuvante oleoso (incompleto de Freund
emulsionante
fase acuosa (Ag)
fase oleosa
emulsión “agua en aceite” (W/O)
Marcol ®
Bayol F ®
Drakeol ®
Vacunas muertas
Magnitud de la respuesta inmunitaria
Dosis inicial
Dosis refuerzo Dosis refuerzo
Efecto adyuvante
[ ]
Ac séricos5
4
Hidróxido de Aluminio
3
Adyuvante
oleoso
2
1
Sin adyuvante
0
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Tiempo (semanas)
Vacunas: ¿muertas o vivas ?
Características
Muertas
Tipo de inmunidad
Duración
Cantidad de Ag
Virulencia residual
Transmisión fetal
Adyuvantes
Estabilidad
Transmisibilidad
parcial
breve
mayor
sin riesgo
no
necesarios
imposible
Vivas
completa
prolongada
menor
posible
posible
innecesario
delicada
posible
Vacunas: administración
• Colectivas
• Individuales
Vías: practicidad + eficacia + inocuidad
parenterales:
subcutánea
intramuscular
intradérmica
endovenosa
oral:
cebos
agua
intranasal:
gotas
aerosoles
Vacunas: administración parenteral
Vía intradérmica
Vía subcutánea
Vía intramuscular
Vacunas muertas o vivas: mecanismos efectores
Vacuna muerta, toxoide,
fracción, etc
Eliminados por
Ac
epitopes generados
en endosomas
Participan
LT CD4 e
indirectamente
(colaboración con LB)
Vacuna viva
Eliminados por
LT citotóxicos
epitopes generados
en citosol
Participan
LT CD8
¿ Qué debemos estimular, IMC / IMAc ?
IMAC (Ac)
IMC
• se unen a :
• reconocen
• epitopes expuestos
• células infectadas
del agente
• moléculas secretadas
• actúan
• contra el agente
• actúan
• contra el huésped
• inmoviliz./ neutraliz./ lisando • destruyen habitat
Vacunas: controles
• Pruebas microbiológicas
pureza - disociación- esterilidad / viabilidad
• Pruebas físico-químicas
• Pruebas de inocuidad: específicas e inespecífica
• Pruebas de protección
- directas
- indirectas
cualitativas
cuantitativas
Vacunas: controles
Pruebas microbiológicas
Pureza
X
Vacuna
atenuada
Contaminación
(bacteriana)
Vacunas: controles
Pruebas microbiológicas
Viabilidad (cuantificación)
sí
Vacuna
atenuada
Esterilidad
X
sí
no
Vacuna
muerta
X
no
Vacunas: controles
Pruebas microbiológicas
Control de fase (Ej: Brucella)
Vacuna
atenuada
bacteriana
•Tinción con colorantes
•Aglutinación con colorantes
Vacunas: controles
Pruebas físico-químicas
pH
Presencia de vacío (vacuna liofilizada)
Humedad
Viscosidad
Vacunas: controles
Pruebas de inocuidad (in vivo)
¿Efectos
colaterales?
Vacuna
muerta o
atenuad
a
Vacunas: Prueba de protección directa
tiempo
infección
Nº infectados
Cálculo
de
eficacia
Vacunados
infección
Controles
Nº infectados
Vacunas: Cálculo de eficacia
Eficacia=
% controles muertos - %vacunados muertos
% control muertos
Vacunas efectivas: 80% o más
Vacunas: Prueba de protección indirecta
Evalúa la inmunidad a través de algún parámetro
de la respuesta inmunitaria (sin infectar). Ej: título de
Ac específicos que ya se ha comprobado
Título de Ac
correlaciona con la protección.
Días post -inmunización
Vacunas : fases de su elaboración
•Ensayo sobre lotes piloto
• estabilidad físico-química y biológica
• incouidad y actividad en laboratorio
• ajuste de fórmula
• compatibilidad (vac combinadas / asociadas)
• evaluación sobre animales
farmacológica (administración; toxicidad)
actividad; efectos secundarios
eficacia en poblaciones grandes
efectos raros o tardíos
•Industrialización y lanzamiento comercial
Vacuna®
reclutamiento CPA
hiperemia + edema
> flujo linfático
adyuvante
activación
Antígeno
IL-1
IL-6
IL-12
TNF-a
CPA
procesamiento
inflamación
sindrome fase aguda
neoglucogénesis
hipertermia
adinamia
CPA
CPA
GANGLIO
30
CPA
Cadena de
Frío
 Sistema
logístico que comprende tanto
recursos materiales como humanos para
posibilitar el adecuado almacenamiento,
conservación y transporte de una vacuna,
desde su fabricación hasta la inoculación
del paciente
 La
vida de las vacunas depende por
completo de la red fría, pues puede
alargar su utilidad hasta 7 años.
 La
razón de someterla a tal enfriamiento
es garantizar su potencial y validez.
Temperaturas
 Temperatura
ideal: 2°
a 8° (media de 5°)
 Arriba
de 8°:disminuye
su potencia
inmunizante
 Debajo
de 2°:
Inactividad total de la
vacuna
LAS
VACUNAS, POR LO
GENERAL, PUEDEN VERSE
AFECTADAS POR LA LUZ O
LA TEMPERATURA.
VACUNAS QUE NO DEBEN
CONGELARSE













V BCG
V CÓLERA
V DTP (solas o en combinación)
VHAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B
V HEPATITIS B
V HEPATITIS A
V INFLUENZA
V MENINGOCOCICA
V NEUMOCOCICA
V POLIOMIELITIS (TIPO SALK)
V RABIA
VSRP (solas o en combinación)
V TIFUS (oral o inyectable)
VACUNAS QUE PUEDEN O
DEBEN CONGELARSE (-15° a 20°):
 FIEBRE
AMARILLA
 POLIOMIELITIS ORAL
 VARICELA
VACUNAS QUE DEBEN
PROTEGERSE DE LA LUZ
RIGUROSAMENTE
 BCG
 POLIOMIELITIS
ORAL
 SRP ( separadas o en combinación de
una vez reconstituidas)
Riesgos
 Dejar
al individuo sin protección o retrasar
su curación.
 Propagación
 Exposición
enfermos.
de enfermedades.
del individuo «vacunado» a
Equipo de refrigeración.
 Cámara
frigorífica,
Refrigerador farmacéutico o
Refrigerador doméstico.
 El
tipo y tamaño del equipo
de refrigeración dependerá
del volumen de biológico a
manejar
Hieleras
Existen hieleras fabricadas con diversos
materiales, las más comunes son el poliestireno
o el poliuretano, de color blanco para evitar
que
se
sobrecalienten,
son
utilizadas
principalmente para el transporte.
 El
uso de estos contenedores es muy
importante en casos de emergencia, como es
el caso de una avería del refrigerador o falta
de suministro eléctrico. El principio de
funcionamiento de estos dispositivos es el
disminuir la velocidad de entrada del calor del
exterior hacia el interior de la hielera.

Refrigerantes (Ice packs)


La función del refrigerante es la de absorber el calor que
penetra a la caja a través de la barrera aislante que
constituye la hielera. Siendo el refrigerante más frío que
los otros objetos, absorberá el calor circundante hasta
que llegue a la misma temperatura de la vacuna y el
interior de la caja.
Existen varios tipos de refrigerantes, pueden ser de hielo,
elaborados a base de gel , o bien, hechos de plásticos a
los que se les coloca agua y luego se congelan.
bibliografia




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Molecular Inmunology. (6th ed). USA, W.B. Saunders,
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Roitt Inmunología, Fundamentos. (11a ed). Editorial Médica
Panamericana.
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