Curso sistemáticas de guardia TUBERCULOSIS Residencia de clínica médica HOSPITAL DE AGUDOS I. PIROVANO AÑO 2015 Spinelli G, M. Esperanza. GENERALIDADES EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO GENERALIDADES Mycobacterium tuberculosis es la causa más frecuente de tuberculosis (TB) humana (99%) Es un bacilo delgado con pared celular de alto contenido lipídico (BAAR) Aerobio obligado, de multiplicación lenta Es un parásito estricto cuyo único reservorio es el humano La TB es una enfermedad infectocontagiosa granulomatosa crónica Se transmite de persona a persona por la inhalación de aerosoles contaminados por el bacilo que son eliminados por individuos enfermos al toser, estornudar o hablar Su localización más frecuente es la pulmonar, aunque puede afectar múltiples órganos (ganglionar, pleural, urogenital, osteorarticular, meníngea, diseminada) GENERALIDADES EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO EPIDEMIOLOGÍA Se estima que la tercera parte de la población mundial se encuentra infectado por el bacilo que causa la TB Es la segunda causa de muerte por enfermedades infecciosas en el mundo Según la OMS en 2013 se produjeron 8,6 millones de nuevos casos y 1,4 millones de muertes En el mismo año en Argentina se notificaron 10.244 nuevos casos y 703 muertes En argentina 4 de cada 100 personas que consultan por síntomas respiratorios padecen TB 1 de cada 14 nuevos casos de TB ocurren en pacientes coinfectados con el virus del HIV Medio millón de casos de TB multiresistente ocurren anualmente INCIDENCIA ALTA (100 ó más/100.000 hab) INTERMEDIA (26 a 100/100.000 hab) BAJA ( 25 ó menos/100.000 hab) GENERALIDADES EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO CLÍNICA PRIMOINFECCIÓN: Es el primer contacto del bacilo con el organismo En el 90 % de los casos los bacilos quedan contenidos en pequeños focos quiescentes que no progresan, ingresando en una fase latente Se caracteriza por la prueba de PPD positiva CLÍNICA TUBERCULOSIS PRIMARIA: Es la evolución de primoinfección TB a enfermedad Más común en la infancia, y en pacientes HIV +, IRC, DBT mal controlados, ancianos Síntomas constitucionales: fiebre, astenia, adinamia, artralgias, tos, expectoración Eritema nodoso, derrame pleural, infiltrados pulmonares Alteraciones radiológicas: complejo primario Diseminación extrapulmonar en pacientes susceptibles (miliar, meningitis, osteoarticular, renal) CLÍNICA TUBERCULOSIS POSPRIMARIA: Constituye el 90 % de los casos de TB en adultos Reactivación endógena o reinfección exógena Tos y expectoración por más de 15 días, expectoración con sangre (hemoptisis), con o sin dolor torácico y dificultad para respirar, síndrome de impregnación bacilar (pérdida de peso, anorexia, fiebre, febrícula vespertina, sudoración nocturna, astenia, adinamia, disnea progresiva) Alteraciones radiológicas: cavidades por necrosis caseosa, diseminación intracanalicular a áreas pulmonares ventiladas lóbulos superiores y posteriores, neumotórax, compromiso pleural TUBERCULOSIS PLEURAL: Serofribinosa o empiema. Complicación más frecuente de la TB posprimaria. Sospechar ante: síntomas de impregnación bacilar más tos seca, dolor pleurítico. Se puede presentar como exudado con recuento celular a predominio linfocitario. Generalmente el Z. TUBERCULOSOS MILIAR: Neelsen es negativo, es de positivo. Diseminación hemáticaelencultivo el curso una TBAnatomía primaria, patológica de la pleura parietal. posprimaria, pulmonar o extrapulmonar. Lesiones tuberculosas activas, nodulillares de menos de 2 cm de TUBERCULOSIS MENÍNGEA: diámetro. Rápidamente progresiva y fatal. Afecta de con Por diseminación hemática. Síndrome meníngeo mayor frecuenciaLP pulmones, hígado inicio subagudo. con aumento deylabazo presión de apertura, límpido o xantocrómico que forma una red de fibrina al reposar, proteinorraquia entre 50-500 mg%, glucorraquia baja, pleocitosis entre 250 a 1500 c por mm3, a predominio linfocitario (al inicio PMN). Examen directo con Z. Neelsen y cultivos. Tratamiento con 4 drogas al menos 9 meses y corticoides en caso de edema cerebral o hiperproteinorraquia marcada GENERALIDADES EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO SOSPECHA CLÍNICA • La tos y el catarro persistentes por más de 15 días son los signos de mayor valor para sospechar tuberculosis • Expectoración con sangre (hemoptisis), con o sin dolor torácico, y dificultad para respirar • Pérdida de peso y de apetito, fatiga, sudoración nocturna, fiebre, cansancio RADIOLOGÍA PRUEBA TUBERCULÍNICA BACTERIOLOGÍA (BACILOSCOPÍA DIRECTA Y CULTIVO) HISTOPATOLOGÍA DIAGNÓSTICO Baciloscopía: examen directo microscópico del esputo. Puede diagnosticar el 65 % al 80 % de los casos pulmonares del adulto Cultivo: Tiene mayor sensibilidad. Es más lento. Permite realizar antibiograma y detectar casos de TB fármaco resistentes Radiología: infiltrados, nódulos, cavidades, fibrosis y retracciones Prueba tuberculínica: sólo diagnostica infección reciente o antigua. Se considera positiva una induración de 10 mm o más (5 mm ó mas en HIV) Histopatología: de cualquier tejido donde se sospecha infección TB. Estudio anatomopatológico y cultivo. Granuloma caseificante. ADA: una valor mayor o igual a 60 en TB pleural tiene una S del 80 % y una E del 94% para el diagnóstico de TB. GENERALIDADES EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO FÁRMACOS DE PRIMERA LINEA: Isoniacida (H) Rifampicina (R) Pirazinamida (Z) Etambutol (E) Estreptomicina (S) FÁRACOS DE SEGUNDA LINEA (se utilizan en caso de reacciones adversas y fármaco resistencia) amicacina, capreomicina, kanamicina, ácido paraminosalicílico, cicloserina, etionamida, fluoroquinolonas (ciprofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina), linezolid TRATAMIENTO FASE INICIAL (terapia combinada y bactericida): Se administran los fármacos de forma diaria para eliminar la mayor parte de la población bacilar en multiplicación activa y disminuir rápidamente el periodo de contagio Se encuentran en las paredes de las cavidades y poseen mutantes resistentes a algún fármaco. De allí la necesidad del tratamiento asociado Se realiza durante dos meses, con cuatro drogas: H, R, P y E (o S). Se debe realizar una baciloscopía al final del segundo mes de tratamiento, la cual suele ser negativa. En caso de positividad, obliga a realizar cultivo y prueba de sensibilidad En la mayoría de los casos, la tuberculosis se puede tratar en forma ambulatoria en el primer nivel de atención TRATAMIENTO TRATAMIENTO DIRECTAMENTE OBSERVADO (TDO): FASE DE CONSOLIDACIÓN: El toma los medicamentos presencia del paciente El principal objetivo es reducir el en número de bacilos personal de salud, mejora la adherencia y disminuye persistentes a fin de evitar recaídas después de la fármaco resistencia. finalizado el tratamiento Se puede utilizar el siguiente esquema: 2HRZE/4H3R3 (la Los bacilos persistentes son poblaciones bacilares fase de consolidación consta de 4 meses con H y R tres menos numerosas donde los gérmenes se multiplican veces por semana) lentamente TRATAMIENTO AUTOADMINISTRADO: Se realiza de forma diaria durante cuatro meses con dos El drogas: paciente toma los medicamentos sin de la HyR (la duración de esta fase depende forma clínica yes la localización) supervisión, diaria nunca intermitente e incluye los fines de semana TRATAMIENTO FÁRMACOS ANTITUBERCULOSIS: ISONIACIDA (H): Dosis 5mg/k/día. Dosis máxima 300 mg/día. EA: hepatotoxicidad, neuropatía periférica, síndrome lupus like. No se ajusta a función renal. Para absorberse necesita de un medio ácido (no utilizar junto a IBP). En pacientes ebarazadas, VIH +, alcohólicos, desnutridos, con enfermedad hepática, falla renal se debe administrar piridoxina 25 mg/día como prevención de la neuropatía (como tratamiento 100/200 mg/día). Es un inhibidor enzimático (cuidado con interacciones) RIFAMPICINA (R): Dosis 10 mg/k/día. Dosis máxima 600 mg/día. EA: hepatotoxicidad, estado pseudogripal, trombocitopenia, leucopenia, nefritis intersticial, coloración rojiza de las secreciones. No se ajusta a función renal. Es un inductor enzimático TRATAMIENTO FÁRMACOS ANTITUBERCULOSIS: PIRAZINAMIDA (Z): Dosis 25mg/k/día. Dosis máxima 2g/día. EA: es la droga más hepatotóxica y que más reacciones adversas presenta, hiperuricemia, artralgias, rabdomiolisis. Se ajusta a función renal. El AZT disminuye la dosis ETAMBUTOL (E): Dosis 20 mg/k/día. Dosis máxima 800 mg/día. EA: Neuritis retrobulbar, alopecía. Se ajusta a función renal. Es bacteriostático ESTREPTOMICINA (S): Dosis 15mg/k/día. Dosis máxima 1gr/día. EA: ototoxicidad, nefrotoxicidad. CI en el embarazo ¿CORTICOIDES? TRATAMIENTO SE DEBEN SUSPENDER LAS DROGAS SI: Hepatotoxicidad: aumento de las transaminasas por 5 o aumento por 3 más síntomas Hipersensibilidad: petequias con trombocitopenia, rash con fiebre, compromiso mucoso, DRESS Se deben suspender H,R y Z. Dejar E y agregar drogas de segunda línea. Luego de normalizado el hepatograma, incorporar las drogas de a una por vez, con hepatogramas semanales. En órden: H, R y por último Z. Siempre evitando la monoterapia TB MULTIRESISTENTE TB MONORESISTENTE: Es resistente a 1 solo fármaco (generalmente a H o E) TB POLIRESISTENTE: Es resistente a dos o más fármacos, pero no a H y R al mismo tiempo TB MULTIRESITENTE: Es resistente a H y R al mismo tiempo TB EXTENSAMENTE RESISTENTE: Es resistente a H, R, 1 fluoroquinolonas e inyectables de segunda línea (amikacina, kanamicina, capreomicina) TB TOTALMENTE RESISTENTE (PANRESISTENTE): Presenta resistencia a todos los fármacos de primera y segunda línea (fluoroquinolonas, inyectables, cicloserina y PAS) TRATAMIENTO FÁRMACO RESISTENTE: Fase incial: debe ser de seis meses con un inyectable de segunda línea (Kn, Cm, Am) más una fluoroquinolona (levofloxacina, moxifloxacina), Z o E (siempre y cuando sean sensibles en el antibiograma) y al menos dos drogas del grupo IV (cicloserina, etionamida, PAS, linezolid, imipenem) FASE DE CONSOLIDACIÓN: Con fármacos orales, entre doce y dieciocho meses (se recomineda continuar hasta un año después de la negativización de los cultivos) El tratamiento de la TB fármaco resistente debe ser siempre supervisado, en centros de internación adecuados, por médicos especialemnte entrenados TB en paciente HIV La infección con HIV aumenta el riesgo de padecer TB y a su vez ésta impacta negativamente en la infección con HIV provocando un aumentando la carga viral y progresión más rápida de la enfermedad Se recomienda realizar test de HIV a todo enfermo de TB y descartar TB en todo paciente HIV positivo Síndrome de reconstitución inmune Aumenta la tasa de complicaciones, interacciones farmacológicas, resistencia bacteriana Con CD4 menores a 200, predominan las manifestaciones sistémicas sobre las pulmonares, mayor riesgo de formas diseminadas FRENTE A UN PACIENTE CONdrogas TB ACTIVA IMPORTARTE El tratamiento con cuatro debeES extenderse más allá DESCARTAR LA ASOCIACIÓN CONtodo VIH.siSE DAR PRIORIDAD de seis meses (9 meses sobre losDEBE cultivos luego de A LAS CON SIDA PARA QUE RECIBAN TOD. dosPERSONAS meses de tratamiento son positivos) QUIMIOPROFILAXIS Menores de 15 años en contacto con personas bacilíferas Trabajadores de salud y de comunidades cerradas con viraje tuberculínico reciente • Personas con PPD positiva y silicosis, diabetes, tratamiento prolongado con corticosteroides o inmunosupresores, pacientes en lista de espera de transplante de órganos, neoplasias de cabeza y cuello, hemodiálisis, neoplasias hematológicas, gastrectomía, cortocircuito yeyunoileal, según indicación médica individual • VIH/SIDA y PPD positiva (más de 5 mm), contacto íntimo con enfermos bacilíferos • CI en: TB activa, antecedentes de toxicidad grave a H, insuficiencia hepática • Se realiza con H, 5 mg/k/día (máximo 300 mg/día) en una Bacilo de6 meses, Calmette-Guérin (BCG) sola toma diaria o trisemanal a 10 mg/k/día (alternativa R 10 mg/k/día) SEGUIMIENTO Clínico: mensual. Hepatograma, ácido úrico, función renal, laboratorio completo, oftalmológico Radiológico: al inicio, al finalizar la fase inicial, y al terminar el tratamiento Controles bacteriológicos en los casos de TB pulmonar: Casos nuevos con baciloscopía positiva: al segundo y cuarto mes. En caso de ser positivos realizar antibiograma. Al finalizar el tratamiento. Casos nuevos con baciloscopía negativa: Al final del segundo mes, si es positiva realiza cultivo si en negativa, no repetir. Caso previamente tratado: cultivo y antibiograma al inicio. Baciloscopía al final del segundo y cuarto mes. Si es positivo cultivo y sensibilidad. Baciloscopia y cultivo al final del tratamiento BIBLIOGRAFIA Palmieri Omar J y otros. Enfermedades infecciosas tercera edición. Grafinor SA. Buenos Aires, Argentina, 2009. Goldman L; Ausiello D. Cecil, tratado de medicina interna, 23ª edición. Elsevier. Barcelona, España, 2009. Belda M; Palmero D. Guías de diagnóstico, tratamiento y prevención de la tuberculosis. Hospital Muñiz. Instituto Vaccarezza. Buenos Aires, Argentina, año 2010. Fernandez H y otros. Situación de la tuberculosis, Argentina, 2011-2012. Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias “Dr. Emilio Coni”. Santa Fe, Argentina, 2013. Enfermedades infecciosas, tuberculosis, guías para el equipo de salud número 3. Dirección de epidemiología, Ministerio de salud de la Nación. Buenos Aires, Argentina, año 2014.
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