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WHAT’S
NEXT?
REVISTA DE FETTE COMPACTING 1/2015
Containment 2025
Mirada hacia
el futuro/4
Compresión segura
Hormonas en
comprimidos/12
Adiós a la
producción por lote
Fabricación
continua/16
HISTORIA DE LA Containment
1960
El procesamiento industrial
de sustancias tóxicas se
inicia con drogas citostáticas
orales. Los preparados
hormonales tales como la
píldora anticonceptiva
también contribuyen al
avance de la tecnología
de containment.
1943
Investigadores de los Estados
Unidos desarrollan la
primera unidad de
containment industrial
(cabina de seguridad
biológica) para fines
militares.
Investigadores nucleares en
Francia desarrollan el primer
sistema RTP (puerto de
transferencia rápida) para
unir las etapas de producción
de manera segura. Al hacerlo,
preparan el camino hacia la
containment ininterrumpida.
1961
1992
El físico estadounidense,
Dr. Willis Whitfield, de
Sandia National Laboratories
sienta las bases de la tecno­
logía moderna de salas
blancas mediante su sistema
de ventilación por flujo
laminar.
Los Estados Unidos establecen
criterios y categorías obligatorios
de salas limpias con la norma
federal 209E.
1994
La extrusión en caliente viene
a representar un método
seguro de usar de nuevos
ingredientes farmacéuticos
activos y de alta potencia
en la producción de polvos
y gránulos para tabletas.
1948
1970
1985
2000
Fette Compacting desarrolla
su primera tableteadora.
Esto permite la producción
en serie de comprimidos
utilizando principios activos.
A partir de la primera
tableteadora de rápida
operación de Fette
Compacting las drogas
pueden ahora producirse
en lotes a gran escala.
Fette Compacting lanza
al mercado la primera
tableteadora operada por
computadora con control
en proceso.
Fette Compacting
desarrolla la primera
tableteadora de doble
cara rotativa lavable
para mayor seguridad
del operario, en la
producción de series
a gran escala.
TECNOLOGÍA cubre todos los productos
de la tecnología para tabletas; desde
tableteadoras hasta equipos de procesos
y herramientas para la producción
de tabletas
Actualice su Rendimiento
SERVICIO incluye todos los servicios
relativos a las maquinarias y los equipos,
tales como: suministro de repuestos,
instalación, mejoramiento de sistemas
y servicio técnico de área.
Actualice su Productividad
COMPETENCIA es el término genérico
para nuestros servicios relacionados al
proceso. Esto incluye nuestros programas
de capacitación y ensayos de compresión
hasta la aplicación y consultoría OEE
e ingeniería.
Actualice su proceso de saber
Estimado Lector,
La industria farmacéutica ha estado transformando principios
activos de alta potencia en drogas por más de 70 años. Durante
todo este tiempo, la containment se convirtió en una cuestión
fundamental para la producción y constituye el foco central de
este número de Qué vendrá. La línea de tiempo muestra cómo
se fue desarrollando la tecnología de containment y el modo en
que Fette Compacting contribuyó a su avance.
1999
La norma ISO 14644-1 define regulaciones
internacionales para la protección de opera­r ios,
para la producción en salas blancas.
2005
2015
ISPE lanza SMEPAC
(Medición Estandarizada de
Concentración de Partículas
transportadas por el Aire):
un lineamiento inter­
nacional sobre la medición
de contaminación por
partículas.
Regulaciones expandidas del
Lineamiento de BPM de la
UE aumentan los requeri­
mientos para la protección
contra la contaminación
(evaluación toxicológica,
prevención de contamina­
ción cruzada).
2004
2015
Fette Compacting se convierte
en el primer fabricante de
tableteadoras en ofrecer
soluciones completas de high
containment hasta el OEB
Nivel 5.
A partir de este año se
encuentra disponible la
tableteadora de alto
desempeño FE55 de Fette
Compacting, con un empaque
de containment opcional.
La containment es un buen ejemplo de esto. El uso de
principios activos de alta potencia (HPAPI) es un promotor
de crecimiento fundamental para la industria farmacéutica.
Esto ejerce un impacto directo en la tecnología de producción. En el futuro, las máquinas y las instalaciones deberán
cumplir con requerimientos mínimos más altos y ser más
eficientes a la vez. Los desempolvadores/ máquinas herméticas al polvo serán moneda corriente en el futuro. Con este
telón de fondo, nos hemos convertido en el primer fabricante
en ofrecer soluciones a medida para todos los requerimientos de containment: desde nuestras unidades de alta containment de probada calidad hasta paquetes de containment
estandarizada que se pueden utilizar para retroadaptar los
equipos de la serie FE al LEO Nivel 3 rápida y fácilmente,
por ejemplo.
Bajo el título de “Eficiencia en la Containment” esta revista
se centra en el modo en que ponemos ello en práctica hoy
en día y los requerimientos que podemos esperar afrontar
mañana. La compañía DR. K ADE nos ofrece una perspectiva
de la producción de tecnología de containment en su sede
en Konstanz, Alemania. Richard Denk, Presidente del Grupo
Experto en Containment de ISPE de Alemania/Austria/
Suiza también sintetiza las últimas tendencias. El Profesor
Karl Wagner de la Universidad de Bonn también brinda una
perspectiva académica sobre este tema.
Esperamos que disfrute la revista y que nos cuente qué
aspectos de la containment y la eficiencia son de mayor
importancia para usted. Comuníquese con nosotros
o envíenos un email a [email protected]
CONTENIDOS
2
Historia de containment
4
Containment en 2025
6
La llave para el receptor
8
Eficiencia en
containment
10 Totalmente sellado
Las posibilidades de crecimiento de la
industria farmacéutica son buenas.
Muchas drogas nuevas están a punto
de ser aprobadas o lanzadas al mercado.
La demanda sigue en ascenso, especialmente en los mercados nuevos. Sin
embargo, la eficiencia en la producción
continúa siendo un tema crucial para el
sector a la luz de la presión por costos
persistentemente altos y los requerimientos regulatorios
cada vez mayores. La optimización de los procesos reales
de producción ofrece un potencial enorme no utilizado
antes. Con todo esto en mente, estamos desarrollando
soluciones bajo el lema: “Mejore su Eficiencia”, las cuales
se ajustan a las necesidades específicas de nuestros
clientes, ayudándolos a reconocer y liberar este potencial.
12 Compresión segura
de hormonas
15 Inicio controlado
16 Del lota a la
fabricación continua
18Noticias
Atentamente,
Olaf J. Müller
CEO LMT Group
Gerente General de la División Fette Compacting
3
LA Contain­
ment EN 2025
Tendencias en la fabricación y procesamiento de principios
activos de alta potencia
Las tecnologías de containment han progresado a pasos
1. La containment integrada al proceso reemplazará a la
agigantados a lo largo de las últimas décadas. A su vez,
containment adaptada. El proceso de producción y la contain-
surgieron requerimientos sobre la protección de los opera­
ment se fusionarán. Esto permitirá una producción de contain-
rios debido a los principios activos nuevos, altamente
ment óptima con el menor rastro posible, lo cual reducirá la
potentes y peligrosos. Richard Denk analizó qué relevancia
cantidad de superficies contaminadas y dará lugar a ventajas
tiene ello para los desarrollos tecnológicos futuros, como
significativas en términos de limpieza y retroadaptación. Si se
miembro de un grupo experto establecido por la Sociedad
pudiera crear una sala limpia pequeña y aislada dentro del área
Internacional de Ingenieros Farmacéuticos (ISPE).
de containment, el entorno BPM para este proceso también
Una mirada hacia el futuro de containment.
se simplificaría. Ya han habido múltiples desarrollos iniciales
en este sentido, como por ejemplo, el empaque de comprimidos
Por Richard Denk
y cápsulas.
He sentido pasión por containment por casi 20 años. Tomé
2. Los sistemas de uso único serán otro punto central en los
conocimiento del tema en una conferencia de la ISPE en
próximos diez años. Las tecnologías descartables tienen la
Estados Unidos, en 1996. Un tiempo después me hice miembro
ventaja primordial de que el proceso de fabricación puede
activo del Grupo de Containment ISPE de Estados Unidos,
adaptarse rápida y fácilmente a requerimientos de containment.
el cual posteriormente codirigí durante muchos años. Durante
Estos sistemas ofrecen las mayores ventajas para volúmenes
ese tiempo, comenzó a aparecer un número de pautas ISPE
de producción relativamente pequeños y para el campo de
fundamentales, tales como la Medición Estandarizada de
la investigación y desarrollo. Las tecnologías de uso único
Containment de Partículas en Equipo (SMEPAC), la cual cubre
también convienen tenerse en cuenta si el producto en proceso
los niveles máximos de sistemas de containment. 2008 fue
de fabricación cambia de manera frecuente o si se requiere
el momento preciso para la creación de un grupo regional
un manejo de procesos altamente flexible. Entre estos sistemas
de containment ISPE para Alemania, Austria y Suiza. Desde
se incluyen cubiertas desechables y aisladores de uso único
entonces he presidido este grupo de expertos, algo que
para el transporte y el procesamiento farmacéutico de sustan-
amo hacer.
cias de alta potencia. La industria biotecnológica también está
reemplazando cada vez más los sistemas de acero inoxidable
Tres tendencias principales de containment
por tecnologías de uso único.
Las tecnologías de containment han alcanzado su mayor nivel
de desarrollo durante los últimos 20 años. Constantemente
3. La fabricación continua desempeñará un rol preponderante
han surgido nuevas tecnologías para la producción farmacéuti-
en la producción de principios activos de alta potencia o alta-
ca segura y eficiente. ¿Pero esto seguirá sucediendo en los
mente peligrosos. Además, presenta un número de ventajas para
próximos años? ¿Cómo cambiará el mundo de drogas farma-
la producción por lotes: el equipo de proceso es más compacto,
céuticas en el futuro próximo y qué relevancia tendrá para el
es decir que posee una menor superficie para limpiar. Los pro-
avance de la containment? Hemos discutido estos temas en
cesos también están ligados entre sí, o bien una única máquina
profundidad en el grupo ISPE alemán/austríaco/suizo y habla-
efectúa etapas de proceso múltiples. Esto contribuye a una
mos con numerosos representantes de la industria. Esto fue
menor cantidad de interfaces de containment.
el punto de partida de la iniciativa Pharma 2025, dentro de la
cual también estamos considerando el tema de la containment.
Seguiremos analizando estas tendencias en profundidad
En pocas palabras, identificamos tres puntos centrales:
con el Grupo de Expertos en Containment IPSE durante los
próximos años.
4
Richard Denk
Materia de reflexión: pirámide y manual de containment.
Cuando desarrollé la pirámide de containment hace aproximadamente 15 años (ver diagrama), tenía cinco niveles con los
límites correspondientes. Hoy en día, algunas de las sustancias
que se utilizan son tan potentes o peligrosas que le agregamos
otro nivel. Esta categoría es para productos con un nivel
máximo de contaminación por partículas de menos de 200
nanogramos por metro cúbico. A futuro se requerirán sistemas
de containment aún más eficientes para cumplir con límites
tan bajos.
Hicimos una compilación de nuestros hallazgos de containment
Presidente del Grupo de Expertos de ISPE (Alemania,
Austria, Suiza), Gerente de Ventas de Containment
de SK AN AG, autor en Maas & Peither GMP-Verlag.
“
más recientes del grupo ISPE y los utilizamos para desarrollar
un manual de containment específicamente diseñado para
la producción farmacéutica. ISPE lanzará el libro a partir de
finales de septiembre de 2015. El propósito del libro es servir
como pauta y como trabajo de referencia para los usuarios
El proceso de produc­
ción y containment se
fusionarán. Esto per­
mitirá una producción
de high containment
óptima con el menor
rastro posible.
de la industria farmacéutica, para todos los temas relacionados con containment, desde lo básico hasta los ciclos de
vida de los sistemas. Personalmente, no tengo dudas de que
habrá muchos más cambios en el campo de containment
en los próximos diez años. Será interesante ver como todo
se desarrolla. Contacto: [email protected]
LA PIRÁMIDE DE Containment
OEB
Banda de exposición ocupacional
(clase de peligro basada en la toxicología
del principio activo puro)
OEL
Límite de exposición ocupacional
(contaminación máxima por partículas
en el aire que los operarios aspiran en
la sala de producción, medida en µg/m 3)
Contenido de API
Nivel de principio activo (cantidad máxima
de API al día, medida en mg/día)
6 extremadamente tóxico
< 0,2
< 1
5 altamente tóxico
4 tóxico
1 – 10
3 poco tóxico
10 – 100
2 prácticamente no tóxico
1 no tóxico
OEB
100 – 1.000
1.000 – 5.000
OEL
< 0,1
0,1 –
1
0
1 – 1
00
10 – 1
> 20
C
0
nid
onte
o de
A PI
© Richard Denk, SKAN AG
5
LA LLAVE PARA
EL RECEPTOR
Los efectos y el procesamiento de sustancias de alta toxicidad
Se espera que las sustancias de alta toxicidad contribuyan al
desarrollo de nuevas terapias. Incontables científicos están
investigando tales principios activos de alta potencia (HPAPI).
En esta entrevista, el experto, Prof. Dr. Karl G. Wagner,
explica el potencial que tienen estas partículas minúsculas
y los desafíos que afrontan los investigadores.
Prof. Dr. Wagner, ¿qué hace que un API sea altamente potente?
Hay dos aspectos que deben tomarse en cuenta para responder
esa pregunta. Uno es el efecto deseado que produce una droga
en el cuerpo. En este sentido, se considera que una sustancia
es altamente potente si es biológicamente efectiva en una dosis
de no más de 150 microgramos por kilo de peso corporal. El
Prof. Dr.
Karl G. Wagner
Profesor de Tecnología Farmacéutica
Universidad de Bonn
“
segundo aspecto es la exposición del operario durante el procesamiento farmacéutico, el cual se define en cifras OEL. Dentro
de este marco, los API que presentan una concentración de
10 microgramos o menos por metro cúbico de aire en el lugar
de trabajo se clasifican como altamente potentes.
¿Para qué terapias se utilizan las sustancias de alta potencia?
El enfoque de alta potencia
surgió porque somos cada
vez más capaces de diseñar
las “llaves” moleculares
adecuadas para los recep­
tores con la ayuda de
simulaciones asistidas
por computadoras.
En cada área terapéutica hay sustancias que son eficaces
en dosis extremadamente bajas. Sin embargo, las áreas clave
de aplicación incluyen drogas altamente citostáticas para
terapias contra el cáncer y hormonas para la anticoncepción,
TRH y muchos otros usos.
¿Qué relevancia tienen los HPAPI para las drogas nuevas?
Debido a su origen, las moléculas de los nuevos API se están
volviendo más y más selectivas y activas. Esto también es
necesario para que los fabricantes puedan desarrollar drogas
que ofrezcan una ventaja sobre la terapia estándar existente,
para lo cual es indispensable que se aprueben.
¿Qué áreas de desarrollo están impulsando el desarrollo
de drogas de altas dosis?
Principales áreas de investigación:
Al comprender muy bien los procesos bioquímicos del cuerpo,
Forma farmacéutica optimizada por la disponibilidad,
sabemos dónde se localizan la mayoría de los receptores –los
la influencia de las propiedades de compresión de
blancos de la terapia con drogas–. El enfoque de alta potencia
sustancias y mezclas individuales en las propiedades
surgió porque somos cada vez más capaces de diseñar las
de granulados y comprimidos (incluyendo sistemas
“llaves” moleculares adecuadas para los receptores con la
productores de comprimidos a medida), simulando
ayuda de simulaciones asistidas por computadoras. Después
procesos para la producción de comprimidos
de todo hay una llave para cada receptor que encaja perfecta-
y la extrusión.
mente en esa cerradura en particular. Una ganzúa también
funcionaría, pero esto es un enfoque rudimentario incapaz de
operar el mecanismo de cierre con tanta facilidad. En el campo
6
de los sólidos, sin embargo, con frecuencia continuamos
para protegerlas de las enzimas y los ácidos estomacales.
enfrentando el problema de la baja biodisponibilidad cuando
El encapsulamiento también debe presentar una afinidad con
las sustancias de alta potencia se administran por vía oral.
la membrana mucosa del intestino para que la partícula pueda
insertarse allí de manera focalizada y el ingrediente activo
¿Qué produce esta baja biodisponibilidad?
pueda penetrar la pared del intestino. Los científicos ya pueden
Debido a su alta afinidad al receptor, la mayoría de las nuevas
producir tales partículas. El desafío radica en hallar el núcleo
entidades químicas (NEQ) presentan una baja solubilidad en
apropiado. Resulta entonces particularmente difícil poner las
agua, lo cual limita su absorción en el tracto intestinal. En este
partículas en un estado sólido que les permita dispersarse otra
caso deben hallarse conceptos de formulación adecuados.
vez como partículas individuales eficaces tras la administración.
Las nuevas entidades biológicas (NEB) presentan otro proble-
Todavía se requerirá mucha investigación en los años y décadas
ma: nuestros cuerpos están programados para partir proteínas
venideros.
y péptidos en forma de alimentos. Desafiar este programa
es muy complicado.
¿Cómo se comparten estos conocimientos con los
fabricantes farmacéuticos?
¿De qué manera puede resolverse este problema en la
Todavía existe una gran brecha en ese sentido. En mi opinión,
producción de sólidos para productos biofarmacéuticos?
sería constructivo que los fabricantes farmacéuticos establez-
Personalmente, creo que sería posible proteger a la proteína
can una iniciativa de industrias cruzadas para analizar en
encapsulándola. Recubrir un comprimido sin más, no es
términos estadísticos datos toxicológicos con factores de
suficiente. La sustancia debe componerse de partículas
seguridad, OEL y datos provenientes de investigaciones
extremadamente finas –tan solo unos pocos micrómetros,
en salud ocupacional. Esto permitiría a los investigadores
o incluso nanómetros-. Éstos deben entonces utilizarse
y usuarios interactuar de un modo mucho mejor y abordar
para generar mini-partículas, las cuales deben encapsularse
los desafíos con mayor eficacia.
Los receptores de la membrana celular disparan reacciones
específicas dentro de la célula. Los API de alta potencia están
diseñados para encajar en el receptor en cuestión de manera
precisa y lograr el efecto deseado.
7
EFICIENCIA EN
LA Containment
Tableteadoras para el procesamiento de sustancias tóxicas
La tendencia hacia API de alta potencia en la fabricación de
contacto con productos tóxicos; una cámara de compresión
drogas está teniendo repercusiones en el proceso de pro­
a prueba de agua y hermética al polvo y seguridad máxima
ducción de tabletas. Existe una creciente demanda de que
para el operario a lo largo de todo el proceso de producción”.
los sistemas de containment garanticen a los operarios
y a los productos por igual estándares altos de seguridad.
Containment integrado desde el llenado hasta el envasado
Entonces, ¿cuáles son los requerimientos asociados y cuál
Para lograr estos objetivos, las soluciones de containment
sistema es mejor para cuál tipo de producción?
deben integrarse al proceso y no concentrarse en máquinas
individuales. Cada interfaz técnica debe diseñarse de manera
Cada vez es mayor el número de comprimidos que contienen
tal de asegurar que todas las conexiones de punta a punta
API de alta potencia. Los procesos modernos tales como
estén selladas. Por ejemplo, el sistema de acoplamiento utili­
la extrusión por fusión en caliente pueden utilizarse para unir
zado para el llenado de polvo o granulado de estar equiparado
las sustancias utilizadas para formar polvos o granulados y
con válvulas de retención de doble clapeta para impedir el
prensarlas hasta dar lugar a las tabletas. Tras la administración,
escape de polvo. La cámara de compresión misma debe a su
las formulaciones liberan una dosis precisa de principios
vez estar completamente sellada. Para este propósito, Fette
activos en el cuerpo. Dos tendencias están surgiendo: una
Compacting ha desarrollado una cámara cerrada de compre-
hacia comprimidos orodispersables, los cuales se disuelven
sión con juntas inflables, lo cual impide la liberación de hasta
en la boca, y la otra hacia preparados de liberación prolongada
la menor partícula de polvo. El proceso de producción de
que liberan los ingredientes activos en el tracto intestinal.
tabletas debe ser lo más auto­m atizado posible. Idealmente,
“Las drogas de alta potencia constituyen las mayores deman-
no debería haber ningún paso manual intermedio, y por consi-
das del proceso de producción de tabletas”, explica Jörg
guiente, ninguna interrupción en el proceso de containment,
Gierds, Jefe de Manejo de Producto de Fette Compacting.
entre el llenado de la máquina y la remoción de los comprimi-
“Una tableteadora debe comprimir polvos y granulados
dos. No obstante, en el caso de detenimiento del equipo, los
de manera segura y eficiente. Por ello, hemos definido los
operadores deben tener acceso manual desde cada lado de
siguientes objetivos para los componentes asociados de
la tableteadora sin romper el containment. La disposición de
containment: que no haya liberación de polvo durante la
puntos con guantes en las ventanas de las tableteadoras es el
producción o los preparados para limpieza; que no haya
medio más importante de asegurarlo. Incluso después de la
producción, las tableteadoara presentan desafíos especiales
FE55 AHORA DISPONIBLE
CON PAQUETE DE
CONTECIÓN OPCIONAL
8
tanto para los operarios como para la tecnología. En el caso
de recintos, todos los componentes deben registrarse y lavarse
individualmente mediante un programa. Con la tecnología
WiP [lavado in-situ] y las tableteadoras de Fette Comacting,
los programas de lavado pueden configurarse y almacenarse
Los usuarios pueden producir
para productos específicos. Un proceso de lavado automático
a nivel masivo más del 90 por
y un fácil manejo de los componentes de la máquina pueden
ciento de todos los productos
ahorrarles mucho tiempo a los fabricantes.
con la tableteadora rotatoria
de alto desempeño FE55.
Protección de los operarios desde las tableteadoras
A partir de este modelo,
convencionales hasta unidades de high containment.
también se incluyen todos los
La clase tableteadoras de high containment satisface sirve
API tóxicos con niveles de
para tres niveles de toxicidad. Las tableteadoras de una cara
contaminación por partículas
rotativa pueden utilizarse para comprimir sustancias de manera
de 10 a 100 µg/m3, dado que
segura con un bajo nivel de toxicidad de hasta OEB Nivel 3.
Fette Compacting actual­mente
Las tableteadoras WiP/de high containment con equipamiento
ofrece el modelo FE55 con
de proceso estándar se requieren para toxinas hasta el nivel 4
componentes opcionales tales
OEB. Las sustancias altamente tóxicas hasta el Nivel 5 OEB
como acceso RTP, puntos
deben procesarse utilizando una tableteadora WiP/de high
con guantes y control de
containment con containment completa y equipamiento de
pará­metro simple mediante
proceso integrado. Para obtener información sobre las especi­
la terminal de la máquina.
ficaciones de las diferentes máquinas ver página adyacente.
OEB Nivel 5
OEB Nivel 4
OEB Nivel 3
Nivel de toxicidad
poco venenoso
venenoso
Contaminación máxima
por polvo (OEL)
10 – 100 µg/m
1 – 10 µg/m
Nivel máximo de material
activo (AML)
1 – 10 mg/día
0,1 – 1 mg/día
< 1 mg/día
Ejemplos de materiales
activos
Analgésicos, hormonas
Analgésicos, hormonas
Agentes citosáticos, hormonas
Tipo de máquina
Tableteadora WiP, lavable
y FE55 con paquete de
containment para limpieza
convencional
Tableteadora WiP/de high
containment y equipamiento
de proceso estándar
Tableteadora WiP/de high
containment con containment
completa y equipamiento
de proceso integrado
Equipamiento de
la máquina
Para prensas WiP:
–p
rensa de tabletas lavable
–c
ambio del paquete
de tabla de matrices
– v aciamiento automático
del equipo de llenado
– sin cubiertas internas
– s istema encapsulado
– p rensa de tabletas lavable
– c ambio del paquete
de tabla de matrices
– vaciamiento automático
del equipo de llenado
– s in cubiertas internas
– s istema encapsulado con
puntos con guantes para
operaciones en la prensa
de tabletas
– no hay contaminación
con productos tóxicos
– a lta seguridad durante
la limpieza
– acceso al compartimiento
de compresión mediante
un sistema de puerto de
transferencia rápida (RTP)
–p
rensa de tabletas lavable
– c ambio del paquete
de tabla de matrices
– vaciamiento automático
del equipo de llenado
– s in cubiertas internas
– s istema encapsulado con
puntos con guantes para
operaciones en la prensa
de tabletas
– no hay contaminación
con productos tóxicos
– a lta seguridad durante
la limpieza
– acceso al compartimiento
de compresión mediante
un sistema de puerto de
transferencia rápida (RTP)
– s istema de manejo
del aire patentado
1090i WiP/containment
2090i WiP/containment
3090i WiP/containment
1090i WiP/containment
2090i WiP/containment
3090i WiP/containment
3
Para FE55 con paquete de
containment:
– válvula de mariposa para
alimentación de producto
segura
– v entanas herméticamente
cerradas y con trabas
– accesos RTP para la remoción
de componentes o muestras
de tabletas
– s alida de tabletas hermética
al polvo
– tubo de succión para
limpieza preliminar
– interfaz para desempolvador
OEB3 y unidad IPC
Prensas de tabletas
disponibles
1090i WiP
2090i WiP
3090i WiP
FE55 con paquete
de containment
altamente venenoso
3
< 1 µg/m 3
9
TOTALMENTE
SELLADO
Componentes de containment para tableteadoras
Todos los componentes de la planta deben acoplarse para
comprimir materiales activos de manera fiable, mientras
que los puntos de transferencia deben estar totalmente
sellados. Los siguientes ejemplos describen qué soluciones
de containment han demostrado su eficacia en el sector
de producción de tabletas.
VÁLVULA
DE MARIPOSA
PARTIDA
PUERTO DE
TRANSFERENCIA
RÁPIDA (RTP)
Un sistema de válvula de
Un sistema rápido de conexión de
mariposa partida permite una
transporte es la base de transferen-
provisión de material y llenado
cias rápidas y reiteradas. El RTP,
de las tabletas seguros. Los
por ejemplo, permite a los operarios
operarios pueden colocar los
introducir herramientas de produc-
contenedores de material y
ción de tabletas de manera fiable
quitarlos sin generar contami-
en la prensa de tabletas e inter­
nación. Al lado contaminado
cambiarlas. Una cámara hueca de
de la válvula se le hecha agua
sellado entre el RTP y la solapa
y se limpia completamente
de la ventana asegura que se man-
mediante el centro WiP.
tenga el containment.
PUNTOS CON GUANTES
El acceso manual desde cada
automático protege a los
lado de la tableteadora debe
operarios allí y detiene
ser posible sin que el contain-
la tableteadoara siempre
ment se vea comprometida.
que se accede a ellas.
Los puntos con guantes
Gracias a las dobles juntas,
ubicados en las ventanas
también es posible re­
son fundamentales para
emplazar los guantes sin
este propósito. El monitoreo
causar contaminación.
SELLADO DE VETANAS
La tableteadora debe estar
encapsulado con juntas infla-
completamente sellada desde
bles que impiden la liberación
el OEB Nivel 3 en adelante.
de partículas minúsculas.
Para ello, Fette Compacting
El monitoreo automático
ha desarrollado un comparti-
de las trabas proporciona
miento de compresión
una seguridad adicional.
MANEJO
DEL AIRE
Para la limpieza óptima del aire
en instalaciones de containment se requiere un sistema de
AISLADOR
manejo del aire controlado por
software. El Manejo del Aire de
Fette Compacting posee un
Los aisladores garantizan
sistema de emergencia al vacío
la máxima seguridad para el
ante el caso de un problema de
personal operario. La imple-
mal funcionamiento del equipo.
mentación total del aislador
Incluso si el controlador faya,
comprende tres módulos:
el sistema impide la contamina-
un Checkmaster para el moni-
ción de la sala de producción.
toreo en proceso, un desempolvador ascendente para un
desempolvado que se ajusta
a las BPM y un detector
de metales para remover
la contaminación metálica
de las tabletas. Los
operarios pueden supervisar la totalidad de los
equipos de proceso a través
de la terminal del equipo.
CENTRO WIP
LAVADO
AUTOMÁTICO
En una planta encapsulada,
los componentes del equipo
que entraron en contacto
El centro WiP le suministra
con el producto deben lavarse
a la tableteadora y al equipa-
mediante un programa de
miento de proceso agua,
lavado. Las tableteadoras WiP
un agente limpiador y aire
y de containment pueden
para el secado. Pueden
configurarse y dicha configu-
operarse hasta 5 sistemas
ración almacenarse para
de la instalación de contain-
productos específicos. Esta
ment de manera simultánea.
boquilla rociadora rotativa
Una combinación de vál-
especial garantiza que
vulas de membrana y líneas
el agente limpiador llegue
de suministro soldadas
a todas las partes de la
orbitalmente garantiza
celda de presión.
un proceso de limpieza
higiénico.
11
COMPRESIÓN
SEGURA DE
HORMONAS
Tableteadoras de high containment utilizadas en DR. KADE
Las hormonas sexuales controlan procesos bioquímicos
en la actividad sexual y el ánimo. En medicina, las hormonas
complejos del cuerpo. Se utilizan como materiales altamente
sexuales se utilizan cuando la producción propia del cuerpo
activos en un alto número de medicamentos. El procesa­
es insuficiente (terapia de reemplazo hormonal), o cuando
miento farmacéutico de hormas presenta serios desafíos
se deben lograr los efectos específicos, como por ejemplo,
para la protección de los operarios. El fabricante farmacéu­
la anticoncepción.
tico DR. KADE actualmente utiliza la tableteadora de high
containment 1090i WiP de Fette Compacting para garantizar
El fabricante farmacéutico DR. KADE produce un alto número
la máxima seguridad del proceso. Una vista interior a la
de productos hormonales, en su mayoría, para uso ginecoló­
producción ilustra lo que es importante para los fabricantes.
gico. En 2009, la empresa inició las operaciones de un complejo de establecimientos extremadamente modernos en la sede
Las hormonas sexuales son materiales altamente activos.
de la compañía de Constance, fundados exclusivamente para el
Se ligan a los receptores del cuerpo y desencadenan reaccio-
procesamiento de hormonas bajo condiciones de containment.
nes específicas en las células. Actúan no solamente en los
“En Constance nos centramos en la containment a medida”,
órganos sexuales, sino que también ejercen un fuerte impacto
explica Christian Franke, Gerente de Producción de DR. KADE.
12
“
El nivel de peligro aso­
ciado a las hormonas
sexuales femeninas está
en la escala de OEB
Nivel 4 a OEB Nivel 5.
Esto significa que la
clásica sala limpia
ha dejado de ser una
solución adecuada.
Además de esto, necesi­
tamos una instalación
aislada con containment
consistente.
Christian Franke, Gerente de Producción de DR. K ADE
“Con los equipos apropiados podemos cumplir con los
samiento de estrógeno y progestágeno en medicamentos
requerimientos regulatorios de seguridad, brindarle
de venta bajo receta”, dice Franke. “Los materiales activos
a nuestro personal una protección completa, producir
se utilizan principalmente para la anticoncepción. Además
de manera eficiente y reaccionar flexiblemente a los
de esto, utilizamos los equipos de Fette Compacting para
cambios en la demanda de productos”.
preparados de terapia de reemplazo hormonal para la menopausia. Estas tabletas contienen estrógeno y progestágeno,
De la píldora anticonceptiva a la terapia de reemplazo
los cuales apaciguan los síntomas menopáusicos”.
hormonal
La seguridad ocupacional debe ser prioritaria en el procesamiento de hormonas sexuales. Franke describe las regulaciones de seguridad y los requerimientos técnicos que aplican
a las operaciones de DR. KADE: Nuestras tabletas contienen
estrógenos y progestágeno. La dosis mínima es 30 micro­
gramos por tableta. En nuestra propia evaluación del riesgo,
los valores del límite de exposición ocupacional para las
hormonas sexuales femeninas que utilizamos se definieron
en la escala de 0,04 hasta 5,21 microgramos por metro cúbico
de aire. Esto significa que estamos trabajando en la escala
de OEB Nivel 4 a OEB Nivel 5, lo cual significa que la clásica
sala limpia ha dejado de ser una solución adecuada. Además
de esto, necesitamos una instalación aislada con containment
consistente”.
En 2010, DR. KADE compró una tabletadoar de una cara rotativa de la serie 1090i WiP/Containment de Fette Compacting
para la fabricación de productos sólidos. “Desde entonces,
La anticoncepción es una de las aplicaciones más importantes
la tableteadora ha sido utilizada exclusivamente para el proce-
de los medicamentos sólidos con hormonas sexuales.
13
Producción segura de tabletas y rápido intercambio
“
cambiables y una limpieza automatizada significa que
En total, la retroadap­
tación activa requiere
alrededor de seis horas
en total. En términos
de operaciones de high
containment somos
entonces muy eficientes.
la tableteadora facilita el intercambio rápido de productos.
Christian Franke, Gerente de Producción de DR. K ADE
de productos
Para garantizar la producción segura hasta el OEB Nivel 5,
la tableteadora de DR. KADE está equipada con tecnología
de Limpieza in-situ (WiP), manejo del aire y equipamiento
de proceso en el aislador. Un sistema de válvulas partidas
permite la alimentación del material sin contaminación
y reduce el riesgo de contaminación cruzada. Los operarios
pueden acceder al compartimiento de compresión a través
de puntos con guantes integrados y RTP (Puertos de Trans­
ferencia Rápida) para cambiar herramientas sin romper la
containment. Además, una combinación de segmentos inter-
Franke remarca que: “Dado que operamos un número de líneas
de producto en el equipo, la retroadaptación rápida es un
Manejo sostenido de la calidad
criterio importante para nosotros”. “El retroadaptación de los
DR. KDADE se vale también de las opciones de servicio y capa-
equipos siempre se asocia con limpieza previa en nuestros
citación de Fette Compacting en su búsqueda de garantizar
procedimientos. Comenzamos por la limpieza primera y
una calidad sostenida. Franke explica: “Desde nuestro punto de
principal de la zona cerrada de containment. Recién entonces
vista, la planta de containment tiene mucho sentido comercial.
abrimos la tableteadora, efectuamos la limpieza manual adicio-
Para obtener un beneficio de esto por el mayor tiempo posible,
nal que se requiera y desensamblamos las partes que ya no
regularmente utilizamos los servicios de Fette Compacting para
se precisan. Después del secado pasivo, reacondicionamos
el mantenimiento, la capacitación y consulta operativa sobre
la planta, desinfectamos aquellas partes que entraron en
la optimización de la planta. Estamos contentos de este paquete
contacto con el producto y reestablecemos el containment”.
global”.
La tabletadora de una cara
rotatoria 1090i WiP permite
un rápido intercambio de
productos incluso al estar
equipada para el containment.
El equipo WiP de Fette Compacting permitió a DR. KADE
DR. KADE
DE FARMACÉUTICO
A FÁBRICA
reducir los tiempos de limpieza y reacondicionamiento
a más de la mitad, en comparación con instalaciones previas.
La historia de DR. KADE
mente 500 empleados
Franke resumió la situación: “Por lo general, la limpieza y el
comienza en una farmacia
fabrican y comercializan
desensamblado requiere tres trabajadores y lleva alrededor
en Berlín en 1886. Desde
medicamentos para uso
de cuatro horas. Luego del secado pasivo nocturno, la retro­
entonces, la empresa pasó
en las áreas de ginecología,
adaptación les lleva a dos trabajadores otras dos horas.
de ser proveedor de la corte
andrología, manejo del
Por lo tanto retroadaptación activa requiere alrededor de
del Kaiser a un especialista
dolor, proctología, gastro­
seis horas en total. En términos de operaciones de alta
farmacéutico internacional.
enterología y suplementos
containment somos entonces muy eficientes”.
Actualmente, aproximada-
dietarios.
14
INICIO
CONTROLADO
Seis puntos fundamentales para la conformidad
exitosa de máquina
Las tableteadoras son tan variadas como sus aplicaciones y productos. Es por ello que Fette
Compacting configura el sistema total especialmente para la aplicación particular. El siguiente
resumen presenta seis sistemas de métodos y documentación recomendados para la confor­
midad de los equipos. Estos métodos garantizan la mayor seguridad y eficiencia posibles para
cualquier instalación destinada a la producción.
FDS
FAT
SAT
IQ
OQ
PQ
Especificación de Diseño Funcional: La especificación de requerimientos describe los pasos concretos que se requieren para
implementar los requisitos de los clientes. Es la respuesta a los
requerimientos definidos previamente en la Especificación de
Requerimientos del Usuario (URS).
Prueba de Conformidad de la Fábrica: En el caso de una prueba
de conformidad de fábrica, los especialistas inspeccionan y documentan, entre otras cosas, el alcance del suministro, las funciones
de seguridad del sistema de producción de tabletas/containment
y su conformidad con las guías BPM.
Prueba de Conformidad del Sitio: Los componentes se cotejan
entre sí una vez más durante la conformidad en las instalaciones.
Los técnicos del servicio técnico ajustan las ubicaciones de
medición y controlan toda la documentación.
Calificación de la Instalación: Cada ítem del hardware y software
está en el banco de pruebas durante la instalación. En el caso de
procesos de control altamente complejos, la validación del software
de computadora se documenta separadamente (Validación de
Sistema Informático, CSV)
Calificación Operativa: Tras la instalación, la inspección de operación
calificada verifica que el sistema opere de manera apropiada dentro
de los límites pre-definidos, y que los re­querimientos de la FDA
y el Código de Regulaciones Federales 21CFR Parte 11 se cumpla
en su totalidad.
Calificación de Desempeño: Luego de la IQ y OQ, especialistas en
conjunción con el cliente verifican la función relevante del producto
en el curso de pruebas con el producto del cliente. De este modo,
muestran que el proceso está bajo control y, finalmente, que la calidad de las tabletas provenientes del equipo es siempre la misma.
15
DEL LOTE A LA FABRI­
CACIÓN CONTINUA
La fabricación continua en la industria farmacéutica
Desde hace mucho, la fabricación continua ya es común en sectores tales como
el petroquímico y las industrias alimentarias. Los fabricantes de drogas cada vez
más se alejan de la producción por lotes para volcarse a la fabricación continua.
Una comparación entre los dos enfoques muestra el potencial a encontrarse en
la fabricación continua de medicamentos.
Producto Terminado
Recubrimiento
Prensado
Mezclado
Molido
Secado
Granulado
Mezclado
LOTE A LOTE
Ejemplo de producción
de tabletas tradicional
La fabricación continua está dejando una enorme huella en la
exclusivamente hacia la producción por lote. Esto involucra el
industria farmacéutica. Esto quedó recientemente evidenciado
ingreso del material de partida al comienzo de cada proceso
en la primavera de 2015, en la conferencia de expertos “Pharma
parcial y la remoción del producto correspondiente al final. En la
2015” organizada por la Sociedad Internacional de Ingenieros
producción continua, por su parte, el suministro del material de
Farmacéuticos (ISPE). Una perspectiva de la reunión es que
partida y la remoción del producto ocurren simultáneamente. Un
la producción continua de farmacéuticos sólidos se deslindó
cambio de este tipo requiere nuevos procesos de aprobación así
de solo la investigación y la planificación y está encontrando
como también la aplicación en aumento de técnicas de automa-
su lugar en las instalaciones de producción. Los primeros
tización y analíticas. Algunos usuarios sienten que la inversión
fabricantes farmacéuticos ya han agrupado pasos de proceso
asociada es, en el presente, demasiado alta. “Sin embargo”,
juntos que antes se habían efectuado por lotes separados.
explica el Dr. Steffen White, Director de Ventas de Cuentas
Los innovadores fueron motivados por la Administración de
Globales & EMEA de Fette Compacting, “las ventajas superan
Alimentos y Medicamentos (FDA), entre otros. La autoridad
los problemas. La experiencia de los clientes internacionales
ve ventajas significativas a la seguridad de procesos, calidad
ha demostrado que los tiempos de producción con una planta
del producto y eficiencia de costo en la producción continua
operando de manera continua pueden acortarse enormemente.
de productos farmacéuticos. La ingeniería científica y farma-
Una ventaja, por ejemplo, es que los fabricantes pueden utilizar
céutica son, para la FDA, lo suficientemente maduras como
una y la misma planta para el desarrollo y la producción. Esto
para implementar la producción continua.
significa que la ampliación puede lograrse hasta diez veces más
rápido que en el pasado. La disponibilidad de planta aumenta,
Orientación hacia el lote versus producción continua
mientras que los productores pueden reaccionar de manera más
El desafío: los fabricantes farmacéuticos necesitan despedirse
flexible a los cambios de la demanda de medicamentos”.
de los procedimientos establecidos, en el camino hacia la
producción continua. Hasta ahora, su trabajo se orientó casi
16
En la producción continua, por su parte, la tableteadora está
Procesos relacionados: Continuidad y containment
integrada al proceso total. En el sector continuo, la tendencia
La producción continua es también un modo adecuado de
se está moviendo hacia nuestras tableteadoras menores, las
procesar sustancias altamente activas. Tanto en la producción
cuales pueden reacondicionarse de manera flexible y pueden
continua como en la producción de contenidos, los materiales
integrarse a la planta de modo óptimo. Bien podría ser que
se procesan en unidades compactas y cerradas. Las interfaces
en el futuro, la tableteadora pueda no reconocerse como tal
que conectan las secciones productivas para conformar
inmediatamente, sino que la misma estará integrada óptima-
un proceso total integrado son cruciales en ambos casos.
mente”.
FABRICACIÓN CONTINUA
Ejemplo de
Mezclado continuo
fabricación continua
Recubrimiento
Granulación continua
Mezclado continuo
Prensado
Recubrimiento
Producto Terminado
Integración perfecta: la tableteadora en el proceso continuo
En lo que la industria farmacéutica debe seguir trabajando
Muchos fabricantes del sector de producción de tabletas están
en el futuro es en una estrategia integral de monitoreo para
transformando sus procesos en producción continua de medi-
la producción continua segura. Además de los parámetros
camentos. Están integrando los procesos clásicos e individua-
clásicos tales como el control en proceso, es de fundamental
les de producción por lote poco a poco a un proceso en sí.
importancia considerar el flujo de materiales dentro de los
“Lo que solemos encontrar en la práctica es que estamos
procesos. De acuerdo con la recomendación de la FDA, los
tratando con híbridos que se ubican casi entre el procesamien-
usuarios también deben considerar el efecto de inestabilidades
to puro de lotes y la producción continua y pura de tabletas”,
posibles dentro de los procesos parciales individuales del
explica el Dr. Wehlte. “Los usuarios están optando por combi-
proceso en sí. A fin de cuentas, es importante poder responder
nar las etapas de granulado, compactado, prensado, recubri-
un “sí” claro a la pregunta: “Mi proceso, ¿está en un estado
miento y envase. Como especialistas globales líderes en la
controlado?”.
producción de tabletas, es nuestro deber ofrecer una tecnología eficaz y un servicio integral para esta parte del proceso”.
Tal como el Dr. Wehlte lo explica, la nueva comprensión del
proceso también tiene un impacto en el rol de la tecnología de
producción de tabletas: En la mayor parte de las instalaciones
de producción para dosis de sólidos, todavía es el caso que
la tableteadora representa el núcleo central técnico. Las demás
partes de la planta están organizadas a su alrededor.
17
NOTICIAS
NUEVA APERTURA
Luego de solo un año de construcción,
el nuevo Centro de Servicios al Cliente
abrirá en Schwarzenbek, en septiembre
de 2015. Se están armando las más
modernas salas de pruebas y aceptación
en casi 4.000 metros cuadrados.
UN NUEVO MIEMBRO DE LA SERIE P
El último miembro de la serie P fue lanzado por primera vez
al mundo en mayo de 2015, en la Exposición Internacional de
Maquinaría Farmacéutica, de China (CIPM). La tableteadora
P1010 ha sido completamente rediseñada de principio a fin y
apunta principalmente a la producción de pequeños lotes.
Fette Compacting dio fin (culminó) a su exitosa serie P con
el modelo P1010. La tableteadora de una cara rotativa puede
producir un máximo de 234.000 tabletas por hora, dando
lugar a un nuevo hito en el desarrollo de la red internacional de
Fette Compacting. La nueva tableteadora fue desarrollada
conjuntamente por un equipo alemán-chino. Al igual que otros
equipos de la Serie P, el modelo P1010 satisface todos los
requerimientos BPM. A la fecha, la empresa ha instalado
cientos de equipos modelo P2020 y P3030 en todo el mundo,
de los cuales casi el 70 % se instaló en China.
18
NUEVO CENTRO DE SERVICIOS AL CLIENTE EN SUIZA
Fette Compacting abrió un nuevo centro de servicios al
Lars Plüschau, Gerente de Atención al Cliente Global de Fette
cliente en Basel, el 1° de mayo de 2015. Los clientes de Suiza
Compacting explica: “Con la nueva empresa de servicios esta-
y del sur de Alemania podrán ahora contar con una asisten­
mos cumpliendo un deseo largamente mantenido por el cliente.
cia rápida y sencilla a todas sus inquietudes relacionadas
Esto es algo importante para nosotros, dado que los proyectos
con la producción de tabletas. Los servicios abarcan desde
con empresas farmacéuticas suizas han aumentado en los
la puesta en marcha y la calibración hasta la inspección y la
últimos años. La demanda creciente se extiende a instalaciones
reparación.
complejas con equipos WiP y de alta containment”.
INTERCAMBIO GLOBAL:
SIMPOSIOS CON
EXCELENCIA UNIDA
Fette Compacting y otros cuatro especialistas en máquinas
Treinta y siete expertos de la Alianza se reunieron en Johannes-
e instalación han formado desde 2011 la Alianza de Exce­
burg el 26 de marzo. El tema central del simposio fue la
lencia Unida. Desde su inicio en 2012, la Alianza ha ofrecido
“Instalación y Modernización de Instalaciones de Producción
simposios en todo el mundo en los cuales transmite sus
Locales de acuerdo con los Estándares BPM más recientes”.
muchos años de experiencia en la cadena valor-creación
Entre cada presentación individual de los oradores de la
de productos medicinales y producción farmacéutica.
Alianza, los participantes tuvieron la oportunidad de comparar
La Alianza recientemente se reunió con sus clientes de
sus notas con las de otros participantes sobre sus experiencias
América del Sur.
en los desafíos que enfrentan en la práctica. El próximo simposio será entre el 2 y el 3 de julio en México. Se prevén nuevos
simposios en Turquía e India para la segunda mitad del año.
Para información actualizada dirigirse a www.excellence-united.
com. Nos complacerá recibir sus sugerencias por email en
[email protected]
FUNDACIÓN DEL
LMT GROUP ACADEMY
EN CHINA
En marzo de 2015, el LMT Group Academy de Nanjing abrió
sus puertas a los empleados y clientes de China. Especialistas
de Fette Compacting y LMT Tools, junto a capacitadores
externos, proporcionaron conocimientos actualizados de
técnicas y procesos. Esta nueva sede amplía aún más el rango
de los cursos de capacitación, seminarios y conferencias
del LMT Group, en la región asiática. Como próximo paso,
el LMT Group planea crear una academia en la India.
19
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todos los derechos reservados.
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Verna, Goa 403 722
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107 Eunos Avenue 3, #01-01
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