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Hígado y vías biliares
Bioqca. Inés Demaría
JTP Fisiología Humana
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Hígado
El hígado es un órgano
voluminoso de
consistencia blanda que se
localiza en la región del
hipocondrio derecho, en
el epigastrio y una porción
del hipocondrio izquierdo.
Su peso total es alrededor
de 1,5 kg (2,5% de la masa
corporal).
La unidad funcional básica
es el lobulillo hepático.
Cátedra de Fisiología Humana UNR, 2010
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Circulación
gastrointestinal y
hepática
Selkurt E. (1984). Fisiología
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Constitución citológica del hígado
•90% de la masa hepática; Parenquimatosas o hepatocitos.
•3-5% de la población celular: células de las paredes de
conductillos y conductos biliares o células epiteliales biliares.
•5-7% células no parenquimatosas sinusoidales y
perisinusoidales: endoteliales, células estrelladas
perisinusoidales, células de Kupffer.
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo. Robbins y
Cotran (2011). Patología estructural y Funcional
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Hígado
Cátedra de Fisiología Humana UNR, 2010
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Guyton y Hall (2006). Tratado de Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier
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Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.
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Citología del hígado
Robbins y Cotran (2011). Patología estructural y
Funcional
Hígado
EL HIGADO REALIZA MÚLTIPLES FUNCIONES :
• Producción de bilis,
• Depósito de sustancias, como glucógeno, vitaminas y hierro,
• Síntesis de factores de la coagulación,
• Desintoxicación de la sangre,
• Metabolismo de hemoglobina, fármacos y neutralización de toxinas,
• Transformación del amonio en urea,
• Metabolismo de los hidratos de carbono,
• Metabolismo de los lípidos,
• Síntesis de proteínas,
• Producción de glóbulos rojos en la vida fetal (principalmente en las
primeras 12 semanas).
Cátedra de Fisiología Humana UNR, 2010
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Funciones metabólicas de los hepatocitos
I: Metabolismo energético
Provisión tisular de glucosa y acetoacetato
II. Metabolismo de hidratos de carbono
Captación de glucosa
Síntesis y almacenamiento de glucógeno
Glucogenólisis
Gluconeogénesis (lactato, piruvato, glicerol, aa, cetoácidos)
III. Metabolismo proteico
Degradación de aminoácidos
Síntesis de proteínas
Síntesis de ácidos nucleicos
Síntesis de urea
IV. Metabolismo de lípidos
Síntesis de colesterol
Síntesis de triglicéridos
Síntesis de fosfolípidos
Síntesis de lipoproteínas (lipoproteínas de muy baja densidad-VLDL)
Oxidación de ácidos grasos
Cetogénesis.
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.
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V. Metabolismo del hem
Síntesis de hem y porfirinógenos.
Catabolismo del hem.
VI. Metabolismo de hormonas
Por ejemplo degradación de testosterona y estrógenos:
conversión a 17 cetosteroides y conjugación.
VII.Metabolización de xenobióticos
Productos potencialmente hepatotóxicos producidos por la
industria química o farmacéutica, mientras otros son
productos industriales de deshechos.
Fase I: incorporación de grupos polares
Fase II: conjugación con ácido glucurónico, sulfato,
glutatión, glicina, taurina, etc.
Fase III: transporte activo primario y excreción biliar de
drogas anticancerígenas, ácidos biliares endógenos y
aniones orgánicos.
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.
Robbins y Cotran (2011). Patología estructural y Funcional
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Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.
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Vitaminas y minerales
Vitamina A; D; K.
Complejo B
Cobre
Zinc
Hierro
Funciones de las células de Kupffer
Son células macrofágicas con receptores para inmunoglobulinas y complemento.
Secuestro de los eritrocitos senescentes con producción pigmentos biliares.
Remoción de microorganismos que podrían llegar por la circulación porta, de sustancias
que pueden provenir de células muertas, etc.
Regeneración hepática
El hígado crece en respuesta a la demanda funcional.
Comienza por los hepatocitos pero el tejido mantiene la arquitectura original.
El HGF es considerado el mitógeno de mayor poder. Los mecanismos que controlan el
crecimiento celular son desconocidos.
Secreción biliar y transporte hepático de solutos
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Modelo de Zonificación metabólica
Propone diferencias en las estructuras
subcelulares y en las enzimas que poseen.
Se supone que sería el resultado de un proceso de
maduración celular
Hepatocitos periportales
Células más jóvenes
Hepatocitos perivenosos
Células senescentes
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Robbins y Cotran (2011). Patología estructural y Funcional.
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Hepatocitos periportales:
Catalizan el metabolismo energético oxidativo mediante la beta-oxidación y
el catabolismo de aminoácidos
Síntesis de urea
Gluconeogénesis
Síntesis de colesterol
Generación de secreción biliar dependiente de ácidos biliares
Cotransporte basolateral de Sodio-bicarbonato (regulación de pH
intracelular)
Hepatocitos perivenosos
Síntesis de glucógeno
Glucólisis
Cetogénesis
Formación de glutamina
Metabolismo de xenobióticos
Intercambio apical de cloruro/bicarbonato (regulación del pH intracelular)
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Secreción de bilis por el
hígado.
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Secreción Biliar
(600ml diarios)
1) Hepatocitos
Componentes de
la
Secreción
biliar
-Ácidos biliares
- Colesterol
- Lecitinas
- Pigmentos biliares
-Compuestos orgánicos
(IgA, alb, enz.lisosómicas)
-Secreción acuosa representa el 30-50%
2) Células
del volumen total se la bilis secretadas
epiteliales (de los por las células que revisten los conductos
conductos y
y conductillos
conductillos)
- Es isotónica con el plasma. La [Na+] y
[K+] son similares a la plasmáticas, pero la
[HCO3-] es mayor y la [Cl-] es menor.
Cátedra de Fisiología Humana UNR, 2010.
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.
Guyton y Hall (2006). Tratado de Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier
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Formación de la bilis en los hepatocitos
•La responsable del flujo canalicular es la presión osmótica
generada por al traslocación de compuestos orgánicos activos del
hepatocito al canalículo.
•Las uniones estrechas están cargadas negativamente y evitan el
reflujo de solutos aniónicos que generan el gradiente osmótico.
•La bomba de sodio/potasio en la membrana basolateral
constituye la fuente energética primaria.
•Los aniones orgánicos son captados por el hepatocitos en contra
gradiente por cotransporte con sodio.
•Los aniones orgánicos son secretados al canalículo biliar
•Existe difusión de agua y sodio por uniones estrechas para
mantener electroneutralidad.
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.
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Formación de bilis en el hepatocito
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.
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Solutos intervinientes en la formación de bilis
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Solutos responsables de la secreción canalicular
•Los ácidos biliares son los solutos orgánicos cuantitativamente
más importantes en la bilis de la mayoría de las especies [se
estima 50% en el hombre (FDAB)].
•Existe una excelente correlación entre el flujo biliar y la excreción
de ácidos biliares.
•Entre los aniones que contribuyen al FIAB se encontrarían:
1) Aniones inorgánicos: se postula el bicarbonato (contratransporte con
cloruro en membrana apical).
2) Aniones orgánicos: glutation (transporte a través de TAOM)
3) Exocitosis mediada por vesículas pero su contribución es incierta
(dependiente de la concentración de calcio intracelulas)
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Secreción y absorción en los conductos biliares
intrahepáticos
•3-5% de la totalidad de células hepáticas
•Producen alrededor de un 30-50% de la bilis excretada
en el hombre
•Pueden modificar el fluido luminal por procesos
reabsortivos.
•Secreción estimulada por la secretina
Promueve la liberación de iones bicarbonatos que
neutraliza el ácido que llega al estómago procedente
del duodeno
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Guyton y Hall (2006). Tratado de Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier
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Composición de la Bilis
Guyton y Hall (2006). Tratado de Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier
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Función de las sales biliares
Tienen fundamentalmente dos acciones:
1) Función emulsificadora o detergente: acción que realizan sobre
las partículas de grasas de los alimentos favoreciendo la
fragmentación de los glóbulos por acción de la agitación
intestinal facilitando la acción de la lipasa pancreática.
2) Ayudan, a través de la formación de micelas, a la absorción de:
a) los ácidos grasos
b) los monoglicéridos
c) el colesterol
d) otros lípidos en el sistema digestivo
Guyton y Hall(2006). Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier.
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Ácidos biliares
•Constituyen el 70% de los solutos de la bilis. Se secretan alrededor de 6
g. por día.
•Son esteroides acídicos sintetizados a partir del
fundamentalmente en el hígado (colesterol-7alfa-hidroxilasa).
colesterol
•El ácido biliar predominante en el hombre es el glicocólico.
•Ejercen su acción en el intestino, son reabsorbidos y retornan al hígado
por la circulación portal: circulación enterohepática de ácidos biliares.
•Son reabsorbidos, fundamentalmente, por sistemas de transporte
específicos dependiente del sodio ubicados en la membrana sinusal del
hepatocito y en los enterocitos del Íleon terminal.
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Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo
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Circulación enterohepática de las sales biliares
Selkurt E. (1986). Fisiología. Buenos Aires, Argentina: El Ateneo
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Transporte y regulación de la secreción de los ácidos
biliares
•Circulan unidos a la albúmina.
•Él ácido quenodesoxicólico sería el más potente modulador de la
colesterol-7 alfa-hidroxilasa (retroalimentación neg,).
•Captados por el hepatocito a través de cotransporte con el sodio
(transporte activo secundario); contratransporte de protones
(dependiente del sodio) difusión no iónica; proteína responsable del
intercambio inespecífico de aniones dependiente de cloruro.
•Se fijan a proteínas citoplasmáticas (ligandina o proteínas fijadora de
ácidos grasos).
•Transporte hacia la membrana canalicular por difusión o intra- vesicular
dependiente de microtúbulos.
•Secreción al canalículo por difusión facilitada, transporte activo primario
o exocitosis vesicular.
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Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo
Transporte y regulación de la secreción de los ácidos
biliares
•Estrógenos inhibidores de la bomba sodio potasio basolateral.
•Horm. Tiroideas estimuladores sobre la bomba.
•Prolactina activa el cotransporte sodio- taurocolato en membrana
basolateral.
•La acetil colina puede inducir aumento del calcio intracelular en las
células epiteliales biliares y estimular la secreción ductular.
•Los efectos coleréticos del glucagón, vasopresina y el VIP a nivel
canalicular y de la secretina, el VIP y la bombesina a nivel ductular
pueden ser inhibidos por la somatostatina.
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