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BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR
Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Capítulo 17
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Respuesta inmunitaria
17.1 Sinopsis de la respuesta inmunitaria
17.2 Teoría de la selección clonal aplicada a los
linfocitos B
17.3 Linfocitos T: activación y mecanismo de
acción
17.4 Temas selectos sobre las bases celulares y
moleculares de la inmunidad
PERSPECTIVA HUMANA:
Enfermedades autoinmunitarias
VÍAS EXPERIMENTALES:
La función del complejo mayor de
histocompatibilidad en la presentación de
antígenos
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Figura 17.1 El sistema inmunitario de
humanos incluye órganos linfoides como
el timo, la médula ósea, el bazo, los
ganglios linfáticos y células dispersas
concentradas en placas en el interior del
intestino delgado, el apéndice y las
amígdalas. A menudo se han descrito al
timo y a la médula ósea como el sistema
inmunitario central por su participación
fundamental en la diferenciación de los
linfocitos. (Imagen tomada de Wessner,
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Microbiology, 1e, figura 20.4. John Wiley & Sons
Publishers. Reimpresa con autorización de John
Wiley & Sons, Inc.)
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Figura 17.2 Sinopsis de algunos mecanismos por los cuales el sistema inmunitario elimina del cuerpo a los patógenos
invasores. El panel izquierdo muestra varios tipos de inmunidad innata: (a) fagocitosis de una célula bacteriana; (b)
destrucción de una célula bacteriana por el complemento; (c) apoptosis inducida en una célula infectada por un linfocito
citolítico natural (NK), y (d) inducción de resistencia viral por el interferón α (IFN-α). El panel derecho muestra varios tipos
de inmunidad adaptativa: (e) neutralización de una toxina bacteriana mediante un anticuerpo; (f ) célula bacteriana
cubierta con anticuerpos (opsonizada), lo que la torna susceptible a fagocitosis o muerte inducida por el complemento, y
(g) apoptosis inducida en una célula infectada por un linfocito T activado (célula T). Las respuestas inmunitarias innata y
adaptativa están vinculadas entre sí (flecha verde horizontal) porque ciertas células, como las dendríticas y los
macrófagos, que fagocitan patógenos utilizan las proteínas ajenas para estimular la producción de anticuerpos específicos
y linfocitos T dirigidos contra el patógeno. Las células NK también producen sustancias (p. ej., IFN-γ) que influyen en la
respuesta de una célula T.
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Figura 17.3 Micrografía electrónica de barrido de una mosca de la fruta mutante que murió
por una infección micótica. El cuerpo está cubierto de hifas fúngicas en germinación. Esta
mosca era susceptible a las infecciones porque carecía de un gen Toll funcional. (Imagen tomada de
Bruno Lemaitre et al., Cell 86;978, 1996, con autorización de Elsevier. Cortesía de Jules A. Hoffmann.)
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Figura 17.4 Modelo de un receptor de tipo
Toll (TLR3) unido a una molécula de RNA
bicatenario (dsRNA). Los dominios
extracelulares para unión a ligando de los
TLR contienen una superficie curva amplia
compuesta sobre todo por repeticiones
abundantes en leucina que brindan
flexibilidad en la unión con el ligando. El
ligando dsRNA (doble hélice azul y naranja)
se une a un dímero de TLR cuyos dominios
transmembrana y citoplásmico están en
contacto estrecho, como se muestra en este
modelo. El complejo está “listo” para enviar
una señal intracelular que alerte a la célula
sobre la presencia de una molécula de ácido
nucleico extraña. (Imagen tomada de Lin Liu et al.,
cortesía de David R. Davies, Science 320:381, 2008; ©
2008. Reimpresa con autorización de la AAAS.)
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Figura 17.5 Inmunidad innata. Micrografía electrónica de barrido de un linfocito citolítico
natural unido a una célula blanco (en este caso es una célula maligna de eritroleucemia). Los
linfocitos NK destruyen sus blancos mediante el mismo mecanismo descrito para los linfocitos T
citotóxicos en la página 709. (Imagen tomada de Blood Cells 17:165, 1991, con autorización de Elsevier. Cortesía
de Giuseppe Arancia, Departamento de Ultraestructuras, Instituto Superiore Di Sanitá, Roma.)
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Figura 17.6 Vías de diferenciación de
una célula madre hematopoyética de la
médula ósea. Una célula madre
hematopoyética puede dar origen a dos
células progenitoras diferentes: una
mieloide que se diferencia en la mayoría
de las células sanguíneas diversas (p. ej.,
eritrocitos, basófilos y neutrófilos),
macrófagos o células dendríticas; o una
linfoide que puede diferenciarse en
cualquiera de los diversos tipos de
linfocitos (NK, B o T). Las precursoras de
linfocitos T migran al timo, donde se
diferencian en dichas células. En cambio,
los linfocitos B se diferencian en la
médula ósea. Las células B y T en las
diversas etapas de diferenciación pueden
distinguirse por las especies de proteínas
que hay en su superficie o los factores de
transcripción que determinan los genes
que se expresan, o ambos.
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Figura 17.7 Selección clonal de los linfocitos B por un antígeno independiente del timo. Los
pasos se describen en la figura y también en el texto.
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Figura 17.8 Demostración experimental de que diferentes
linfocitos B contienen un anticuerpo distinto unido a la
membrana y de que estos anticuerpos se producen en
ausencia de un antígeno. En este experimento se prepararon
linfocitos B de un bazo de ratón (paso 1). En el paso 2, las
células esplénicas se pasan por una columna que contiene
cuentas cubiertas con un antígeno (antígeno A) al cual el ratón
nunca se había expuesto. Una diminuta fracción de las células
esplénicas se une a las cuentas, mientras que la mayor parte
pasa de forma directa por la columna (mostrada en el paso 3).
En el paso 4, las células esplénicas del experimento previo se
pasan por una de dos columnas distintas: una tiene cuentas
cubiertas con el antígeno A y la otra cuentas cubiertas con un
antígeno no relacionado (antígeno B) al cual el ratón nunca se
había expuesto. En el paso 4a, las células esplénicas probadas
son las que se unieron a las cuentas en el paso previo. Se
observa que estas células se unen otra vez a cuentas cubiertas
con el antígeno A, pero no con las cubiertas con el antígeno B.
En el paso 4b, las células esplénicas probadas son las que no se
unen con las cuentas en el paso previo. Ninguna de estas
células se une a cuentas cubiertas con el antígeno A, pero una
fracción diminuta se adhiere a las cuentas cubiertas con el
antígeno B.
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Figura 17.9 Comparación de la estructura de una célula B (a) y una célula plasmática (b). La
célula plasmática tiene un compartimiento citoplásmico mucho más grande que la célula B, con
más mitocondrias y un retículo endoplásmico rugoso muy desarrollado. Estas características
reflejan la síntesis de grandes cantidades de moléculas de anticuerpo en la célula plasmática.
(a-b: con autorización de Steve Gschmeissner/Photo Researchers, Inc.)
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Figura 17.10 Células “profesionales” presentadoras de antígenos (APC). (a) Micrografía electrónica de barrido
coloreada de una célula de Kupffer (un tipo de macrófago) penetrando los orificios del endotelio que recubren los
vasos sinusoidales del hígado. Las células mencionadas pueden ingerir eritrocitos viejos y elementos patógenos y
acumularse en sitios de infección o lesión. (b) Micrografía electrónica de barrido a color de una célula dendrítica.
Dichas células de bordes irregulares se caracterizan por prolongaciones citoplásmicas largas (o dendríticas) y se
concentran en tejidos que revisten las superficies corporales. (a: cortesía de Thomas Deerinck, NCMIR, University of
California, San Diego; b: David Scharf/Photo Researchers, Inc.)
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Figura 17.11 Imagen de células dendríticas
y linfocitos T vivos, y sus interacciones,
dentro de un ganglio linfático. Los
linfocitos T viajan de un ganglio linfático a
otro. Cuando entran a uno de ellos, migran
dentro del tejido mientras su superficie es
explorada por células dendríticas
individuales con las que entran en
contacto. (a) Se advierten numerosos
linfocitos T marcados por fluorescencia
(teñidos de verde, tres de los cuales están
indicados por números y marcas) que se
desplazan en el interior de un ganglio
linfático y se ponen en contacto con DC
individuales (en color rojo y señaladas por
un asterisco) en un lapso de 2.5 minutos.
(b) Trayectoria que siguen cada uno de los
tres linfocitos T marcados y la DC indicada
con un asterisco, que se incluyeron en la
sección a. (c) Contacto dentro del ganglio
linfático entre una sola DC (verde) y varios
linfocitos T (naranja) en tres dimensiones.
Los contactos entre las células son
dinámicos y cambian rápidamente su
tamaño en décimas de segundo. (a-b:
imágenes tomadas de Philippe Bousso y
Ellen Robey, Nature Immunol., 4:581, 2003.
Reimpresas con autorización de Macmillan
Publishers Ltd.; c: imagen tomada de Mark
J. Miller et al., cortesía de Michael D.
Cahalan, Proc. Nat’l. Acad. Sci. U.S.A.
101:1002, 2004 © 2004, National Academy
of Sciences, U.S.A.)
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Figura 17.12 Esquema muy simplificado que
muestra la función de los linfocitos TH en la
formación de anticuerpos. En el paso 1, el
macrófago interactúa con el antígeno complejo.
Éste se lleva al interior del macrófago y se divide
en fragmentos, los cuales se presentan en la
superficie celular. En el paso 2, el macrófago
interactúa con una célula TH cuyo TCR se une a
uno de los fragmentos del antígeno presentados
(la proteína de membrana verde es una molécula
de MHC, pág. 716). Esta interacción activa al
linfocito T. En el paso 3, el linfocito TH activado
interactúa con una célula B, cuyo receptor para
antígenos está unido a un antígeno soluble
intacto. La activación del linfocito B se estimula
por citocinas (p. ej., IL-4, IL-5 e IL-6) liberadas por
el linfocito TH hacia el espacio que lo separa del
linfocito B adyacente. La interacción con el
linfocito TH activa al linfocito B, lo que induce
proliferación de este último (paso 4). La progenie
del linfocito B activado se diferencia en células
plasmáticas que sintetizan anticuerpos que
pueden unirse al antígeno (paso 5).
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Figura 17.13 Respuestas de anticuerpos primaria y secundaria. Una respuesta primaria, que se
induce por la exposición inicial al antígeno, conduce primero a la producción de moléculas de
anticuerpo IgM solubles, seguida de la producción de IgG solubles. Cuando el antígeno se
introduce de nueva cuenta, se inicia una respuesta secundaria. En comparación con la reacción
primaria, la secundaria comienza con la producción de moléculas de IgG (además de IgM),
alcanza un nivel sanguíneo de anticuerpos mucho más alto y ocurre casi sin demora.
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Figura 17.14 Estructura de un anticuerpo. (a) Modelo de listones de una molécula de IgG. Contiene cuatro cadenas
polipeptídicas: dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas iguales. Una de las cadenas pesadas se muestra en azul y la
otra en amarillo, mientras que ambas cadenas ligeras se presentan en rojo. Son evidentes los dominios de cada cadena (dos por
cada cadena ligera y cuatro por cada pesada). (b) Modelo esquemático que muestra la estructura de dominios de una molécula de
IgG. La estructura terciaria de cada dominio de Ig se mantiene por un enlace disulfuro. Los dominios que comprenden una región
constante de la cadena polipeptídica se indican con la letra C y los que tienen una región variable se señalan con la letra V. Cada
cadena pesada contiene tres regiones CH (CH1, CH2, CH3) y una región VH en el extremo N del polipéptido. Cada cadena ligera
posee una región CL y una VL en su extremo N. Las regiones variables de las cadenas ligera y pesada forman un sitio para la
combinación de un antígeno. Cada molécula de IgG con forma de Y contiene dos de estos sitios y puede fragmentarse con un
tratamiento proteolítico ligero en dos fragmentos Fab que contienen sitios para combinación con antígenos y un fragmento Fc,
como se indica. (a: cortesía de Alexander Mcpherson.)
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Figura 17.15 Dominios de los anticuerpos. Dibujo esquemático de una cadena ligera λ
sintetizada por células de un paciente con mieloma múltiple. El polipéptido se pliega para que las
porciones constantes y las variables se presenten en dominios separados. Las flechas gruesas
representan cadenas β, que se ensamblan en láminas β. Cada dominio tiene dos de estas
estructuras, las cuales se distinguen por los colores rojo y naranja. Los tres segmentos
hipervariables (Hv) de la cadena se presentan como asas en un extremo del dominio variable,
que forma parte del sitio para combinación con antígenos del anticuerpo. (Imagen reimpresa
(adaptada) con autorización de Schiffer et al., Biochemistry 12:4628, 1973. copyright 1973. American Chemical Society.)
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Figura 17.16 Interacción antígeno-anticuerpo. Modelo de espacios llenos basado en
cristalografía por rayos X de un complejo entre una lisozima (verde) y la porción Fab de un
anticuerpo (fig. 17.14). La cadena pesada del anticuerpo es azul y la ligera es amarilla. Un
residuo de glutamina de la lisozima aparece en rojo. (Imagen tomada de G. Amit, R. A. Mariuzza, S. E. V.
Phillips, y R. J. Poljak, Science 233:749, 1986; ©1986, reimpresa con autorización de la AAAS.)
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Figura 17.17 Demostración experimental de que
los genes que codifican las cadenas ligeras de los
anticuerpos se forman por reordenamiento del
DNA. Primero se extrae DNA de células
embrionarias o células cancerosas productoras de
anticuerpos y se fragmenta con una endonucleasa
de restricción (paso 1) que divide ambas cadenas
del DNA en una secuencia específica. Los
fragmentos de ácido nucleico de las dos
preparaciones se fraccionan por separado mediante
electroforesis en gel; se preparan dos geles
idénticos de cada muestra de DNA (paso 2).
Después de la electroforesis, cada gel se incuba con
una sonda marcada que contiene la secuencia
genética variable (V) o la constante (C) (paso 3). La
localización del DNA marcado y unido en el gel se
revela por autorradiografía y se muestra en la parte
inferior de la figura. En tanto las secuencias génicas
V y C se localizan en fragmentos separados en el
DNA de células embrionarias, las dos secuencias se
localizan en el mismo fragmento pequeño de DNA
en las células productoras de anticuerpos. Las
secuencias génicas V y C se unen durante el
desarrollo de los linfocitos B por un proceso de
reordenamiento del DNA.
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Figura 17.18 Reordenamientos del DNA que
conducen a la formación de un gen funcional
que codifica una cadena _ de
inmunoglobulina. La organización de las
secuencias de DNA variable (V), de unión ( J) y
constante (C) dentro del genoma se muestra
en el paso 1. Los pasos que conducen a la
síntesis del mRNA maduro que codifica el
polipéptido de la cadena κ se describen en el
texto. La unión aleatoria de un segmento V y
uno J (pasos 2 y 3) determina la secuencia de
aminoácidos del polipéptido. El espacio entre
el segmento J “elegido” y el segmento C (que
puede contener uno o más segmentos J,
como se muestra en la figura) permanece
como un intrón en el gen. La porción del
transcrito primario (paso 4) que corresponde
a este intrón se elimina durante el
procesamiento del RNA (paso 5). El
reordenamiento del DNA y la transcripción
subsiguiente del gen “pegado” ocurre sólo en
un alelo de cada célula, lo que asegura que la
célula sólo expresará una cadena κ. El otro
alelo en el cromosoma homólogo casi siempre
permanece inalterado y no se transcribe.
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Figura 17.19 Ordenamiento de los genes C para las diversas cadenas pesadas humanas. En las
personas, las cadenas pesadas de IgM, IgD e IgE las codifica un solo gen, mientras que las de
IgG provienen de cuatro genes diferentes y las de IgA de dos genes distintos (véase la nota al
pie de la pág. 711).
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Figura 17.20 Estructura de los receptores de antígenos de un linfocito B y uno T. (a) El BCR de un linfocito B es una
versión unida a la membrana de una inmunoglobulina relacionada con un par de cadenas α no variables y dos cadenas
β no variables. Las cadenas α y las β también son miembros de la superfamilia de Ig. (b) El TCR de un linfocito T consiste
en una cadena polipeptídica α y β unida por un puente disulfuro. Cada polipéptido contiene un dominio variable que
forma el sitio de unión para el antígeno y un dominio constante. El TCR se relaciona con seis polipéptidos invariables
más de la proteína CD3, como se indica en la ilustración. (Una pequeña fracción de los linfocitos T posee un tipo
diferente de TCR formado por una subunidad λ y una δ. Estas células no se limitan al reconocimiento de los complejos
MHC-péptido y su función aún no se conoce por completo.)
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Figura 17.21 Las APC humanas pueden
presentar una gran cantidad de
péptidos. (a) Modelo esquemático de la
variedad de moléculas de MHC clase I
que puede tener un individuo. Esta
molécula es codificada por diversos
genes, tres de los cuales están
representados por un gran número de
alelos. Este individuo particular es
heterocigoto en los loci HLA-A, HLA-B y
HLA-C y homocigoto en los loci HLA-E,
HLA-F y HLA-G, lo que permite generar
un total de nueve moléculas de MHC
clase I distintas. (La diferencia entre los
MHC clases I y II se describe en la pág.
717.) (b) Modelo esquemático que
ilustra la variedad de péptidos que
pueden ser presentados por la proteína
codificada por un solo alelo del MHC.
(La abreviatura “HLA” significa en inglés
“human leukocyte antigen” [antígeno
leucocitario humano], lo cual refleja el
descubrimiento de dichas proteínas en
la superficie de los leucocitos.)
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Figura 17.22 Interacción entre una APC y un linfocito T durante la presentación del antígeno. (a) Micrografía electrónica de los
dos tipos de células durante su interacción. (b) Modelo esquemático que muestra algunas de las proteínas que intervienen en la
interacción entre una APC y un linfocito T citotóxico (CTL) o una célula T cooperadora (TH). El reconocimiento del antígeno ocurre
cuando el TCR del linfocito T identifica un fragmento peptídico del antígeno unido a una hendidura en una molécula de MHC de la
APC. Como se explica en el texto, los CTL reconocen antígenos unidos a moléculas de MHC clase I, en tanto que los linfocitos TH
identifican antígenos presentados por moléculas MHC clase II. CD8 y CD4 son proteínas integrales de membrana expresadas por
los dos tipos de linfocitos T, que se unen a las moléculas de MHC de las clases I y II, respectivamente. CD8 y CD4 se describen
como correceptores. (No se muestran otras muchas proteínas que aparecen en estas zonas de interacción intercelular; consúltese
Nat. Revs. Immunol. 11:672, 2011.). (a: imagen tomada de Alan S. Rosenthal, Regulation of the Immune Response— Role of the
Macrophage, New England Journal of Medicine, Noviembre 1980, vol. 303, #20, pág. 1154 © 1980 Massachusetts Medical
Society; b: imagen tomada de L. Chatenoud, Mol. Med. Today 4:26, 1998. Molecular Medicine Today de Elsevier Trends Journals.
Reproducida con autorización de Elsevier Trends Journals en el formato de libro de texto vía copyright Clearance Center.)
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Figura 17.22 Interacción entre una APC y un linfocito T durante la presentación del antígeno.
(Continuación) (c) Micrografía de fluorescencia que muestra la sinapsis inmunitaria entre una
APC y un linfocito T. Los TCR de los linfocitos T se ven en color verde, y las moléculas de MHC
clase II de la APC en rojo. La localización concomitante de los TCR y las moléculas de MHC
genera la fluorescencia amarilla en la sinapsis inmunitaria. (c: imagen tomada de B. A. Cobb et al., Cell
117:683, 2004, fig. 6c. Reimpresa con autorización de Elsevier. Por cortesía de Dennis L. Kasper.)
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Figura 17.23 Vías clásicas de procesamiento de antígenos que se relacionan con moléculas de MHC clases I y II. (a) Vía
propuesta para el ensamble de un complejo MHC clase I-péptido. Esta vía ocurre en casi todos los tipos de células. En el paso 1, la
cadena pesada de la proteína del MHC se sintetiza en un ribosoma unido a la membrana y se traslada a la membrana del ER. La
cadena pesada del MHC se relaciona con calnexina (paso 2), una chaperona localizada en la membrana del ER, y el complejo
dimérico se une con la cadena invariable _2m (paso 3). Luego, el complejo MHC se relaciona con otra proteína de la membrana
del ER, llamada TAP (paso 4). Mientras tanto, los antígenos citosólicos son introducidos en proteasomas (paso A) y se degradan en
péptidos pequeños (paso B). Los péptidos son transportados al interior del retículo endoplásmico por acción de la proteína TAP,
sitio en el cual son “recortados” por una peptidasa del ER (que no se muestra) hasta alcanzar su longitud final. En este punto, los
péptidos en cuestión quedan unidos al surco de la molécula de MHC (fase 5) con el auxilio de un gran complejo de chaperonas,
que en la figura está señalado con las iniciales PLC. Éste y la calnexina se disocian del complejo MHC (paso 6), que se transporta
por la vía biosintética/secretora a través del aparato de Golgi (paso 7) hasta la membrana plasmática, donde está listo para
interactuar con el TCR de un linfocito T citotóxico.
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Figura 17.23 Vías clásicas de procesamiento de antígenos que se relacionan con moléculas de MHC clases I y II. (Continuación) (b) Una vía
propuesta para el ensamble de un complejo MHC clase II-péptido. Esta vía ocurre en las células dendríticas y otras APC profesionales. En el paso 1,
la proteína del MHC se sintetiza en un ribosoma unido a la membrana y se traslada al interior de la membrana del ER, donde se relaciona con Ii
(paso 2), una proteína trimérica que bloquea el sitio de unión MHC-péptido. El complejo MHC-Ii pasa por el aparato de Golgi (paso 3) y al interior
de una vesícula de transporte (paso 4). Mientras tanto, la APC capta un antígeno proteínico extracelular por endocitosis (paso A) y lo entrega a un
lisosoma (paso B), donde el antígeno se fragmenta en péptidos. El lisosoma que contiene los fragmentos antigénicos se fusiona con la vesícula de
transporte que contiene el complejo MHC-Ii (paso 5), lo que conduce a la degradación de la proteína Ii y la relación entre el fragmento peptídico
antigénico y la molécula de MHC clase II (paso 6). El complejo MHC-péptido se transporta a la membrana plasmática (paso 7), donde está listo para
interactuar con el TCR de un linfocito TH. (Nota: no todos los antígenos exógenos siguen la vía clásica del MHC clase II mostrada en la sección b.
También existe una vía por la cual las APC captan antígenos exógenos por endocitosis y los degradan en péptidos, que luego se unen y presentan
en moléculas de MCH de clase I. Esta vía de presentación cruzada, como se le llama, permite que los CTL se activen por un antígeno exógeno que
de otra manera pasaría “desapercibido”.) (a-b: imagen tomada de D. B. Williams et al., Trends Cell Biol 6:271, 1996. Trends in Cell Biology de
Elsevier Ltd. Reproducida con autorización de Elsevier Ltd en el formato de libro de texto vía copyright Clearance Center.)
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Figura 17.24 Los péptidos producidos por el procesamiento de antígenos se unen dentro de
una hendidura del MHC. Estos modelos ilustran la unión de péptidos a una molécula de MHC
clase I (a) y a otra de clase II (b). Las superficies de las moléculas de MHC se muestran en blanco
y el péptido en el sitio de unión en color. El péptido que se muestra en la figura a deriva de la
proteína de la matriz del virus de la influenza, y el péptido de la imagen b proviene de la proteína
hemaglutinina del virus de la influenza. El extremo N de cada péptido está a la izquierda. (a-b:
cortesía de T. Jardetzky; Trends Biochem. Sci. 22:378, 1997, fig.1, con autorización de Elsevier Science.)
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Figura 17.25 Determinación del destino de un linfocito T recién formado en el timo. En el
timo se lleva a cabo un proceso de detección que selecciona linfocitos T con TCR apropiados.
(a) Los linfocitos T cuyo TCR posee una gran afinidad por moléculas de MHC que llevan
péptidos propios se eliminan por apoptosis (selección negativa). (b) Aquellos cuyo TCR no
reconoce a las moléculas de MHC que llevan péptidos propios también mueren por apoptosis
(muerte por abandono). (c) En cambio, los linfocitos T cuyo receptor muestra una débil afinidad
por moléculas de MHC con péptidos propios sobreviven (selección positiva) para constituir la
población de linfocitos T periféricos del cuerpo.
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Figura 17.26 Activación de los linfocitos. (a) Esquema de la inter acción entre una APC profesional, en este caso una célula dendrítica madura, y
un linfocito TH. La especificidad en esta interacción entre células ocurre cuando el TCR de la célula TH identifica el complejo MHC clase II-péptido
presentado en la superficie de la célula dendrítica. La interacción entre el CD28 del linfocito T y una proteína B7 de la célula dendrítica genera una
señal coestimuladora inespecífica necesaria para la activación del linfocito T. (Recuadro) Micrografía electrónica de barrido de una célula
dendrítica madura (naranja) que presenta antígenos a varios linfocitos T (verde). (b) Esquema de la interacción entre un linfocito TH activado y un
linfocito B. La especificidad de esta interacción entre células se debe a que el TCR de la célula TH reconoce el complejo MHC clase IIpéptido
presentado en la superficie del linfocito B. El péptido presentado por esta célula procede de las moléculas de proteína que al principio se unieron
a los BCR en la superficie celular. Tales antígenos unidos se captan por endocitosis, se fragmentan en los lisosomas y se unen a moléculas de MHC
clase II, como en la figura 17.23b. (a-b: imagen tomada de E. Lindhout et al., Immunol Today 18:574, 1997. Immunology Today de Elsevier Sci
Ltd/U. K. Reproducida con autorización de Elsevier Sci Ltd/U. K., en formato de libro de texto vía copyright Clearance Center. Fotografía del
recuadro; tomada de Peter Friedl, Nature Revs. Immunology 5:533, 2005, fig. 1a. Imagen central; reimpresa con autorización de Macmillan
Publishers Limited.)
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Perspectiva Humana Figura 1 Exantema en forma de mariposa, un síntoma temprano común
del lupus eritematoso sistémico. (Cortesía de la Lupus Foundation of America, Inc.)
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Vías Experimentales Figura 1 (a) Representación esquemática de una molécula de MHC clase I, en este caso la
proteína humana HLA-A2. La molécula consiste en dos subunidades: una cadena pesada formada por tres dominios
(α1, α2 y α3) y una cadena β2m. La porción de la cadena pesada que cruza la membrana se conectaría con el
polipéptido en el sitio marcado con la letra C (por el carboxilo terminal). Los enlaces disulfuro se indican como dos
esferas conectadas. La hendidura para unión con el péptido se muestra en la parte superior del dibujo, entre los
segmentos helicoidales α de los dominios α1 y α2 de la cadena pesada. (b) Representación esquemática del saco para
unión para péptidos de la proteína del MHC vista desde la parte superior. La región inferior del saco está recubierta por
una lámina β (flechas naranja-púrpura) y las paredes por hélices α (verde). El dominio α1 se muestra en naranja y verde
claro; el dominio α2 aparece en púrpura y verde oscuro. (Imagen tomada de Pamela J. Bjorkman et al., Nature 329:508,
509, 1987, fig. 2a, 2b; reimpresa con autorización de Macmillan Publishers Ltd.)
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Vías Experimentales Figura 2
Modelos tridimensionales de un
péptido (mostrado como
estructura de esferas y varillas)
adherido dentro del saco para
unión con antígenos de un MHC
clase I de ratón (H-2Kb). El péptido
en la imagen a posee ocho
residuos de aminoácidos; el
péptido en b está formado por
nueve residuos. Los péptidos se
ven incrustados en la profundidad
de la hendidura de unión del MHC.
(Imagen tomada de Masazumi Matsumura,
Daved H. Fremont, Per A. Peterson, e Ian A.
Wilson, Science 257:932, 1992. © 1992.
Reimpresa con autorización de la AAAS.)
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Figura 3 Representación de la interacción
entre un complejo MHC-péptido (en la parte
inferior) y un TCR (en la parte superior). Las
regiones hipervariables (CDR) del TCR se
muestran como asas coloreadas que forman
la interfase entre las dos proteínas. El
péptido unido (P1-P8) se muestra en
amarillo-verde situado dentro de la
hendidura de unión de la molécula de MHC
clase I. Las columnas de los péptidos se
representan como tubos. (Imagen tomada de K.
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Capítulo 17. Respuesta inmunitaria
Christopher Garcia et al., cortesía de Ian Wilson, Science
274:217, 1996, fig. 9d, © 1996. Reimpresa con
autorización de la AAAS.)