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NPD1 DHA 80 TG
Doconexento 960mg
Libre de Ácido Fitánico
DISTRIBUCIÓN:
Solo el DHA y AA está presente en tejidos diana
¨
El DHA se concentra en Retina (hasta 50%) y en el
cerebro y esperma (hasta 35%).
¨
A pesar de que el EPA se consume en mayor medida el
DHA se presenta en mayor concentracion en tejidos
no conservadores de DHA (corazón,..).
¨
Solo el DHA y el AA representan el 8% del peso seco
del cerebro, mientras que el EPA y otros acidos grasos
PUFA se encuentran de forma residual (Cunnane y Stewart,
2010).
¨
El EPA no sustituye al DHA: DPA (ácido
docosapentanoico, n-6) derivado del AA, es sintetizado (ß-
Aterburn-LM, Hally-EB, Oken-H. Distribution, intercorsion, and dose reponse
of n-3 fatty acids in humans. Am J Clin Nutr 2006; 83 (suppl):1467S-76S.
oxidacion) para sustituir el DHA en condiciones de carencia
de DHA, particularmente en periodos de desarrollo.
El EPA Reduce la Biodisponibilidad DHA
¨
En todos los estudios publicados el EPA reduce la biodisponibilidad del DHA >60%
Cuanto mayor es el ratio EPA/DHA menor es la biodisponibilidad de DHA. El EPA reduce
significativamente la biodisponibilidad del DHA, la dosis máxima y limita significativamente la formación de
NPD1. En la ingesta de ácidos grasos omega 3 (EPA+DHA), el DHA no tiene respuesta dosis dependiente,
reduciéndose los niveles de DHA a partir de 3g/día
¨
¨
La dosis respuesta de mezclas de DHA + EPA (ratio 1/1), a partir de
3g/día de DHA+EPA se reduce la concentración de DHA y con ello
se reduce la formacion de NPD1.
Aterburn-LM, Hally-EB, Oken-H. Distribution, intercorsion, and dose reponse
of n-3 fatty acids in humans. Am J Clin Nutr 2006; 83 (suppl):1467S-76S.
Biodisponibilidad Oral NPD1 (85% CG)
Concentración 85% vs 62%
vs 62.5
500%
P<0.05
400%
• Tratamiento con EPA/DHA etil-ester ratio 1/0.8:
300%
1. Aumento de EPA+DHA (85%) vs EPA/DHA (62%) en
200%
100%
fosfolipidos (14 dias) es un 30% más elevado.
0%
5.1 gr EPA+DHA
62.5%
0
5.1 gr EPA+DHA
80.5%
5.1 gr EPA+DHA
85%
2.Solo concentraciones superiores al 80%
son eficaces
en bajar la triglicemia. El descenso en suero de los
0%
trigliceridos esta asociado a la concentración del producto de
-5
Omega 3.
-10
-15
3. La biodisponibilidad del DHA es 10 veces menor que la
del EPA en Omega 3 independientemente de la
concentración (24%-32%-30% al 62%-80%-85%)
-25
DHA vs Omega 3 (EPA+DHA)
1. Sólo el DHA y el AA tienen funciones especificas, esenciales y críticas en tejidos diana (cerebro, retina, corazón,
esperma...). Salvo en el efecto comparable en los triglicéridos, el EPA no tiene presencia en los tejidos diana ni
por tanto puede tener función fisiologica, fisiopatológica o actividad en los tejidos DIANA.
2. El AA y DHA, en todos los tipos celulares tienen mayor preferencia a la union a los fosfolípidos (C-2) que
cualquier otro ácido graso.
3. Inflamación: Los derivados de EPA (prostaglandinas, resolvinas-RvE1, ...)
en tejidos “NO DIANA” tienen una significativa e inferior actividad con respecto a las protectinas de DHA, PD1 y
NPD1 (Serhan y cols, 2006).
PhA Antagonista DHA
•
El ÁCIDO FITÁNICO es el Antagonista
del DHA, Citotóxico y Pro-oxidante
más potente encontrado en la
alimentación, mayoritariamente en el
pescado.
Toxicidad del Ácido Fitánico
¨
Efecto citotoxico e induce apoptósis en: neuronas, fotoreceptores, astrocitos, coclea,
celulas de Purkinge, endotelio vascular y hepatocitos (Wieloch et al., 2007; Kroemer et al., 2007;
Schönfeld et al., 2006; Reiser et al., 2006; Kahler et al., 2005; Schönfeld et al, 2004; Idel et al., 2002)
asociado con ataxia, retraso piscomotor, ceguera, sordera, y aterosclerosis.
¨
El PhA induce isquemia, potente estrés oxidativo (via mitocondria: pro-oxidante fisiologico más
potente conocido), altera drásticamente el influjo de Ca++ extracelular (100µM) e induce muerte
súbita. Es el mayor inductor conocido de estres oxidativo y lipoperoxidacion de la dieta.
¨
Toxicidad y daño irreversible mitocondrial (5-20µM) (rotenona actividad-desacopla complejo I) y
complejo III (antimicina A) inhibe la fosforilación oxidativa y aumenta el estres oxidativo en neuronas.
Ruta Desaturasas de AA y DHA
Omega 6
Omega 3
Ac Linoleico
Δ Desaturasa
Ac α-Linolenico
6
PgE-1
Ac ɣ-Linolenico
18-3
DGLA
EPA:
18-3
18-2
Resolvinas de la serie E
Elongasa
18-4
Δ5 Desaturasa
20-4
RvE1
DHA:
20-3
15%
Sintesis Residual solo
en Ausencia de DHA
PgE-2
AA
Elongasa
Peroxisomas
DPA
<1%
NPD1, 4HDHA
20-5
20-4
Citoplasma
PgE-3
EPA
Protectinas de la serie D
RvE1
Elongasa
24.5
Δ6 Desaturasa
24-6
ß-oxidacion
Doconexento
34%
30% 4g/d NPD1-DHA®
NPD1
50%
Saturadas
CARNES
ACEITES VEGETALES
E
AC. LINOLEICO
W-6
AC. GAMMALINOLENICO
W-6
PESCADO
E
AC. Alfa-LINOLÉNICO
W-3
AC. OCTADECATETRAENÓICO
W-3
(EPA)
AC. EICOSA-PENTANÓICO
W-3
(DHA)
AC. DOCOSAHEXAENÓICO
W-3
AC.
ARAQUIDÓNICO
W-6
AC. DIHOMOGAMMALINOLÉNICO
W-6
PROSTAGLANDINAS
SERIE 2
PROSTAGLANDINAS
SERIE 1
Potentes vasodilatadores arteriales.
Presentes en los procesos
inflamatorios que producen fiebre,
rubor, edema y dolor.
“acelerador”
“guerra”
Antiinflamatorias, antiagregantes y
broncodilatadoras.
Regulan el crecimiento, los estrógenos y las
secreciones sebáceas.
“freno”
“paz”
AC. EICOSATETRAENÓICO
W-3
NPD1
PROSTAGLANDINAS
SERIE 3
Antiinflamatorias, antiagregantes y antitrombóticas.
Liporreguladoras.
“embrague”
“paz”
:
NPD1 CATABOLISMO - DOSIS DEPENDIENTE
DOCONEXENTO
Oxidacion Enzimática
Oxidación No Enzimática
Lipoxigenasas, COX
Deficiencia DHA
ESTRÉS OXIDATIVO
ESTRÉS OXIDATIVO
NPD1 o PD1
ß-Oxidación
Radicales libres
AINES, AAS, Corticosteroides
Dosis:
4/día: 10-100ng
1/día: 0-5ng
P-450
F4-Neuroprostanos
Dosis:
4/día: 10-15%
1/día: <5%
Icosapento (EPA)
Protectinas Serie D
AA (Ácido Araquidonico)
Resolvinas serie E
(Resolvinas o Docosanoides)
PGE2
ReV1
NPD1: Dosis Dependiente
¨
La NPD1 presenta mecanismos de acción diferentes y no relacionados con los del DHA.
¨
El NPD1 presenta potente actividad terapéutica:
¨
Anti-inflamatoria.
¨
Anti-apoptósis.
¨
Anti-isquémico.
¨
Anti-angiogénico
(neuroprotector).
Anti-neurodegenerativo
Para ello es necesaria una dosis de NPD1-DHA elevada (>50mg/kg/día) siendo la
respuesta terapéutica dosis-dependiente.
DHA conversión a EPA
¨
Cuando suministramos al organismo
maquinaria enzimática que transforma el
una cantidad pequeña de DHA,la
DHA en
es suficiente y muy poco DHA será sustrato de otras
fosfolípidos de membrana
enzimas, pero
suministramos cantidades mayores, esos enzimas no transforman
rápido
el DHA,
y de eso se aprovechan otros
usan el DHA como sustrato
para
cuando
suficientemente
enzimas que
también
metabolizarlo. Estas
enzimas pueden ser lipooxigenasas y tenemos NPD1. Pero mediante un proceso de
betaoxidación también produce EPA.
¨
El porcentaje de conversiónde DHA en EPA
factores,
pero
será mayor cuanto
dependerá de
muchos
mayor
el
sea
aporte
de
DHA.
Biodisponibilidad
NPD1 vs Trigliceridos (DHA algas martek)
¨ El catabolismo de DHA a EPA es dosis dependiente.
De 4 g/dia de DHA son catabolizados un 30% a
dosis dependiente de forma lineal.
¨ DHA-trigliceridos (Martek) presentan una dosis
optima baja de solo 2g/día (abajo), mientras que el
NPD1 es dosis dependiente de forma lineal a dosis de
hasta 8g/día.
Aterburn-LM, Hally-EB, Oken-H. Distribution, intercorsion, and dose reponse
of n-3 fatty acids in humans. Am J Clin Nutr 2006; 83 (suppl):1467S-76S.
Ingesta de DHA Materna
Izquierda: concentracion de DHA en leche
materna
Derecha: dosis/respuesta suplementacion DHA
Aterburn-LM, Hally-EB, Oken-H. Distribution, intercorsion,
and dose reponse of n-3 fatty acids in humans. Am J Clin
Nutr 2006; 83 (suppl):1467S-76S.
• Para obtener la concentración del 1% de DHA (Japón) son necesarios 1g/dia (15mg/kg/día)
• Se necesita una concentración de 0.33% para alcanzar los niveles optimos de DHA en la
glia (350mg/día),
• Sin embargo, son necesarias dosis del 1% (1g/dia) para aumentar la concentración
de DHA en ciertas areas del cortex (Kumar y cols., 2007)
NPD1™
•
P< 0.05
fh
•
ESTUDIO JUMP
¨ Hay que destacar que el estudio se ha realizado con niveles de DHA y EPA en sus niveles en tejidos diana, y no en suplementos ricos en omega 3, ya que la heterogeneidad de
los suplementos y la alta variabilidad de su biodisponibilidad, e interacciones entre el consumo de EPA, DHA, ácido fitánico inducen sesgos muy elevados quitando validez a los
resultados de numerosos estudios clínicos y metaanálisis de estudios con ácidos grasos omega 3.
¨ El DHA pero no el EPA es antiaterogénico y tiene una relación inversa con el grosor de la íntima media. La muestra de Japón tiene MARCADAMENTE ELEVADOS FACTORES
DE RIESGO, aun así presenta menor grosor de la íntima media de la carótida asociada al DHA y no al EPA. Sin embargo, el DHA es un FACTOR DE PROTECCIÓN
ANTIATEROGÉNICO en ambos grupos independiente de los factores de riesgo. No obstante, sólo en los Japoneses se ve una relación independiente. Más allá de los factores
conocidos, hay que destacar la dieta grasa, el ÁCIDO FITÁNICO y el consumo heterogéneo de EPA/DHA (Omega 3), dando lugar a graves sesgos clínicos y epidemiológicos:
¨ Japón consume los niveles más elevados de DHA, más bajos de ácido fitánico y grasas saturadas, y niveles bajos de EPA. Mientras que USA consume los niveles más bajos
Datos Clínicos
¨
Contraindicaciones: Es un producto semisintético a partir de aceite de pescado, con lo esta
contraindicado en alergia probada a pescado (atún) o excipientes (glicerina, oxido de hierro y titanio). En
dichos casos se sugiere hacer un test de alergia al producto.
¨
Reacciones adversas, efectos secundarios y colaterales: No se han encontrado en los estudios
clinicos publicados y no publicados del doconexento a dosis de 4 y 8 g/día durante 4 y 8 años de
duraccion de los estudios.
¨
Precauciones peligrosas: No Relevante.
¨
Precauciones especiales: La NPD1 tiene una potente actividad antiagregante plaquetaria. No se han
encontrado alteraciones en la hemostasia y coagulación en los estudios clinicos a dosis de 4 y 8 g/día
durante peridos de 4 y 8 años. El uso de 8g/día en uso prolongado en un paciente con tratamiento
anticoagulante (warfarina) aumento discretamente la fragilidad capilar (< 1%).
¨
Sobredosis: No hay especiales recomendaciones en caso de sobre dosis.
¨
Eff ectos sobre manipulacion de maquinaria y conducción: No relevante.
Seguridad
¨
Dosis de 4 y 8g/día durante 4 - 8 años con NPD1-DHA:
1. Ningún paciente mostró intolerancia ni efectos secundarios, muertes o serios efectos
secundarios.
2. No se observaron anormalidades clinicas. Descensos de trigliceridos y aumentos de
HDL fueron observados.
3. No cambios en la hemostasia fueron encontrados.
4. Ningún paramentro de laboratorio fue empeorado desde el inicio de los estudios.
Posología
¨
¨
1 cápsula/día en DCL.
Dosis terapeutica: 4capsulas/dia. Para inducir la neuroproteccion del NPD1,
antiapoptosis en retina y cerebro, hipertriglicemia, etc.
¨
Se han usado dosis de 100mg/kg/día en niños en enfermedades de retina y 150mg/kg/
día en autismo.
¨
8-12 cápsulas/día han sido usadas en el tratamiento de casos aislados como antiespasmolito en esclerosis multiple, nefritis, insuficiencia renal colitis ulcerosa, enfermedad
de Crohn, etc.
¨
La dosis puede ser aumentada hasta obtiener la respuesta adecuada. 8 g/d representa el
8-12% del total de la ingesta grasa de la dieta.
DHA en patologías más comunes…
¨
Deterioro cognitivo leve. Pérdidas de memoria (1 cápsula/día).
¨
Perfil lipídico. Hipertrigliceridemia y cuando sea necesario aumentar el
HDL-col.
¨
Déficit de atención en niños. (1 cápsula/día).
¨
Embarazo (a partir tercer mes, 1 cápsula/día).
¨
Oftalmología (2-4 cápsulas/día).
¨
Infertilidad masculina y femenina (2 cápsulas/día).
Deportistas.(1-2 cápsulas/día).