Ciclo ovárico y regulación del eje HHO sobre ciclicidad macho hembra ESFUNO REPRODUCCIÓN SEXUAL HEMBRAS MACHOS Ovarios Testículos óvulos espermatozoides perfil hormonal de hembra perfil hormonal de macho fenotipo femenino fenotipo masculino 1 ANATOMÍA DEL OVARIO MACRO... MICRO... FOLÍCULO- unidad funcional del ovario consta de un ovocito rodeado por capa/s de células somáticas especializadas, que cambian durante el desarrollo del mismo. FISIOLOGÍA DEL OVARIO •Quiescente durante niñez •A partir de la pubertad, el OVARIO ADULTO: productor de ovocitos maduros secretor de hormonas sexuales La liberación de los gametos fertilizables es episódica producción de hormonas cíclica. (diferencia con machos) CICLO OVÁRICO Implica la secuencia de cambios dentro del ovario que ocurren entre 2 ovulaciones sucesivas, por la cual se producen de forma cíclica y coordinada ovocitos fertilizables y hormonas reproductivas. 2 ¿CÓMO SE REGULA EL CICLO OVÁRICO? Eje H-H-O actuando de forma endócrina LUTEINIZACIÓN/ LUTEOLISIS GnRH OVULACIÓN FSH LH FOLICULOGÉNESIS Factores intra-ováricos actuando de forma autócrina y parácrina Estrógenos Progestágenos Activina Inhibina Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) Se sintetiza en neuronas de: Área preóptica y Núcleo arcuato (Sistema parvocelular). Se libera a la eminencia media (Sistema porta-hipofisario) Liberación pulsátil: Su frecuencia y amplitud de pulsos determina la secreción de gonadotrofinas por la hipófisis. LESIÓN (en la rata): Inhibición de pulsos de GnRH y Atrofia gonadal. Decapéptido: Receptores en gonadotropos de membrana acoplado a proteina G). la hipófisis anterior (receptor de 3 Gonadotrofinas (LH y FSH) GnRH: estimula la síntesis y liberación de gonadotrofinas. Gonadotrofinas: Hormona folículo estimulante (FSH) Hormona Luteinizante (LH) Glucoproteínas (Polipéptidos) Suelen ser sintetizados por distintas células • FSH es determinante para el pasaje de foliculo preantral o antral temprano a antral. • LH estimula la ovulación y formación de cuerpo lúteo. LH y FSH se unen a receptores de células foliculares y luteales del ovario y estimulan la liberación de estrógenos y progesterona LA CICLICIDAD OVÁRICA NO ES AJENA A OTROS PROCESOS QUE AFECTEN AL ORGANISMO …. neuronas hipotalámicas secretoras de GnRH de modulación. ciclo luzoscuridad punto estrés estímulación sexual emociones 4 N° max de folículos producidos-PERINATAL FOLÍCULO PRIMORDIAL FOLÍCULO PREANTRAL PROLIFERACIÓN DEPENDIENTE DE FACTORES INTRAOVÁRICOS FOLÍCULO ANTRAL grupos de células germinales FOLÍCULO PREOVULATORIO DEPENDIENTE DE FACTORES HIPOFISARIOS ovocito maduro POSPUBERTAD FOLICULOGÉNESIS Proceso por el cual las células germinales de las hembras se desarrollan dentro de células somáticas del ovario y maduran a un óvulo fértil. FOLICULOGÉNESIS INDEPENDIENTE DE FSH Y LH INTRAUTERINO Y/O PERINATAL F. PRIMORDIAL ? grupos de ovogonias OVOGONIAS •mitosis OVOCITO I •meiosis I •profase I comunicaciónuniones GAP FOLÍCULO •células fusiformes •GRANULOSA 5 FOLICULOGÉNESIS INDEPENDIENTE DE FSH Y LH DESPUÉS DE LA PUBERTAD F. PREANTRAL F. PRIMORDIAL FGF NGF EGF TGF IGF I,II Si hay LH y FSH SIGUE... LHr FSHr Si no LH y FSH APOPTOSIS... ? OVOCITO I •profase I •crece comunicaciónuniones GAP FOLÍCULO •GRANULOSA • GRANULOSA zona pelúcida • TECA INTRA-OVÁRICO Pre-antral ATRESIA el evento más frecuente en ovario MUJER 85 días 6 RESUMEN CICLO OVÁRICO OVULACIÓN FASE FOLICULAR expansión de f. antrales FASE LUTEAL sobrevida del cuerpo luteo DÍA 1 DÍA 14 DÍA 28 intra/FSH FSH y LH INTRA-OVÁRICO Pre-antral ATRESIA el evento más frecuente en ovario MUJER 6-7 millones 85 días 14 días 300-400 7 FOLICULOGÉNESIS DEPENDIENTE DE FSH Y LH DESPUÉS DE LA PUBERTAD F. PREANTRAL F. ANTRAL temp. F. ANTRAL tard. LHr FSH LH LHr FSHr LHr LHr FSHr OVOCITO I •posición excéntrica FOLÍCULO • ANTRO • GRANULOSA •GRANULOSA: mural y cumulus • ANTRO FSH / E/A •TECA: interna y externa E (y A) E (y A) COOPERACIÓN CELULAR TECA-GRANULOSA Johnsson, 6ta edición Teca interna x LH (a bajas concentración) Colesterol Progestágenos Progestágenos Andrógenos c. de Teca T + Granulosa x FSH Andrógenos Estrógenos crecimiento gran SINERGISMO E Y FSH c. de Gran. E aromatasa FSH r Si pico de LH SIGUE... LHr en granulosa Si no pico de LH APOPTOSIS... 8 EL OVARIO COMO PRINCIPIO Y FIN DE LA REGULACIÓN DE SU FISIOLOGÍA... Las hormonas liberadas por los ovarios (principalmente E y P) actúan de forma endócrina en el hipotálamo y la hipófisis regulado la secreción de GnRH, FSH y LH... Estimulación de GnRH cuando: Estrógeno alto (≥200pg/ml), Progesterona baja. Estrógeno: feedback positivo con la GnRH: baja la amplitud de pulsos de GnRH E alto, P baja: alta frecuencia y baja amplitud de pulsos: Pico de FSH y LH: ovulación Hipotálamo sería el sitio de feedback positivo donde actúan los esteroides sexuales. FOLICULOGÉNESIS DEPENDIENTE DE FSH Y LH DESPUÉS DE LA PUBERTAD F. PREOVULATORIO F. ANTRAL tardío LHr LH LHr OVOCITO II OVOCITO I •fin meiosis I/ detiene metafase de meiosis II FOLÍCULO •diferenciación • GRANULOSA • ANTRO E (y A) • GRANULOSA y PARA CRECIMIENTO TECA comienzan cambios citológicos P 9 OVULACIÓN Expulsión de complejo ovocito-cumulus a cavidad peritoneal. LH PG, interleuquinas, proteasas, etc reacción inflamatoria aguda ruptura del folículo y del epitelio ovárico intra/FSH FSH y LH INTRA-OVÁRICO Pre-antral ATRESIA el evento más frecuente en ovario MUJER 6-7 millones 85 días 14 días 300-400 10 CUERPO LÚTEO (CL) Glándula endócrina del ovario adulto formada a partir de las paredes foliculares luego de la ovulación: • efímera • secreción principalmente de P Luteinización (formación del CL) -proliferación, hipertrofia y diferenciación -angiogénesis células grandes (de granulosa) secretoras de P (E dependiendo de la sp.). células pequeñas (de teca) secretoras de P y A. también inhibina, relaxina… RESUMEN CICLO OVÁRICO OVULACIÓN FASE FOLICULAR expansión de f. antrales DÍA 1 FASE LUTEAL sobrevida del cuerpo luteo DÍA 14 DÍA 28 11 EL OVÁRIO COMO PRINCIPIO Y FIN DE LA REGULACIÓN DE SU FISIOLOGÍA... Progesterona : feedback negativo con la GnRH, baja la frecuencia de pulsos de GnRH también inhibina, relaxina… CUERPO LÚTEO (CL) Luteólisis (regresión del CL) cesación de la función + involución estructural formación en cuerpo albicans. • reducción de factores luteotróficos progesterona, LH, prolactina. • aumento de factores luteolíticos prostaglandinas producidas por el útero La sobrevida del cuerpo lúteo depende del balance y secuencia de la exposición a factores luteotróficos y luteolíticos y determina la duración de la FASE LUTEAL. 12 RESUMEN CICLO OVÁRICO OVULACIÓN FASE FOLICULAR expansión de f. antrales FASE LUTEAL sobrevida del cuerpo luteo DÍA 1 DÍA 14 DÍA 28 EVENTOS DEL CICLO OVÁRICO desarrollo folicular cuerpo lúteo ovulación ESTRÓGENOS PROGESTÁGENOS FASE FOLICULAR pre-ovulatoria prepara para la fertilización OVULACIÓN del gameto fertilizable FASE LUTEAL pos-ovulatoria prepara para el mantenimiento y desarrollo del embrión. 13 EFECTO DE ESTEROIDES OVARICOS SOBRE ENDOMETRIO FASE FOLICULAR- efectos de los estrógenos aumenta n. de cilias de los oviducto y frec. de barrido preparación transporte de espermatozoides y desarrollo endometrial. crecimiento del epitelio vaginal y aumento de secreciones. Guyton, 2004 desarrollo de las glándulas mamarias. comportamiento sexual (en SNC) 14 FASE LUTEAL- efectos de los progestágenos secreción de moco e iones para mantener al cigoto. preparación para mantener al embrión (hipertrofia de glándulas endometriales y disminución de movilidad). Guyton, 2004 desarrollo de las glándulas mamarias. RESUMEN ... implica una compleja y precisa interacción de factores intray extra-ováricos que regulan el desarrollo folícular, la ovulación y la sobrevida del cuerpo luteo, asegurando la producción episódica y cíclica de gametos femeninos ferilizables y hormonas sexuales, que imponen ciclicidad en la fisiología y el comportamiento de las hembras… 15
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