ISBN: PPI201402DC4571 WWW.BOTICA.COM.VE ISSN: 2443-4388 Evaluación de índice tobillo Brazo y riesgo cardiovascular N° 45, Año 2015 En pacientes con artritis reumatoidea RESUMEN La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica asociada a un incremento en la mortalidad por ateroesclerosis acelerada coronaria y cerebrovascular. Los pacientes con AR tienen dos veces más probabilidad de sufrir un infarto agudo del miocardio que pacientes sin AR. El objetivo fue evaluar el índice tobillo brazo (ITB), resistencia a la insulina y factores tradicionales de riesgo cardiovascular en pacientes con y sin AR. Se estudiaron 50 pacientes que ingresaron al Departamento de Medicina Interna en los meses de enero a abril de 2007. Se realizó historia clínica, medición de ITB, circunferencia abdominal, perfil lipídico, glicemia en ayunas, microalbuminuria (MA), proteína C reactiva (PCR) ultrasensible, presión arterial y cálculo de HOMA IR con valor ≥ 2,5 para establecer resistencia a la insulina. Se realizó la prueba de t de Student para comparar pacientes con y sin AR (22 y 28 pacientes, respectivamente), prueba exacta de Fisher y análisis de correlación lineal simple entre ITB y el resto de las variables. Se observó que 72,73 y 50,00% de pacientes con y sin AR, respectivamente tenían síndrome metabólico, mientras que 54,55 y 39,29% con y sin AR fueron hipertensos. El promedio de la evolución de AR fue 3,95 ± 2,5 años. Se encontró que en pacientes con AR existió mayor proporción de ITB > 0,9 (59,09%), mientras que en pacientes sin la enfermedad existió mayor proporción de ITB > 0,9 (67,86%). Los pacientes con AR tuvieron mayor LDL, PCR, HOMA IR y MA y menor ITB que pacientes sin la enfermedad, mientras que presentaron valores similares para edad, HDL, triglicéridos, glicemia, circunferencia abdominal y presión arterial. En el total de los pacientes, el ITB estuvo relacionado negativa y significativamente (NyS) con triglicéridos, circunferencia abdominal, HOMA IR, presión arterial y MA, mientras que en pacientes con AR, el ITB estuvo correlacionado NyS con MA. En pacientes sin AR se relacionó NyS con triglicéridos, presión arterial y MA. El ITB es un método diagnóstico accesible, rápido y sencillo que establece enfermedad arterial periférica asintomática temprana y se correlacionó principalmente con MA, otro marcador de enfermedad vascular subclínica. El manejo de los factores de riesgo cardiovascular y el control de la actividad de la AR son importantes para evitar la morbilidad cardiovascular. Palabras clave: Artritis reumatoidea, riesgo cardiovascular, índice tobillo-brazo INTRODUCCIÓN La artritis reumatoidea es una enfermedad crónica multisistémica de causa desconocida, la alteración característica es una sinovitis inflamatoria persistente que afecta articulaciones periféricas con una distribución simétrica. Hay una sinovitis con destrucción del cartílago, erosiones óseas y deformidad articular en fases posteriores. La AR afecta al 1% de la población general.(1, 2) Las citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa, interleukina 6, interleukina 1 beta son liberadas del tejido sinovial a la circulación sistémica afectando numerosos órganos y sistemas, con manifestaciones extraarticulares como linfadenopatía, nódulos reumatoides, pericarditis, pleuritis, enfermedad pulmonar intersticial y de la vía aérea entre otras.(3) La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica asociada a un incremento en la mortalidad por ateroesclerosis acelerada coronaria y cerebrovascular. Debido al riesgo elevado de morbimortalidad cardiovascular la expectativa de vida está significativamente reducida, con tasas de mortalidad de 1.28 a 3.0, este fenómeno no se restringe a individuos con AR establecida, también en pacientes con poliartritis inflamatoria factor reumatoideo positivo(14). Los pacientes con AR tienen dos veces más probabilidad de sufrir un infarto agudo del miocardio que pacientes sin AR. Debido al elevado riesgo de enfermedad ateroesclerótica, la expectativa de vida está significativamente reducida en pacientes con AR . Los factores de riesgo cardiovascular tradicionales no explican completamente la predisposición para complicaciones cardiovasculares, más aún, la autoinmunidad, la inflamación y los trastornos metabólicos característicos de la AR pueden jugar un papel importante en el desarrollo de ateroesclerosis temprana y mortalidad prematura.(5) Las células del sistema inmune pueden ser encontradas en las placas ateroscleróticas, lo cual sugiere que tienen un rol en el proceso aterogénico. La depleción de CD4+ y CD8+ y células T reduce la formación de placas ateroscleróticas en modelos experimentales La presencia de autoanticuerpos contra HDL, LDL, beta 2 glicoproteína, expresión de moléculas de adhesión, mediadores inflamatorios que debilitan el colágeno predisponen a disfunción endotelial prematura, desestabilización de la placa y al llamado fenotipo vasculítico (16). Cuadro 2. Relación entre pacientes con y sin artritis reumatoidea e índice tobillo brazo en 50 pacientes. (Prueba Exacta de Fisber : p ≤ 0,05) Artritis Si No Total Exacta de Fisher Índice Tobillo Brazo < 0,9 13 9 22 ns >0,9 9 19 28 * Exacta de Fisber Total 22 ns 28 * 50 * : Significativo (p ≤ 0,05); ns ; X o Significativo (p> 0,05) MATERIALES Y MÉTODOS Se estudiaron 50 pacientes que ingresaron al Departamento de Medicina Interna en los meses de enero a abril de 2007. Se realizó historia clínica, diagnóstico de Artritis Reumatoide por el Colegio Americano de reumatología, medición de Índice Tobillo Brazo usando las presiones sistólicas más altas y se tomó el índice más bajo finalmente, se utilizó un equipo Doppler Elite modelo 100, se midió circunferencia abdominal, perfil lipídico, glicemia en ayunas, microalbuminuria (MA), proteína C reactiva (PCR) ultrasensible, presión arterial y cálculo de HOMA IR con valor ≥ 2,5 para establecer resistencia a la insulina. Se realizó la prueba de t de Student para comparar pacientes con y sin AR (22 y 28 pacientes, respectivamente), prueba exacta de Fisher y análisis de correlación lineal simple entre ITB y el resto de las variables. El nivel de significación fue del 5%. RESULTADOS Se observó que 72,73 y 50,00% de pacientes con y sin AR, respectivamente tenían síndrome metabólico, mientras que 54,55 y 39,29% con y sin AR fueron hipertensos (Cuadro 1 ). El promedio de la evolución de AR fue 3,95 ± 2,5 años. Se encontró que en pacientes con AR existió mayor proporción de ITB < 0,9 (59,09%), mientras que en pacientes sin la enfermedad existió mayor proporción de ITB > 0,9 (67,86%) (Cuadro 2). Cuadro 1. Distribución porcentual de pacientes con síndrome metabólico e hipertensos con (n=22) y sin (n=28) artritis reumatoidea Caracteres % % Evolución de la Artritis Reumatoidea: 3,95 ± 2,5 años Síndrome Metabólico Con artritis Si 72,73 No 27,27 Sin artritis Si 50,00 No 50,00 Hipertensos Con artritis Si 54,55 No 45,45 Sin artritis Si 39,29 No 60,71 2 Los pacientes con AR tuvieron mayor LDL, PCR, HOMA IR y MA y menor ITB que pacientes sin la enfermedad, mientras que presentaron valores similares para edad, HDL, triglicéridos, glicemia, circunferencia abdominal y presión arterial (Cuadro 3). En el total de los pacientes, el ITB estuvo relacionado negativa y significativamente (NyS) con triglicéridos, circunferencia abdominal, HOMA IR, presión arterial y MA, mientras que en pacientes con AR,el ITB estuvo correlacionado NyS con MA. En pacientes sin AR se relacionó NyS con triglicéridos, presión arterial y MA (Cuadro 4). El grupo de pacientes con artritis reumatoide presentó mayor prevalencia de síndrome metabólico, factores de riesgo cardiovascular, hipertensión arterial, dislipidemia aterogénica, y aterosclerosis subclínica con un ITB< de 0,9. DISCUSIÓN En el estudio se evidencia que los pacientes con AR tienen más síndrome metabólico, hipertensión, mayor LDL, y aterosclerosis subclínica que los controles. El ITB estuvo relacionado con factores de riesgo cardiovascular tales como triglicéridos, circunferencia abdominal, resistencia a la insulina, presión arterial y microalbuminuria como está descrito en la literatura. En pacientes con AR el ITB estuvo correlacionado con MA como expresión ambos de disfunción en dotelial. El incremento de la mortalidad cardiovascular aparece tempranamente en la historia natural de la artritis reumatoide, ya que en pacientes con poliartritis o factor reumatoideo positivo ya hay evidencia de disfunción endotelial, el cual es predictor del desarrollo precoz de aterosclerosis. La AR está asociada a factores de riesgo cardiovascular tradicionales y no tradicionales, pero los factores asociados a la inflamación también contribuyen. Aún después de controlar los factores de riesgo convencionales ocurre aterosclerosis acelerada correlacionada a la actividad de la AR. La AR se asocia a un perfil lipídico aterogénico, con incremento de la lipoproteína A y disminución de la HDL, con poca capacidad para proteger el LDL de la oxidación, hay calcificación coronaria aumentada, elevación de II-6 y proteína C reactiva, aumento del grosor íntima media carotídeo, elevación de moléculas de adhesión, vasculogénesis anormal con células progenitoras endoteliales deficientes y disfuncionales, también población de células T similar a las evidenciadas en placas ateroscleróticas(7). N° 45, Año 2015 Cuadro 3. Comparación entre 22 pacientes con artritis reumatoidea y 28 pacientes sin artritis. Pacientes Edad (años) Triglicéridos (mg /dl) HDL (mg /dl) LDL (mg /dl) Glicemia (mg /dl) Circunferencia Abdominal (cm) Con Artritis Sin Artritis Prueba de F Valor de t Pacientes 49,0 47,0 1,27 ns 0,37 ns 226,86 188,79 2,77 ** 1,70 ns HOMA_IR 53,73 59,04 2,41 * -1,36 ns 149,27 122,29 2,83 ** 2,59 * 99,50 101,07 2,28 * - 0,34 ns 94,68 92,64 3,11 ** 0,47 ns TAS (mmHg) TAD (mmHg) Microalbuminuria (mg /dl) Índice Tobillo Brazo PCR (mg /dl) Con Artritis 2,57 2,69 132,7 82,3 55,91 Sin Artritis 2,01 2,30 133,9 81,8 33,26 Prueba de F 1,02 ns 1,43 ns 2,41 * 1,38 ns 2,55 * Valor de t 2,62 * 2,29 * - 0,38 ns 0,17 ns 3,09 ** ns : No Significamro (p > 0,05); *: Significativo (p ≤ 0,05) **: Altamente Significativo (p ≤ 0,01) PCR = Proteína C Reactiva; TAS y TAD = Tensión Arterial Sistólica y Diastólica En pacientes con artritis reumatoide el síndrome metabólico está presente y asociado con resistencia a la insulina como fenómeno principal relacionado a hipertensión, inflamación sistémica, hiperuricemia, dislipidemia aterogénica, exceso de adiposidad visceral , glucocorticoides, hígado graso no alcohólico, microalbuminuria, disminución de adiponectina, factores procoagulantes, hipotiroidismo entre otros(8, 9). La aterosclerosis acelerada, asintomática asociada o no a factores de riesgo cardiovascular tradicionales en el contexto de inflamación en la AR, hacen necesario establecer otros parámetros paraclínicos como el cálculo del índice tobillo-brazo, para la evaluación del riesgo cardiovascular global y aterosclerosis subclínica(10). Cuadro 4. Coeficientes de correlación entre el Índice Tobillo Brazo con el resto de las variables estudiadas para todos los pacientes; pacientes con y sin artritis (CA y SA, respectivamente). Variables Todos CA SA Edad 0,222 0,608** 0-,013 Triglicéridos -0,385** -0,279 -0,438* HDL 0,274 0,217 0,260 LDL -0,248 -0,099 -0,237 Glicemia -0,046 -0,174 -0,015 Circ_Abd -0,318* -0,401 -0,289 PCR -0,276 -0,205 -0,181 HOMA-IR -0,363** -0,171 -0,367 TAS -0,402** -0,317 -0,495** TAD -0,333* -0,290 -0,390* Microalbuminuria -0,592** -0,473* -0,660** n 50 22 28 ** : Altamente Significativo (p ≤ 0,01) * : Significativo (p ≤ 0,05) ns : No significativo (p > 0,05) N° 45, Año 2015 0,87 0,97 1,38 ns - 2,17 * El ITB es un método diagnóstico accesible, rápido y sencillo que establece enfermedad arterial periférica asintomática temprana y se correlacionó principalmente con MA, otro marcador de enfermedad vascular subclínica. El mecanismo patogénico involucrado en las complicaciones cardiovasculares aceleradas en la AR es multifactorial, incluye hipertensión, obesidad, tabaquismo, dislipidemia, resistencia a la insulina, historia familiar, hiperhomocisteinemia, vasculogénesis anormal, MA, etc. Aunque se reconoce que la AR está asociada con altas tasas de enfermedad cardiovascular, la prevalencia de aterosclerosis subclínica es desconocida y el diagnóstico precoz es importante para iniciar tratamiento médico preventivo. Es igualmente importante el manejo de los factores de riesgo cardiovascular y el control de la actividad de la AR■ LITERATURA CITADA 1. Rilse N, et al. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17 year prospective study. Clin Rheumatol 2001; 20: 123-127. 2. González, M. Rheumatoid Artrhitis: a disease associated with accelerated Atherogenesis. Semin Arthritis Rheum 2005; 35: 8-17. 3. Turesson, C. et al. Extra-articular rheumatoid arthritis: prevalence and mortality. Rheumatology 1999; 38 ( 7): 668-674. 4. Goodson N, et al. Mortality in early inflamatory polyarthritis: cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. Arthritis Rheum 2002; 46: 2010-2019. 5. Chung C, et al. Increased coronary-artery atheroslerosis in rheumatoid arthritis: relationship to disease duration and cardiovascular risk factor. Arthritis Rheum 2005; 52(10): 3045-53. 6. Shoenfeld Y. et al. Accelerated Atherosclerosis in autoinmune Rheumatic diseases. Circulation 2005; 112: 3337-3347. 3 7. Kaplan,M. et al. Cardiovascular disease in Rheumatoid Artrhitis. Curr Opin Reumatol. 2006; 18(3): 289-297. 8. Dessein, P. et al. The impact of metabolic síndrome on cardiovascular risk and disease in Rheumatoid Arthritis. Future Rheumatol. 2008; 3(4): 335-349. 9. Chung P. et al. Prevalence of metabolic sindrome is increased in rheumatoid arthritis and is associated with coronary aterosclerosis. Atherosclerosis 2008; 196(2): 756-63. 10.Del Rincón, I, et al. Lower limb arterial incompressibility and obstruction in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2005; 64(3): 425-32. 4 Autores Yemina J. Figuera Chacín Isabel Granados Rosa González Leida Padrino Antonia Tineo Revista Archivos de Reumatología Vol 13-N°1-2008 Se publica con autorización de la Sociedad Venezolana de Reumatología [email protected] N° 45, Año 2015
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