1. Healthcare

Derivados Carbonílicos de
D-gliceraldehído
Reactividad de iminas
R'O
R'O
*
TMSCN
R'O
NHBn
R'O
RM
R'O
* CN
R'O
NBn
*
*
CH3 OTMS
H
* R
NHBn
CH3 OCH3
OTMS
LIGANDOS
QUIRALES
R'O
R'O
O
*
CH3O
*
N
Bn
*
NHBn
*
OR'
OR'
PRODUCTOS
BIOACTIVOS
ENANTIOPUROS
CO2CH3
Reacción con TMSCN
R2O
1
R O
NBn
TMSCN
CH2Cl2
H
1
R1O
CN
R1O
NHBn
Sin
2
Imina 1: R = R = bencilo
Imina 2: R1-R1 = isopropilideno
Imina 3: R1 =TBS, R2= bencilo
Imina
R2O
Rdto.(%)
R2O
CN
NHBn
Anti
r.d.(sin/anti)
1
74
90/10
2
77
88/12
3
75
85/15
O
O
NR
CH3
TMSCN
Disolvente
Imina 1: R= bencilo
Imina 2: R= (S)-α-metilbencilo
Imina
2
2
4
Disolvente
CH2Cl2
O
O
CN
CH3
NHR
O
O
CN
RHN CH
3
Sin
Rdto.(%)
Anti
r.d.(sin/anti)
84
87/13
Isopropanol
73
41/59
CH2Cl2
79
98/2
Transformaciones I
β-Hidroxi-α-aminoácidos
BnO
BnO
HO
HO
CN
NH2
NHBn
BnO
BnO
TBSO
COOH
CONH2
CN
NHBn
NHMoc
Reacción con organometálicos
R1O
R1O
NBn
H
R2MgBr
R1O
R1O
R2
eter
Imina 1: R1 = bencilo
Imina 2: R1 = isopropilideno
R1O
R1O
R2
NHBn
NHBn
Sin
Anti
Imina
R2MgBr
1
64
98/2
2
CH3MgBr
CH3MgBr
34
55/35
1
C6H5CH2MgBr
68
98/2
2
1
C6H5CH2MgBr
C6H5MgBr
C6H5MgBr
75
98/2
78
98/2
2
Rdto.(%)
69
r.d.(sin/anti)
2/98
R1O
R1O
NR3
R2M
1
R1O
R O
eter
H
R2
R1O
NHR3
Sin
Imina 1: R1 = bencilo, R3 = bencilo
Imina 2: R1 = isopropilideno, R3 = bencilo
Imina 5: R1 = bencilo, R3 = (S)-α-metilbencilo
Imina 6: R1 = bencilo, R3 = (R)-α-metilbencilo
Imina
R2M
Aditivo
R1O
R2
NHR3
Anti
Rdto.(%)
r.d.(sin/anti)
1
CH2=CHMgBr
-----
80
2
CH2=CHMgBr
-----
97
5
CH2=CHCH2MgBr
-----
65
6
CH2=CHCH2BBN
-----
70
2/98
2
TBSOCH2C CLi
-----
55
88/12
2
TBSOCH2C CLi
BF3.OEt2
60
10/90
98/2
2/98
98/2
Transformaciones II
α-aminoácidos
O
R1O
R1O
2
HO
R
NHR3
NH2
R2 = Me, Et, Pr, Bn, Ph
O
R1O
R1O
R2
2
HO
R
NHR3
R2
NH2
R2 = Et, Pr, Vi, Ph, HO-Pr
α-Hidroxi-β-aminoácidos
MOMO
BnO
BnO
CH3
NHBn
HOOC
CH3
NHMOC
β-Hidroxi-α-aminoácidos
AcO
CH3
BnO
(D-Manitol)
BnO
NHBOC
C6H5
NHBn
COOH
AcO
CH3
COOH
NHBOC
(S)-Gliceraldimina
AcO
O
CH3
O
COOH
C6H5
NHBn
NHBOC
AcO
CH3
COOH
NHBOC
Aminoazucares: 1,4-dideoxi-1,4-iminohexitoles
(D-Manitol)
O
HO
O
OH
HO
OH
HN
NHBn
(S)-Gliceraldimina
HO
HO
OH
OH
HN
BnO
HO
BnO
NHBn
OH
HO
OH
HN
N-alilación o acilación
Metátesis
Dihidroxilación
Alcaloides: conhidrina
N-alilación
Metátesis e hidrogenación
Epoxidación y apertura con RM
HO
Me
HN
BnO
HO
BnO
C6H5
CH3
Bu
HN
NH
HO
Me
HN
Reacción de Mannich
BnO
BnO
BnO
NBn
OTMS
+
OCH3
H
ZnI2
BnO
acetonitrilo
CO2CH3
NHBn
Rdto = 78%
BnO
BnO
O
CO2CH3
NHBn
HO
CO2CH3
NHBoc
Reacción de HeteroDiels-Alder
BnO
OTMS
BnO
NR
H
+
O
ZnI2
CH3CN
CH3O
CH3O
H
HN
R
OBn
OBn
Mecanismo : tándem Mannich-Michael
O
R
Bencilo
(S)-α-metilbencilo
Rdto.(%)
88
75
r.d.
95/5
> 98/2
H
N
R
OBn
OBn
Transformaciones III
Derivados del ácido pipecólico
CH2CH2NH2
O
H
N
H
H
OH
O
N
H
O
OH
O
H
N
NH2
Ph
*
H
N
H
OH
O
Síntesis estereodivergente
(isómeros cis y trans)
OBn
OBn
CH2PO3H2
*
H
N
H
OH
O
Síntesis estereodivergente
(isómeros cis (Selfotel) y trans)
Piperidinas sustituidas en posiciones 2 y 4
NRR1
*
H
N
2
R
CH2CH2OCHPh2
O
R
A = H, OH
Síntesis estereodivergente
(isómeros cis y trans)
H
H
3
A
*
N
Ph
OBn
N
OBn
Ph
OBn
OBn
Síntesis estereodivergente
(isómeros cis y trans)
(Actividad sobre el sistema nervioso central)
Inhibidores de la proteasa del VIH
BnO
O
BnO
NHBoc
NHBn
Bn
Bn
BnO
BnO
PALINAVIR
+
NR
O
OH
H
H
R = Bencilo o
(R)-α-metilbencilo
N
Ph
OBn
OBn
N
Boc
CONHtBu
Reactividad de hidrazonas
BnO
BnO
N-NHOCPh
RMgBr
BnO
BnO
BnO
NHNHOCPh
Sin
R
Rdto.(%)
R
R
CeCl3
H
BnO
NHNHOCPh
Anti
r.d.(sin/anti)
CH3
100
13/87
C6H5
86
14/86
CH2=CH
71
14/86
C6H5CH2
75
25/75
(CH3)2CH
67
25/75
O
O
N-NHOCPh
O
RMgBr
O
R
CeCl3
H
O
NHNHOCPh
Sin
R
Rdto.(%)
O
R
NHNHOCPh
Anti
r.d.(sin/anti)
CH3
82
10/90
CH2=CH
71
80/20
(CH3)2CH
79
84/16
Transformaciones IV
α-Aminoácidos y α-hidracinoácidos
BnO
BnO
O
R
NHNHOCPh
O
NH2
R = Me, Et, Ph, Bn, i-Pr
O
O
CH3
NHNHOCPh
O
R
HO
R
HO
NHNH2
R = Me, Et
O
O
CH=CH2
NHNHOCPh
HO
CH2CH3
NHNH2